CARCINOMA DE CÉRVIX Aunque antes se pensaba que toda la sintonía y
En países subdesarrollados es la causa importante de
morbi-mortalidad. En nuestro medio, el carcinoma de
cérvix es el tumor maligno más frecuente del
tracto genital inferior.
 Por 10 casos de carcinoma de cérvix, hay 1 caso
de carcinoma de endometrio (adenocarcinoma).
En el registro de cáncer de Bucaramanga y su área
metropolitana hay semanalmente diagnosticados 4
casos nuevos de carcinoma invasor de glándula
mamaria y 2 casos de carcinoma infiltrante de cérvix.
 En nuestro medio, el 80% de los tumores
malignos del cérvix son carcinomas escamosos.
El 20% son adenocarcinomas y tienen peor
pronóstico (misma proporción en el esófago).
El pico de incidencia del carcinoma escamoso es a los
40 – 45 años, mujeres jóvenes en etapa productiva.
En comparación con los adenocarcinomas, cuya
máxima incidencia será a los 50 – 55 años.
Otros tumores malignos primarios del cuello uterino
son los tumores neuroendocrinos agresivos.
a. Linfomas o compromiso por tumores
hematolinfoides.
b. Leioimiosarcomas o fibrosarcomas.
c. Angiosarcomas primarios, extremadamente
raros.
d. Neuroendocrinos.
Generalidades de histología cervical
Vagina y vulva:
Hay un epitelio escamoso estratificado. Por lo que en
estos 2 órganos, el carcinoma escamoso es la
neoplasia más frecuente.
Cérvix:
Hay un epitelio escamoso estratificado, con aprox. 25
capas de células, que se dividen en 4 estratos (de
abajo a arriba)
1. Estrato basal.
2. Estrato parabasal.
3. Estrato intermedio.
4. Estrato superficial.
1 célula basal tarda entre 3 y 7 días en madurar y llegar a
la porción más superficial.
 Algunas condiciones hormonales, de edad o
inflamación, aceleran o desaceleran los procesos
de maduración.
modulación del epitelio estaba a cargo de las células
basales, actualmente se sabe que la
inmunomodulación y la forma cómo el epitelio se va
diferenciando está sintonizado con las células
parabasales.
 Desde estas células parabasales se tiene el
control de todos los aspectos del epitelio
escamoso estratificado.
Estas células tienen una importante cantidad de
glucógeno, que se puede evidenciar por su aspecto
vacuolado claro particularmente en las capas más
superficiales del epitelio.
Endocérvix
Existe un epitelio columnar alto mucoproductor, con
núcleos perfectamente adosados a la membrana basal,
un citoplasma con abundante moco y que podría
tener cilios.
 Las glándulas están solo en el endocérvix
(pueden llegar hasta 5 mm de profundidad).
Desde la membrana basal del epitelio escamoso, los
vasos linfáticos se encuentran a 2mm, lo que quiere
decir que un tumor que rompe membrana basal y
llega hasta 1 mm probablemente no tendrá la
posibilidad de diseminación metastásica. En cambio,
un tumor que tiene 2 mm de infiltración en el
estroma tendría potencialidad de diseminación
metastásica.
Unión escamocelular
Los tumores se originan a partir de esta unión.
La unión de ambos epitelios se encuentra señalada con una
flecha. Del lado derecho está el exocérvix con su epitelio
escamoso estratificado y del lado izquierdo está en epitelio
columnar alto mucoproductor del endocérvix.
 Esta unión se mueve con el tiempo, en las niñas
prepúberes está más alta que en las mujeres
posmenopáusicas.
  En las etapas reproductivas hay tendencia a una
eversión, un ectropión de esa unión.
Posible etiología
Hay una íntima asociación entre el virus del
papiloma humano y el cáncer de cuello. Se estima
que al menos en el 87% de las pacientes hay
evidencia del DNA del virus en las células
tumorales (por hibridación in situ).
 Se conoce la relación entre el tabaquismo y el
carcinoma escamoso de cérvix, pues este influye
De izquierda a derecha se reconoce un epitelio
en los carcinomas transicionales de vejiga.
normal, displasia leve (CINI, lesión de bajo grado al
Muchos piensan que el cáncer de cuello uterino se igual que la infección por VPH), displasia moderada
puede clasificar como una enfermedad de (CINII), displasia severa y carcinoma in situ
transmisión sexual, de lesiones que se encuentran (CINIII). Las CIN II y III se denominan lesiones de
en el pene o lesiones del cuello uterino/genitales alto grado.
externos.
SISTEMA DE BETHESDA
Factores de riesgo NIC I NIC II NIC III
 Edad temprana de la primera relación sexual. Displasia leve: 1/3
 Múltiples parejas sexuales = mayor probabilidad del epitelio
de estar en contacto con el agente etiológico. Displasia moderada:
 Compañero sexual con múltiples parejas sexuales 2/3 del epitelio
previas. Particularmente un compañero sexual de Displasia severa
alto riesgo (condilomas peneanos, VPH+ en Carcinoma in situ
genitales externos, compañeras con carcinomas de Lesión Lesiones de alto
cérvix). de bajo grado: todo el
 Multiparidad. grado epitelio
 Otros cánceres asociados al VPH.
 Detección persistente del VPH de alto riesgo, en Epitelio normal Epitelio con displasia
elevadas concentraciones (cepas 16 y 18).  Se pierde la relación
 Exposición a anticonceptivos orales y a nicotina. normal entre el
 Infecciones genitales = Infección genital por  Relación entre el tamaño del nucleo y
Herpes simple tipo 2. tamaño del núcleo y el de la célula (2:3,
 Factor genético: Mutaciones. el la célula (1:6). 4:5), el núcleo es el
Nomenclaturas de señales de cáncer  Polaridad. cual aumenta de
 Células con tamaño.
La citología cervical es un buen método de tamizaje,  Pérdida de
tendencia a ser
mas no una prueba diagnóstica, pues permite detectar polaridad.
monomorfas. (cada
tempranamente las lesiones predecesoras del cáncer
célula se parece a su  Pleo o
de cuello uterino (displasias), sin ser una prueba
vecina en los polimorfismo,
confirmatoria.
distintos estratos). distintas formas y
 Tiene una buena sensibilidad y especificidad.  La reacción tintorial tamaños celulares y
Estos hallazgos se pueden denominar displasias, no es nucleares.
neoplasia intraepitelial cervical (NIC) o lesiones. hipercromatica.  Hipercromatismo
con figuras
mitóticas.
Si estos elementos llegan hasta 1/3 del epitelio se dice
que hay displasia leve. Por el contrario, si estos
elementos comprometen 2/3 del epitelio se dice que
hay displasia moderada. Si es todo el espesor del
 epitelio el comprometido, la displasia es severa /  Para saber que las células son coilocitos se hace
carcinoma in situ. técnica de hibridación in situ o
Virus del papiloma humano inmunohistoquímica P16 (inhibidor de la CK,
proteína reguladora del ciclo celular evitando la
Las proteínas víricas E6 y E7 son las más fosforilación del RB).
importantes.
 La E7 promociona el ciclo celular por unión a
RB y hace regulación al alza de la cíclina E.
 La E6 interrumpe las vías de muerte celular por
unión a P53 y previene la senescencia por
regulación al alza de la telomerasa.
Ambas inducen la duplicación del centrosoma y la
inestabilidad genómica.
Estos son básicamente los mecanismos por los cuales Displasia leve (NIC1) + VPH.
se muestra en su forma integrada como se hacen los
cambios para que se produzcan los Coilocitos (células
que inicialmente muestra la lesión por VPH).
 En las principales cepas de alto riesgo se deben
destacar la 16, 18, 31, 33 y 35.
 En las de bajo riesgo la 6 y la 11.
Ejemplificación

Displasia moderada (NIC2) sin VPH.

Se muestran Coilocitos (gran vacuola clara y núcleo con

irregularidad en los bordes. También es hipercromatico.
Algunas veces binucleado o multinucleado). Esta lesión
alcanza a tener algunos cambios displasicos por lo que se
dice que es una lesión de bajo grado que tiene displasia
leve + VPH. Es una Lesión intraepitelial escamosa de
bajo grado (NIC1) + VPH. El tercio superior se encuentra comprometido = displasia
severa sin presencia de VPH (coilocitos).

Presencia de un gran número de coilocitos. La lesión se

localiza en endocérvix pues abajo hay glándulas
endocervicales. Se evidencia metaplasia escamosa donde
apareció la lesión en esta zona de transformación. Es una
displasia leve (NIC1) + VPH A. No hay displasia. B. Cervicitis sin VPH. C. Cervicitis
sin displasia. D. NIC1 + VPH. E. P16 fuertemente positivo
 = 100% posibilidad de HPV. F. índice de replicación
célular KI67 es bajo = displasia leve.
Imagen 1. NIC 1 + HPV. Imagen 2. Hibridación = zona
con virus en la parte superficial. Imagen 3. KI67
exacerbado = expansión, característico de las displasias
leves Imagen 4. P16 positivo.
P16 intensamente positivo = VPH.
Bethesda de alto grado. Es una displasia severa + VPH
(todo el epitelio esta displásico ya no se ve con HE el
VPH).
Displasia moderada + VPH.
Pronóstico
En líneas generales, un alto porcentaje de las lesiones de
bajo grado 60% regresan, un 30% persiste y un 10% va
a lesión de alto grado.
 En las de alto grado un 30% regresa, un 60% persiste
estable y un 10% va a carcinoma; algunos dicen que
esto pasa en 2-10 años y que la evolución depende de
la oncogenicidad de la cepa.
Neoplasia intraepitelial cervical
La lesión intraepitelial de alto o bajo grado no deja
una imagen reconocible a simple vista.
Este cambio en el que se observan vasos congestivos, algo
de irregularidad en el cuello y material mucoide podría
ser la imagen simplemente de una cervicitis.
Con la eversión que puede haber, pueden aparecer
estas áreas que reciben el nombre de ectropión =
parece una zona ulcerada y es un área erosionada con
metaplasia.
Ectropión severo, área rojiza.
Después se puede pintar el cuello uterino con ácido =
La colposcopia es el examen a través del cual se
magnifica la imagen del cuello uterino. El
ginecólogo conoce los distintos gradientes que se ven,
la lesión de bajo y alto grado y VPH.
Es característico observar un cuello uterino en imagen de
punteado de sal en la colposcopia de una lesión por VPH.

El carcinoma in situ tampoco da una imagen reconocible a
simple vista. También podría ser la imagen de una lesión
de bajo grado o de una cervicitis crónica.
Llega un momento en que las células se meten a la
glándula, pero si la glándula sigue conservando la
membrana basal se llama carcinoma in situ con
extensión glandular. Para las células es más fácil
ingresar a la glándula por el conducto que romper la
membrana basal.
Aquí el carcinoma in situ va dentro de la glándula, esto es
lo llamado extensión glandular.
El tumor puede llenar las glándulas. En la imagen D la
membrana basal esta integra. Si hay dudas se hace
inmunohistoquímica como en la imagen F, lo que delimita
las glándulas, asegurándose de que no hay infiltración y de
que es un carcinoma in situ con extensión glandular. No
hay probabilidad de invasión porque las membranas
basales están completamente conservadas.
Se debe medir desde donde está la membrana basal
hasta donde llega el tumor:
 <5mm: Tumor micro invasor, no importa si
tiene o no compromiso vascular linfático
Ej.: si tiene 3mm de infiltración y no tiene invasión
linfática es micro invasor, si tiene 3mm e invade
vasos linfáticos sigue siendo micro invasor.
 >5mm: Tumor invasor, con o sin invasión
linfática
Ej.: si tiene 6mm y no tiene compromiso de vasos
linfáticos se sigue llamando invasor.
Carcinoma invasor o infiltrante
Más de 5mm por debajo de la línea basal es
positivo para carcinoma invasor y las posibilidades de
crecimiento tumoral macroscópico son las mismas de
siempre. La gran mayoría tienen esta forma
excrecente, exofítico. Otros serán ulcerados y otros
infiltrante disfuso o endofíticos.
Gran lesión tumoral que compromete ambos labios es
exofitica. El diagnostico macroscópico es carcinoma
exofítico infiltrante. No es fácil diferenciar macro si es
escamo o es adeno.
Izquierda: lesión tumoral exofitica, en el centro se
encuentra el cuello uterino (no ulceración), en la periferia
aparentemente, está libre de lesión. Centro: lesión
exofitica infiltrante de cérvix con superficie de corte
carnosa. Derecha: lesión ulcerada, grande, con bordes
irregulares, levantados, mamelonados = carcinoma
ulcerado infiltrante de cuello uterino.
Arriba: cuerpo. Centro: cuello reemplazado por la lesión
tumoral. Abajo: vagina.
 (Izquierda) Arriba: Trompa uterina. Centro: lesión
tumoral infiltrante del cérvix, seguramente está llegando
hasta los parametrios, y se va hacia el cuerpo uterino.
(Derecha) Lesión en el cérvix, que también se extiende
Carcinoma exofítico infiltrante de cérvix con extensión al hacia el cuerpo, vagina, parametrios, ligamentos y
cuerpo uterino y a la vagina (común) + metástasis al llegará a comprometer la pared de la vejiga, puede salir
ovario derecho. En el ovario izquierdo hay un por la mucosa vesical o la pared del recto.
cistadenomita.
 Si la paciente no fallece por alguna otra cosa, la
causa final de muerte de una paciente con
carcinoma avanzado de cérvix es uremia.
La obstrucción de los uréteres ocasionada por el
tumor va a provocar en los riñones una
hidronefrosis. Hacen insuficiencias renales por esos
cuadros obstructivos extrínsecos de lo uréteres.
Carcinoma infiltrante difuso o endofítico, no crece Clínica
exofitico ni ulcera, crece hacia abajo. La paciente puede
Inicia silente, las pacientes presentan sangrado
que se tome la citología, pero esta no llega hasta el tumor.
El tumor se encuentra en la zona central interna, la parte
genital, relaciones sexuales dolorosas, sangrado
externa está aparentemente libre de tumor. postcoital (coitorragia) y lo más característico del
cáncer avanzado de cérvix es una leucorrea muy
fétida, asociada a bacilos Gram negativos.
Estratificación:
 Estadio 0: carcinoma in situ, aunque tenga
compromiso glandular.
 Estado 1: cáncer limitado al cérvix. Puede ser
micro o macro.
Existen el carcinoma de células grandes queratinizante o El estadio 1A sería micro invasor (SV95%)
bien diferenciado y el carcinoma de células grandes no  1A-1: < 3 mm y no más de 7 mm
queratinizante moderadamente diferenciado (1 y 2). de extensión superficial.
 1A-2: De 3 – 5 mm y no más de 7
mm de extensión superficial.
o El estadio 1B está limitado al cuello, también
es infiltrante, de >5 mm, pero no ha salido
del cuello (SV 80-90%)
 Estadio 2: más allá del cérvix, pero no alcanza la
pared pélvica. Compromete vagina, no su 1/3
inferior (SV75%)
 Estadio 3: llega a pared pélvica o compromete
Se necesita la presencia de perlas corneas para que se toda la vagina, incluido su tercio inferior
pueda diagnósticar el carcinoma escamoso de células (SV50%)
grande queratinizante infiltrante, o bien diferenciado
 Estadio 4: va más allá de la pelvis verdadera o
infiltrante.
compromete mucosa de vejiga o recto y puede
metastatizar a distancia (SV10%)
Causa de muerte:
 Extensión local del tumor, obstrucción ureteral,
uremia.
 Metástasis a distancia. Por vía linfática a ganglios
linfáticos regionales y por vía sanguínea a hígado,
pulmones y hueso.
 Sepsis.
Adenocarcinoma cervical
Intima asociación con VPH, peor pronóstico que los
carcinomas escamosos, macroscópicamente tiene un
aspecto mucoso que favorece la apreciación del
adenocarcinoma.
Clasificación
1. Mucinoso: Es el más frecuente y dentro de este
tipo el más frecuentes es el tipo endocervical.
2. Endometrioide: Es el más frecuente
adenocarcinoma de endometrio. Existe una
variante dentro del cérvix también.

Izq: Adenocarcinoma de cérvix endometrioide. Der:

adenocarcinoma de cérvix mucinoso.

Micro: