INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

I. Generalidades de la inflamación.
A. Concepto: la inflamación es una respuesta protectora mediada por los
leucocitos y moléculas del huésped ante un estímulo lesivo mediante leucocitos
hacia el sitió de lesión con el fin de eliminar agentes biológicos, cuerpos
extraños y tejido necrótico.
B. Pasos.
1. Reconocimiento del agente lesivo a través de receptores que presentan
las células inmunitarias vigilias (sistema monocito macrofágico) o de la
circulación. El reconocimiento conlleva a la síntesis de mediadores que
regulan la inflamación.
2. Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas hacia los sitios de
lesión.
3. Eliminación del agente lesivo.
4. Regulación de la respuesta inflamatoria.
5. Reparación del tejido dañado con el fin de recuperar su estructura y
funcionalidad.

C. Propiedades fundamentales de la inflamación.

1. Componentes.
a) Respuesta vascular.
(1) Vasodilatación
(2) incremento de la permeabilidad.
b) Respuesta celular. Modificación del endotelio que permite su
adhesión firme y posteriormente hacia el sitio de lesión.
2. Consecuencias nocivas. Cuando la respuesta está.
a) Dirigida ante tejidos propios (respuestas autoinmunes)
b) El agente patógeno desencadena una respuesta inflamatoria
exacerbada.
c) Cuando se desencadena una respuesta inflamatoria ante
sustancias inocuas.
 3. Inflamación local vs sistémica.
a) Local. La respuesta está dirigida exclusivamente al sitio de lesión
tisular.
b) Sistémica. Es generalizada por todo el organismo.
4. Mediadores inflamatorios. Sustancias o moléculas que regulan todo el
proceso inflamatorio.
a) Citocinas.
b) Quimiocinas.
c) Aminas vasoactivas.
d) Mediadores lipídicos (prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas)
5. Inflamación aguda vs crónica.
a) Aguda.
(1) Agentes fáciles de erradicar
(2) Inicia al cabo de minutos u horas.
(3) De poca duración.
(4) Autolimitada.
(5) Las células que intervienen son neutrófilos.
b) Crónica.
(1) Le puede seguir a la aguda o ser de origen novo.
(2) Ante agentes difíciles de erradicar.
(3) Más duración.
(4) Hay mayor lesión y cicatrización.
D. Causas.
1. Infecciones.
a) Virus
b) Bacterias
c) Hongos
d) Parásitos.
2. Necrosis
3. Cuerpos extraños
a) Exógenas
(1) Astillas
(2) Suturas
(3) Suciedad
b) Endógenas.
(1) Placas ateroscleróticas
(2) Cristales de ácido úrico
4. Reacciones inmunitarias.
E. Reconocimiento de microbios y células dañadas
1. Microbios: dependientes de receptores tipo Toll que se encuentran en
a) Membrana plasmática.
b) Endosomas
c) Citosol
2. Receptores de daño celular. tipo NOD.
a) Daño al DNA
b) Descenso de las concentraciones intracelulares de K+
 3. Sistema del complemento.
II. Inflamación aguda. Implica cambios de flujo y en los vasos, aumento de permeabilidad y
migración de leucocitos al sitio de lesión para erradicación de agente causal o tejido
necrótico.
A. Reacción vascular
1. Cambios en flujo y calibre.
a) Relajación de músculo liso vascular gracias a mediadores
inflamatorios (histamina). Enrojecimiento y aumento de la
temperatura.
b) Incremento de la permeabilidad vascular. Exudación (líquido rico
en proteínas y algunos restos celulares)
c) Estasis sanguínea. Aumento de la densidad de la sangre por fuga
a través de los espacios interendoteliales. Congestión de vasos
sanguíneos.
d) Acumulación de neutrófilos con la consiguiente activación de
neutrófilos por medio de mediadores.
2. Aumento de la permeabilidad vascular. Mecanismo.
a) Contracción de las células endoteliales por medio de histamina,
bradicinina y leucotrienos. En la lesión leve tiende a presentarse
más tarde.
b) Lesión del endotelio.
3. Respuesta de ganglios linfáticos. Incremento de flujo de linfa, Puede
haber inflamación (linfadenitis)
B. Reclutamiento de leucocitos hacia los sitios de inflamación. Estos tienden a
ser células fagocíticas. Va seguido de cambios vasculares. Depende de
moléculas de adhesión y citocinas.
1. Proceso.
a) Dentro del vaso.
(1) Marginación (acumulamiento de neutrófilos por
incremento de la viscosidad)
(2) Rodamiento, por la expresión de selectinas.
(3) Adhesión por la expresión de integrinas.
b) Migración del endotelio a través de la pared vascular.
c) Migración hacia el sitio de lesión extravascular.
2. Adhesión.
a) El rodamiento depende de la expresión de selectinas (L del
neutrófilo, D y E del endotelio), la expresión de ligandos de
selectina L y selectina D y E depende de citocinas como TNF e
IL-1. Las uniones son de baja afinidad.
b) Las adhesión depende de integrinas. citocinas y quimiocinas son
mediadoras de su expresión.
3. Migración a través del endotelio. Mediante diapédesis. Depende de
moléculas de adhesión presentes en las uniones interendoteliales.
4. Quimiotaxis de leucocitos. Los quimiotácticos pueden ser:
a) Exógenos. Componentes de bacterias
b) Endógenos.
 (1) Metabolitos del ácido araquidónico,
(2) Quimiocinas
(3) Componentes del complemento.
LOS NEUTRÓFILOS PREDOMINAN EN LAS PRIMERAS 6-24 HRS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA, LOS MACRÓGAFOS 24-48 HRS.

C. Fagocitosis y eliminación del agente causal. Todas las respuestas funcionales

tras el reconocimiento recibe el nombre de activación
1. Fagocitosis
a) Reconocimiento. A cargo de receptores, estos pueden ser:
(1) Receptores de manosa que reconocen los residuos de
manosa de glucoproteínas y glucolípidos de las paredes
celulares microbianas,
(2) Receptores depuradores que reconocen el LDL
OXIDADO.
b) Atrapamiento.
(1) Endocitosis a través de prolongaciones de la membrana.
(2) Formación del fagosoma
(3) Formación del fagolisosoma.
2. Destrucción del agente causal. Depende de las ERO y especies reactivas
de nitrógeno dependientes de NO.
 3. Atrapamiento de microbios a través de redes extracelulares
D. Lesión celular por respuesta inflamatoria. Se da en ciertas circunstancias a
causa de la liberación de ERO, NO y enzimas lisosómicas al espacio extracelular.
1. Cuando la respuesta está mal dirigida
2. Cuando no está bien regulada
3. En infecciones difíciles de erradicar.
E. Terminación. Se debe a que:
1. los mediadores se producen solamente cuando el estímulo persiste
2. los neutrófilos se mueren por apoptosis
3. Lipoxinas antiinflamatorias
4. Liberación de citocinas antiinflamatorias TGF - B e IL-10
F. MEDIADORES. Inician y regulan la respuesta inflamatoria.
1. Aminas vasoactivas.
a) Histamina: liberada por mastocitos
(1) Efectos:
(a) Incrementa vasodilatación de arteriolas
(b) Incrementa la permeabilidad de vénulas
poscapilares
(2) Circunstancias en que se libera.
(a) Lesión física
(b) Frío o calor
(c) Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(d) Productos del complemento (anafilotoxinas)
b) Serotonina: liberada por las plaquetas y en células
neuroendocrinas. Se desconoce su papel en la inflamación
aguda.
2. Metabolitos del ácido araquidónico. Es ácido graso poliinsaturado cuyo
precursor son fosfolípidos de membrana gracias a fosfolipasas
(fosfolipasa A2) Sus derivados reciben el nombre de eicosanoides y son
sintetizados por dos enzimas, las ciclooxigenasas y la lipooxigenasas.
a) Prostaglandinas. eicosanoide derivado del AA cuya producción
depende las COX (1 y 2).
 (1) Células que las producen: macrófagos, células
endoteliales, entre muchas otras.
(2) Clasificación: PGE, PGD, PGF, PGH, PGI y subíndice 1 y 2
(3) Prostaglandinas de relevancia clínica:
(a) PGI2. Causa vasodilatación e inhibición de
agregación plaquetaria.
(b) TxA2. Causa vasoconstricción y agregación
plaquetaria. Desequilibrio entre estas se asocian
a la aparición de trombos
(c) PGD2, PGE2. Liberada por mastocitos. causa
vasodilatación, incremento de permeabilidad y
quimiotaxis de neutrófilos. PGE2 implicada en la
patogenia de dolor y fiebre.
b) Leucotrienos. Eicosanoides producidos por la lipooxigenasas por
mastocitos y leucocitos. Algunas de relevancia clínica son:
(1) LTC4, LTD4, LTE4. Causantes de broncoespasmo e
incremento de la permeabilidad vascular en el asma.
(2) LTA4, LTB4. Favorece la quimiotaxis de neutrófilos.
c) Lipoxinas. Eicosanoides producidas por las lipooxigenasas,
inhiben la respuesta inflamatoria al inhibir la adhesión y
quimiotaxis de neutrófilos.

3. Citocinas y quimiocinas.
a) Citocinas. Las principales son el TNF e IL-1
(1) Células que las producen: principalmente macrógagos
activados.
(2) Efectos.
 (a) Activación del endotelio. Incremento de
moléculas de adhesión, mediadores, factores de
crecimiento.
(b) Activación de leucocitos. TNF Activación de
funciones microbicidas del macrófago. IL-1
induce la proliferación del fibroblasto.
(c) Respuesta de fase aguda sistémica.
(i) TNF induce a la caquexia al movilizar
lípidos y proteínas e inhibir el apetito.
(ii) Síntesis de proteínas de fase aguda.
Proteína C reactiva, fibrinógeno y
proteína amiloide A sérica.
(iii) Shock séptico. Coagulación intravascular
diseminada, hipotensión y alteraciones
metabólicas (resistencia a la insulina e
hiperglicemia)

b) Quimiocinas. Incrementan la afinidad de las integrinas u

estimulan la migración de estos hacia los sitios de infección.
4. Sistema del complemento. Proteínas plasmáticas que defienden al
huésped. Los productos de su activación tienen los siguientes efectos.
a) Inflamación. C5a, C3a favorecen la liberación de histamina
b) Opsonización y fagocitosis. C3b se une a las paredes bacterianas
y facilita la fagocitosis.
c) Lisis. Mediada por el CAM. Perfora la membrana,
5. Factor Activador de Plaqueta. en concentraciones bajas vasodilatación
e incremento de permeabilidad.
6. Cininas. Bradicinina.
7. Neuropéptidos. Involucrados en la fisiopatología del dolor e incremento
de la permeabilidad vascular.
G. Patrones morfológicos de la inflamación aguda.
1. Inflamación serosa. Se caracteriza por la presencia de exudado carente
de proteínas en los sitios de lesión o en las cavidades corporales
 revestidas por PPP. A la acumulación de líquido seroso se le llama
derrame.
2. Inflamación fibrinosa. Dado a la fuga de fibrinógeno hacia el espacio
intersticial cuando incrementa la permeabilidad vascular. Red eosinófila.
3. Purulenta. Presencia de pus (exudado rico en leucocitos (neutrófilos)
células muertas y edema). Un absceso es pus localizada,
4. Úlceras. tejido necrótico que se desprende causando una excavación.
III. Inflamación crónica. Respuesta prolongada.
A. Causas.
1. Agentes difíciles de erradicar.
2. Reacciones autoinmunes
3. Reacciones no reguladas.
4. Reacciones alérgicas.
5. Exposición prolongada ante agentes (sílice, arterioesclerosis, gota)
B. Morfología
1. Infiltración leucocitos mononucleares (macrófagos, linfocitos)
2. Destrucción de tejidos
3. Tejido conjuntivo como forma de reparación.

C. Células y mediadores.
 1. Macrófagos. Los macrófagos activados por la vía clásica y la vía
alternativa inducen a destrucción tisular y cicatrización. L
2. Linfocitos. La interacción bidireccional entre macrófagos y linfocitos
tiende a potenciar la respuesta inflamatoria.
a) Linfocitos Th1. secretoras de IFN-y que activan al macrófago por
la vía clásica.
b) Linfocitos Th2. Secretores de IL-4, 5, 13 que favorecen la
activación de eosinófilos y activan a los macrófagos M2

3. Eosinófilos. Contienen la proteína principal básica que mata helmintos

pero puede dañar tejidos.
D. Inflamación granulomatosa. Consiste en una intensa activación de linfocitos
Th1 que activan a los macrófagos de forma intensa. Estos adoptan la forma
similar a una célula epitelial “epitelioide”. En algunas infecciones parasitarias
como la esquistosomiasis intervienen los linfocitos Th2
1. Granuloma de cuerpo extraño. Estos cuerpos son demasiado grandes
como para ser fagocitados y las células epiteliodes lo rodean.
2. Granuloma inmunitario. Tienen el fin de contener el microbio.

IV. Reparación de tejidos. Restablecimiento de la arquitectura y función tras una lesión. Se

consigue a través de dos procesos.
A. Regeneración celular. Se da en tejidos estables o en tejidos en estado de reposo
pero no en tejidos permanentes (miocardio, neuronas, músculo esquelético)
Consiste en la proliferación celular del tejido remanente gracias a factores de
crecimiento, interacciones con la MEC y la maduración de células madre.
1. Mecanismo de regeneración hepática. El hígado es capaz de regenerarse
en hasta 90% por regeneración.
a) Fase de sensibilización. Las células de Kupffer del hígado liberan
IL-6 que sensibiliza a los hepatocitos a los factores de
crecimiento.
b) Fase de crecimiento. Factores de crecimiento como el factor de
crecimiento de hepatocitos o el TGF a hacen que las células
salgan de la fase G0 y entren al ciclo celular.
c) Cuando las capacidades regenerativas del hígado están
comprometidas, hay maduración y proliferación de células
madre.

B. Reparación por tejido conjuntivo. Cuando el tejido no es capaz de regenerarse

o las estructuras de sostén están gravemente llamadas ocurre la cicatrización o
fibrosis para “parcharlo”
1. Pasos.
a) Inflamación. Los mediadores proinflamatorios reclutan
neutrófilos hacia el sitio de lesión con el fin de eliminar el agente
causal.
b) Proliferación celular.
(1) Células epiteliales. Con el fin de cubrir la herida.
 (2) Células endoteliales. Angiogénesis .
(a) Vasodilatación e incremento de la permeabilidad
por el VEGF
(b) separación de los pericitos.
(c) migración de células endoteliales.
(d) proliferación de las células endoteliales siguiendo
el borde anterior.
(e) Remodelación del tubo capilar
(f) Reclutamiento de pericitos y células de músculo
liso
(g) Supresión de la angiogenia

(3) Fibroblastos. debido a factores de crecimiento (el

principal TGF-B) producido por macrófagos M2
c) Formación del tejido de granulación, caracterizado por matriz
extracelular laxa, vasos sanguíneos y células inflamatorias
(macrófagos principalmente)
d) Depósito de colágeno, el tejido pasa a ser avascular.
 2. Factores que influyen en la cicatrización
a) Infecciones no erradicadas.
b) Diabetes.
c) Estado nutricional
d) Glucocorticoides.
e) Factores mecánicos como la presión
f) Cuerpos extraños
g) Tipo y alcance de la lesión celular.
h) Localización de la lesión
C. FIBROSIS. Depósito excesivo de colágeno en órganos parenquimatosos.