Enfermedades transmitidas por vectores: Paludismo.

Resistencia a antimaláricos.

Genética en resistencia a antimaláricos. La cloroquina se emplea como medida de control de

Determinantes.
El control de malaria implica evitar o disminuir la
resistencia a antimaláricos, que se da por múltiples
factores como determinantes demográficos o de salud
pública.
malaria (base de campaña de erradicación de malaria
en 1955), pero puede inducir resistencia.
Esquema de tratamiento antimalárico.
2009 se tiene indicación de que primera línea de
tratamiento es artemeter y lumefantrina.

Historia de control de malaria.

Blancos de antimaláricos.

Se clasifican según el ciclo.

Mecanismos antimaláricos.

No se tiene vacuna antimalárica (en proceso:

RTS,S/AS01: inmunidad de -40%). Los fármacos
antimaláricos son la forma de tratamiento.
En esquizogonia hepática, se tienen drogas que actúan
Se desarrolla la quinina (alcaloide derivado de como profilácticos:
quinolina), de la que se derivaron 4 análogos:
- Aminoquinolinas (primaquina/tafenoquina).
- Amino-quinolinas. - Atovacuona.
- Quinacrina. - Proguanil.
- Pamaquina.
- Cloroquina. En el ciclo asexual en sangre:
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Resistencia a antimaláricos.

- Cloroquina. cuando se muta la posición 76 se ese dominio se inicia

- Mefloquina. la resistencia a la cloroquina. En Colombia se tienen 2
- Doxiciclina. haplotipos resistentes a cloroquina.
- Clindamicina.
Las vacuolas digestivas mantienen la presión osmótica
En los gametocitos: según el transportador de aminoácidos, en la
resistencia a la cloroquina se evita la alteración de la
- Artemisinina (F).
presión osmótica por lo que no hay lisis, se da por el
- Antimaláricos (V).
transportador AAT1.
En hipnozoitos (V y O):
La resistencia a mefloquina se da por el gen PFMDR1.
- Primaquina.
La sulfasoxina y pirimetamina son competidores de las
- Tafenoquina.
enzimas que producen folatos y pirimidinas
Los antimaláricos pueden tener un blanco en el (precursores de ADN), la mutación se da en la enzima
citoplasma. reductasa (DHFR: cambio de serina a aspargina en
108) y sintetasa (DHPS).
- Inhibidores de folatos (cicloguanil, sulfadoxina
o pirimetamina).
- Mitocondria o citocromo C (atovacuona).
- Apicoplasto (doxiciclina y clindamicina).
- Vacuola digestiva (cloroquina, artemisina,
quinina).

Mecanismos de acción de antimaláricos.

La resistencia se da porque determinado alelo tiene

mayor frecuencia alélica, lo cual permite que se
detecten y transmitan.

La resistencia a la artemisinina se mide mediante una

métrica de resistencia, que evalúa el tiempo medio de
eliminación parasitaria o disminución del 50%, sí es +5
horas es resistente a la artemisinina.

La resistencia de media por el gen PFKELCH13, tiene

En este caso actúa la presión de selección química.
El gen de resistencia a cloroquina es el PFCRT o
transportado de cloroquina, está en F. El gen de
resistencia a artemisinina es el PFKELCH13.
dominios de unión a ubiquitina, por lo que no se
degradan proteínas parasitarias inducidas por la
artemisinina.
Resistencia a antimaláricos.
Las métricas para definir la resistencia a antimaláricos:

En la cloroquina, el primer dominio transmembranal - Métrica: estudio poblacional con cohortes

es donde se contienen las mutaciones de resistencia, para determinar sí hay falla terapéutica de la
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Resistencia a antimaláricos.
combinación de antimaláricos en una
población donde circule.
- Resistencia in vitro: solo se usa F por que V no
se puede cultivar. Es la concentración
inhibitoria mínima que evita el crecimiento
del parásito.
- Asociación a genotipos: genes mutados para
la resistencia a determinado fármaco.
La falla terapéutica permite entender que F es en
completo resistente a cloroquina, debido a poco
control del sistema de salud.
Historia de selección.
F ha desarrollado + resistencia a antimaláricos. Los
antimaláricos son:
- Aril aminoalcoholes: quinina y mefloquina.
- Aminoquinolinas: cloroquina, amidiaquina,
prinaridina y piperaquina.
- Anti-folatos: proguanil y sulfadoxina-
pirimetamina.
- Naftoquinonas: lumefantrina.
- Endoperóxidos: artemisinina.
Todos estos antimaláricos tienen índices de
resistencia. En Colombia se tiene sensibilidad a todos.
La resistencia se origina se la selección química y
farmacológica en los parásitos.
La resistencia inició a la cloroquina, posterior a la
pirimetamina, sulfadoxina y artemisinina, en mayor
proporción en África y Asia.
Oportunidades de selección.
Existen factores que determinan la probabilidad de
aparición de resistencia.
Se puede dar recombinación meiótica en la fase sexual
del parásito produciendo parásitos resistentes.
Definiciones métricas de evaluación.
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Resistencia a antimaláricos.

El efecto antimalárico depende de la inmunidad, el

estadio y la forma de eliminación farmacológica: lenta
(cloroquina, pirimetamina, sulfonas) o rápida
(derivados de artemisinina), es decir, de la
farmacodinámica.

La tasa de reducción parasitaria o PRR determina la

efectividad de los antimaláricos.

En sitios de alta intensidad de transmisión (+50

picaduras infecciosas por individuo al año), se
requiere una droga de eliminación lenta).

Se emplean combinaciones de antimaláricos en el

tratamiento de malaria, se emplean combinaciones de
eliminación rápida y eliminación lenta (objetivo de
proteger la acción de mayor importancia).

La resistencia se da por mutaciones en los ciclos de

replicación del parásito y la baja concentración del
antimalárico.

Para determinar la concentración efectiva del

antimalárico se emplea el EC50, que determina la
concentración y el efecto máximo del fármaco, el
desplazamiento a la derecha indica que se requiere
mayor fármaco, y la resistencia indica que se reduce el
efecto máximo del antimalárico.