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CIENTIFICA DEL SUR

ANTIPSICÓTICOS,
ANSIOLÍTICOS-
HIPNÓTICOS,
ANTIDEPRESIVOS,
ANTIEPILÉPTICOS

Dr. Jorge S. Salas

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CIENTIFICA
Resultado de Aprendizaje
DEL SUR

•Al finalizar la sesión, el estudiante formula un

esquema farmacológico para prevenir, tratar, o
diagnosticar trastornos psicóticos, ansiedad,
depresión y epilepsia, con agentes que tengan
óptimo perfil farmacocinético, farmacodinámico,
de eficacia y de seguridad.
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CIENTIFICA
Reflexión desde la Experiencia
DEL SUR

♂35a. vendedor desde hace 2 semanas, tras asistir a curso

de desarrollo personal, presenta ánimo cambiante (de euforia
a sentimientos de culpa y pensamientos suicidas), paranoia,
pensamiento mágico, alucinaciones auditivas, despersonali-
zación, confusión mental, agitación psicomotriz. Hijo único,
con esposa y 2 hijos de 9 y 11 años, en condición económica
holgada, trabajador eficiente y ambicioso, de personalidad
sensible. ¿Qué neurotrópicos le prescribiría?

Antipsicóticos
• Son fármacos utilizados para el
tratamiento de las diversas formas
de esquizofrenia, aunque también
se utilizan en cuadros delirantes,
en la manía y cuadros de agitación.
Antidepresivos
• Son fármacos utilizados para el
tratamiento trastornos depresivos,
maniacodepresivos, ansiosos,
enuresis, dolor neuropático, trasts.
alimenticios, disfunción sexual, etc.
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CIENTIFICA
Ansiolíticos DEL SUR
• Son fármacos utilizados a corto plazo para
reducir la severidad, frecuencia y duración
de los síntomas ansiosos y el insomnio.
Incluye los hipnóticos benzodiazepínicos,
los hipnóticos no benzodiazepínicos y los
agentes misceláneos.
Estabilizadores del
Humor
• Son fármacos usados a corto y largo plazo
para reducir la severidad, frecuencia y
duración de los episodios de manía y
depresión o fluctuación entre éstos.
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Clasificación CIENTIFICA DEL SUR

Condición Clase Ejemplos

Depresión Antidepresivo ISRS – Citalopram, Escitalopram, sertralina, etc.
IRSN – venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina
ADT – amitriptilina, etc.
Ansiedad Ansiolíticos Benzodiazepinas – oxazepam, alprazolam, lorazepam, diazepam etc

Insomnio Hypnotics Benzodiazepines – temazepam, nitrazepam

Trastornos Psicóticos Antipsychotics Risperidone, quetiapine, olanzapine, haloperidol

Trastorno Bipolar Estabilizadores del Litio, carbamazepina, valproato, lamotrigina

Humor
Demencia Inhibidores de Donepezil, galantamina, rivastigmina.
Acetilcolinesterasa (Memantina es un antagonista NMDA)
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IMPORTANCIA CIENTIFICA DEL SUR

Lancet Psychiatry 2016; 3: 171–8.

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IMPORTANCIA CIENTIFICA DEL SUR

Lancet Psychiatry 2016; 3: 171–8.

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CIENTIFICA
HISTORIA DEL SUR

•1927 Coma Insulínico •1955 – 1958 ADTC e

(Manfred Sakel) IMAO
•1936 Lobotomía Frontal •1960 Clordiazepóxido
(Psicóticos y obsesivos)
•1987 Fluoxetina
•1938 Electro Shock (Ugo
Cerletti y Lucio Bini) (PMD y •1993 Venlafaxina
E)
•1949 Litio (Cade)
•
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Trastornos Psicóticos CIENTIFICA DEL SUR

Am J Psychiatry 2019;176(10):794-810.
Am J Psychiatry 2019;176(10):794-810.
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ESQUIZOFRENIA: CIENTIFICA DEL SUR

Alteraciones neurobiológicas
•Hipótesis dopaminérgica
•Incremento en la función DA en los GB
•Responsable de los síntomas positivos
•Disminución de la función DA en corteza prefrontal
•Responsable de los síntomas negativos
•Alteraciones de la 5-HT (posible incremento)
•¿5-HT2?
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SÍNTOMAS PRINCIPALES DE ESQUIZOFRENIA CIENTIFICA DEL SUR

SÍNTOMAS POSITIVOS
Alucinaciones auditivas
Delirios
Discurso desorganizado
Alteración del pensamiento
Conductas bizarras

SÍNTOMAS NEGATIVOS
Catatonía
Abulia
Embotamiento afectivo
Anhedonia
Deterioro cognitivo
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ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS CIENTIFICA DEL SUR

(NEUROLÉPTICOS)
•1952 Delay y Deniker: Clorpromazina
•Síndrome Neuroléptico:
• Enlentecimiento psicomotor
• Tranquilidad emocional
• Indiferencia afectiva
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MECANISMOS TERAPÉUTICOS
•Bloqueo D2 en vías mesolímbica y mesocortical
•Bloqueo muscarínico
•Bloqueo alfa 1
•Bloqueo H1
•Bloqueo canales de calcio
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Consecuencias clínicas del bloqueo D2

• Efecto antipsicótico:
• Vía mesolímbica (EA: Aplanamiento afectivo, falta de motivación)
• Vía mesocortical (EA: Disminución de la iniciativa)

• Vía nigroestriada: EA: SEP

• Vía túbero-infundibular: hiperprolactinemia
• ZQRG: Antiemético
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Consecuencias del bloqueo M1

• Sequedad bucal
• Constipación
• Retención urinaria
• Visión borrosa
• Aumento PIO
• Confusión, delirium
• Trastornos cognitivos
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CIENTIFICA DEL SUR

Consecuencias del bloqueo alfa 1

•Hipotensión ortostática
•Taquicardia refleja
•Mareos
•Sedación
•Eyaculación retrógrada
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Consecuencias del bloqueo H1

•Sedación
•Potenciación del efecto de los depresores
centrales
•Aumento de peso
•Confusión
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Bloqueo canales de calcio

•Arritmias
•Eyaculación retrógrada
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CLASIFICACIÓN CLÍNICA CIENTIFICA DEL SUR

• SEDATIVOS:Se denomina así a los antipsicóticos que poseen

una intensa acción sedante: clorpromazina, levomepromazina.

• INCISIVOS: Se llama así a las drogas que producen un efecto

antipsicótico más despojado de sedación: trifluoperazina,
haloperidol.

• DETRANSICIÓN: Se llama así a las drogas que ocupan un

espectro intermedio entre los dos grupos anteriores: tioridazina.
Clasificación de los antipsicóticos típicos
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CIENTIFICA DEL SUR

Clorpromazina
Levomepromazina
FENOTIAZINAS Tioridazina
Trifluoperazina
Prometazina
Haloperidol
BUTIROFENONAS
Pimozida

DIBENZODIAZEPINAS Clotiapina

TIOXANTENOS Zuclopentixol
 Efectos adversos
•Extrapiramidales
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Distonía Aguda CIENTIFICA DEL SUR

Alteraciones del tono muscular:

• Posturas anormales
• Cabeza y cuello
• Extremidades
• Tronco

• Espasmos de los músculos de la masticación y de la deglución

• Espasmo laringo-faringeo (Emergencia médica)
• Contracción lenta de los músculos (desviaciones de los ojos, protrusión de la lengua)

Síntomas asociados: ansiedad, miedo, calambres o dolores en los músculos afectados.

Aparecen entre 1 hora y una semana del inicio, aumento de dosis, cambio de
neuroléptico, retiro de anticolinérgico.
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Parkinsonismo
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• Bradicinesia o Acinesia
• Temblor: puede ser de reposo o postural
• Rigidez muscular (rueda dentada)
• Depresión
• Inestabilidad postural
• Micrografia
• Hipofonía
• Seborrea
• Aparece entre 5-30 días del inicio, aumento de dosis.
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CIENTIFICA DEL SUR

Acatisia
• Sensación subjetiva de inquietud
• Movimientos observables:
• Balanceo de las piernas al estar sentado
• Balanceo del cuerpo al estar parado
• Incapacidad de quedarse quieto o sentado
• Movimientos estereotipados

• Desaparece durante el sueño

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Síndrome neuroléptico maligno

CIENTIFICA DEL SUR

• Inicio rápido - idiosincrático

• Severa rigidez muscular
• Hipertermia
2 ó +:
• HTA o TA lábil
• Taquicardia
• Leucocitosis (10.000 a 20.000 GB/mm3)
• Aumento CPK (daño muscular-mioglobinemia-insuficiencia renal)
• Diaforesis
• Disfagia
• Temblor
• Incontinencia
• Cambios en el nivel de conciencia –encefalopatía
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CIENTIFICA DEL SUR

• Aparición: Dentro del primer mes del inicio de

tratamiento antipsicótico (2/3 en la primera semana)
• Aumentos rápidos de dosis
• Vía IM
• Deshidratación
• Uso de altas dosis
• Constituye un RAM GRAVE, con alta mortalidad.
• SUSPENDER EL NEUROLEPTICO E INTERNAR
EN UTI
 Reacción Aspectos Tiempo Mecanismo Tratamiento
Distonia aguda Espasmos de la cara, 1 a 5 días Desconocido Antiparkinson.
lengua, cuello, dorso

Acatisia Inquietud motora 5 a 60 días Desconocido Reducir la dosis, Apk

Bzd, prop

Parkinsonismo Bradicinesia, Rigidez, 5 a 30 días Antagonismo Antiparkinson.

temblor, facie de mascara dopaminérgico

SNM Catatonía, estup, fiebre, Semanas, puede durar Antagonismo Suspender el NRL,
TA inest, mioglobinemia días luego de dopaminergica internar
suspendido el NRL

Temblor perioral Síndrome del conejo Luego de meses o años Desconocido Antiparkinsonianos
de Tto

Diskinesia tardia Coreoatetosis , distonía Meses o años Supersensibil. Prevención.

generaliz. Es irreversible.
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Cambios en EKG CIENTIFICA DEL SUR

•Prolongación intervalo PR
•Prolongación del QT
•Depresión del segmento ST
•Aplanamiento onda T
•ECG previo y cada 6 meses de
tratamiento.
•Mayor riesgo: Tioridazina y pimozida
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Otros efectos adversos: CIENTIFICA DEL SUR

•  Umbral Convulsivo – sedativos

• Hipotensión ortostática
• Arritmias cardíacas
• Anticolinérgicos (tioridazina y clozapina)
• Eyaculación retrógrada
• Aumento de la secreción de prolactina:
galactorrea, amenorrea
ginecomastia, descenso de la líbido e impotencia

• Retinosis pigmentaria irreversible (tioridazina)

• Ictericia colestásica (clorpromazina)
• Fotosensibilidad (clorpromazina y trifluoperazina)
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Droga Dosis Rango de dosis CIENTIFICA DEL SUR

Equivalente
Haloperidol 2 2-60 mg/dia

Clorpromazina 100 50-2000 mg/dia

Levomepro
Trifluoperazina 5 5-80 mg/dia

Clotiapina 160 20-360 mg/dia

Tioridazina 100 50-800 mg/dia

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CIENTIFICA
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
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• Antagonistas de 5HT y DA
Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
Sertindol
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Características: CIENTIFICA DEL SUR

•Mayor eficacia
•Fármacos que no producen francos SEP a dosis
usuales.
•Menor tendencia a producir trastornos motores
tardíos
•Menor tendencia a producir hiperprolactinemia
•Mayor respuesta en no respondedores (25% con
ATP típicos)
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CIENTIFICA DEL SUR

•Afinidad por receptores 5HT2A

•Afinidad por receptores D4
prefrontales
•Baja afinidad por receptores D2

También tienen afinidad por:

•Muscarínicos
•Alfa adrenérgicos
•H1
 Cuadro Farmacodinámico CIENTIFICA
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Bloqueo Efecto clínico

D1 Aumento de la memoria
Hipofrontalidad
Alteración de las funciones cognitivas

5HT2A Síntomas negativos, mejora de las

funciones cognitivas, antidepresivo,
menor SEP

5HT 2C Ansiolítico, menor hiperprolactinemia,

aumento de peso

Alfa 2 Antidepresivo

Recaptación Antidepresivo

NA y 5-HT
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CLOZAPINA CIENTIFICA DEL SUR

Droga patrón
• Bloqueo D2 escaso
• Antagonista potente de los receptores:
• D1
• D3
• D4
• 5HT2
• Bloqueo moderado ALFA 1 - H1 – M1
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CIENTIFICA DEL SUR

Efectos adversos
• Sedación!
• Convulsiones! APS con mayor riesgo - dosis dependiente
(EEG).
• Agranulocitosis
• Sialorrea: 35% de los pacientes.
• Cefalea: 10% de los pacientes
• DM: De novo o preexistente
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CIENTIFICA DEL SUR

Para comenzar el tratamiento con clozapina

debe tenerse en cuenta:

1) Consentimiento informado
2) Hemograma previo
Hemograma semanal primeras 18 semanas
Hemograma mensual luego de sem. 19
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Agranulocitosis (muerte 0.01%) CIENTIFICA DEL SUR

Leucopenia Neutrófilos Control hematológico

3000/3500 1500-2000 48 horas

2000-3000 1000-1500 Diario y suspensión del

fármaco
<2000 1000 Aislamiento en unidad
hematológica, estimulantes
de colonias
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CIENTIFICA DEL SUR

Síntomas extrapiramidales
• Risperidona: mas de 4 mg/dia
• Ziprazidona
• Olanzapina
• Clozapina
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CIENTIFICA DEL SUR

Sedación
• Clozapina
• Quetiapina
• Olanzapina
• Risperidona
• Ziprazidona
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CIENTIFICA DEL SUR

Hiperprolactinemia
• Risperidona
• Olanzapina
• Ziprazidona
• Quetiapina
• Clozapina
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CIENTIFICA DEL SUR

Hiperglucemia
• Clozapina
• Olanzapina
• Quetiapina
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Aumento de peso CIENTIFICA DEL SUR

Por bloq. 5HT2c y H1

• Clozapina
• Olanzapina
• Quetiapina
• Risperidona
• Ziprasidona
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CIENTIFICA DEL SUR

CONVULSIONES

•Clozapina 1-2%  300 mg

3-4% 300 - 600 mg
5% 600 - 900 mg
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CIENTIFICA DEL SUR

HIPOTIROIDISMO:  T4 libre con Quetiapina

SIHAD:  Con Clozapina

HIPERCOLESTEROLEMIA:  Olanzapina-Quetiapina

CARDIOVASCULARES:

Hipotensión Ortostática por Bloq  Clozapina

Quetiapina
Ziprasidona
Risperidona
Olanzapina
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CIENTIFICA DEL SUR

ARRITMIAS CARDÍACAS:
Prolongación del QT Ziprasidona
Risperidona

ACCIONES ANTICOLINÉRGICAS:
Clozapina
Olanzapina

HIPERSALIVACIÓN: Clozapina

MOVILIZACIÓN DE TGO-TGP: Clozapina

Olanzapina
 Droga Dosis equivalente
Clozapina 75-900 mg/día

Risperidona 2-6 mg /día

Olanzapina 5-20 mg/día

Quetiapina 250-800 mg/día

Ziprasidona 80- 160 mg/día

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CIENTIFICA DEL SUR

Aripiprazole
• Es un agonista parcial
• Actua como agonista o antagonista dependiendo de la cantidad de
ligando presente en un momento determinado.
• Si hay mucha dopamina (ganglios de la base) se comporta como
antagonista.
• Si hay poca dopamina (corteza prefrontal) se comporta como agonista.
• Agonista parcial de los receptores D2 y 5HT1A
• Antagonista de los receptores 5HT2A
Ansiolíticos e Hipnóticos
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CIENTIFICA DEL SUR

BENZODIAZEPINAS
• ANSIEDAD
• INSOMNIO
• CONVULSIONES
• MIORRELAJANTE
• SEP (acatisia, diskinesias tardías)
• PANICO, DEPRESION (Si disforia, no en todos los casos)
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CIENTIFICA DEL SUR

Mecanismo de acción
• Actúan sobre el receptor del GABA A
• Potencian la acción del GABA
• Efecto AnsiolíticoSedanteHipnótico a medida que aumenta la dosis.
• Ejercen sus acciones en:
• Sistema límbico (ansiolítico) y neuronas serotoninérgicasy noradrenérgicas en tallo cerebral
(antipánico-relajante muscular).
Clasificación
Vida media Droga Características

Prolongada Diazepam A dosis múltiples tienen una

mayor acumulación.
(+ de 24 hs) Clonazepam Efecto crónico marcado.
Clordiazepóxido Retiradas progresivamente no
dan abstinencia.

Intermedia Alprazolam Se acumulan menos.

Efecto resaca menos marcado.
(12 a 24 hs) Lorazepam
Bromazepam
Flunitrazepam
Corta Oxazepam Para que no provoquen
abstinencia se las debe
(6 a 12 hs.) Temazepam reemplazar por BZD de T ½
prolongada al finalizar el tto.

Ultracorta Midazolam Utilizados como hipnóticos e

inductores anestésicos. No se
(Menor a 6 hs.) Triazolam acumulan. Síndrome de
abstinencia marcado.
Efectos adversos

Ataxia, lasitud, cansancio, somnolencia,

Más frecuentes amnesia anterógrada.

Dolor abdominal, visión borrosa,

Poco alteraciones gastrointestinales, cefalea,
frecuentes disfunción sexual, efecto paradojal,
temblor, taquicardia, palpitaciones.

Reacciones alérgicas, alteraciones

Raras hepáticas, anemia, síndrome confusional.

Depresión respiratoria en el neonato,

Especiales disminución del trabajo ventricular.
• Tolerancia: Por down regulation de los receptores gabaérgicos,
aparecen en 6 semanas promedio (a los pocos días para el
efecto hipnótico) por lo que el paciente debe aumentar la dosis.

• Abstinencia: Por suspensión brusca del fármaco (ansiedad,

insomnio, cefaleas, temblor, sudor, pudiendo aparecer pánico,
paranoia, despersonalización, delirios, convulsiones).
Cambiar a una BZD de vida media prolongada y retirar 25%
semanal.
Contraindicaciones
MIASTENIA GRAVIS
ABSOLUTAS INTOXICACION ALCOHOLICA
PACIENTES EN COMA O SHOCK
HIPERCAPNIA CRONICA SEVERA
GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO

EPOC
RELATIVAS TRASTORNO MENTAL ORGANICO
APNEA, ALTERACION HEP Y RENAL.
ASOCIACION CON OTROS DEPRESORES
EMBARAZO Y LACTANCIA
DEPRESION O INSUFICIENCIA
ORGANICA
Dosis equivalentes de las benzodiazepinas

Benzodiazepina Dosis equivalente

Clonazepam 0.25 mg
Alprazolam 0.5 mg
Lorazepam 1 mg
Bromazepam 3 mg
Diazepam 5 mg
Las benzodiazepinas son seguras si no se combinan con otros
depresores.
El antagonista Flumazenil, es un antagonista puro (carece de
eficacia), dicho antagonismo se logra con dosis de 0.4 a 1 mg
Se administra por vía IV. Puede producir convulsiones, vértigo,
ansiedad, dolor en el sitio de inyección, cefalea y visión borrosa.
Nunca dar en el primer trimestre del embarazo.

Administrar 0.2 mg IV por vez, seguida de una segunda dosis

al minuto si no es satisfactorio el estado de conciencia, se
puede repetir cada hora hasta 1 mg.
Otros ansiolíticos
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Buspirona CIENTIFICA DEL SUR

• No tiene efecto sedante, hipnótico, anticonvulsivante, ni relajante muscular

• Poco o nulo potencial de abuso
• Mínimo efecto sobre la memoria y la cognición.
• Sirve en pacientes con CoInd respiratorias para BZD.
• Receptores 5HT1A:
• Efecto ansiolítico
• Efecto antidepresivo

• Receptores D2
• Latencia de principio de acción (3-6 semanas)
• Se puede utilizar para tratar los efectos adversos sexuales de los ISRS
• RAM: Inquietud, puede precipitar manía y cuadros psicóticos.
• Dosis: 15 a 30 mg/día
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

B Bloqueantes
• Propranolol (no selectivo)
• Se utilizan para disminuir la reactividad autonómica propia de la ansiedad.
• RAM: hipotensión, bradicardia, hipoglucemia, broncoespasmos.
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CIENTIFICA DEL SUR

Clonidina (agonista alfa2)

• Diminuye la actividad noradrenérgica y la liberación de 5HT.
• EA: sedación, hipotensión, sequedad bucal, bradicardia, mareos.
• Raros: pesadillas, alucinaciones.
 Hipnóticos
NO Benzodiazepínicos
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Zolpidem Se une selectivamente a Absorción rápida por Somnolencia Contraindicado en

los receptores BZD1 VO, con los alimentos Cefaleas enfermedad hepática y
aumentando el GABA aumenta su BD. N, V renal.
Alta unión a proteínas. Astenia Reportes de
Vida media: 3,5 hs. Amnesia alucinaciones en
anterógrada combinación con
Vertigo - mareo antidepresivos
5–20 mg/día

Zopiclona Agonista GABA no Buena absorción, baja Sequedad de boca CI en enfermos renales
selectivo, por lo tanto: unión a proteínas. Disgeusia (amargo) y hepáticos. Miastenia
Hipnótico, miorrelajante y Vida media: 3-6 hs Somnolencia, Gravis
ansiolítico mareos, hipotonía No usar en el primer
trimeste embarazo
3,75 - 15 mg/día.

Zaleplon Alta selectividad por los Buena absorción Cefalea CI en enf. Hepática
receptores GABA, solo es Baja unión a proteínas. Dolor abdominal Dosis de 10 mg/día
hipnótico Vida media: 1 hr. Astenia – náuseas Insomnio de
Mialgias conciliación.
Antidepresivos
 UNIVERSIDAD
Teorías del origen de los síntomas depresivos:
CIENTIFICA DEL SUR

• En la depresión existe una actividad reducida de serotonina y noradrenalina en las vías

descendentes.
• Los dominios funcionales de la 5-HT abarcan:
• Apetito
• Agresividad
• Impulso sexual

• Los dominios de la NA:

• Concentración
• Interés
• Motivación.

• Ambos NT también están involucrados en la regulación de la percepción de la sensibilidad

somática a través de vías descendentes en la médula espinal.
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CIENTIFICA DEL SUR

•Tricíclicos
•IRSS
•Duales
•IMAO

Antidepresivos tricíclicos
AMINAS TERCIARIAS
• Amitriptilina
• Clorimipramina
• Imipramina
• Trimipramina
• Doxepina
Mayor afinidad por los
receptores serotoninérgicos
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CIENTIFICA DEL SUR
AMINAS SECUNDARIAS
• Desipramina
• Nortriptilina
• Maprotilina
• Amoxapina
Mayor afinidad por los
receptores noradrenérgicos
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CIENTIFICA DEL SUR

Antidepresivos tricíclicos
Farmacodinamia
• Inhibición de la recaptación NA
• Inhibición de la recaptación 5HT
• Bloqueo H1
• Bloqueo Alfa 1
• Bloqueo Muscarínico
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Perfil farmacológico relativo CIENTIFICA DEL SUR

Nadr 5HT A1 ACH H1 5HT2 D

Amitriptilina ++ ++ ++ ++++ ++++ +++ +-

Clorimipramina ++ +++ ++ +++ - +++ +-

Imipramina ++ ++ ++ +++ - ++ +-

Desipramina +++ - + + + + +-

Nortriptilina ++ - ++ ++ +++ +++ +-

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Efectos adversos CIENTIFICA DEL SUR

• Trastornos cardíacos (disminución de la contractilidad, aumento de la

irritabilidad miocárdica-taquicardia) - ECG
• Convulsiones
• Trastornos cognitivos
• Sedación
• Efectos antimuscarínicos centrales (delirium) y periféricos.
• Hipotensión ortostática
• Aumento de peso
• Disfunción sexual
• Viraje a la manía y empeoramiento de cuadros psicóticos
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CIENTIFICA DEL SUR

Cardiotoxicidad
• En dosis terapéuticas son antiarritmicos clase 1A
• Dosis subterapéuticas cardiotoxicidad
• Aminas terciarias > secundarias

Amitriptilina > imipramina y clorimipramina > nortriptilina y desipramina

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Dosis CIENTIFICA DEL SUR

Droga Dosis mg/día

Imipramina 150-300
(Tofranil)
Clorimipramina 100-250
(Anafranil)
Amitriptilina 150-300
(Tryptanol)
Nortriptilina 80-160
(Karilé)
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Contraindicaciones Absolutas CIENTIFICA DEL SUR

• IAM reciente
• Trastornos de la conducción cardíaca
• Glaucoma AC • Hipertrofia prostática
• Hipersensibilidad • Glaucoma AA
• Dificultad respiratoria
• Epilepsia
Contraindicaciones • Trastornos hepáticos y renales

Relativas • HTA
• Cuadros confusionales
• Íleo paralítico
• DM
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CIENTIFICA DEL SUR

Sobredosis de ATC
• Muerte:
• Cardiotoxicidad
• Convulsiones seguidas de depresión del SNC seguida por coma y muerte
• Lavado gástrico urgente (se absorben en intestino delgado rápidamente)
• ECG
• UCI
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CIENTIFICA
Abstinencia
DEL SUR

• Frecuente
• Síntomas aparecen dentro de las primeras 12 - 48 hs
• Se deben sobre todo a la suspensión abrupta del bloqueo muscarínico
• Fragmentación del sueño y pesadillas
• Labilidad emocional, irritabilidad
• Diarrea
• Ansiedad
• Tics, discinecias
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CIENTIFICA DEL SUR

Cambio de un ATC por otro AD

• Por otro ATC o Mirtazapina: sustitución gradual

• Para IMAO – ISRS – Venlafaxina – Bupropión: Dejar pasar 2 semanas libre de droga antes
de iniciar.
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CIENTIFICA DEL SUR

IRSS
• Fluoxetina
• Paroxetina
• Sertralina
• Citalopram
• Escitalopram
• Fluvoxamina
UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

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CIENTIFICA DEL SUR

Mecanismo de acción
• Bloqueantes de la recaptación I de 5HT
• Paroxetina puede generar algunos efectos anticolinérgicos
• Sertralina inhibe recaptación de DA y bloquea alfa 1
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Indicaciones
CIENTIFICA DEL SUR

• Depresión típica y atípica

• Trastornos de ansiedad
• Espectro TOC: TOC, T. dismórfico, Gilles de la Tourette, tricotilomanía,
hipocondría, tricotilomanía, T. por atracones, compras compulsivas, cleptomanía,
juego patológico, automutilaciones.
• TAG
• TEPT
• TAS

• Distimia
• Bulimia nerviosa
• Trastornos de personalidad (cluster b)
• Borderline: ataque de ira, sentimientos de vacío, impulsividad
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CIENTIFICA DEL SUR

Otros usos:
• Síndromes dolorosos (dolor crónico – fibromialgia-neuropático)
• Eyaculación precoz
• Síndrome de fatiga crónica y EM
• Trastorno disfórico premenstrual
• Insomnio
• Enuresis (imipramina)
• Abstinencia de alcohol y drogas de abuso
• Cesación tabáquica
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Efectos adversos CIENTIFICA DEL SUR

• Cefaleas
• Alteraciones GI
• Inquietud psicomotriz, ansiedad, insomnio
• Swich maníaco
• Activación de las psicosis
• Disminuyen la líbido, deseo sexual, impotencia, Ey ret. Acatisia – temblor – distonía
• Proconvulsivantes
• Sequedad de boca – constipación (paroxetina)
• Perdida de peso por anorexia central
• Mareos, sudoración, temblores , somnolencia
• Urticaria, erupciones dermatológicas
• Aumento de las transaminasas, artralgias, leucocitosis.
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CIENTIFICA DEL SUR

Dosis usuales
• Fluoxetina: 10 – 80 mg día
• Paroxetina: 10 – 50 mg día
• Sertralina : 50 – 200 mg día
• Fluvoxamina : 50 – 300 mg día
• Citalopram: 20 – 60 mg día
• Escitalopram: 10 – 20 mg día
 UNIVERSIDAD

Síndrome discontinuación CIENTIFICA DEL SUR

• Síntomas físicos:
• Mareos
• FLU like (dolor generalizado-escalofríos)
• N-V
• Insomnio
• Alteraciones de los sentidos

• Síntomas psíquicos:
• Ansiedad
• Irritabilidad
• Agresividad
• Impulsividad
• M – Hipo M
 UNIVERSIDAD

Cambio de un ISRS por otro AD CIENTIFICA DEL SUR

• Por un ATC: dejar pasar 5T1/2 del ISRS

• Recordar que es una semana para todos los ISRS excepto para la fluoxetina que son
4 semanas.

• Por un IMAO: Dejar pasar 6 semanas y para fluoxetina y 2 para el resto de los
ISRS

• Por mirtazapina, bupropión, venlafaxina, otro ISRS sustitución gradual

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Antidepresivos duales
• Venlafaxina
• Mirtazapina
• Milnacipram
• Duloxetina
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Venlafaxina
• Antidepresivo dual que inhibe la recaptación I de Serotonina y
Noradrenalina
• Dosis menores de 150 mg/día: se comporta como un IRSS.
• Dosis moderadas: inhibe también la recaptación de NAdr
• Dosis mayores de 300 mg/día: Presenta afinidad por los receptores de
serotonina, noradrenalina y dopamina.
• No bloquea los receptores alfa 1, H1 y M1
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA
Efectos adversos
DEL SUR

• SNC: Sedación, insomnio, pesadillas, cefalea, nerviosismo,

agitación, manía o depresión, convulsiones.
• Gastrointestinales: Nauseas, anorexia, sequedad, constipación.
• Cardiovasculares: Hipertensión, taquicardia.
• Sexuales: Disminución de la líbido.
• Hipercolesterolemia.
• Sudoración
• Retención urinaria
• Aumento de la PIO
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Milnacipram
• Inhibidor de la recaptación I de serotonina y noradrenalina.
• No tiene acción sobre los receptores alfa1 – M1 – H1 – DA – Canales
iónicos
• 25-200 mg/día
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Efectos adversos
• Vértigo
• Sudoración
• Ansiedad
• Disuria
 UNIVERSIDAD

Mirtazapina CIENTIFICA DEL SUR

• Bloquea los receptores alfa2 pre sinápticos aumentando la noradrenalina.

• Bloquea los receptores alfa 2 post sinápticos aumentando la serotonina.

• Genera un aumento de Nadr y 5HT en el espacio sináptico, sin bloquear la recaptación I.

• Se metaboliza en hígado pero se elimina principalmente por riñón.

• Efectos adversos: Sedación, aumento de peso, no altera ECG, agranulocitosis, sequedad bucal
y constipación, hipoTA, vértigo, taquicardia.

• Dosis: 1ra semana: 15 mg. 2da semana: 30mg/día

• El rango de dosis es de 15 – 45 mg/día.

• Como hipnótico: 7,5 – 15 mg/ noche

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA
Duloxetina
DEL SUR

• Es un potente inhibidor de la recaptación de 5HT y NAdr y un inhibidor

débil de la recaptación de DA.
• No tiene afinidad significativa por los receptores dopaminérgicos,
adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, de glutamato y
GABA.
• CYP2D6 y la CYP1A2
• No modificaría QT ni QTc
• Dosis 30 – 60mg/día (seguridad hasta 120 mg/día, no está demostrado si
dosis mayores a 60 mg/día son más eficaces)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Eventos adversos frecuentes: 1-100 pacientes

• Aumento de peso y aumento del apetito
• Gastritis
• Hipoglucemia
• Insomnio inicial, irritabilidad, letargo, nerviosismo, pesadillas, inquietud y
trastornos del sueño
• Disuria
• Sudores nocturnos, prurito, rash
 UNIVERSIDAD

Otros efectos adversos CIENTIFICA DEL SUR

• Sequedad de la Boca
• Constipación
• Diarrea
• Vómitos
• Intermitencia urinaria durante la micción
• Fatiga
• Dolor de Cabeza
• Mareos
• Temblor
• Disfunción eréctil y dificultad para alcanzar el orgasmo (más en varones)
 UNIVERSIDAD

Precauciones: CIENTIFICA DEL SUR

• Incrementos de la presión sanguínea en un promedio de 2 mm Hg para la

presión sistólica y de 0.5 mm Hg para la presión diastólica

• Incremento en la FC de alrededor 2 pulsaciones por minuto

• Activación de Manía / Hipomanía

• Convulsiones

• Riesgo de elevación de los niveles de transaminasas en suero

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Contraindicaciones Duloxetina
• Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

• Glaucoma de Ángulo Estrecho No Controlado

• Insuficiencia Hepática severa

• Insuficiencia Renal severa (Clearance de Creatinina < 30

ml/min)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

IMAO
• Mecanismo de acción inhiben la enzima monoaminooxidasa, se
ubica en la membrana externa mitocondrial, es la principal
responsable del metabolismo intracelular de aminas biógenas.
• En hígado e intestino, la MAO tiene una importante función
reguladora: metaboliza las aminas que ingresan por la dieta.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Tipos de MAO
• MAO A: SNC, terminales simpáticos, intestino y piel. Nadr, 5HT (y también DA)

• MAO B: SNC, hígado y plaquetas (DA - tiramina)

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Clasificación
• No selectivos:
• Irreversibles (2 semanas/síntesis de novo): fenelzina (no en Argentina)
• Reversible (3-4 días): Tranilcipromina (cierta acción euforizante)

• Selectivos:
• MAO A: moclobemida (reversible)
• MAO B: seleginina (antiparkinsoniano)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

IMAO
• No selectivo reversible: Tranilcipromina
• Selectivo reversible MAO “A”: Moclobemida
• Efectos adversos: Hipotensión ortostática, sedación o excitación,
cefaleas, parestesias, insomnio, hepatotoxicidad, neuropatía
periférica, temblor, switch maníaco, alucinaciones, confusión,
mareos, cansancio, sequedad bucal, visión borrosa, retención
urinaria, constipación, aumento de peso, disfunción sexual,
diarrea, edema periférico, leucopenia, Sme parkinsoniano,
ansiedad, confusión, mareos. Crisis hipertensivas.
 UNIVERSIDAD

Tranilcipromina CIENTIFICA DEL SUR

• IMAO No Selectivo Reversible

• VO
• Corta T1/2 (requiere muchas tomas)
• Metabolismo Hepático
• Eliminación Renal
• EA: hipotensión ortostática, insomnio, agitación,
sexuales, priapismo, constipación, N/V, aumento de
peso, parestesias, temblor, calambres, hiponatremia,
cefalea, rash, alopecía.
• Muchas interacciones farmacológicas peligrosas:
opiodes, antihipertensivos, cafeína, litio, ADTC, ISRS,
potencia insulina e hpoglucemiates orales, etc.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Interacciones con alimentos

• Por inhibición de MAO intestinal se acumulan aminas vasoactivas
(tiramina)
• Efecto tiramínico: tiramina + liberación de NAdr
• Crisis hipertensiva, fiebre, cefalea, taquicardia, temblor, arritmias, muerte
por hemorragia intracraneal o fallo cardíaco.
• Cefalea (nuca), mareo, vértigo, enrojecimiento facial, entumecimiento
manos o pies, rigidez de nuca, fotofobia, dolor precordial, N/V.
 UNIVERSIDAD

Alimentos Prohibidos CIENTIFICA DEL SUR

• Quesos añejados y tipo pasta.

• Cerveza y vinos (especial// tintos y caseros)
• Carnes (sobre todo mal conservada)
• Arvejas
• Paltas – banana (cáscara)
• Salsa de soja
• Levadura y extractos de carne
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA
Modo de uso
DEL SUR

• Explicar interacciones farmacológicas y restricciones dietarias

• Se utiliza en 2 tomas (mañana y mediodía)
• Se inicia con 10 mg 2 veces por día y luego ir aumentando en dosis de 10
mg por semana hasta llegar a 40 mg/día (a veces se llega a necesitar 90
mg/día)
• Se debe retirar progresivamente y luego de la suspensión completa debe
continuar con restricciones dietarias por diez días más.
• En caso de cambiar por cualquier otro antidepresivo dejar pasar 2 semanas
antes de iniciarlo.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Moclobemida
• Inhibidor reversible de la MAO A
• EA más frecuente Náuseas, luego hipertensión leve, insomnio, inquietud,
ansiedad, inducción de hipomanía.
• No cardiotóxica.
• No usar con inhibidores de la recaptación I de 5HT (Síndrome
serotoninérgico)
• 300-600 mg/día
• Reducir dosis en enfermedad hepática
• Segura en ancianos
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Bupropión
• Inhibe la recaptación de DA y NAdr
• Sin efectos sobre la 5HT
• EA: Agitación, temblor, insomnio, sueños vívidos,
pesadillas.
• 150-300 mg/día
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Cambio de un TC por:
• Otro TC: sustitución gradual
• IMAO: dejar pasar 2 semanas antes de iniciar IMAO
• ISRS: dejar pasar 2 semanas
• Venlafaxina: 2 semanas
• Bupropion: 2 semanas
• Mirtazapina: sustitución gradual
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Cambio de un ISRS por:

• ATC: 5 T1/2 antes de iniciar TC
• IMAO: 2 semanas o para fluoxetina 6 semanas
• Otro ISRS: sustitución gradual
• Venlafaxina – bupropión – mirtazapina: sustitución gradual
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Cambio de un IMAO por otro AD:

• Si usó Tranilcipromina: Dejar pasar 2 semanas antes de iniciar otro AD.
• Moclobemida: Vida media corta, dejar pasar 5 días.
Eficacia de Antidepresivos
en Adultos Lancet 2018; 391: 1357–66
Eficacia de Antidepresivos
en Niños Lancet Psychiatry 2020;7: 581–601.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Estabilizadores del Humor

• Litio
• Antiepilépticos:
• Ácido valproico
• CBZ
• Oxcarbazepina
• Lamotrigina
• Gabapentin
• Topiramato
 UNIVERSIDAD

Son fármacos que se utilizan en el tratamiento de:

CIENTIFICA DEL SUR

• Trastorno bipolar

• Potenciación de tratamiento antidepresivo

• Trastornos de personalidad

• Conducta explosiva y violenta

 UNIVERSIDAD

LITIO CIENTIFICA DEL SUR

• Es un ión monovalente
mmol/litro = mEq/l
• Metal alcalino más liviano en la tabla periódica.
• Litemia normal 0,0014 a 0,0058 mmol/l
• Mecanismo de acción incierto:
• Efectos sobre NT:
•  síntesis de 5HT (inicio del tratamiento)
Corteza parietal
•  liberación 5HT (a partir de la 2 – 3 semana de tto) e hipocampo
•  síntesis de NA (en locus coeruleus)
• Bloqueo de receptores DA postsinápticos
• Efectos de modulación de la expresión genómica neuronal
• Neuroplasticidad
 UNIVERSIDAD

• Se administra por VO CIENTIFICA DEL SUR

• Absorción 100 %
• Pico plasmático:
• 30 minutos – 2 horas (liberación inmediata)
• 4 – 4,5 hs (liberación lenta)

• No se metaboliza, se excreta por vía renal 95% (resto materia fecal, saliva y sudor).
• Latencia de inicio de acción de 7-14 días.
• No se une a proteínas
• Feto = concentración madre
• Meseta plasmática: 5-7 días
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Eliminación
• Se filtra en los glomérulos
• TCP se reabsorbe 70-80% de manera competitiva con el sodio (Riesgo de intoxicación en
hiponatremia por  reabsorción de Li)
• Asa de Henle: se reabsorbe en menor medida.
• NO se reabsorbe en los túbulos distales.
• Cl: 20% del Cl de creatinina
 UNIVERSIDAD

Forma de uso CIENTIFICA DEL SUR

•Previo:
• Examen clínico
• Laboratorio
 Hemograma completo
 Dosaje de T3, T4 y TSH
 Electrolitos
 Creatininemia
 Cl Cr (si se sospecha enfermedad renal)
• ECG
 UNIVERSIDAD

• Comunicar al paciente la latencia: 10 – 21 días. CIENTIFICA DEL SUR

• Se puede iniciar con 300 mg dos veces al día

• En 5 – 7 días (5 T1/2) realizar la primer litemia
• Luego de cada modificación esperar 5 T1/2 y realizar nueva
litemia
• Junto a cada litemia se puede pedir una creatininemia
• Si el paciente lo tolera una vez alcanzada la dosis estable,
se puede dar en una sola toma nocturna, o bien en dos
tomas diarias, excepto que el paciente presente EA
asociados al pico plasmático, entonces dividir en más
tomas.
 UNIVERSIDAD

• CIENTIFICA
Luego que la litemia se haya estabilizado, se pueden controlar litemias cada DEL SUR

2-3 meses, los primeros 6 meses, y de ahí en adelante cada 6 ó 12 meses,

si no hay sospechas de toxicidad.

• Entonces: cada 6-12 meses pedir litemia, función renal, y función tiroidea.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Dosaje plásmatico
• El tratamiento no se guía por las dosis, sino por el nivel plasmático  LITEMIA
• 12 horas después de la toma nocturna
• Antes de tomar la de la mañana
• 5 días de inicio de tratamiento o cambios de dosis.

• Bajo índice terapéutico

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

LITEMIA
• Rango terapéutico: 0,6 – 1,2 mmol/l

• > 1,5 mmol/l  dosis tóxicas

Ante la sospecha de intoxicación:
Suspender litio
Pedir Litemia

• Dosis requeridas: 300 – 3000 mg/día de carbonato de Li

• Si única toma nocturna: valores de litemia hasta 10 – 20% más altos

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Intoxicación
• Se detecta por la CLÍNICA, no por la litemia, que es confirmatoria.

• Se suspende el litio con la sospecha clínica, sin esperar el resultado de la litemia.

• Avisar al paciente los síntomas para la detección precoz

 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Intoxicación Leve

• Alteraciones gastrointestinales
• Leve ataxia
• Disartria
• Incoordinación motora
• 1,2 – 1,5 mmol/l
• Actitud:
• Suspender Li
• Estudiar función renal
• Descartar otras causas: interacciones - hiponatremia
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Intoxicación Moderada
• Náuseas
• Diarrea
• Falta de atención
• Confusión mental
• Discurso empastado
• Temblor generalizado y grosero
• Ataxia marcada
• 1,5 – 2,5 mmol/l
• Internar al paciente
• Hidratar con solución salina isotónica a un ritmo de 150-200 ml/hora (no si hay insuficiencia renal o
cardíaca)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Intoxicación severa
• EMERGENCIA MEDICA
• Signos clínicos de gravedad o litemia > ó = 2,5 mmol/l

• Se agregan a los síntomas anteriores:

• Insuficiencia renal
• Irritabilidad neuromuscular o flaccidez
• Coreoatetosis
• Convulsiones
• Estupor
• Coma
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Tratamiento:
• Soporte de la funciones vitales
• Ante sobredosis, si está dentro de las primeras 4 horas de la ingesta :
• Inducir vómito si el paciente está conciente
• Lavado gástrico si el paciente no está inconciente
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Efectos Adversos
• Tempranos
• Aparecen al inicio del tratamiento
• Pueden ser recurrentes
• Corta duración (1 hora, coinciden con el pico plasmático, entre 30’ - 2 horas)
• Se pueden: fraccionar las dosis – utilizar preparados de liberación lenta – pasar toda la dosis diaria a la
noche.

• Tardíos
• No se correlacionan ni con el inicio del tratamiento ni con el pico plásmatico.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

EFECTOS ADVERSOS TEMPRANOS

1. Gastrointestinales
Náuseas (50%)
Vómitos (56%)
Diarrea (20%): Es más frecuente con Li de liberación lenta Disminuyen si se ingiere con comida
Dolor abdominal

Si los síntomas GI aparecen más tardíamente en el tto descartar intoxicación

 UNIVERSIDAD

2. Temblor y debilidad muscular CIENTIFICA DEL SUR

Hasta un 70% de los pacientes tienen temblor:

• De acción
• Fino
• Alta frecuencia
• Parte distal de miembros superiores
• Puede asociarse a incoordinación motora, nistagmus y debilidad muscular.
• Es inconstante puede desaparecer y reaparecer.

Se pueden usar B bloqueantes o BZD ó disminuir dosis de Li

Un temblor marcado que interfiere con las actividades (ej:

alimentarse) requiere descartar intoxicación
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

EFECTOS ADVERSOS TARDÍOS

1. CARDIOVASCULARES: arritmias
2. COGNITIVOS: alteraciones de la memoria
3. DERMATOLÓGICOS: sequedad, psoriasis
4. EDEMA en extremidades y rostro
5. ENDÓCRINOS: hipotiroidismo
6. NEUROLÓGICOS: Temblor, fatiga, debilidad
7. RENALES: Poliuria y diabetes insípida nefrogénica
8. AUMENTO DE PESO
9. HEMATOLÓGICOS: Leucocitosis
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Precauciones y contraindicaciones
• Informar al paciente cuáles son los primeros síntomas de intoxicación, para que
consulte de inmediato
• Lista de medicamentos que aumentan la litemia
• Informar acerca de las situaciones que debe evitar: deshidratación, pérdida de sodio,
diarrea, vómitos, sudoración importante, dieta hiposódica
• En pacientes DBT insulino dependientes pueden requerir ajustes de dosis de insulina.
• Pacientes con enfermedad del nódulo sinusal, sólo deben tratarse con Li si tienen
colocado un marcapasos.
• Está contraindicado en pacientes con enfermedad renal severa.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Eficacia en trastorno bipolar

• Manía aguda

Es especialmente útil en manía pura (menor respuesta en estados

mixtos, formas atípicas y secundarias)
Latencia 10-14 días
Util en disminución de los síntomas psicóticos
• Depresión bipolar

Droga de primera elección en depresión bipolar aguda (latencia 6 – 8

semanas y requiere litemias de hasta 1,2 mmol/l).
 UNIVERSIDAD

Mantenimiento CIENTIFICA DEL SUR

• PREDICTORES DE BUENA RESPUESTA

• ATC de buena respuesta
• Manía clásica (euforia y grandiosidad)
• Hasta 3 episodios previos (luego disminuye respuesta)
• Manía antes que depresión
• Ausencia de síntomas psicóticos
• Ausencia de ciclado rápido
• ATC familiares de TB
• PREDICTORES DE MALA RESPUESTA
• Episodios mixtos ó cicladores rápidos (4 ó + por año)
• Episodios agitados y con síntomas psicóticos (especialmente si son incongruentes
con el EAN)
• Depresión antes que la manía
• + de 3 episodios previos
• Ausencia de ATC familiares de TB
• Comorbilidad con abuso de sustancias (presente o pasado)
• Comorbilidad con T de personalidad
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

ANTIEPILÉPTICOS
• Indicaciones en trastorno bipolar:
• Falta de respuesta o intolerancia al litio
• Potenciación del Li
• Cicladores rápidos
• Episodios mixtos
• Manía disfórica
• Disfunción neurológica
• T. afectivos secundarios a enfermedades médicas
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Ácido Valproico
• Presentaciones:
• Ácido valproico
• Valproato de sodio
• Valproato de magnesio
• Divalproato de sodio (capa entérica que posee partes iguales de valproato y de ácido valproico)
(Valcote® comprimidos)

• Con cualquiera que se utilice el principio activo es siempre el ion

valproato, que en el estómago se convierte rápidamente en ácido
valproico.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Mecanismo de acción
• Incrementa la liberación de GABA
• Incrementa la densidad de Receptores GABA B: aumenta la respuesta.
• Disminuye el metabolismo del GABA (aumenta sus niveles en el SNC)
• Acciones sobre la bomba Na/K: efecto antiepiléptico
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA
Modo de uso:
DEL SUR

• Hemograma c/ plq
• Hepatograma
• Coagulo básico
• Estos estudios se piden antes y cada 6 meses.
• La dosis se divide en 3 tomas diarias.
• Latencia 1-2 semanas para efecto antimaníaco.
 UNIVERSIDAD

• Dosis de inicio: CIENTIFICA DEL SUR

• Paciente no maníaco:
• 250 mg/noche, se puede aumentar de 250 a
500 mg cada 1-3 días hasta 1800 mg/día.
• Paciente maníaco:
• Dosis de carga entre 20-30 mg/kg/día y a partir
del segundo día dosis de 10-20 mg/kg/día
dividida en 3 tomas.
• Este esquema permite mejora de los síntomas
en 72 hs.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA
Efectos adversos frecuentes:
DEL SUR

Son habituales al principio, y a menudo reversibles.

• Gastrointestinales:
• Anorexia
• Dispepsia
• N/V/D

• Hepáticos:
• Aumento benigno de transaminasas
• Hiperamoniemia
• SUSPENDER Y CAMBIAR ESTABILIZADOR SI:
• Malestar, ictericia ó vómitos
• Aumento al triple de transaminasas
• Aumento de FAL
• Aumento de bilirrubina
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

SNC
• Sedación
• Temblor de manos (rítmico, rápido y simétrico)
• Ataxia con dosis altas
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Hematológicos
• Coagulopatías
• Alteraciones de la función plaquetaria
• Trombocitopenia
• Son reversibles con la discontinuación del tratamiento
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Ginecológicos
• Oligomenorrea
• Amenorrea
• Ovarios poliquísticos
• Aumento de testosterona (33%)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Intoxicación aguda
• Puede ser mortal
• En 3 hs aparecen los signos de depresión del SNC pero pueden tardar
mas si se uso preparados con cubierta entérica:
• Sedación, mareos, hipotensión, taqui o bradicardia, temblor, respiración
dificultosa seguida de depresión, pérdida de reflejos, coma, edema
cerebral, daño del II par craneal, convulsiones.
• Tratamiento de soporte
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Indicaciones
• Manía aguda
• Epilépsias generalizadas
• Síndrome de Lennox- Gastaut
• Sindrome de West.
• Crisis parciales
• Convulsiones febriles.
• Migraña
• Dolor neuropático.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Carbamazepina
• Fármaco de estructura tricíclica similar a la imipramina
• Bloquea los canales de Na+ inhibiendo la descarga repetitiva de los
potenciales de acción.
• Inhibe la despolarización actuando sobre los canales de Na+
presinápticos.
• Actúa sobre los canales de K+
• Activa receptores de BZD periféricos.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

• Se metaboliza vía CYP 3A4 y 2D6.

• Autoinduce su metabolismo disminuyendo su T1/2 de
eliminación con el tiempo.
• También produce inducción enzimática (vía 3A4 y 3A3)
de otras drogas (disminuye los niveles plasmaticos de
las mismas), por ejemplo antipsicóticos,
benzodiazepinas.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Forma de uso:
• Antes:
• Hemograma completo (plaquetas)
• Hepatograma
• Ionograma
• Función renal
• ECG

Iniciar con 200 mg 1 a 2 veces por día (con comidas),se puede aumentar
200 mg/día cada 2-4 días, hasta llegar a 1000 mg/día ó hasta EA.
(Incrementos rápidos: N/V/sedación/ataxia/dilplpía)
El rango es de (800-1800 mg/día)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Suspender CBZ si:

• GB: < 3.000/mm3
• N: <1.500/mm3
• GR: < 4.000.000/mm3
• HTO: <32%
• Hb: < 11
• Pl: < 100.000
• Transaminasas aumentadas tres veces su valor normal.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Efectos adversos
• Presentes en casi el 50% de los pacientes.
• El 5% descontinúa el tratamiento.

Frecuentes: Neurológicos y gastrointestinales.

• Neurológicos: mareos, vértigos, ataxia, disartría, sedación, sedación,
fatiga y temblor (de buena respuesta a los beta bloqueantes).
• Digestivos: Malestar gastrointestinal.
• Oftalmológicos: Diplopía, visión borrosa y nistagmus (50% de los ptes)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Efectos adversos fatales

• Idiosincráticos, impredecibles y graves.
• Agranulocitosis, anemia aplástica.
• Hepatitis, pancreatitis.
• Dermatitis exfoliativa, necrosis epidérmica tóxica.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Intoxicación
• Bloqueo aurículo ventricular.
• Estupor
• Coma
• Temblor, nistagmus, balismo, mioclonías, hipo o hiperreflexia, convulsiones, disquinesias,
midriasis, oftalmoplejía.
• Internar al paciente, solo lavado gástrico si está dentro de las 12 hs de la ingesta.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Indicaciones
• Convulsiones tónicoclónicas generalizadas.
• Crisis parciales
• Manía aguda
• Prevención de brote en bipolares.
• Neuralgia del trigémino.
• Sedante, anti impulsivo
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Precauciones
• Muy sedativa (vehículos y máquinas)
• Contraindicaciones por efectos anticolinérgicos (glaucoma-hipertrofia prostática)
• CI: Enfermedades hepática, cardiovascular, hematológica.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Oxcarbazepina
• Profármaco que se hidroxila en hígado para ser activo
(hidroxicarbamazepina)
• Inhibe canales de sodio y activa canales de potasio.
• Vida media: 14 a 26 hs.
• Menos E/A que la CBZ, menos trastornos hepáticos y hematológicos.
(N/V, somnolencia, mareos, temblor) Puede producir hiponatremia.
• 900 mg/día (máxima 2400 mg/día)
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Lamotrigina
• Antiepiléptico util en crisis parciales, Sme de Lennox Gestaut.
• Útil en el tratamiento del ciclado rápido y en la fase depresiva del trastorno bipolar.
• Inhibe los canales de Na voltaje dependiente presinápticos en la corteza prefrontal interna.
• Aumenta la 5HT.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Forma de uso
• Titulación lenta!
• Monoterapia:
• 25 mg/día durante 2 semanas
• 50 mg/día semanas 3 y 4
• 100 mg a partir de semana 5
• Luego se puede aumentar 50 mg/día por cada semana
• A partir de 250 mg/día dividida en 2 tomas.

• Con CBZ: Se inicia con 50 mg/día

• Con VLP: Se inicia con 25 mg/día por medio durante 2 semanas.
 UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

Efectos adversos
• Mareos, cefalea, náuseas, vómitos, visión borrosa, temblor, sequedad bucal, rinitis, rash
cutaneo.
• Necrólisis epidérmica tóxica (Lyell) y el síndrome de Stevens-Johnson. Cuidado en la
asociación con AV.
GABAPENTIN
UNIVERSIDAD

CIENTIFICA DEL SUR

• Perfil ansiolítico
• Incrementa los niveles de GABA en SNC.
• Inhibe canales de Na
• EA: sedación, ataxia, mareo, fatiga, nistagmus.
• Pocas interacciones, no se une a proteínas plasmáticas y no se metaboliza por CYP450.
• Precaución en pacientes con enfermedad renal.
• No sirve como monoterapia en bipolar, si como coadyuvante.
• Puede ser útil en trastornos del sueño y de ansiedad.
• 300 mg – al segundo día dos veces por día y al tercer día 3 veces por día. Cada toma no puede superar los
1800 mg.
• Por su corta T1/2 requiere 3 tomas al día.
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TOPIRAMATO
• Aumenta síntesis y liberación de GABA
• Bloqueo canales de Na voltaje dependientes
• Bloqueo de receptores de GLU
• Bloqueo canales de Ca
• EA: somnolencia, fatiga, ansiedad, mareo, ataxia, depresión, labilidad emocional, alteraciones cognitivas. Pérdida de peso.
• Potencia el efecto de depresores y de otros EEAN.
• Sedativo
• Dosis 200 – 400 mg/día.
• Precaución en pacientes renales.
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Apliquemos lo Aprendido DEL SUR

♂35a. vendedor desde hace 2 semanas, tras asistir a curso

de desarrollo personal, presenta ánimo cambiante (de euforia
a sentimientos de culpa y pensamientos suicidas), paranoia,
pensamiento mágico, alucinaciones auditivas, despersonali-
zación, confusión mental, agitación psicomotriz. Hijo único,
con esposa y 2 hijos de 9 y 11 años, en condición económica
holgada, trabajador eficiente y ambicioso, de personalidad
sensible. ¿Qué neurotrópicos le prescribiría?
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Integremos lo Aprendido DEL SUR

•¿Indicaría crónicamente BZD?

•¿Indicaría antipsicóticos a ansianos?
•¿Son seguros los antidepresivos en adolescentes?
•¿Qué neurotrópicos son seguros en el embarazo?
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Actividad Asincrónica DEL SUR

•Lectura de referencia obligatoria.

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Referencias Bibliográficas
CIENTIFICA DEL SUR

• Boron W, Boulpaep E. Fisiología médica, 3ed. Barcelona, España: Elsevier, 2017.

• Brunton L, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la
terapéutica. 13° ed. México: McGraw Hill Interamericana, 2019.
• Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute
treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis.
Lancet 2018;391:1357–66.
• Lieberman J, Small S, Girgis R. Early detection and preventive intervention in schizophrenia: from
fantasy to reality. Am J Psychiatry. 2019 Oct 1;176(10):794-810.
• Luellmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 5th ed. Stuttgart, Germany: Thieme, 2017.
• Ostuzzi G, et al. Safety of psychotropic medica-tions in people with COVID-19: evidence review and
practical recommendations. BMC Med 18, 215 (2020).
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 Referencias Bibliográficas
CIENTIFICA DEL SUR

• Purves D, et al. Neuroscience, 6th ed. New York, USA: Oxford University Press, 2018.
• Vigo D, Thornicroft G, Atun R. Estimating the true global burden of mental illness. Lancet Psychiatry.
2016 Feb;3(2):171-8.
• Whalen K, et al. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer,
2019.
• Zhou X, et al. Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their
combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: a systematic
review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):581-601.
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dum loquimur, fugerit

invida aetas: carpe diem,
quam minimum credula
postero.
Mientras hablamos, huye
el tiempo envidioso.
Vive el día de hoy.
Captúralo.
No te fíes del incierto
mañana.
* * *
Horacio, Oda XI, Libro I.