2.

Citoplasma celular
FUNDAMENTOS DE LA CÉLULA Y CITOPLASMA

 Orgánulos: membranosos/no membranosos.

 Además de orgánulos el citoplasma tiene inclusiones, que consisten en cristales, gránulos de pigmento, lípidos,
glucógeno y otros productos almacenados
ORGÁNULOS MEMBRANOSOS
Membrana plasmática

 Espesor de 8-10nm, compuesta principalmente por fosfolípidos, colesterol y proteínas. Proteínas integrales o
periféricas (unidas por interacciones iónicas).
 Glucocáliz: formado por glucoproteínas y glucolípidos (funciona como receptor, metabolismo, y reconocimiento).
 Balsas lipídicas: formadas de colesterol y glucoesfingolípidos, muestran menor fluidez y ayudan a transportar
sustancias sobre la membrana. Balsas lipídicas planas: flotilinas, proteínas de andamiaje. Balsas caveolares o
caveolas: invaginaciones en forma de botella con proteínas llamadas caveolinas. En las infecciones el primer contacto
con el antígeno se presenta en la balsa. Sirven como plataformas de señalización.
 Criofractura: para visualizar proteínas integrales. Cara E (extracelular), Cara P (protoplasma).
 Proteínas: Bombas: iones y aminoácidos; Canales: difusión facilitada de iones y agua; proteínas receptoras: unen
ligandos y los transmiten como segundos mensajeros; Proteínas ligadoras: fijan el citoesqueleto con integrinas como
la fibronectina; Proteínas estructurales: unen células. (No son mutuamente excluyentes entre sí).
Proceso de señalización

 Señalización celular: las células reciben, procesan y envían señales

 Vía de transducción de señales: “cascadas de reacciones” Inducidas por mensajeros primarios (autocrino o
paracrino; endócrina)  receptores internalizan la señal  sistema de segundos mensajeros.
 Receptores: canales, receptores intracelulares y receptores de la superficie celular (acoplados a proteínas G, enzimas
e integrinas).
 Modificaciones postraduccionales: amplifican la señal por: Fosforilación, glucosilación, acetilación, metilación,
nitrosilación, ubicuitinación, SUMOilación.
 Cinasas y fosfatasas: regulan la fosforilación, fosforilando y desfosforilando. Proteínas cinasas dependientes del
primer mensajero: Proteína cinasa A dependiente de AMP, proteína cinasa G, miosina-cinasa, ciclinas. Proteínas
cinasas dependientes del segundo mensajero: Enzimas de la cascada proteína cinasa activada por mitógeno MAPK,
cinasas-ciclina, tirosinas-cinasas.
Transporte de membrana y transporte vesicular

 Difusión simple o pasiva (gases y apolares), las demás moléculas necesitan proteínas de transporte de membrana.
 Proteínas transportadoras: transporte activo y pasivo.
 Canales: dominos transmembrana, con un dominio de poro con selectividad iónica. Pueden ser activados por voltaje
(neuronas), ligandos (aceticolina en las fibras musculares) o fuerzas mecánicas.
 Transporte vesicular: cambios conformacionales en la membrana que forman vesículas, para el proceso de
brotación o gemación vesicular para grandes moléculas. Después de la exocitosis la célula recupera componentes
por endocitosis. Las neurotoxinas tetánicas o botulínicas bloquean la exocitosis, por lo tanto la endocitosis. La
exocitosis es mediada por proteínas SNARE, que luego influyen en endocitosis.
Endocitosis

 Sus mecanismos pueden ser dependientes o independientes de clatrina (forma vesículas).

 Micropinocitocis: (<150nm), constitutiva, en relación con caveolina y flotilina. (caveolina 1 y 2: en todas partes no
musculares excepto neuronas; caveolina 3: músculo), la GTPasa participa en la escisión de las vesículas. Endocitosis
independiente de clatrina e independiente de actina.
 Macropinocitosis: (>0.2um) en vacuolas llamadas macropinosomas, es dependiente de actina, respuesta a factores
de crecimiento, su contenido es después degradado en un endosoma tardío. Endocitosis independiente de clatrina
dependiente de actina.
 Fagocitosis: La membrana emite seudópodos vesículas grandes (250nm) llamadas fagosomas del sistema fagocítico
mononuclear. Se desencadena por patrones moleculares asociados a patógenos PAMP, en receptores tipo Toll, que
activa el factor de transcripción nuclear kappa B (NF-KB) que regula los genes de la fagocitosis. Endocitosis
independiente de clatrina, dependiente de actina.
 Endocitosis mediada por receptores: receptores de carga  fositas recubiertas  formación de una jaula de
clatrina, interactúa con el receptor de carga a través de adaptina AP180, la dinamina libera las vesículas cubiertas de
clatrina. Endocitosis dependiente de clatrina.
Exocitosis (pág 40)

 Moléculas se envían desde su sitio de formación hasta el aparato de Golgi para empaquetarse y después fusionarse en
la membrana a forma de vesículas de excreción. Su transporte intracelular es consecuencia de COP-I y COP-II.
 Dos vías: La vía constitutiva: viajan desde el aparato de Golgi y son emparejadas a la membrana donde forman
vesículas. La vía de secreción regulada: ciertas células especializadas organizan las moléculas en vesículas que
serán transportadas a partir de un estimulo hormonal o nervioso, que provoca la entrada de Ca+ y estimula que se
fusionen a la membrana (cimógenos: precursores inactivos).
 Vía endosómica (entre orgánulos): Mecanismo de fijación de objetivos, la Rab-GTPasa de la vesícula reconoce la
dirección, e interactúa con proteínas de anclaje, luego, el complejo de acoplamiento inmoviliza la vesícula en la
membrana diana.
 SNARE: median el tráfico de vesículas V-SNARE + T-SNARE = Complejo TRANS-SNARE que garantiza la
especificidad para que interactúen las membranas y se fusionen, y se vuelve el Complejo CIS-SNARE, que son
desmantelados por NSF/a-SNAP y se reciclan.
 SNAP en células nerviosas: Sinaptobrevina: vesículas sinápticas: Sintaxina: membrana presínapticas; SNAP-25
unida a una superficie presináptica mediante palmitoilación. Para la liberación de neurotransmisores
 Neuro toxina botunílica: bloquea la transmisión neuromuscular.
Endosomas

 Endosomas tempranos: se fusionan con vesículas en la misma membrana; Endosomas tardíos: discurren
profundamente y se convierten en lisosomas.
 Dos modelos que explican la formación de compartimientos endosómicos: Modelo del compartimiento estable:
Describe los endosomas tempranos y tardíos como orgánulos estables conectados con el entorno externo de la célula y
el aparato de Golgi. Modelo madurativo: Los endosomas tempranos se forman de novo a partir de vesículas
endocíticas, se reciclan, y los endosomas tardíos después se fusionan con los lisosomas.
 Los endosomas destinados a convertirse en lisosomas reciben enzimas lisosómicas (hidrolasas) a través del receptor
de manosa-6-fosfato.
 Endosomas tempranos: En el citoplasma periférico, estructura tubulovesicular, y es ligeramente más ácido que el
citoplasma. Su función principal es clasificar proteínas que han sido incorporadas por endocitosis.
 Endosomas tardíos: estructura más compleja, membranas parecidas a cebollas, más cerca del núcleo y aparato de
Golgi. Las vesículas que conectan a los dos tipos de endosomas son cuerpos multivesiculares.
 El destino del complejo ligando-receptor endocitado se procesa por cuatro formas:
 El receptor se recicla y el ligando se degrada: Se disocian en pH ácido, el receptor se recicla hacia la superficie por
vesículas y el ligando hacia los endosomas tardíos donde se degrada. Usado por LDL, GLUT y hormonas peptídicas.
 Tanto como el receptor como el ligando se reciclan: No se disocia la utilidad por el pH, como en la transferrina,
complejo mayor de histocompatibilidad.
 Tanto el receptor como el ligando se degradan: Para EGF
 Tanto el receptor como el ligando se transportan a través de la célula: Para inmunoglobluinas (igA secretora) en
saliva y leche materna.
Lisosomas

 Surgen a partir de una serie de mecanismos que convierten a los endosomas tardíos por enzimas lisosómicas
sintetizadas en el RER, y se clasifican en el aparato de Golgi con respecto a su unión a receptores M-6-P.
 Membrana lisosómica: Ácido lisobifosfatídico: protege a la membrana de las enzimas hidrolíticas (proteasas,
glucosidasas, lipasas, etc.), bombas de protones y proteínas transportadoras. La cloroquina es un lisosomotrópico.
 Mecanismos para la digestión: Fagocitosis: para moléculas grandes, forma un fagosoma, y madura a un endosoma y
un lisosoma. Pinocitosis: partículas pequeñas; Autofagia: orgánulos propios.
 Los abundantes gránulos de los neutrófilos (leucocitos) son lisosomas.
 La degradación hidrolítica produce un cuerpo residual, en las neuronas (pigmentos de desgaste o gránulos de
lipofuscina), cuando hay cuerpos sin degradar pueden producir una enfermedad por depósito lisosómico.
 TAY-SACHS
Autofagia

 Los genes relacionados con la autofagia (Atg), son inhibidos por diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) que en
caso de su ausencia se inicia el proceso de autofagia. Que forma un complejo regulador por la proteína cinasa Atg-1.
 Macroautofagia: membrana de aislamiento  autofagosoma. Proceso asistido por Atgs  el autofagosoma madura
y se convierte en un lisosoma.
 Microautofagia: proteínas citoplasmáticas
 Autofagia por chaperonas: Hsc73, transporta a la proteína y la lleva a la luz. Presenta el 30% de casos de autofagia.
Degradación mediada por proteasomas

 Proteasas dependientes de ATP que destruyen proteínas marcadas, por dos pasos: Poliubicuitinazación: se marca
con ubicuitina, cadena de poliubicuitina; Degradación por el complejo proteasoma 26S: Barril central CP20S y
partículas reguladoras RP 19S.
 Su fracaso puede provocar alzheimer y síndorme de angelman.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO

 Tinción basófila por el ARN (ergastoplasma) (RER).

 Cisternas con ribosomas adosados (10-15nm de diámetro), formados por ARNr adosados en polisomas en una hebra
de ARNm.
 Transcripción: ADN  pre-ARNm  ARNm (sale del núcleo hacia el citoplasma)  Traducción  ARNm leído
por ribosomas que forman un polipéptido.
 SRP (partícula de reconocimiento de señales) interactúa con el polipéptido naciente que detiene su crecimiento 
la proteína se introduce al RER y realiza modificaciones postraduccionales.
 El RER está bien desarrollado en células secretoras.
 Transporte anterógrado (desde el RER  Golgi-cis) COP II, retrógrado (Golgi  RER) COP I.
 Los corpúsculos de NISSL: en las neuronas están compuestos de RER. Basofília.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO

 Eosinofilia. Metabolismo de lípidos, esteroides, glucógeno y reciclado de membrana. Se le llama retículo

sarcoplasmático en células osteomusculares y cardiacas.
 Enzimas desintoxicantes: Citocromo p450
APARATO DE GOLGI

 Las células secretoras tienen un aparato de Golgi muy desarrollado: plasmocitos, osteoblastos y células del epidídimo.
 ME: Serie apilada de sacos aplanados y extensiones tubulares incluidas en microtúbulos cerca del MTOC.
 Cis-Golgi (CGN): Cisterna aplanadas y más cercanas al RER
 Trans-Golgi (TGN): Más lejos del RER, cara madurativa.
 Entre ellas existe una red intermedia del Golgi.
 COP II: RERcis-Golgi, proteínas neosintetizadas  vesículas de transporte entre las cisternas  modificaciones
postraduccionales. Las destinadas a endosomas tardíos reciben M-6-P. Hay cuatro vías de secreción proteica.
 La clasificación y empaquetado ocurren en la red Trans-Golgi. Donde las señales clasificadoras consisten en la
sucesión lineal de aa o hidratos de carbono asociados.
MITOCONDRIA

 El ADN mitocondrial codifica 13 enzimas de fosforilación oxidativa, 2 ARNr que son su propio aparato de traducción
y 22 ARNt utilizados en la traducción de ARNm mitocondrial.
 Los polipéptidos se sintetizan afuera y son importados a la mitocondria por complejos TOM (translocasa de la
membrana mitocondrial externa) y TIM (translocada de la membrana interna).
 No hay mitocondrias en los eritrocitos y queratinocitos terminales.
 Tiene dos membranas, una interna que rodea la matriz y una externa, con un espacio entre las dos intramembranoso.
 Membrana mitocondrial externa: 6-7nm, canales aniónicos o porinas mitocondriales, contiene receptores y enzimas
como la fosfolipasa A2, monoaminooxidasa y acetil coenzima A sintasa.
 Membrana mitocondrial interna: más finas y en pliegues, rica en cardiolipina (impermeabilidad), realiza
reacciones de oxidación, sintetiza ATP y regula el transporte, enzimas de la cadena respiratoria (partículas
elementales en el MET).
 Espacio intramembrana: Contiene al citocromo C (apoptosis)
 Matriz: rodeada por la membrana interna, contiene enzimas para el ciclo de Krebs, b-oxidación de los ácidos grasos,
CO2, NADH. Contiene gránulos que almacenan Ca+2. ADN mitocondrial, ribosomas y ARNt.
 La energía obtenida por los diversos procesos se representa en iones de H+ derivados del NADH, que después se
transfieren en la cadena de transporte de electrones donde pasan por bombas por su gradiente electroquímico, y con
esa potencia estimulan a la ATP-sintasa capaz de utilizar estas fuerzas para impulsar reacciones de generación de
ATP.
 El ATP producido se mueve de la matriz al espacio intramembrana por la proteína intercambiadora de ATP/ADP.
Luego el ATP sale de la mitocondria por canales aniónicos dependientes de voltaje VDAC.
 Citocromo C su liberación indica la apoptosis. Los cambios en los VDAC se regulan por las Bcl-2 que inician la
cascada para la apoptosis.
 Cuentan con dos configuraciones: Configuración ortodoxa: Crestas prominentes, y la matriz ocupa la mayoría del
volumen (mitocondria sana); Configuración condensada: despolarización de membranas mitocondriales, que
exponen al citocromo C al espacio intramembrana.
PEROXISOMAS (MICROCUERPOS)

 Pequeños orgánulos de 0.5 um, contienen enzimas oxidativas (como catalasa), que producen peróxido de hidrógeno
H2O2, lo degradan para proteger a la célula.
 Importantes en células hepáticas y renales, donde se lleva a cabo la desintoxicación.
 B-oxidación en lo peroxisomas: puede igualar al de las mitocondrias.
 En el síndorme de Zellweger los peroxisomas pierden su función.
ORGÁNULOS NO MEMBRANOSOS
MICROTÚBULOS

 Tubos huecos no ramificados originados de un MTOC, miden 20-25 nm de diámetro, 5nm de espesor y formada por
13 moléculas globulares diméricas de tubulina. Los contactos entre dímeros se unen en un protofilamento.
 La tubulina Y, forma parte del MTOC y permite el correcto ensamblado en un anillo.
 La polimerización (Mg+2, GTP)  GDP (despolimerización).
 Un extremo sin crecimiento (-) tubulina a
 Un extremo con crecimiento (+) tubulina B
 Las MAP (proteínas asociadas a microtúbulos) influyen en la velocidad de polimerización.
 Inestabilidad dinámica, catástrofe microtubular: el proceso de cambio de un microtúbulo en crecimiento a uno en
contracción.
 Las MAP también bloquean la inestabilidad dinámica y estabilizan microtúbulos.
 La KATINA libera microtúbulos del MTOC.
 Proteínas moleculares motoras dependientes de ATP transportan sustancias a través de los microtúbulos.
o Dineínas: en dirección a (-), es decir, desde la periferia al MTOC, la dineína axonémica provoca movimiento
ciliar o flagelar.
o Cinesinas: hacia (+), desde el MTOC a la periferia.

FILAMENTOS DE ACTINA

 6-8nm de diámetro. Actina G (globular) está en el citoplasma, Actina F (filamentosa) está polimerizada.
 Su extremo de crecimiento rápido (+) espiculado, su extremo de crecimiento lento (-) puntiagudo.
 Polimerización (Mg, K, ATP)  despolimerización ADP.
 Intercambio rotatorio
 Estado estacionario del intercambio rotatorio: la longitud del filamento de actina no cambia.
 La regulación está mediada por las ABP (proteínas de unión a actina). 
o Proteínas formadoras de fascículos de actina: enlaces cruzados entre los filamentos de actina, como la
fascina y fimbrina.
o Proteínas cortadoras de filamentos de actina: Cortan en fragmentos cortos, como la gelsolina (Ca+2) o la
cofilina.
o Proteínas formadoras de casquetes: bloquean los extremos libres. Tropomodulina
o Proteínas formadoras de enlaces cruzados de actina: espectrina, aductina, proteína 4.1 y 4.9.
o Proteínas motoras: miosina II, dos cabezas y una cola alargada. Filamentos finos 6-8nm, Filamentos gruesos
de 15nm.
 Miosina I tiene una cabeza y una cola.
 Funciones:
o Anclaje y movimiento de proteínas de membrana
o Formación del núcleo en microvellosidades
o Locomoción: borde de avance (+), extensiones (lamelipodios).
o Evaginaciones: filopodios.
 En la listerosis se secuestra a la actina.
FILAMENTOS INTERMEDIOS

 Cumplen una función estructural, diámetro de 8-10nm.

 Sus proteínas se caracterizan por un dominio en forma de varilla con dominios globulares, se ensamblan a partir de un
par de monómeros que se enroscan entre sí para formar monómeros superenrollados, y generan un tetrámero
escalonado que después se conforman en ocho tetrámeros para formar un filamento intermedio.
 Se acomodan en clases (6):
 Clases 1 y 2: Queratinas básicas (1) y ácidas (2). En células epiteliales.
 Clase 3: Vimentina, desmina, GFAP y periferina.
 Clase 4: Neurofilamentos NFs, nestina, internexina-a, sinemina, sincoilina y paranemia.
 Clase 5: láminas A y B en los núcleos.
 Clase 6: Filamentos perlados: Faquinina, filensina (fibras celulares del cristalino).
CENTRIOLOS Y MTOC

 Centriolos: par de cilindros citoplasmáticos, formados por nueve tripletes de microtúbulos, en una conformación
ortogonal.
 MTOC: Los anillos Y funcionan como sitios de nucleación para la formación de microtúbulos.
 Forman cuerpos basales donde se ensamblan cilios y flagelos (acentriolar (a partir de gránulos fibrosos), centriolar).
Procentriolos  cuerpos basales.
 Microtúbulos astrales, cinetocóricos y polares.
 9 tripletes de microtúbulos:
 Microtúbulos A (13 protofilamentos), B y C.
 La centrina está alejada del núcleo, y la cara cercana tiene tubulina Y.
 La proteína p210 vincula el extremo distal del centriolo con la membrana.
 Los NBBC (concectores núcleo-cuerpo basal) unen el centriolo con los polos del polo del huso mitótico durante la
mitosis.
 Centriolo maduro: contiene procesos satélites y apéndices laminados, mientras uno inmaduro no.
 El Complejo ciclina E-dk2 fosforila directamente la proteína chaperona nuclea nucleofosmina/B23, responsable del
inicio de la duplicación de centriolos.
 Vía centriolar: los gránulos fibrosos se fusionan en deuterosomas que dan lugar al centriolo.
 La duplicación anómala de centriolos puede provocar cáncer.
CUERPOS BASALES

 Los centriolos los producen a partir de ciliogénesis.

INCLUSIONES

 Productos metabólicos, como los gránulos de pigmento que se rodean por una membrana.
 La lipofuscina: pigmento pardo dorado, se acumula tras en envejecimiento. “Pigmento de desgaste”.
 Hemosiderina: complejo de almacenamiento del hierro en el bazo.
 Glucógeno: Polímero ramificado para almacenar glucosa.
 Inclusiones lipídicas (gotitas de grasa): proporcionan energía y en los adipocitos son la mayor parte del volumen.
 Inclusiones cristalinas: En las células de Sertoli (sustentaculares) y células de Leydig (intersticiales) del testículo.
MATRÍZ CITOPLASMÁTICA

 Citosol, presenta hebrasmicrotrabeculares y ligandos cruzados, que funcionan como sustrato estructural donde ocurren
las reacciones citoplasmáticas.