Antibioticos Farma Traducido

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Agentes antiinfecciosos
Una guerra en curso se libra entre el sector médico y

Además del mecanismo de acción , las cuestiones clave a
comunidad y bacterias. Los médicos utilizan las últimas armas
considerar al aprender sobre antibióticos son:
antibacterianas , mientras que las bacterias sólo cuentan con
equipo de protección personal y algunas estrategias básicas para ¢ Química: diferencias sutiles en la estructura química pueden
interceptar armas. Sin embargo, debido a su gran número, su alterar el espectro de actividad, la distribución en el cuerpo,
capacidad de adaptación la toxicidad y la probabilidad de
y su descarada inclinación por reproducirse , las bacterias a
resistencia. ¢ Espectro de actividad : Es útil generalizar que el fármaco A
menudo tienen la ventaja .
es generalmente eficaz contra los grampositivos, pero también se
La terapia antimicrobiana eficaz aprovecha las diferencias
deben conocer excepciones importantes . . . pero no detecta
entre las células microbianas y eucariotas . Los organismos que
Enterococcus.
difieren significativamente de las células
humanas son más fáciles de matar selectivamente que aquellos que e Mecanismos de resistencia microbiana a los antibióticos y
tienen pocas propiedades únicas . formas de eludir la resistencia.
Al conocer los agentes antiinfecciosos , resulta útil agrupar ¢ Toxicidad: Conozca los efectos secundarios más comunes , así como los
los antimicrobianos según su mecanismo de acción y su poco comunes pero graves. En el futuro se
estructura . El mecanismo puede proporcionar pistas sobre el podrán buscar toxicidades leves y poco comunes .
espectro de fármacos y sus posibles efectos secundarios . Por
¢ Administración: Oral versus parenteral, uno versus tres dosis
ejemplo, la gentamicina, un aminoglucósido , accede a las
diarias. Estos parámetros afectan el cumplimiento del paciente , la
bacterias mediante una bomba dependiente de oxígeno y luego frecuencia de hospitalización y el costo. e
se une a una proteína ribosomal exclusiva de las bacterias. En
Distribución: Los medicamentos deben llegar a los microbios para ser
base a
eficaz. Sepa qué fármacos atraviesan la barrera hematoencefálica , las
esto se puede predecir que el antibiótico no logrará penetrar en las
cápsulas articulares , los ojos y las paredes de los abscesos .
bacterias anaerobias . Además , se puede ver que
al bloquear el sistema de transporte dependiente de energía o al
Saber qué fármacos no salen del sistema
gastrointestinal y cuáles se concentran en el tracto urinario .
cambiar el sitio de unión de las proteínas ribosómicas , las bacterias
desarrollan resistencia al fármaco . Finalmente, cuando se enseña
Después de una introducción a las estrategias terapéuticas .
que las células de los túbulos renales endocitosan activamente el
y los microbios que se encuentran comúnmente , este capítulo
fármaco durante la excreción,
analiza los fármacos antibacterianos, antivirales, antifúngicos y
se puede predecir que la gentamicina podría ser nefrotóxica.
antiprotozoarios .
99
Estrategias básicas de la terapia La terapia empírica debe cambiarse a una terapia de estrechamiento .
espectro, agente(s) efectivo (s) cuando los resultados del cultivo y la
antimicrobiana sensibilidad estén disponibles.
Determinación de la sensibilidad : La sensibilidad
de las bacterias a diversos antibióticos se determina mediante
cultivos en crecimiento en presencia de los antibióticos de
interés. La concentración mínima inhibidora (CIM) es la
concentración de antibiótico que impide el crecimiento del
cultivo. La concentración bactericida mínima (CBM) es la
concentración que mata el 99,9% del inóculo. El título
bactericida sérico es la dilución del suero del paciente (que
contiene
moléculas antibióticas que no se han distribuido a otros sitios, no
se han unido a proteínas plasmáticas , no se
han metabolizado ni se han excretado) que es capaz de matar al
Figura 7.1 Toxicidad selectiva de los antibióticos. Las células bacterianas difieren de las Esto proporciona información sobre si la concentración de antibióticos
células humanas normales porque tienen paredes celulares , ribosomas estructuralmente diferentes y en un paciente determinado es lo suficientemente alta como para ser
vías metabólicas únicas . Los antibióticos están
eficaz en los espacios del cuerpo (p. ej., articulaciones, meninges)
diseñados para explotar estas diferencias de modo que las bacterias, pero no las células
caracterizados por una permeabilidad deficiente a los antibióticos .
humanas , resulten dañadas.
Mantenga pequeño su arsenal de terapia empírica : la
terapia con antibióticos a menudo comienza antes de que se identifique
el agente infeccioso . Cada médico debe comprender a fondo una
No dañar a transeúntes inocentes : el objetivo principal pequeña cantidad de antibióticos que se utilizan con frecuencia para la
El objetivo de la terapia antimicrobiana es matar las bacterias sin dañar terapia empírica . La historia, la ubicación de la infección y las pruebas
los tejidos del huésped (fig. 7.1). Los antibióticos explotan las de identificación rápida descritas anteriormente proporcionan pistas
características únicas de los microbios (paredes celulares , diferentes sobre la identidad del
estructuras ribosómicas, enzimas únicas ) ausentes en microbio . Las siguientes afirmaciones resumen los puntos clave sobre
las células eucariotas . Los medicamentos como las penicilinas tienen pocos los fármacos que se utilizan con frecuencia para la terapia empírica . Si
efectos secundarios porque atacan estructuras bacterianas que están ausentes los organismos presuntos son:
en las células humanas . Estos agentes tienen una alta toxicidad selectiva (es
decir, un buen índice terapéutico ). ¢ Grampositivos: la nafcilina (IV) y la dicloxacilina (VO)
Por el contrario, fármacos como la anfotericina, que atacan características menos brindan una excelente cobertura contra la mayoría
singulares de los hongos, son tóxicos para de los grampositivos y no son destruidas por las penicilinasas. Las
las células humanas en dosis terapéuticas (toxicidad selectiva deficiente ). cefalosporinas de primera generación (p. ej., cefalexina, cefazolina) son
Seguir la terapia empírica con terapia focal : la identidad y la eficaces contra la mayoría de las infecciones de
la piel y de sus estructuras .
sensibilidad al medicamento del organismo infectante deben
determinarse lo más rápido posible para que se pueda ¢ Gram negativos: las cefalosporinas de tercera generación son
iniciar una terapia racional . Si se desconoce la identidad del patógeno , efectivas contra muchos Gram negativos y no son destruidas por
se inicia una terapia empírica (mejor suposición) . El sitio de infección y las cefalosporinasas. Penetran bien en el
las propiedades de la tinción de Gram del organismo proporcionan cerebro . Las cefalosporinas y las penicilinas pueden potenciar la
pistas sobre su identidad. Las pruebas de identificación rápida (p. ej., actividad de los aminoglucósidos contra los
aglutinación de látex ) pueden confirmar aún más la identidad. Los gramnegativos. La combinación de Amp & Gent (ampicilina y gentamicina)
informes de susceptibilidad locales proporcionan información sobre la proporciona una muy buena cobertura tanto
susceptibilidad de los patógenos a los antibióticos y permiten un inicio de Gram positivos como de Gram negativos. Trimetoprim-
racional de sulfametoxazol (Bactrim/Septra) es activo contra la
la terapia con antibióticos . mayoría de las infecciones del tracto
Las culturas son el estándar de oro para la identificación. urinario . La amoxicilina se usa con frecuencia para la otitis media y
de microbios. Desafortunadamente, pueden ser necesarios varios días otras infecciones bacterianas de las vías respiratorias superiores .
para el crecimiento y la identificación del organismo . Los cultivos ¢ Pseudomonas : la ticarcilina o la ceftazidima cubren la
falsos positivos ocurren cuando los materiales de cultivo se mayoría de los gramnegativos, incluida Pseudomonas,
contaminan y cuando los organismos colonizan (pero no pero no tratan algunos grampositivos. Imipenem y
infectan) al huésped . Los cultivos falsos negativos ocurren meropenem tienen buena actividad contra Pseudomonas.
debido a una técnica de muestreo deficiente , terapia antibiótica
previa y medios o técnicas
de cultivo inadecuados .
100 agentes antiinfecciosos

¢ Anaerobios: El metronidazol o la clindamicina cubren la mayoría de
mecanismos diferentes a los de desarrollar resistencia a un solo
las bacterias anaerobias . Los anaerobios bucales están adecuadamente
agente. ¢
cubiertos por la penicilina.
Para lograr sinergia: Las acciones de algunos fármacos hacen que
¢ Micoplasma: los macrólidos (eritromicina, claritromicina ,
otros fármacos sean más eficaces. El ejemplo clásico es la
azitromicina) tratan la presunta neumonía por combinación de penicilinas o cefalosporinas con aminoglucósidos.
micoplasma , junto con la mayoría de los otros organismos Los aminoglucósidos actúan
que causan neumonía adquirida en la comunidad . intracelularmente , pero pueden tener dificultades para ingresar a la célu
¢ Hongos sistémicos : la anfotericina es el fármaco de elección en caso Las penicilinas y las cefalosporinas impiden la reparación
de presunta fungemia. Las infecciones fúngicas sistémicas ocurren de los agujeros en la pared celular bacteriana , lo que facilita la
con mayor frecuencia en pacientes que han recibido antibióticos de entrada de los aminoglucósidos .
amplio espectro que han destruido
sus bacterias endógenas , permitiendo el crecimiento excesivo de hongos .
Necesidades
popvlat tjness on Control es nuestra BU
Figura 7.3 Los fármacos bacteriostáticos requieren un sistema inmunológico intacto

para erradicar una infección.
Figura 7.2 En las circunstancias adecuadas , puede ser necesario _

iniciar la terapia con varios agentes antibióticos . Sepa qué medicamentos matan y cuáles mutilan (Fig.
7.3): Los antibióticos bactericidas matan las bacterias (cidas). Los
agentes bacteriostáticos solo inhiben la proliferación bacteriana mientras
A veces se necesita más de un antibiótico (fig. que el sistema inmunológico del huésped mata . Los agentes bactericidas
7.2 ): muy a menudo resulta ventajoso utilizar varios fármacos son necesarios para las infecciones en pacientes con sistemas
para tratar una infección. Los ejemplos incluyen: inmunológicos defectuosos (cáncer,
SIDA , diabetes ) y para infecciones abrumadoras . Los pacientes DEBEN
e Microbio desconocido : si no se han identificado las propiedades
tomar su tratamiento completo de medicación. El cumplimiento del
de la tinción de Gram de un agente infeccioso , a veces es
paciente suele ser deficiente porque parece que su infección ha disminuido
necesario tratarlo con antibióticos que cubran
cuando en realidad sólo está suprimida.
un amplio espectro de microbios. A menudo se combinan un
Lleve el medicamento al lugar de la infección: el cerebro, las articulaciones,
medicamento que cubre la mayoría de los organismos
los testículos y los ojos son lugares protegidos del cuerpo . Son pocos los
grampositivos y un medicamento que cubre las bacterias
fármacos que atraviesan las barreras que rodean estos sitios. Al tratar
gramnegativas . También puede ser deseable un agente que cubra
infecciones en estos sitios, se deben elegir agentes que atraviesen las
anaerobios o Pseudomonas . Luego se puede instaurar un
barreras y que sean activos contra
tratamiento con un solo fármaco
el organismo infectante . De manera similar, las paredes del
cuando se identifica el organismo . ¢ Para prevenir la resistencia: Es maábssdciefíscoil fpoarrmaan una barrera eficaz contra los antibióticos. Los
bacterias desarrollen resistencia a dos medicamentos con _ abscesos deben ser cortados y drenados.
101
Los enemigos: Gram positivos
cocos
Antecedentes: Antes de la llegada de la penicilina, Gram Los
cocos positivos fueron responsables de la mayoría de las infecciones
conocidas . Inicialmente susceptibles a las penicilinas
básicas , las bacterias Gram positivas han desarrollado resistencia a las
penicilinas básicas y algunas cepas pueden ser resistentes a las
penicilinas especializadas .
Apariencia: Azul y redonda según microscopía.
Una pared celular de peptidoglicano (polipéptido + azúcar)
rodea a la bacteria. La impermeabilidad de esta pared (en
comparación con las bacterias Gram negativas ) es
responsable de la retención del tinte azul durante la tinción
de Gram . Las penicilinas, cefalosporinas, bacitracina,
vancomicina y cicloserina inhiben la síntesis de la pared de
peptidoglicano .
Sitios comunes de invasión: Staph aureus y Staph epidermidis
habitan en la piel de la mayoría de las personas y es probable que
infecten heridas, sitios quirúrgicos y catéteres permanentes (pueden
causar endocarditis infecciosa ). Strep pneumoniae es a menudo la
causa de neumonía adquirida en la comunidad y meningitis
bacteriana en adultos . La faringitis estreptocócica es una infección
causada por el estreptococo betahemolítico del grupo A. Si no se trata,
puede provocar una reacción inmunológica en el corazón, las
articulaciones y otros tejidos, conocida
como fiebre reumática .
Figura 7.4 Estafilococo. y estreptococo. están protegidos por una pared de

glicoproteínas reticuladas . La penicilina, las cefalosporinas, el imipenem, el aztreonam
y la vancomicina impiden la construcción y reparación del muro .
Los enemigos: anaerobios
Antecedentes: los anaerobios comunes incluyen Bacteroides
fragilis, Clostridium difficile y Fusobacterium. C. botulinum y
C. tetani producen toxinas responsables del botulismo y el
tétanos, respectivamente. El metronidazol, el cloranfenicol o
la clindamicina son eficaces contra las infecciones anaeróbicas
.
Apariencia: Mezcla de Grampositivos y Gram
los negativos componen la mayoría de las infecciones anaeróbicas .
Las infecciones suelen estar encerradas en la pared de un absceso .
Los anaerobios producen gases malolientes .
Sitios comunes de invasión: los anaerobios colonizan el
boca, tracto gastrointestinal y piel de todas las personas. Las
infecciones se desarrollan cuando los anaerobios penetran en tejidos
Figura 7.5 Las bacterias anaerobias producen infecciones malolientes
que normalmente están encerrados en la pared de un absceso . El
poco oxigenados (p. ej., el pie diabético ) o tejidos que normalmente
metronidazol, el cloranfenicol y la clindamicina se utilizan para tratar las infecciones son estériles (p. ej., el
anaeróbicas , que normalmente están compuestas por una mezcla de peritoneo). Cuando los antibióticos de amplio espectro
organismos grampositivos y gramnegativos . disminuyen la flora intestinal normal , C. difficile prolifera y
libera una toxina que causa colitis pseudomembranosa .

Los enemigos: Gram negativos esferas rojas emparejadas . Pseudomonas también tiene una capa
viscosa de polisacárido extracelular y flagelos unipolares .
Patógenos
. Correo de meningitis
Figura 7.7 Neisseria meningitides y N. gonorrea son los únicos gramnegativos

que son susceptibles a la penicilina G y otras penicilinas de espectro reducido .
Actualmente , la ceftriaxona ha reemplazado a la penicilina como fármaco de
elección para N. gonorrea debido a la aparición de cepas resistentes a la penicilina
.
Sitios comunes de invasión : Las entéricas son responsables

de muchas infecciones del tracto urinario y neumonía por
Figura 7.6 Bacterias Gram negativas . La pared glicoproteica de los Gram aspiración debido a la proximidad del tracto gastrointestinal (su
negativos se parece a la de los Gram positivos. Además , los Gram negativos llevan hogar) a la uretra y los pulmones .
una capa exterior protectora que es impermeable a la penicilina.
Neisseria gonorrea es responsable de la gonorrea de
Sin embargo, la ampicilina y la amoxicilina pueden penetrar la capa exterior y
destruir la pared celular . Los gramnegativos causan meningitis,
transmisión sexual . N. meningitidis y H. influenzae causan
neumonía, infecciones de la vejiga , otitis media e infecciones de los senos nasales . meningitis . H. influenzae causa más comúnmente neumonía,
particularmente en los ancianos. Pseudomonas aeruginosa a
veces es responsable de infecciones adquiridas en el hospital .
Antecedentes: Los patógenos gramnegativos comunes se pueden Las infecciones por pseudomonas pueden ocurrir en cualquier
dividir en cuatro grupos: 1) Entéricos, que consisten en aquellos sitio,
organismos que normalmente habitan el tracto gastrointestinal particularmente en pacientes inmunocomprometidos . Si se
(Escherichia, Shigella, Salmonella, Klebsiella, dispone de humedad adecuada , Pseudomonas puede
Enterobacter, Serratia, Proteus y otros), 2) Haemophilus. colonizar cualquier superficie del hospital (incluidos los trabajadores) y
influenzae, 3) Neisseria y 4) Pseudomonas. Aunque rara vez
eran una causa de infecciones hospitalarias (nosocomiales)
antes de la llegada de los antibióticos, las entéricas ahora son
responsables de la mayoría de las
infecciones nosocomiales . Se han desarrollado cepas resistentes a muchos antibióticos .
Aspecto: las entéricas y Haemophilus influenzae son rojas
y alargadas al microscopio (fig. 7.6). La membrana
plasmática de las bacterias Gramnegativas está protegida por
una pared rígida adyacente de peptidoglicano (lugar de
acción de las penicilinas,
cefalosporinas, etc.) que está revestida por una membrana externa . Las
penicilinas deben atravesar la membrana
externa para poder actuar en la pared celular interna . Figura 7.8 Stella Pseudomonas muestra su capa viscosa y sus flagelos, que la
distinguen de los demás gramnegativos . Puede infectar cualquier parte del cuerpo
La membrana externa está formada por lipopolisacáridos
y es relativamente resistente a la mayoría de los agentes antibacterianos . La
interrumpidos por poros de proteínas transmembrana (que prohíben
tobramicina o la ceftazidima son agentes preferidos para tratar las infecciones por
la entrada de la mayoría de las penicilinas y cefalosporinas). Las Pseudomonas .
penicilinas de amplio espectro y
las cefalosporinas de tercera generación son más hidrófilas que los
fármacos anteriores , lo que permite el paso a través de los poros Inhibidores bactericidas de la pared celular Los agentes
selectivos . Aun así, algunas cepas Gram negativas son resistentes descritos en la tabla 7.1 matan las
a las penicilinas porque bacterias impidiendo la síntesis o reparación de la pared
producen Blactamasas ( enzimas destructoras de penicilina ) celular . La pared celular protege a las
que se concentran en el espacio entre la membrana externa y la pa re d c erliualsa,r q. uNeeisssoenrihaipsoenrosmolares, y les impide absorber
b a ct e
agua y
103
El mecanismo de síntesis de la pared celular se demuestra Química: Las penicilinas, las cefalosporinas , las monolactamas
en la figura 7.9. En resumen, las cadenas de (aztreonam) y los carbapenémicos (imipenem) tienen un anillo
peptidoglicano sintetizadas en el citoplasma de las bacterias se betalactámico en el centro.
transfieren a través de la membrana plasmática y se Algunos de ellos se inactivan si el anillo es escindido
unen a otras cadenas de peptidoglicano . El resultado es una por Blactamasas (fig. 7.10, 7.11). Otros (p. ej., aztreonam, imipenem) son
pared de alambre que rodea a las bacterias. resistentes a las Blactamasas.
Debido a que las células humanas carecen de paredes celulares , generalmente son La penicilina temprana era lábil al ácido y no podía
no se ve afectado por inhibidores de la síntesis de la pared celular . Esto administrarse por vía oral. Fue ineficaz contra muchas
explica por qué las penicilinas y las cefalosporinas tienen pocos efectos bacterias Gramnegativas y fue destruido por las B
secundarios . lactamasas . Cada una de estas limitaciones se ha superado en las
penicilinas más nuevas debido a alteraciones de la estructura química o
al desarrollo de agentes complementarios como probenicid y ácido
Inhibidores bactericidas de la pared celular ¢
clavulánico . Estos avances se diagraman en las figuras 7.10, 7.11 y
Penicilinas ( fármacos Blactámicos ) 7.12.
La penicilina se aisló por primera vez del moho El ácido clavulánico y el probenicid potencian las
Penicillium en 1928. Fue eficaz contra una variedad de acciones de las penicilinas y cefalosporinas. El ácido clavulánico
bacterias , incluida la mayoría de los organismos grampositivos . El uso potencia las penicilinas al unirse a la
excesivo de penicilina provocó el desarrollo de Blactamasa e inhibirla (Figura 7.11). Augmentin® es el nombre
resistencia bacteriana ( producción de penicilinasa), comercial de amoxicilina y ácido clavulánico ,
lo que hizo que el fármaco fuera inútil contra muchas cepas de bacteyriTasim. entin® es el nombre comercial de ticarcilina y
Sin embargo, sigue siendo un fármaco de elección económico ácido clavulánico . El probenicid actúa compitiendo con la
y bien tolerado para varias infecciones. penicilina por el sistema de transporte de aniones
La farmacocinética, el espectro de actividad y los orgánicos , que es la ruta principal de excreción de penicilina (fig.
usos clínicos de las penicilinas se presentan en la Tabla 7.2. El resultado son niveles séricos más altos de penicilina.
Mesa7.1Fármacos bactericidas que funcionan en el muro : _

: MECANISMO USO CLÍNICO EFECTOS NO DESEABLES ©
penicilinas y Inhibe la reticulación de los componentes Ver Tabla 7.2 y 7.3. Hipersensibilidad. Rara toxicidad nerviosa,
Cefalosporinas de la pared celular . hepática o renal .
vancomicina Previene la transferencia del precursor de la pared celular ¡DOC!: Infecciones por estafilococos y estreptococos Tromboflebitis, ototoxicidad, nefrotoxicidad.
Dalbavancina desde la membrana plasmática a la pared celular . resistentes a la penicilina o meticilina . Bacteriostático Síndrome del Hombre Rojo cuando se administra
oritavancina contra Enterococos. Oral: colitis por C. difficile por vía intravenosa rápida : taquicardia, enrojecimiento,
telavancina parestesias, hipotensión, nefrotoxicidad grave .
Bacitracina Inhibe el reciclaje del transportador que transporta Organismos grampositivos que infectan la piel, Nefrotoxicidad grave cuando se administra por vía
los precursores de la pared celular a través de la infecciones oculares . intramuscular.
membrana plasmática .
Carbapenem
imipenem/ Inhibe la reticulación de los componentes de DOC: Acinetobacter. Excelente cobertura de la mayoría de Gram Efectos secundarios similares a los de las penicilinas. A pesar de su
Cilastatina la pared celular . positivos y Gram negativos (incluidos los que producen amplio espectro, el imipenem rara vez causa
(Primaxina) Blactamasas) y P. aeruginosa. Puede desempeñar un papel en intestino estéril . Quizás debido a la baja concentración del fármaco en el
meropenem infecciones mixtas . intestino.
(Merrem)
Ertapenem
(Invanz)
doripenem
(Doribax)
Pere
Aztreonam Excelente cobertura de Gram negativos ,
wn
Efectos secundarios similares a los de las penicilinas (hipersensibilidad,
(Azactam) incluido P. aeruginosa. No activo contra convulsiones, hepatitis), dolor en el lugar de la inyección , malestar
Grampositivos. gastrointestinal .
lipopéptidos
daptomicina Despolariza la membrana celular bacteriana . Infecciones de la piel causadas por S. aureus, MRSA, Hepatotoxicidad, diarrea, erupción.
(Cubilín) estreptococos , enterococos (sensibles a Vanco).
' Abreviatura: DOC = Medicamento de elección

Reacciones alérgicas : Las

reacciones a la penicilina van desde
erupciones cutáneas hasta shock
anafiláctico . Las reacciones más
graves son poco frecuentes, pero potencialmente mortales. ove r
Algunas reacciones alérgicas
están mediadas por anticuerpos IgE .
Se deben utilizar antibióticos alternativos en
pacientes con antecedentes de reacciones ,
aunque se reporten alergias a la penicilina
en exceso. Las pruebas cutáneas que utilizan
peniciloilpolilisina y productos
de degradación de penicilina proporcionan
información sobre la sensibilidad a la
penicilina en pacientes
sin antecedentes de uso de penicilina .
Prácticamente todos los pacientes que son
verdaderamente alérgicos a una
forma de penicilina lo serán a otras penicilinas.
FARMACOCINETICA
Consulte las Tablas 7.2 y 7.3 para obtener detalles.
PO/IV. Mala absorción, mala penetración en el

SNC , excretado sin cambios
por el riñón.
Comercializado en combinación con polimixina o

neomicina como agente tópico .
IM/IV. El imipenem se administra con cilastatina

(inactiva), que inhibe el metabolismo renal del
imipenem. La insuficiencia renal requiere una
reducción de la dosis para ambos.
Figura 7.9 Síntesis de la pared celular bacteriana . 1) Se añaden moléculas de alanina a un tripéptido de carbohidratos para formar
un precursor de la pared celular en forma de T. Esta reacción es inhibida por la Dcicloserina.
2) El precursor es transportado a través de la membrana plasmática mediante un transportador. La vancomicina inhibe el proceso de transporte
. 3 ) El transportador se recicla al interior de la célula para transportar otros precursores. La
bacitracina inhibe este paso. 4) El precursor está unido a la estructura de la pared celular existente mediante la transpeptidasa.
IM/IV. Amplia distribución que incluye articulaciones, Las penicilinas, cefalosporinas, imipenem y aztreonam inhiben la transpeptidasa. La transpeptidasa es una de varias
cerebro y orina. Disminuir la dosis en caso de insuficiencia
proteínas fijadoras de penicilina y no es el único sitio de acción de la penicilina .
renal .
IV Excretado por riñón.
105
Figura 7.10 Química de la penicilina Las penicilinasas inactivan la
penicilina escindiendo el anillo Blactámico . En las penicilinas resistentes a la
penicilinasa , un grupo químico voluminoso impide la entrada al sitio activo de oll _
la penicilinasa, pero no interfiere con la unión a las bacterias.
Las penicilinas de espectro estrecho no pueden atravesar la membrana externa de las
RCNHCHcii CCi o|e
bacterias Gramnegativas . Las penicilinas de amplio espectro son más hidrófilas y, CH; o=cz N cHCOOH
por tanto , pueden penetrar los poros acuosos de
la membrana externa . a
Anillo betalactámico (lugar de Anillo de tiazolidina
acción de la penicilinasa )
Penicilina
Cuadro 7.2 Penicilinas en detalle MECANISMO
DEL FÁRMACO
ESPECTRO
Espectro Estrecho , Sensible a Penicilinasa
Penicilina G El Blactámico se une a las proteínas fijadoras de Cocos grampositivos . Estafilococos y estreptococos no resistentes ,
Pluma de procaína G penicilina ( estructuralmente similar a los pentapéptidos con el Neisseria. N. meningitidis,
benzatina extremo de alanina ) e inhibe la reticulación de La mayoría de los anaerobios bucales . B. anthracis, C. tetani, C, perfringens.
PenG los componentes de la pared celular bacteriana (fig. 7.9). No es eficaz contra aerobios Listeria. Sífilis.
Penicilina V Gram negativos ni contra organismos
productores de Blactamasas .
Grupo II de espectro estrecho , resistente a la penicilinasa
nafcilina El grupo lateral voluminoso protege el anillo Blactámico de las Cocos grampositivos (incluidos los Estafilococos productores de penicilinasa .
penicilinasas. Sin embargo, el grupo lateral hidrofóbico inhibe productores de Rlactamasa ).
la capacidad de los antibióticos para Algunos estreptococos.
penetrar bacterias gramnegativas a través de porinas hidrofílicas . No es eficaz contra aerobios
Gram negativos .
oxacilina oye nn en
cs
dicloxacilina Ser "Nuevo Méjico
Grupo III Amplio Espectro, Aminopenicilinas
ampicilina El grupo amino lateral hace que estos agentes sean lo Algunos organismos Gram negativos y Listeria.
suficientemente hidrófilos como para penetrar Gram positivos . No es eficaz contra Enterococos (si son susceptibles).
los poros de los organismos gramnegativos . organismos productores
de Blactamasa .
amoxicilina "norte
Terapia empírica en otitis media, sinusitis y neumonía.

Alaska
(Amoxil)
amoxicilina y Organismos Gram negativos y Gram Moraxella (Brahnamella) catarrhalis y

oh clavulanato ee El clavulanato inhibe las penicilinasas positivos y productores de B lactamasas H. influenza.
(Augmentin) (Fig. 7.11). .
Penicilinas antiPseudomonas de espectro extendido
ticarcilina La cadena lateral lo hace más resistente a las B lactamasas de Infecciones por gramnegativos Pseudomonas
especies Gram negativas, especialmente de especies de (especialmente Pseudomonas) e
Pseudomonas . infecciones por Proteus resistentes a
aminopenicilina . Menos eficaz contra
organismos grampositivos productores
de penicilinasa .
| piperacilina es
Enterobacterias y cocos Gram positivos .
Piperacilina/
Penicilina de espectro extendido combinada con Como se indicó anteriormente más organismos productores de
tazobactam
inhibidor de beta lactamasa . penicilinasa Gram negativos
y Gram positivos resistentes a la piperacilina .

OCH3 pag
JS.
oh
canales ] 7 4
_,CHs Q CNHCHCH Nemet verde azulado,

CCNHCHCH Cy Sea eewese:" |
'C CH, 40cH, O=CNCHCOOH

¢
ny soe ne
nS La cadena polar facilita la difusión a
El grupo voluminoso impide el reconocimiento de través de poros acuosos .
la meticilina por las penicilinasas
ampicilina
meticilina
|. a .. Penicilina
EFECTOS SECUNDARIOS %
FARMACOCINETICA
Pluma G IV/IM. Pluma V PO ( estable en ácido). Reacciones de hipersensibilidad
La procaína y la benzatina prolongan la vida media. (anafalaxis o hemólisis ).
Eliminado por el sistema de transferencia de ácidos orgánicos en el Rara toxicidad neurológica
riñón. (convulsiones) debido a la inhibición de
En este transportador compite el probenicid . la neurotransmisión GABA (el B
Puede usarse para aumentar la vida media de la penicilina . Se lactámico es estructuralmente similar al GABA). Neutropenia.
distribuye a ojos, articulaciones y cerebro si las meninges están Nefrotoxicidad.
inflamadas. la
enicilinasa
La vía IV es la preferida debido a la baja absorción en

los sitios PO/IM . Excretado por el hígado en alta
concentración en la bilis. a Tromboflebitis grave .
Toxicidad hepática con LFT elevadas .
Como la penicilina. Coagulopatía, nefritis

intersticial .
SS Eee Se
CORREOS. es
IV/IM/PO.
Diarrea. 7
CORREOS.
Diarrea.
RO:
Diarrea.
Figura 7.11. Penicilinasas y penicilinas resistentes a las penicilinasas.
Arriba: Las penicilinas destruyen las bacterias después
Aa Sicitaiet gatos ep sian maal aare de unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Medio: Las
penicilinasas son enzimas producidas por bacterias que destruyen las
IV penicilinas escindiendo el anillo betalactámico del fármaco . Las
penicilinas son atraídas hacia el sitio activo porque son
químicamente similares a las proteínas fijadoras de penicilina . Abajo: El ácido
clavulánico es un fármaco señuelo que mejora la actividad de las
penicilinas. El ácido clavulánico se une a los sitios activos de las penicilinasas inactiva
CORREOS: Neutropenia y anomalías

h ematológicas .
IV.
107
ORINA SANGRE ORINA
SANGRE
Figura 7.12 El probenicid potencia la acción de las penicilinas y cefaloporinas al

compitiendo por la excreción en el sistema de transporte de aniones orgánicos (OATS) en el riñón.
probenicida
alosporinas En detalle ©
_ MECANISMO FARMACOCINÉTICA
ESPECTRO :
Espectro Estrecho de Primera Generación , sensible a Beta Lactamasa
Drogas orales La 8lactámica se une a las proteínas fijadoras de Cocos grampositivos , excepto enterococos y estafilococos No logra penetrar el LCR. Penetra en el hueso (especialmente
Cefalexina (Keflex) penicilina . Inhibe la síntesis de la resistentes a meticilina . aureus (SARM). la cefazolina). Los fármacos
cefadroxilo pared celular y a su vez puede activar las autolisinas. intravenosos alcanzan niveles adecuados en tejido y suero .
Las bacterias desarrollan resistencia al reducir la permeabilidad de algunos fármacos Excreción renal de fármacos y metabolitos a menos que se indique lo
Medicamentos parenterales entéricos gramnegativos , mutar la penicilina. No es eficaz contrario.

Cefazolina (Kefzol) contra las proteínas de unión y producir anaerobios B lactamasas y La cefalotina solo se administró por vía intravenosa
cefalasporinasas (el debido al dolor con la inyección IM .
clavulanato puede evitar este Se utiliza para la profilaxis quirúrgica y para el tratamiento
problema). de infecciones de la piel o de tejidos blandos causadas por
estafilococos o estreptococos.
Actividad gramnegativa más amplia de segunda generación
Drogas orales Como el anterior pero más resistente a Cocos grampositivos (similar a la primera generación de cefuroxima que no logra penetrar en el LCR ).
Cefaclor (Ceclor) la actividad Betalactamasa . Niveles en LCR pero agentes de tercera
cefprozilo generación Actividad gramnegativa extendida (H. flu, preferido por su mayor penetración especies de
Cefoxitin y Cefotetan (cefamicinas) Enterobacter, Proteus, Neisseria ). y una esterilización más rápida .
Oral o Parenteral están estructural y Ninguno es eficaz contra Pseudomonas. Eliminado por riñón.
cefuroxima farmacológicamente relacionados con las Se utiliza para otitis media, faringitis e infecciones de los
(ceftin) cefalosporinas. senos nasales, la piel y las vías respiratorias .
Cefuroxima utilizada como terapia de dosis única para N.
parenteral gonorhea. La cefuroxima es más
cefoxitina eficaz que la cefazolina en la profilaxis contra las
Cefotetán infecciones de heridas por MRSA .
Amplio espectro de última generación , resistente a la mayoría de las cefalosporinasas
parenteral
Mecanismo similar al de las cefalosporinas de Bacilos gramnegativos (resistentes a otras Penetra en el LCR (excepto
Ceftriaxona
primera generación ; sin embargo, es más cefalosporinas, penicilinas cefoperazona y quizás
(Rocefín)
resistente a las beta lactamasas y aminoglucósidos). cefixima).
Cefotaxima
producidas por bacterias Gram negativas . Eficacia variable contra Pseudomonas Altos niveles de ceftriaxona y
Ceftazidima (Fortaz)
(ceftazidima, cetipima y cetoperazona cefoperazona se excretan en la bilis. El
Cefepima
tienen la mejor cobertura). resto se excreta por vía renal.
Ceftarolina
Cocos grampositivos (incluidos Vida media sérica ceftriaxona
estafilococos y estreptococos no >> cefoperazona > ceftazidima.
Oral ceftibuteno
entéricos )
cefpodoxima
Cefdinir
cefditorina

Inhibidores bactericidas de la pared celular denomina Keflex (cefalexina), Ceclor (cefaclor) y Suprax
(cefixima) para la 1.ª, 2.ª y 3.ª generación, respectivamente.
* Cefalosporinas
Las cefalosporinas comparten con las penicilinas un mecanismo
Antibióticos que funcionan
común : la susceptibilidad a las Blactamasas (penicilinasas,
cefalosporinasas) y efectos secundarios similares . Dentro de la celda
Al igual que las penicilinas, la generación original Hasta este punto , hemos hablado de antibióticos que actúan fuera de
de cefalosporinas fue más eficaz contra los organismos la bacteria o en su superficie. Los inhibidores de la pared celular no
grampositivos . Las modificaciones químicas aumentaron la pueden matar todos los tipos de bacterias porque algunas carecen de
eficacia de las generaciones posteriores contra los gramnegativos y pared celular . Otras bacterias tienen estructuras únicas que resisten la
redujeron su capacidad para combatir acción o la acumulación de inhibidores de la pared celular . Los
las infecciones por grampositivos . antibióticos que se dirigen a otras características bacterianas únicas y
Quizás el mayor problema con las cefalosporinas es vitales son eficaces para eliminar estas infecciones.
que sus nombres suenan parecidos. Cuando aprenda sobre las Estos antimicrobianos actúan dentro de las bacterias y afectan
cefalosporinas, concéntrese primero en los el código genético o la síntesis de proteínas . Los antibióticos se
agentes de uso común . Cada generación tiene sólo un preferido. dirigen a estructuras y enzimas bacterianas ( ribosomas
_ preparación oral , a la que suele referirse el comercio bacterianos, ARN polimerasa bacteriana ,
ADN girasa, dihidrofolato reductasa) que , aunque exclusivas
de las bacterias, pueden compartir homología con las estructuras del
huésped . Por lo tanto, estos fármacos suelen tener una toxicidad selectiva
menor que los inhibidores de la pared
celular . Los antibióticos intrabacterianos tienen mecanismos
Reacciones de hipersensibilidad (anafalaxis, La alergenicidad cruzada entre
enfermedad del suero ). Alteraciones gl . cefalosporina y penicilina ocurre de acción similares a los utilizados para combatir infecciones virales,
Rara toxicidad neurológica (convulsiones, confusión), en 10% a 15% de protozoarias y algunas fúngicas .
especialmente con cefazolina. anomalías los pacientes.
La alteración del código genético de los microbios
hematológicas ; (neutropenia,
trombocitopenia, anemia).
y la inhibición de la replicación del ADN proporcionan objetivos
Nefrotoxicidad y anomalías de las enzimas comunes para los agentes antiinfecciosos . Esto se puede hacer
hepáticas .
destruyendo la conformación del ADN
( quinolonas / fluoroquinolonas ) , introduciendo
componentes defectuosos para la síntesis del ADN (ddI,
ddC, griseofulvina ) o inhibiendo enzimas o
Lo mismo que arriba.
El cefotetán (una cefamicina) y la cofactores necesarios para la síntesis del ADN (sulfonamidas, aciclo
cefpodoxima (un profármaco éster )
Cefaclor asociado con alta
tienen una cobertura mejorada contra
Los fármacos que se dirigen al ADN con frecuencia son mutagénicos o
incidencia de reacción de enfermedad del suero .
los gramnegativos equivalente a cancerígenos porque pueden dañar
muchas
el ADN eucariota .
de las cefalosporinas de tercera
generación . A veces se Las fluoroquinolonas son una clase creciente de agentes
agrupan con las cefalosporinas de tercera genaenratciimóni.crobianos . Las quinolonas más nuevas ( (al)trovaflozacina,
Cefotetán , cefmetazol y
cefoxitina cubren
esparfloxacina y levofloxacina) tienen actividad mejorada contra
Bacteroides y Clostridium spp. organismos grampositivos . Esto, combinado
con su excelente cobertura contra gramnegativos y su
SN una una excelente penetración en los tejidos , ha ampliado su lista
Igual que las cefalosporinas de
de indicaciones para incluir infecciones de la piel y su estructura,
primera generación .
Ceftriaxona asociada con colestasis huesos y articulaciones, gastrointestinales
acalculosa y desplazamiento de bilirrubina de la y respiratorias . Además, las quinolonas se pueden utilizar para
albúmina. Úselo con precaución
en recién nacidos y evítelo en bebés con ictericia .
enfermedades de transmisión sexual (gonorrea
y clamidia).
109
Tabla 7.4 Inhibidores del ADN Fluoroquinolonas eIv ACCIONES ee
_
ESPECTRO EFECTOS NO DESEABLES _
FARMACOCINÉTICA
Quinolonas
ácido nalidíxico Reacción de hipersensibilidad , náuseas, CORREOS. Este profármaco se hidroxila a

Bloquea una subunidad de la
(NegGramo)
ADN girasa. El bactericida previene el fotosensibilidad, convulsiones, dolor de cabeza, un metabolito
superenrollamiento que resulta en la mareos, tumores de piel (en ratones). Desplaza los bactericida que se concentra en la orina.
inhibición de la síntesis de ADN . Eficaz anticoagulantes orales de las proteínas plasmáticas . No penetra la próstata. >90%
contra bacterias entéricas Provoca detención de unión a proteínas plasmáticas .
Gramnegativas , pero no contra Pseudomonas. de las placas de crecimiento en animales ,
no recomendado para niños.
Fluoroquinolonas
norfloxacina CORREOS. Biodisponibilidad reducida .

Interrumpe la actividad de la Interacciones medicamentosas . Daño del
(Noroxina)
ADN girasa y la ADN topoisomerasa . cartílago en estudios con animales . Eliminación renal . Se utiliza principalmente
Buena cobertura de gramnegativos . Por tanto, su uso en niños ha para la prostatitis
sido limitado. o infecciones del tracto urinario .
lomefloxacina «cn
CORREOS. La ciprofloxacina y la ofloxacina también
Interrumpe la actividad de la ADN
(Maxaquín)
girasa y la ADN topoisomerasa . están disponibles por vía intravenosa. Buena penetración
ofloxacina
Excelentes gramnegativos , algunos en los tejidos excepto en el LCR.
(floxina)
grampositivos . Sin embargo, la ofloxacina tiene una
ciprofloxacina
buena penetración en el LCR . Eliminación renal .
(Cipro)
moxifloxacina No cubre pseudomonas PO/IV. Reducir la dosis en caso de insuficiencia

(avelox) aeruginosa . renal .
Gemifloxacina Indicado para la exacerbación bacteriana CORREOS. Reducir la dosis en caso de insuficiencia
(factiva) aguda de la bronquitis crónica y la renal .
neumonía levemoderada .
levofloxacina Interrumpe la actividad de la ADN girasa a PO/IV. Eliminación renal .

(Levaquin) y la ADN topoisomerasa . La esparfloxacina se administra únicamente por vía oral .
Excelente cobertura de gramnegativos Buena penetración en los tejidos .

y cobertura mejorada de estafilococos .
Todos tratan la neumonía atípica por
Legionella y Chlamydia .
Otros:
metronidazol Entra en bacterias o protozoos y se Reacción similar al disulfiram con el alcohol PO/IV. Penetra bien en tejidos y
(Flagilo) activa por reducción del grupo nitro (enrojecimiento, vómitos, dolor de cabeza). abscesos, empiemas y LCR. El
. Los intermediarios Alteración del sistema nervioso central metabolismo se realiza
activados se unen al ADN e inhiben su sínte(sciosn.vulsiones, ataxia, mareos), mediante glucuronidación. La
Cidal contra anaerobios obligados náuseas, anorexia, hinchazón, calambres. mayoría del fármaco se elimina
(Bacteroides, Clostridium, sin metabolizar en la orina.
Peptococcus) y protozoos
(Entamoeba histolytica,
Trichomonas, Giardia)
nitrofurantoína Mecanismo poco claro, puede dañar el Náuseas, vómitos (menos con la CORREOS. Reducido en el hígado, excretado por
(Macrodantin) ADN. Mata muchos patógenos urinarios formulación macrocristalina ), el riñón. Reducir la dosis si hay
, pero no Pseudomonas, hepatotoxicidad, fibrosis pulmonar , compromiso renal . No administrar si el aclaramiento de
Klebsiella, Proteus, Serratia, Acinetobacter. neuropatía. creatinina es <40 ml/min.
1710 Agentes Antiinfecciosos

antimetabolitos Pteridina + Ácido paraaminobenzoico ( PABA )
Los antimetabolitos descritos en la Tabla 7.5 inhiben la <@= Bloqueado por
producción de ADN, ARN y proteínas al bloquear la vía Sulfonamidas
del folato . El tetrahidrofolato dona moléculas de carbono
Ácido dihidropteroico
individuales para la síntesis de purinas, pirimidinas y
algunos aminoácidos (metionina, formilmetionina y serina)
Glutamato
.
Las sulfonamidas son estructuralmente similares al
ácido paraaminobenzoico ( PABA ) . Las
sulfonamidas compiten con el PABA e impiden que se Ácido dihidrofólico
incorpore al folato (fig. 7.13). La trimetoprima previene la
reducción del dihidrofolato (FAH) a tetrahidrofolato (FAH) <@= Bloqueado por
al unirse a la dihidrofolato reductasa e trimetoprima

inhibirla (fig. 7.13). Las células humanas se salvan de esta
reacción porque la trimetoprima tiene muy baja afinidad Ácido tetrahidrofólico
por la dihidrofolato reductasa humana .
La capacidad de alcanzar niveles terapéuticos de la
mayoría de las sulfonamidas está limitada por la precipitación en la
Cofactores esenciales para la síntesis de
orina. Este problema se evita combinando agentes .
ADN, ARN o Proteínas.
Las dosis terapéuticas de la combinación se pueden lograr
con concentraciones no precipitantes de fármacos individuales .
Figura 7.13 Sitios de acción de antimetabolitos
Sulfonamidas y otros antimetabolitos

USO DE PECTRO
EFECTOS NO DESEABLES RESISTENCIA-CINÉTICA
Sulfadiazina Cubre tanto Gram positivos como Gram Depresión de la médula ósea , toxicidad Las bacterias que utilizan ácido fólico
negativos. renal , fotosensibilidad, hemólisis, exógeno son resistentes a
Utilizado para el tratamiento de infecciones no hepatotoxicidad, hipersensibilidad las sulfonamidas.
complicadas del tracto urinario , (fiebre/erupción cutánea) Síndrome
nocardiasis, chancroide, profilaxis de Stevens-Johnson ( enfermedad del suero). CORREOS. Penetra fácilmente en el sistema nervioso central, las
contra la fiebre reumática . Kernicterus sulfas compite con la articulaciones y los ojos.
Combinado con pirimetamina para el bilirrubina por los sitios de albúmina . La Precipita en orina ácida .
tratamiento de la toxoplasmosis. bilirrubina libre elevada resultante se Fomente el consumo de líquidos para
Sulfapiridina utilizada para la dermatitis herpetiformdeep.osita en los núcleos del cerebro . prevenir la formación de cálculos renales .
El metabolito principal está acetilado.
Sulfisoxazol Mayor solubilidad en orina

Profilaxis de otitis media
oye
(Gantrisina)
recurrente e ITU. que otras sulfonamidas.
trimetoprima/ PO/IV. Solubilidad intermedia
Gram-negativos entéricos (Proteus, oye
E. coli, Klebsiella, Enterobacter), en orina . Alta unión a proteínas

Sulfametoxazol _ plasmáticas .
H. influenzae, Shigella, Serratia,
(TMP/SMZ,
Salmonella, Pneumocystis carinil. Opción
cotrimoxazol,
económica y eficaz para infecciones del
Septra, Bactrim)
tracto urinario ,
otitis media aguda y diarrea del viajero .
Se utiliza para la profilaxis/tratamiento de
neumocisitis carinii en
huéspedes inmunocomprometidos .
Tabla 7.6 Inhibidores de la síntesis de proteínas . |
MEDICAMENTO a a " MECANIS _ RESISTAN E a
Aminoglucósidos (bactericidas)
gentamicina Se une a la interfaz de las subunidades 30/50 y Mutación de los sitios de unión Bacilos Gram negativos
tobramicina produce una lectura anormal del ARNm y Inhibición del transporte y aerobios y facultativos .
Las bacterias anaeróbicas son resistentes porque el
Kanamicina proteínas bacterianas defectuosas permeabilidad del fármaco.
Estreptomicina (Fig. 7.14). Concentrado en el citoplasma * Inactivación enzimática transporte hacia el interior de las bacterias depende
bacteriano mediante transporte de bacteriana de aminoglucósidos. del oxígeno .
proteínas dependiente de energía (oxígeno) .
amikacina es
Tiene un perfil de resistencia enzimática
norte
diferente al de gentamicina/tobramicina.
* Impermeabilidad bacteriana .
Agentes que se unen a la subunidad ribosómica 50 (bacteristáticos)
Cloranfenicol
Se une reversiblemente a la subunidad 50 Los R-tactores codifican Excelente cobertura de la mayoría de los
(p. ej., cloromicetina)
¡Evitando que el extremo aminoacilo del acetil transferasas que inactivan el Gram positivos y Gram negativos,
ARNt se fármaco . incluidos los anaerobios.
asocie con la péptido! transferasa (figura 7.14).
Linezolid (Zyvox) Se une a la subunidad 50 . Organismos Gram positivos .

Tedizolid (Sivextro)
macrólidos
Eritromicina Previene la translocación de la Mutación del sitio de unión Bacterias que carecen de pared celular
(p. ej., EES) cadena polipeptídica uniéndose al por metilación. (micoplasma, legionella, clamidia).
sitio P de la subunidad 50 La mayoría de los aerobios Gram
ribosómica ( fig. 7.14 ). positivos . Aerobios gramnegativos excepto
Campylobacter, Pasteurella y algunos H. influenza .
Pobre agente anaeróbico .
Carrera
claritromicina oe
Como arriba. También Mycobacterium

"norte
(biaxina)
avium intracelulare.
H. Gripe y algunos anaerobios.
az i . en
z itromicina »
(Zitromax) Similar a la eritromicina y cobertura anaeróbica
similar a la claritromicina.
cetólidos
Telitromicina (Ketek) Se une a la subunidad 50 S. pneumoniae, H. influenza,
M. catarrhalis.
Lincosamidas
clindamicina Se une a la subunidad ribosómica 50 Alteración del sitio de unión del ribosoma . Cubre Gram positivos y la mayoría de anaerobios.
(Cleocina) e impide el alargamiento de la Inactivación enzimática de fármacos.
Lincomicina cadena bloqueando la transpeptidación (fig. 7.14).
(Lincocina)
Agentes que se unen a la subunidad ribosómica 30 (bacteristáticos)
tetraciclina
Inhibe la síntesis de proteínas . Se El factor R codifica las proteínas que La mayoría de cepas de estafilococos
doxiciclina
une a la subunidad 30s impidiendo transportan el fármaco fuera de la célula. y estreptococos , entéricos, micoplasmas ,
minociclina
que el ARNt unido a aminoácidos espiroquetas, rickettsias, Neisseria gonorrhoeae.
demeclociclina
se una al sitio A del ribosoma (fig. 7.14) . Doxiciclina aprobada para la profilaxis de la
malaria .
Tigeciclina (Tygacil) Automóvil club británico
Amplia actividad gramnegativa

y positiva .
INDICACIONES
EFECTOS NO DESEABLES FARMACOCINÉTICA
DOC: Enterobacter, E. Coli,

Nefrotoxicidad (asociada con valles elevados ). IV o IM lenta . No se distribuye al SNC ni a
K. pneumoniae, Proteus,
Ototoxicidad (asociada con picos elevados ). los ojos. Se excreta sin cambios
Serratia, Pseudomonas.
en el riñón , se reduce la dosis en caso de
insuficiencia renal .
en
A menudo se reserva para norte
infecciones por gramnegativos resistentes a

otros aminoglucósidos .
DOC: Salmonella typhosa ( fiebre tifoidea), Supresión reversible de la médula PO/IV Atraviesa la barrera hematoencefálica . * Síndrome de Gray: niveles
meningitis o epiglotitis por H. flu . ósea (se une a la subunidad 50 de los Conjugado con glucurónido en el hígado. tóxicos del fármaco en recién
Algunos médicos/ instituciones dudan en ribosomas mitocondriales Excreción renal . Disminuir la nacidos incapaces de conjugar el
usar cloranfenicol debido al riesgo de en la médula ósea ) o dosis en caso de enfermedad hepática o renal . fármaco. Síntomas: distensión
anemia aplásica ). anemia aplásica idiosincrásica irreversible . Inhibe el transporte de aminoglucósidos abdominal , vómitos, cianosis
Síndrome de Gray (Ver Notas). hacia las bacterias. pálida , hipotermia, colapso, muerte (40%).
DOC: Organismos grampositivos Synercid®-IV. Linezoild-IV/PO.

resistentes a la vancomicina .
DOC: Neumonía por Mycoplasma ,

recién nacido con neumonía
GI molesto. La preparación de llosone puede PO/IV (Eritromicina). Ácido lábil tomar Administrar con precaución en
causar hepatitis colestásica . Las inyecciones son con el estómago vacío . Concentrado en el pacientes con enfermedad hepática o en
por Chlamydia , tos ferina.
dolorosas debido a la venodestrucción. hígado, excretado tratamiento con medicamentos metabolizados por
Diritromicina utilizada para infecciones
de las vías respiratorias superiores por M Aumenta el nivel plasmático de en la bilis (activo). Puede pasar el sistema P-450 .
catarrhalis, S. pneumoniae. muchos fármacos. Puede producirse toxicidad a través de meninges inflamadas . Es posible un QT
cuando se coadministra con teofilina, La diritromicina es un prolongado y otras
anticoagulantes y carbamazepina. profármaco convertido en eritromicilamina. arritmias si el paciente toma terfenidina.
Micoplasma, faringitis estreptocócica ,
infecciones de las vías respiratorias
Malestar similar a Eritromicina Gl (con CORREOS. Metabolizado a fármaco activo por
superiores debidas a bacterias
menos frecuencia que eritromicina), dolor el hígado.
susceptibles , estafilococos. infecciones de la piel .
de cabeza.
Igual que claritromicina más

Malestar gastrointestinal (con menos frecuencia PO/IV. Tomar con el estómago vacío . La vida media
infecciones por clamidia no
que eritromicina), dolor abdominal . larga permite una dosificación una vez al día . No
complicadas .
metabolizado, excretado en la bilis.
Exacerbación bacteriana de
bronquitis, neumonía leve a Exacerbación de la miastenia CORREOS. Una vez al día.
moderada , sinusitis. gravis. Hepatotoxicidad.
La clindamicina es el fármaco de elección para las Calambres abdominales , diarrea, elevación Clindamicina: VO/IV. Excreción hepática y Estos medicamentos matan las bacterias
infecciones gastrointestinales anaeróbicas graves . reversible de las enzimas hepáticas y malestar renal . Reducir la dosis en caso de insuficiencia intestinales normales . C. difficile es resistente y
También se utiliza para B. fragilis y gastrointestinal . hepática . No penetra puede producirse un crecimiento excesivo o
Staph. infecciones. Colitis pseudomembranosa que se observa con el LCR. Se transporta activamente hacia liberación de
cualquier antibiótico , pero clásicamente se los abscesos. toxinas , lo que causa colitis pseudomembranosa .
asocia con clindamicina.
Se utiliza para el acné y las infecciones por Malestar gastrointestinal , nefrotoxicidad CORREOS. El quelante fuerte no se administra Las combinaciones con nistatina no
clamidia . También para Borrelia reversible , hepatotoxicidad, fotosensibilidad, con leche, antiácidos, Ca** o Fe+*. No hay son efectivas. Utilice doxiciclina
Burgdorferi ( enfermedad de Lyme). tinción dental (no penetración del LCR . Concentrado por hígado, en pacientes con trastornos
se utiliza en niños prepúberes) circulación enterohepática . Excretado en orina y renales (menos nefrotóxico).
aumento de la presión intracraneal (raro). heces.
Bacterias resistentes a las

Náuseas. Sólo vía intravenosa .
tetraciclinas, estafilococos resistentes a

la meticilina y enterococos resistentes a la vancomicina .
113
tetraciclina
Figura 7.14 Sitios de inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas . Los ribosomas bacterianos exhiben sitios que son distintos de los ribosomas humanos . La
gentamicina se une en la interfaz 30s/50s e interfiere con la lectura del ARNm . El cloranfenicol, la eritromicina y la clindamicina se unen a la subunidad 50 para prevenir el
alargamiento de la cadena peptídica . La tetraciclina se une a la subunidad 30 , lo que evita que el ARNt se una al sitio A del ribosoma .
Inhibidores de la síntesis de proteínas Tienen diferente peso molecular (70 frente a 80 ) y se unen
preferentemente a los antibióticos . Las mitocondrias dentro de las
Las bacterias, al igual que las células eucariotas , deben sintetizar
células eucariotas contienen ribosomas similares a los
proteínas para poder sobrevivir . Estas proteínas proporcionan integridad
de las bacterias.
estructural y permiten la producción de energía bacteriana . La síntesis de
La alta exposición a algunos de estos medicamentos puede dañar el
proteínas es fundamental para un microorganismo durante la replicación ,
tejido de los mamíferos al inhibir este orgánulo productor de energía .
cuando nuevas
De manera similar, algunos de los medicamentos son menos selectivos
proteínas estructurales y enzimas son esenciales para la descendencia. Los
para los ribosomas bacterianos y pueden
antimicrobianos se dirigen a varios pasos de la síntesis de proteínas . Algunas
unirse al ribosoma eucariota 80 y dañar el tejido del huésped . Las células
de las drogas pueden matar , pero lo más
que se dividen rápidamente ( mucosa gastrointestinal , piel,
frecuente es que sólo inhiban la reproducción y dependan del sistema
médula ósea ) y las células de los tejidos expuestos a niveles más
inmunológico para matar el organismo. El primer paso en la síntesis
altos del fármaco (riñón, hígado) manifiestan las mayores toxicidades de estos
de proteínas consiste en copiar el código del ARNm a partir de un
modelo de ADN . La rifampicina inhibe la ARN polimerasa y
Micobacterias La
destruye el código para la síntesis de proteínas , mientras que
las sulfonamidas y los antimetabolismos bloquean los cofactores necesarios para tluabseínrtceuslios sdies A(TRBN) yyplraotleeípnaras .son las enfermedades
Una vez creado el código de ARNm , viaja al citoplasma micobacterianas más conocidas . El desarrollo de antibióticos hizo
donde los ribosomas traducen el código en un polipéptido. que la tuberculosis pasara de ser una enfermedad
Otros antimicrobianos (aminoglucósidos, cloranfenicol, debilitante / mortal a una que se podía controlar fácilmente con medica
eritromicina, tetraciclina) se dirigen a la fábrica real ( la La prevalencia disminuyó hasta la década de 1980, pero ahora está
subunidad 50 del ribosoma 70 ) que sintetiza la proteína a aumentando rápidamente , particularmente entre personas
partir del ARNm (Fig. 7.14). Los inmunodeficientes . Los organismos son cada
ribosomas bacterianos se diferencian de los ribosomas de los mveazmmífáesroress.istentes a múltiples antimicrobianos.

Las micobacterias son bacilos con forma de bastón que se tiñen
la tasa de crecimiento reduce la eficacia de los antibióticos que previenen la
débilmente para los grampositivos . Se llaman bacilos ácido-alcohol
síntesis rápida de proteínas y ADN, 2) la pared celular
resistentes porque retienen el tinte incluso cuando se lavan con alcohol ácido n. o es susceptible a los inhibidores clásicos de la pared celular , 3) las
Las micobacterias infectan los fagocitos mononucleares , donde infecciones pueden encerrarse en tubérculos que reducen la penetración de
pueden vivir durante años como parásitos intracelulares . los antibióticos , 4) las infecciones ocurren con frecuencia en huéspedes
Las infecciones micobacterianas fulminantes se desarrollan cuando la inmunocomprometidos , lo que reduce la utilidad de los antibióticos
respuesta inmune del huésped está comprometida. Por ello, los pacientes bacteriostáticos (dependen de la inmunidad intacta del huésped ).
con SIDA y adictos al alcohol son especialmente susceptibles. Las pautas de tratamiento continúan revisándose a
La tuberculosis suele presentarse con síntomas pulmonares , pero medida que aumenta la resistencia a múltiples fármacos . Se
puede afectar a los ganglios linfáticos , los huesos, la piel, el tracto recomienda el tratamiento profiláctico para pacientes asintomáticos
genitourinario y las meninges. que desarrollan pruebas cutáneas positivas y para pacientes jóvenes (<
El tratamiento consta de varios fármacos porque se desarrolla 4 años) o inmunocomprometidos que están expuestos a un caso
resistencia a la terapia con un solo agente . Además de la aparición de infeccioso de tuberculosis.
resistencia a los antibióticos , el tratamiento Micobacterias atípicas (no tuberculosas) : M. avium-
de las micobacterias presenta problemas únicos debido a 1) la lentitudintracelulare infecta a pacientes con enfermedad pulmonar crónica .
EFECTOS NO DESEABLES
FARMACOCINÉTICA
isoniazida Inhibe la síntesis de ácido micólico en Neuropatías periféricas (se pueden prevenir CORREOS. Ampliamente distribuido.
la pared de Mycobacterium mediante tratamiento previo con Los acetiladores N-acetilados,

tuberculosis. Bactericida. piridoxina), hepatitis, hepatotoxicidad. por tanto, lentos , tienen
mayor toxicidad. Excreción renal .
Rifampicina
Bloquea la unidad B de la ARN Las secreciones (orina, sudor) se vuelven rojas. CORREOS. Ampliamente distribuido
Rifapentina
polimerasa bacteriana . Detiene la Hepatitis (especialmente en alcohólicos), penetra en el SNC.
síntesis de ARN bacteriano . síntomas de gripe . Induce las enzimas P450 , Excreción hepática .
Bactericida. aumentando el metabolismo de los
anticonceptivos orales y otras drogas.
Rifabutina Rifamicina sintética con actividad Similar a la rifampicina CORREOS. Amplia distribución. Mayor duración de acción.
mejorada contra cepas de M. avium

resistentes a la rifampicina . ( datos in
vitro y de ratón ).
Pirizinamida Análogo de nicotinamida con mecanismo Hepatitis, hiperuricemia con artritis CORREOS. Ampliamente
(PZA) desconocido . Bactericida. gotosa . Nunca se usa solo debido a su distribuido penetra en el LCR.
rápida resistencia. Metabolismo hepático con excreción renal .
Estreptomicina Inhibe la síntesis de Toxicidad vestibular > nefrotoxicidad SOY. Ampliamente distribuido , no penetra
Kanamicina proteínas al unirse al sitio del ribosoma 30s/50s . Resistencia rápida por mutación del sitio en el LCR. Mala penetración intracelular .
bactericida de unión ribosomal . Excretado por
vía renal .
capreomicina Similar al anterior. bactericida Ototoxicidad y nefrotoxicidad. SOY. Excretado por vía renal.
Estructuralmente Los síntomas similares a los de Mono , la intolerancia CORREOS. Excreción renal de
Paraaminosalicílico _ relacionado con las sulfonamidas, severa a Gl y la hipersensibilidad conducen a un metabolitos activos .
Ácido (PAS) inhibe la síntesis de folato . Bacteriostático cumplimiento deficiente .
etambutol Inhibe la síntesis de ácido micólico en la Neuritis retrobulbar reversible . Pérdida de la CORREOS. Amplia distribución. Alcanza una
pared celular bacteriana visión central . Los pacientes deben tener un concentración del 50% en el SNC.
(mecanismo no confirmado) Bacteriostático examen oftalmológico Concentrado en tubérculos.
inicial antes del tratamiento.
orinar
cicloserina Análogo de D-alanina que inhibe la Dermatitis alérgica , toxicidad del SNC . RO:
(seromicina) síntesis de la pared celular . Bacteriostático.
Etionamida Inhibe la síntesis de péptidos . Depresión, convulsiones, neuropatía. CORREOS.
(Trecator)
Quinolonas
Ver tabla 7.4 CORREOS.
115
genital y oral y pueden volverse fulminantes en pacientes con SIDA . Los virus de la familia del herpes causan enfermedades de herpes
Las micobacterias atípicas se tratan con una combinación de varicela e infecciones poco comunes pero graves, como la encefalitis
algunos casos, cirugía. Porque el fármaco de elección. La por herpes . El aciclovir es un tratamiento: quimioterapia o, en resistencia al
(CMV ) es más común en las infecciones por citomegalovirus
micobacterias no tuberculosas que en la tuberculosis; la susceptibilidad al citomegalovirus (CMV) es problemática en el trasplante del microbio y debe
determinarse tempranamente. pacientes, pacientes con SIDA y otras personas inmunodeprimidas . El
tratamiento con ganciclovir intravenoso para las infecciones por
Terapia antiviral Los virus CMV requiere una vigilancia cuidadosa de la granulocitopenia y la
son parásitos intracelulares obligados compuestos trombocitopenia.
de ADN o ARN envueltos en una nucleocápside Las infecciones por el virus de la influenza pueden ser fatales en
proteica . Algunos virus producen personas mayores o inmunocomprometidas. La amantadina previene la
una envoltura de glicoproteína que rodea la nucleocápside. influenza cuando se usa de manera profiláctica y reduce la gravedad de
Los virus eliminan su cápside después de invadir una célula los síntomas en personas infectadas . La
huésped . Luego, la célula huésped sintetiza nuevos virus rimantidina es un fármaco relacionado que ha sido aprobado para su uso e
utilizando el mensaje codificado por el ADN o ARN viral . El virus respiratorio sincitial (VSR) causa bronquiolitis en
Las infecciones virales se diagnostican mediante criterios clínicos , los niños. El VSR generalmente se resuelve con
cultivo, prueba de anticuerpos fluorescentes , reacción en cadena de la tratamiento de apoyo . La ribavirina se recomienda
polimerasa o serología. Las infecciones virales clínicamente en niños con riesgo de sufrir complicaciones cardiopulmonares .
importantes incluyen:
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se analiza en la
página siguiente .
USO CLÍNICO
aciclovir Metabolizado por la timidina quinasa y otras enzimas a un Herpes simple | y II y el virus
(Zovirax) análogo trifosfato que inhibe la ADN polimerasa y Varicela Zoster .
valaciclovir se incorpora al ADN viral . Se une a la timidina quinasa viral con
| (valtrex) mayor afinidad que a la timidina quinasa de mamíferos .
penciclovir a VHS tópico (herpes labial).

(Denavir)
famciclovir Fosforilado por la timidina quinasa viral a trifosfato de penciclovir que Acorta la duración del herpes zóster y
(Famvir) inhibe la ADN polimerasa en el VHS. del herpes genital .
ganciclovir Metabolizado por la timidina quinasa y otras enzimas a la forma trifosfato Retinitis por citomegalovirus e infecciones
(Citovene) que inhibe la ADN polimerasa y se incorpora al ADN viral . sistémicas graves por CMV en huéspedes
valganciclovir Preferiblemente fosforilado a fármaco activo en células de mamíferos infectadas por inmunocomprometidos .
(Valcito) CMV .
Foscarnet Análogo del pirofosfato. Compite por el sitio de pirofosfato en la ADN Retinitis por citomegalovirus en pacientes
(Foscavir) polimerasa y la transcriptasa inversa virales, pero no en las humanas . inmunocomprometidos . Infecciones
por HSV resistentes al aciclovir .
aang (p. ej., Evita que el virus entre en las células susceptibles . Tratamiento/profilaxis de la gripe A en
Symmetrel) ancianos y pacientes con disfunción
cardiopulmonar .
| rimantaína Análogo de la amantadina, mecanismo incierto pero parece inhibir la Aprobado para la profilaxis en niños.
(flumadina) descubierta viral .
ribavirina Mecanismo desconocido . Niños hospitalizados con virus respiratorio sincitial

(virazol) (VSR) que tienen riesgo de sufrir complicaciones
cardiopulmonares .
zanamivir Inhibe la neuraminidasa del virus de la influenza . Tratamiento de la infección por el virus de la influenza .
(Relenza)
oseltamivir Análogo del monofosfato de adenosina. Influenza

(Tamiflu)
Cuadro 7.8B Medicamentos antivirales Hepatitis
Agentes de la hepatitis B
Adefovir (Hepsera)
Análogo de nucleósido para controlar (no curar) la hepatitis B crónica . La infección por hepatitis B puede exacerbarse cuando
Telbivudina (Tyzeka)
se suspende el medicamento . Se debe ofrecer la prueba del VIH a todos los candidatos antes de iniciar el tratamiento para evitar inducir resistencia
Entecavir (Baraclude)
al medicamento del VIH en pacientes infectados . Disfunción renal asociada con nefrotoxicidad inducida
Tenofovir (Viread)
por fármacos . La acidosis láctica y el daño hepático son efectos secundarios potencialmente graves .
peginterferón
Induce la actividad inmune contra la hepatitis B.
Alfa 2A (Pegasys)
Hepatitis C crónica : los agentes se utilizan en combinación. Consulte hcvguidelines.org _ _

Sofosbuvir (Sovaldi) Análogo de nucleótidos inhibidor de la polimerasa NS5B del VHC .
Simeprevir (Olysio) Inhibidores de la proteasa NS3/4A del VHC .

Telaprevir (Incivek)
Ledipasvir/sofosbuvir Ledipasvir es un inhibidor de NSS5A . Se vende únicamente en combinación de dosis fija con sofosbuvir.
(Harvoni)
Ombitasvir/paritaprevir/ Combinación de dosis fija para la hepatitis C.

ritonavir empaquetado
conjuntamente con dasabuvir (Viekira)
PegInterferón Alfa 2A Induce la actividad inmune contra la hepatitis C.

(Pegasis)
EFECTOS NO DESEABLES
FARMACOCINÉTICA
Las cepas resistentes
Irritación y ardor de la piel . Nefropatía IV/PO. Administrar lentamente. Nivel El valaciclovir tiene una
producen timidina quinasa o cristalina si el fármaco se infunde rápidamente. del SNC = 50% del nivel sérico . absorción oral ligeramente mejor .
ADN polimerasa anormales . Náuseas, dolor de cabeza. Disminuir la dosis en caso de
disfunción renal . Pobre biodisponibilidad.
Actual
Toxicidad mínima . Dolor de cabeza.

CORREOS. Disminuir la dosis en caso de
disfunción renal .
Algunas cepas resistentes carecen de Granulocitopenia, anemia, IV/PO. Excretado sin cambios en la No coadministre zidovudina
timidina quinasa. No se puede activar trombocitopenia. Disfunción renal . orina. Disminuir la dosis en caso de (granulocitopenia) o imipenem
el fármaco. disfunción renal . -
cilastatina ( convulsiones ).
Debido a que el fármaco no Toxicidad renal (frecuente), IV. >80% se excreta sin cambios en la orina. Depositado en huesos y dientes.
requiere fosforilación, es activo convulsiones, hipocalcemia, Variable de penetración del LCR . Hidratar al paciente durante
contra cepas deficientes en timidina quinafsieab.re, anemia, diarrea, náuseas, muchas otrasR. educir la dosis en caso de disfunción renal . la terapia para proteger los riñones.
Depresión, toxicidad del SNC , insuficiencia CORREOS. Se excreta sin metabolizar.

cardíaca congestiva , hipotensión ortostática ,
retención urinaria .
Menos efectos secundarios sobre el SNC , pero aún así CORREOS. Eliminación prolongada con
riesgo de convulsiones. disfunción renal o hepática .
ea.
Disminución de la función pulmonar . Administración de aerosoles . Absorbido
Teratogénico en estudios con animales . sistémicamente.
Toxicidad mínima . Inhalación.
117
Terapia antirretroviral Se utilizan objetivos . Estos cócteles de múltiples
fármacos son análogos a la quimioterapia combinada
La mayor barrera para una terapia eficaz contra el VIH utilizada en
pacientes con cáncer . es la aparición de cepas
resistentes a los medicamentos . Humano Actualmente hay tres categorías de virus de
análogos de nucleósidos , no
inmunodeficiencia contra el VIH que desarrollan
resistencia a los medicamentos mediante medicamentos:
nucleósidos que mutan transcriptasa antivirales y los agentes inhibidores
inversamente las enzimas a las que se dirigen los inhibidores de la
de
la proteasa
7.8A). . La transcriptasa
Al combinar medicamentosinversa
de lasretroviral tiene niveles bajos (Tabla
tres fidelidades
de transcripción , de modo que las sustituciones de pares de bases sean
categorías mecánicas , en una única píldora de dosis fija que : cae Hee ei oe oh iste BO BGS se toma una vez al día, las
conversión del VIH en una enfermedad crónica . econ compañías farmacéuticas han logrado avances hacia la
michal pated ipo droga nciie bolsillo pe pour ne are OG eae re enfermedad. Esto se debe al hecho de que al Eatepo le resulta
difícil eliminar la orina de Dene . El virus VIH desarrolla simultáneamente resistencia a tres o más
Baguee obras ies MOR oe rap rara vez medicamentos y porque el cumplimiento del paciente al tomar el
Si se ataca a las personas con SIDA , más se inicia una
medicamento es mayor con una dosis de una vez al día en
terapia con ce , se utilizan múltiples agentes con diferentes efectos virales.comparación con múltiples medicamentos varias veces al día .
:Tabla 7.8CMedicamentos antivirales : retrovirus

PpRUG.
7 _
MECANISMO Y :
VIRAL SELECTIVIDAD USO CLÍNICO
:
Maraviroc (Selzentry)
Bloquea los receptores CCRS5 , bloquea la entrada del VIH con trópico VIH con trópico CCR865 , como parte de
CCR5 a las células. una terapia combinada .
Raltegravir (Isentress)
Bloquea la integrasa, la enzima que integra el ADN viral en el VIH, como parte de una terapia combinada .
Dolutegravir (Tivicay)
genoma del huésped . La integrasa es necesaria para la
Elvitegravir (Vitekta)
replicación viral .
Zidovudina (Retrovir) Inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa del VIH . VIH en terapia combinada Zidovudina
Emtricitabina (Emtriva) se utiliza en la prevención
Didanosina (Videx, DDI) de la transmisión materno-fetal del VIH.
Lamivudina (Epivir)
Estavudina (Zerit) Abacavir
(Ziagen) Etravirina
(Intelence)
Ritonavir (Norvir) Inhibidor de proteasa . La proteasa es una enzima necesaria para VIH en terapia combinada .
Indinavir (Crixivan) escindir el precursor del gag-pol . Resulta en la formación de virus
Saquinavir (Invirasa) inmaduros .
Nelfinavir (Viracept)
Fosamprenavir (Lexiva)
Tenofovir (Viread)
Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Atazanavir (Reyataz)
Tipranavir (Aptivus)
Darunavir (Prezista)
Nevirapina (Viramune) Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa del VIH . VIH. Nunca como monoterapia
Delavirdina (recriptor) debido al rápido desarrollo de resistencias.
Efavirenz (Sustiva)
Enfuvirtida (Fuzeon)
PNEUMOCYSTIS CARINI AGENTS

INDICACIONES
Trimetoprim- Inhibe la vía de síntesis La forma de dosis oral es el fármaco de Ver Tabla 7.5.
sulfametoxazol de folato como se demuestra en elección para la profilaxis de la PCP en
(TMP-SMZ) : (p. la Figura 7.13. pacientes inmunodeprimidos . La forma
ej., Bactrim, Septra) intravenosa es el fármaco de elección para la infección por PCP .
pentamidina
(Pentamo) Desconocido. Forma nebulizada utilizada como profilaxis alternativa La forma inhalada
de la PCP . La forma intravenosa frecuentemente causa broncoespasmo.
es una alternativa para el tratamiento de la PCP . Los broncodilatadores deben
estar fácilmente disponibles.
dapsona
Desconocido Alternativa para la profilaxis de la PCP .
Atovacuona
(Meprón) Desconocido Tratamiento de la PCP leve en
pacientes resistentes a TMP- SMZ .
iy » nA 2 ee
_ FARMACOCINÉTICA
EFECTOS ADVERSOS
Erupción, hepatotoxicidad. CORREOS.

Contraindicado en
RESISTENCIA pacientes con
insuficiencia renal .
Mareos, reacciones cutáneas graves . CORREOS.
Mutaciones en la transcriptasa inversa (p. ej., Neuropatía periférica , pancreatitis, CORREOS. Metabolizado en el hígado, excretado en Utilidad limitada como terapia
conversión de metionina en el codón 184 a diarrea, dolor de cabeza, insomnio, la orina. La toxicidad puede con un solo agente debido a la
isoleucina o valina). vómitos, náuseas, erupción cutánea, verse potenciada por disfunción renal o hepática . resistencia viral .
dolor abdominal . Zidovudina-mielosupresión.
Las mutaciones en la secuencia de proteasas Malestar gastrointestinal , dolor de cabeza, otros CORREOS. P450 metabolizado en el hígado. Interacciones medicamentosas potencialmente
reducen la afinidad de los inhibidores síntomas neurológicos (p. ej., debilidad, Reducir la dosis en pacientes con graves debido a
de proteasa . anorexia, parestesias). Indinavir disfunción hepática . Mala penetración en el SNC . la competencia de la enzima P450 .
asociado con un mayor riesgo de cálculos renales . Consulte el prospecto .
Se desarrolla una resistencia rápida Erupción cutánea grave , fiebre, náuseas, dolor de CORREOS. Bien absorbido. La nevirapina
debido a mutaciones en la transcriptasa inversa . cabeza. atraviesa la placenta y tiene
una mejor penetración en el SNC que la delavirdina.
Mesa7.
DROGA ~ Drogas reales :
.ACCIÓN ntifun,
10A USO CLÍNICO
polienos
EFECTOS ADVERSOS
Anfotericina B Altera la membrana plasmática de las DOC: Infecciones fúngicas sistémicas , Mal índice terapéutico (tóxico a dosis
(Fungizona, terapéuticas ). Fiebre/escalofríos,
células fúngicas . La anfotericina tiene meningitis fúngica e infecciones fúngicas
Abelcet, nefrotoxicidad (reduzca el riesgo
mayor afinidad por el ergosterol del tracto urinario .
Ambisoma)
(componente de la membrana plasmática hidratando al paciente), hipopotasemia,
de los hongos ) que por el colesterol (de náuseas, dolor de
mamíferos). cabeza, tromboflebitis, anemia.
Nistatina
(p. ej., micostatina)
mi DOC: Candida intestinal o Se informaron pocos efectos adversos cuando se
aftas (Candida oral ). administra por vía oral.
Azoles
fluconazol
(Diflucano)
Inhibe las enzimas fúngicas del citocromo P- Histoplasmosis Náuseas, dolor de cabeza,
450 . Daña la membrana sistémica , blastomicosis, sarpullido, vómitos, diarrea.
plasmática al inhibir la desmetilación de coccidiomicosis (incluida
esteroles (un paso esencial en la meningitis) o esporotricosis.
síntesis de esteroles de la Criptococosis oportunista , candidiasis.
membrana plasmática ). Candidiasis candidiasis,
vaginitis, esofagitis.
itraconazol
(Esporanex)
oye
Aspergilosis, histoplasmosis, Náuseas, edema (raro), hepatitis.
blastomicosis, coccidiomicosis (no Sin ginecomastia ni dolor en los senos .
meningitis), esporotricosis,
paracoccidiomicosis. Tiña local o
infecciones por Candida . Mejor que
ketoconozol para
Sporothrix aspergillus.
Clotrimazol Mecanismo desconocido. DOC: Candida, infecciones por dermatofitos de

(p. ej., Lotrimin) la piel.
Candidiasis vaginal .
miconazol Candidiasis vaginal , infecciones

oye
Flebitis, prurito, náuseas, fiebre, erupción
(Monistato) fúngicas sistémicas graves . cutánea, vómitos (si es intravenoso).
posaconazol Bloquea la síntesis de ergosterol , Prevención de Hipertensión, hipotensión, dolor de cabeza,

(Noxafilo) necesario para las membranas Aspertillus o Candida invasores . erupción cutánea, diarrea, náuseas, vómitos,
de los hongos . Candidiasis orofaríngea hipopotasemia.
resistente a itraconazol/
fluconazol.
Caspofungina Inhibe la síntesis de beta (1,3 ) Aspergilosis, candidemia, Hipotensión, diarrea, vómitos.
(Cancidas) -D-glucano, necesario para candidiasis esofágica .
las paredes celulares de los hongos .
Micafungina
tiene Candidemia, candidiasis oye
(Micamina)
esofágica .
anidulafungina en en oye
(Eraxis)
Otro
terbinafina Inhibe la escualeno epoxidasa, la enzima Infección de las uñas de los pies Neutropenia, reacciones cutáneas
(Lamisil) crítica que convierte el escualeno en por especies de Trichphyton . , toxicidad oftálmica .
ergosterol en los hongos.
Voriconazol
(Vfenderse) Bloquea la desmetilación del lanosterol por Aspergilosis, candidiasis Alteraciones visuales , erupción
hongos 14 a . esofágica , otras infecciones fúngicas. cutánea, vómitos, hepatotoxicidad,
Terapia antifúngica Los hongos
existen en forma de levadura y moho . La forma de levadura se
reproduce mediante gemación o formación de esporas y la forma
de moho crece extendiendo hifas (ramas). Un historial de viaje es
particularmente importante
IV lenta para infecciones sistémicas , Antes y durante el tratamiento se cuando se sospecha una infección por hongos porque la mayoría de los
intratecal para meningitis, irrigación de la deben controlar los
tipos de hongos son endémicos en regiones específicas .
vejiga para cistitis. Metabolismo poco hemogramas , análisis de orina,
comprendido, no es necesario reducir la enzimas hepáticas , nitrógeno Los hongos son más grandes que las bacterias y generalmente pueden
dosis en caso de ureico en sangre , creatinina y visualizarse microscópicamente sin tinción, particularmente si las células
disfunción renal . electrolitos . La anfotericina
contenida en liposomas (Abelcet,
no fúngicas han sido destruidas con hidróxido de potasio al 10%
Ambisome) (preparación de KOH ) . Los hongos son
produce menos nefrotoxicidad y toxicidad resistentes al KOH debido a su pared celular rígida y única . Debido a que
relacionada con la infusión .
las células humanas carecen de pared celular , la terapia
CORREOS. Absorción insignificante , excreción antimicótica está dirigida principalmente a destruir la pared celular del hongo .
fecal . También de actualidad.
A pesar de esta aparente diferencia selectiva entre las células humanas y
las fúngicas , los agentes antifúngicos son generalmente muy tóxicos para
las células humanas y deben usarse con precaución.
PO/IV. Larga vida media. Excelente Sin efectos sobre la síntesis de Sitios comunes de invasión:
penetración en LCR, ojos y orina. testosterona . Los elusivos
Metabolismo hepático . Excelente necesitan usar anfotercina ¢ Candida infecta con mayor frecuencia la boca (aftas) o la
biodisponibilidad.
intratecal para la meningitis por coccidiomicosis .
vagina, particularmente en personas con inmunidad
mediada por células deteriorada . La candidiasis generalmente
se trata con nistatina y la deglución , o
PO/IV. Requiere un ambiente ácido para su _Sin efecto sobre la testosterona,
absorción. Se acumula con el tiempo, vida media la síntesis de glucocorticoides . pastillas de clotrimazol y la vaginitis generalmente
larga , mala penetración en el LCR y la orina , se trata con miconazol. Las infecciones sistémicas por Candida
metabolismo hepático .
ocurren en pacientes inmunodeprimidos y requieren anfotericina B
intravenosa . Las infecciones por Histoplasma capsulatum ,
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis y
Tópico/VO (troches)/ Crema e Aspergillus generalmente se presentan como neumonía que
insertos vaginales . puede progresar a fungosis
sistémica . La anfotericina B ha sido tradicionalmente el
Supositorios vaginales / crema fármaco de elección para este tipo de infecciones sistémicas .
vaginal/tópico/IV. El fluconazol y el itraconazol son fármacos más nuevos que
rivalizan con la anfotericina B en cuanto a eficacia para
PO/IV. Fuerte inhibidor de CYP3A4 .
algunas infecciones micóticas sistémicas . La anfotericina B
requiere infusión intravenosa , pero el
fluconazol y el itraconazol están disponibles en forma oral .
¢ Cryptococcus neoformans también puede presentarse como
IV ( infusión lenta, no en bolo). neumonía , pero más comúnmente se presenta como meningitis
en individuos inmunodeprimidos . El fluconazol y la flucitosina
son los únicos agentes antifúngicos que alcanzan
en
concentraciones
en
terapéuticas en el cerebro. De los dos, el fluconazol es más eficaz co
CORREOS. Larga vida media . Buena Controlar los recuentos sanguíneos .
penetración en los tejidos .
IV para todas las indicaciones excepto

candidiasis esofágica (PO).
121
Terapia antiparasitaria La Tabla 7.10 La resistencia generalizada a los medicamentos antipalúdicos
presenta los agentes utilizados para tratar los parásitos. El complica el tratamiento. El fármaco de elección para el tratamiento de la
metronidazol oral se usa ampliamente para las infecciones malaria depende del patrón de resistencia a los medicamentos en la región
parasitarias (p. ej., Giardia). La preparación intravenosa está donde el paciente fue infectado. Se recomienda a las personas que viajan a
indicada para infecciones bacterianas anaeróbicas . El lindano regiones endémicas
se utiliza para los piojos . que tomen medicamentos antipalúdicos profilácticos .
Tabla 7.10B Mecanismos

antiparasitarios _ _ USO CLÍNICO . EFECTOS INDESEABLES
metronidazol Los intermediarios nitro activados se Protozoos: Entamoeba histolytica, Convulsiones, ataxia, mareos, náuseas,
(Flagilo) unen al ADN e inhiben la replicación Trichomonas, Giardia. Anaerobios: anorexia, hinchazón, calambres.
anaerobia . Bacteroides, Clostridium, Reacción similar al disulfiram .
Mecanismo antiparasitario desconocido. Peptococcus.
Lindano Induce convulsiones Sarna (Sarcoptes scabiel): La administración tópica puede provocar convulsiones,
(p. ej., Kwell) en ectoparásitos. piojo del cuerpo, cabeza y alteraciones del sistema nervioso central y riesgo de
pubis (Pediculus capitis, P. arritmias. Irritante de la piel .
corporis, Phthirus pubis).
Medicamentos antihelmínticos
rit abre Diarrea,
mebendazol Altera los microtúbulos de los gusanos. fiebre, dolor gastrointestinal .

DOC o oxiuros. También eficaz
contra lombrices intestinales. Altamente contagioso, los familiares deben recibir
tratamiento.
praziquaniel
Aumenta la permeabilidad de la Infecciones por esquistosomas Efectos secundarios mínimos . Los pacientes pueden sentir
membrana celular provocando La terapia de dosis única es adecuada. que tienen gripe .
pérdida de calcio intracelular . Resulta en la
parálisis de los gusanos y su liberación de los
tejidos del huésped .
tiabendazol Desconocido. Estrongiloidiasis, infección Síntomas gripales , hepatotoxicidad, anorexia, alteraciones del
parasitaria múltiple . sistema nervioso central .
ivermectina El antagonista helmíntico del Strongyloides, Onchocerca Prurito, erupción cutánea, fiebre en pacientes con oncocercosis .
(estromectol) canal activado por glutamato
causa parálisis del gusano . |
Medicamentos antipalúdicos =]
Mareos, dolor de cabeza, daño irreversible a la retina ,
chioroquina 4-aminoquinolina. Mecanismo Profilaxis o ataques agudos . alteración de la acomodación, retina
no claro. Formas eritrocíticas de P. falciparum.
Hidroxicloroquina _ Amplia resistencia de mecanismo Utilizado en algunas en forma de diana , hemólisis en pacientes
(plaquenil) desconocido . enfermedades autoinmunes (lupus, con deficiencia de G6PD .
artritis reumatoide ).
Quinina No está P. falciparum resistente a la cloroquina . Cinchonismo, efectos curare , shock.

claro Resistencia creciente en el Poco efecto sobre esporozoítos o Antipalúdico MÁS TÓXICO ( Sólo debe usarse
Sudeste Asiático. estadios preeritrocíticos . cuando otros antipalúdicos fallan).
mefloquina No claro. Análogo estructural Activo contra la malaria resistente a Bradicardia sinusal benigna y bien tolerada. Una dosis
de la quinina. múltiples fármacos (incluido P. única cura la malaria por P. falciparum resistente a
falciparum resistente a la cloroquina ). múltiples fármacos .
Pirimetamina Inhibe la síntesis de folato Profilaxis del paludismo . Forma eritrocítica Pocos efectos secundarios leves . |
al interferir con la dihidrofolato de P. falciparum. Se
reductasa. utiliza en combinación con sulfonamidas o
Menos resistencia cuando se usa sulfonas para ataques agudos .
en combinación con sulfonamidas Combinado con sulfadiazina para el
(Combinación comercializada como tratamiento de la toxoplasmosis.
Fansidar®).
( ee Mecanismo poco claro. Probablemente Paludismo vivax resistente a la Hemólisis en pacientes con deficiencia de
implique reticulación del glutatión. cloroquina . G6PD- .
Poca resistencia al fármaco por parte de P. vivax Más activo contra las formas
(8-aminoquinolina). hepáticas que las eritrocíticas de malaria.
Medicamentos contra el cáncer
Las células tumorales se derivan de células normales cuya

( algunos, como la miocardiopatía permanente por adriamicina ,
proliferación está mal controlada . Debido a que las células tumorales
son inicialmente asintomáticos ), saber cómo tratar la fiebre
son similares a las células normales , ha sido
neutropénica y controlar eficazmente las náuseas y los vómitos.
difícil desarrollar agentes anticancerígenos que maten selectivamente las
células tumorales sin dañar los tejidos normales .
La mayoría de los agentes anticancerígenos actúan inhibiendo la Principios del cáncer
proliferación celular . Generalmente esto se
Quimioterapia e
logra dañando el ADN o impidiendo su reparación . Esencialmente, hay
cuatro formas en que la mayoría de los fármacos contra el cáncer inhiben la El ciclo celular .
proliferación: Las células tumorales son notablemente similares a las no cancerosas. células
¢ Entrecruzamiento del ADN. Previene la separación del ADN . humanas . Por lo tanto , existen relativamente pocas estrategias
farmacológicas para destruir las células tumorales y al mismo tiempo
hebras.
preservar las células no neoplásicas . Los agentes más nuevos se dirigen
¢ Unión de grupos alquilo a bases de ADN . Inhibe la reparación
selectivamente a las células cancerosas mediante el uso de tecnología de
del ADN.
anticuerpos monoclonales . Las células neoplásicas y normales difieren
¢ Imitación de bases de ADN , lo que resulta en 1) incorporación principalmente con respecto al número de células que se someten a división
del fármaco al ADN o ARN, donde impide la reparación o celular , y la mayoría de los medicamentos contra el cáncer actúan matando
termina la cadena o 2) retroalimentación negativa sobre las las células que se están dividiendo. Los fármacos logran esto interfiriendo
enzimas que sintetizan o con la síntesis de ADN, ARN o proteínas o inhibiendo la formación de
reciclan purinas. e Intercalar entre pares de bases de ADN, alterar microtúbulos en la mitosis. Estos agentes se denominan agentes específicos
los codones triplicados o producir radicales del ciclo celular porque ejercen sus acciones durante distintas fases del
libres de oxígeno que dañan el ADN. ciclo celular (fig. 8.1 ). En general, los agentes que interfieren con la síntesis de
ADN son específicos de la fase S ; aquellos que interfieren
Los fármacos hormonales anticancerígenos antagonizan los
con los microtúbulos interrumpen la mitosis y se denominan específicos de fase M.
receptores, impidiendo la unión de las hormonas promotoras del
Los agentes alquilantes del ADN dañan las células tumorales
crecimiento endógenas (cuadro 8.5). Otros agentes hormonales son
independientemente de si la célula se está dividiendo activamente . Debido
agonistas de receptores que, cuando se activan, inhiben
a esta propiedad, estos agentes se denominan fármacos no específicos del
el crecimiento tumoral .
ciclo celular .
En el cuidado de pacientes en quimioterapia, es esencial
evaluar al paciente para detectar efectos secundarios limitantes de la dosis
123

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Una guerra en curso se libra entre el sector médico y

100 agentes antiinfecciosos

popvlat tjness on Control es nuestra BU

Figura 7.3 Los fármacos bacteriostáticos requieren un sistema inmunológico intacto

Figura 7.2 En las circunstancias adecuadas , puede ser necesario _

Figura 7.4 Estafilococo. y estreptococo. están protegidos por una pared de

102 agentes antiinfecciosos

Figura 7.7 Neisseria meningitides y N. gonorrea son los únicos gramnegativos

Sitios comunes de invasión : Las entéricas son responsables

Mesa7.1Fármacos bactericidas que funcionan en el muro : _

104 agentes antiinfecciosos

Reacciones alérgicas : Las

PO/IV. Mala absorción, mala penetración en el

Comercializado en combinación con polimixina o

IM/IV. El imipenem se administra con cilastatina

IV Excretado por riñón.

Cuadro 7.2 Penicilinas en detalle MECANISMO

Grupo II de espectro estrecho , resistente a la penicilinasa

Grupo III Amplio Espectro, Aminopenicilinas

Terapia empírica en otitis media, sinusitis y neumonía.

amoxicilina y Organismos Gram negativos y Gram Moraxella (Brahnamella) catarrhalis y

Penicilinas antiPseudomonas de espectro extendido

106 agentes antiinfecciosos

_,CHs Q CNHCHCH Nemet verde azulado,

'C CH, 40cH, O=CNCHCOOH

La vía IV es la preferida debido a la baja absorción en

Como la penicilina. Coagulopatía, nefritis

CORREOS: Neutropenia y anomalías

Figura 7.12 El probenicid potencia la acción de las penicilinas y cefaloporinas al

Espectro Estrecho de Primera Generación , sensible a Beta Lactamasa

Medicamentos parenterales entéricos gramnegativos , mutar la penicilina. No es eficaz contrario.

Actividad gramnegativa más amplia de segunda generación

Amplio espectro de última generación , resistente a la mayoría de las cefalosporinasas

108 agentes antiinfecciosos

ácido nalidíxico Reacción de hipersensibilidad , náuseas, CORREOS. Este profármaco se hidroxila a

norfloxacina CORREOS. Biodisponibilidad reducida .

moxifloxacina No cubre pseudomonas PO/IV. Reducir la dosis en caso de insuficiencia

levofloxacina Interrumpe la actividad de la ADN girasa a PO/IV. Eliminación renal .

Excelente cobertura de gramnegativos Buena penetración en los tejidos .

1710 Agentes Antiinfecciosos

al unirse a la dihidrofolato reductasa e trimetoprima

Sulfonamidas y otros antimetabolitos

El metabolito principal está acetilado.

Sulfisoxazol Mayor solubilidad en orina

E. coli, Klebsiella, Enterobacter), en orina . Alta unión a proteínas

MEDICAMENTO a a " MECANIS _ RESISTAN E a

bacteriano mediante transporte de bacteriana de aminoglucósidos. del oxígeno .

proteínas dependiente de energía (oxígeno) .

Agentes que se unen a la subunidad ribosómica 50 (bacteristáticos)

Linezolid (Zyvox) Se une a la subunidad 50 . Organismos Gram positivos .

Como arriba. También Mycobacterium

Agentes que se unen a la subunidad ribosómica 30 (bacteristáticos)

Tigeciclina (Tygacil) Automóvil club británico

Amplia actividad gramnegativa

DOC: Enterobacter, E. Coli,

infecciones por gramnegativos resistentes a

DOC: Organismos grampositivos Synercid®-IV. Linezoild-IV/PO.

DOC: Neumonía por Mycoplasma ,

Igual que claritromicina más

moderada , sinusitis. gravis. Hepatotoxicidad.

Bacterias resistentes a las

tetraciclinas, estafilococos resistentes a