ANTIBIOTICOS

DR. CESAR ANTONIO MARTINEZ SERNA

 PRINCIPIOS GENERALES
ANTIBIOTICOTERAPIA

Los antibióticos son los fármacos de uso más frecuente y erróneo.

La consecuencia inevitable de la aplicación tan extendida de los antibióticos

ha sido el surgimiento de microorganismos resistentes, lo que obliga a
crear fármacos nuevos.

Sin embargo, la velocidad con que se elaboran antibióticos nuevos se ha

reducido en forma dramática y cada año se introducen a la práctica clínica
contados medicamentos nuevos, muy pocos de los cuales son originales.
Se piensa que la mejor forma de reducir la resistencia es disminuyendo el uso
incorrecto de los antibióticos.

Cada vez se conocen mejor las consecuencias del uso incorrecto de los
antibióticos, pero los médicos continúan prescribiéndolos excesivamente,
en gran parte porque los pacientes los piden, por la presión del tiempo y
por el diagnóstico incierto.

Para que sus beneficios en el tratamiento de las enfermedades infecciosas

persista, es necesario que los médicos sean más prudentes y selectivos al
utilizar los antibióticos.
Es de suma relevancia conocer de los antibióticos, sus mecanismos de acción
y los mecanismos de la resistencia bacteriana.

Además los principios para seleccionar el antibiótico apropiado, las

combinaciones de varios antibióticos y la función de la quimioprofilaxia.
 DEFINICION DE ANTIBIOTICO

Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de

microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el
crecimiento de otros microorganismos.

Sin embargo, por costumbre este término abarca también a los antibióticos
sintéticos como las sulfonamidas y quinolonas.
 CARACTERISTICAS Y PROPIEDADES
DE LOS
ANTIBIOTICOS

Los antibióticos difieren en cuanto a sus propiedades físicas, químicas y

farmacológicas, su espectro antimicrobiano y su mecanismo de acción.

Gracias a los conocimientos sobre los mecanismos moleculares de la

multiplicación bacteriana ha sido posible elaborar de manera racional
compuestos que interfieren con esta función.
 CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

Clasificación y mecanismo de acción.

Los antibióticos se clasifican con base en su estructura química y mecanismo
de acción de la manera siguiente:

I.- Inhiben la síntesis de las paredes celulares bacterianas

-lactámicos (p. ej., penicilinas, Cefalosporinas y Carbapenems)

Otros medicamentos como Cicloserina, vancomicina y bacitracina
II.- Actúan en la membrana celular del microorganismo, aumentando la
permeabilidad y provocando la salida de compuestos intracelulares

 Detergentes del tipo de la Polimixina

 Antimicóticos de tipo polieno (Nistatina y Anfotericina B) que se adhieren

a los esteroles de la pared celular y el lipopéptido Daptomicina
 III.- Sustancias que alteran la función de las subunidades ribosómicas 30S o
50S para inhibir en forma reversible la síntesis de proteínas
Suelen ser bacteriostáticos
• Cloranfenicol
• Tetraciclinas
• Eritromicina
• Clindamicina
• Estreptograminas
• Linezólido
IV.- Sustancias que se adhieren a la subunidad ribosómica 30S y alteran la
síntesis de proteínas
Suelen ser bactericidas
Aminoglucósidos

V.- Sustancias que modifican el metabolismo del ácido nucleico bacteriano

Rifamicinas (p. ej., rifampicina y rifabutina) que inhiben al RNA polimerasa
Quinolonas que inhiben las topoisomerasas
VI.- Antimetabolitos que bloquean a ciertas enzimas esenciales del
metabolismo del folato
Trimetoprim y las Sulfonamidas
 FACTORES QUE DEFINEN LA SENSIBILIDAD Y
RESISTENCIA DE
LOS MICROORGANISMOS A LOS ANTIBIOTICOS

El tratamiento satisfactorio de una infección con antibióticos depende

finalmente de:

“concentración del antibiótico en el sitio de infección”.

Esta concentración debe ser suficiente como para

Inhibir el crecimiento del agente causal.
Si las defensas del hospedador se encuentran intactas y activas, basta con un
efecto inhibidor mínimo, como el que proporcionan los bacteriostáticos
(p. ej., sustancias que interfieren con el crecimiento o la multiplicación del
microorganismo sin aniquilarlo).

Cuando las defensas del hospedador son deficientes,

deficientes se necesita un antibiótico
aniquilador (es decir, con efecto bactericida)
bactericida para erradicar la infección.
 La concentración del fármaco en el sitio de infección no sólo debe inhibir al
microorganismo sino también permanecer por debajo de la concentración
que es tóxica para las células humanas.

Microorganismo es sensible al antibiótico.

Microorganismo es resistente a ese fármaco.

fármaco
Cuando la concentración inhibidora o bactericida es mayor de la que se puede
utilizar con cierto margen de seguridad in vivo
La concentración sérica potencial de un antibiótico indica la selección del
punto para designar a un microorganismo como sensible o resistente por
medio de una prueba de sensibilidad in vitro.

No obstante, en algunas ocasiones la concentración en el sitio de infección es

mucho menor que la concentración sérica potencial
(p. ej., humor vítreo del globo ocular o líquido cefalorraquídeo).
 RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIBIOTICOS

El surgimiento reciente de resistencia bacteriana a los antibióticos tanto en los

hospitales como en la comunidad constituye una circunstancia grave que
amenaza con interrumpir la era de los antibióticos.

En la actualidad, más de 70% de las bacterias que producen infecciones

intrahospitalarias en Estados Unidos son resistentes a uno o más de los
fármacos antiguamente utilizados para erradicarlas.
 MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
A UN ANTIBIOTICO
Para que un antibiótico sea eficaz, debe alcanzar su objetivo en forma activa,
unirse a él e interferir con su función.

La resistencia bacteriana a un antibiótico puede atribuirse a tres mecanismos

generales:

1. El fármaco no llega a su objetivo

2. El fármaco no es activo
3. El objetivo se encuentra alterado
 SELECCION DEL ANTIBIOTICO

La selección correcta y sensata del antibiótico para el tratamiento de una

infección exige discernimiento clínico y el conocimiento detallado de un
grupo de factores farmacológicos y microbiológicos.

Los antibióticos tienen tres aplicaciones generales:

 Tratamiento empírico
 Tratamiento definitivo
 Tratamiento profiláctico o preventivo
Cuando se utilizan como tratamiento empírico o inicial, deben abarcar a todos
los microorganismos patógenos probables, puesto que aún no se define el
agente causal.

Se puede utilizar una combinación de varios medicamentos o, de preferencia,

un solo antibiótico de amplio espectro.

No obstante, una vez que se identifica el agente causal, debe instituirse el

tratamiento definitivo con un antibiótico poco tóxico y de espectro
reducido hasta terminar el esquema terapéutico.
Dos errores comunes en la aplicación de los antibióticos son:

 Omitir el agente causal con el fin de utilizar un antibiótico de espectro

reducido

 Prescindir de reducir el espectro una vez que se identifica el

microorganismo.
 PRUEBA DE SENSIBILIDAD MICROBIANA
A LOS
ANTIBIÓTICOS

La sensibilidad antimicrobiana de las cepas bacterianas, incluso de una sola

especie, varían en grado considerable.
Por tanto, es importante conocer la sensibilidad antimicrobiana del agente
causal para seleccionar el fármaco ideal.

Existen varias pruebas para definir la sensibilidad bacteriana a los antibióticos.

Las que se utilizan con mayor frecuencia son las pruebas de difusión en
disco, Agar o caldo y pruebas automatizadas.
La menor concentración del fármaco que impide el crecimiento visible
después de 18 a 24 h de incubación

CONCENTRACIÓN INHIBIDORA MÍNIMA

MINIMAL INHIBITORY CONCENTRATION
(MIC)
 DOSIFICACION
FRECUENCIA EN LA ADMINISTRACION

Usualmente, la dosis y frecuencia de administración delos antibióticos se

selecciona para tener actividad antibacteriana en el sitio de infección
durante la mayor parte del intervalo de administración.
 INDICACIONES PARA LA APLICACION CLINICA DE
ANTIBIOTICOS COMBINADOS

La combinación de varios antibióticos está justificada en

1) El tratamiento empírico de una infección cuya causa se desconoce

2) En el tratamiento de las infecciones polimicrobianas

3) Para reforzar la actividad antimicrobiana (es decir, sinergismo)

4) Para prevenir la resistencia

 PROFILAXIS DE LA INFECCION
CON ANTIBIÓTICOS

La quimioprofilaxia es muy eficaz en ciertas circunstancias clínicas.

En otras, constituye uno de los errores más evidentes en el uso de los

antimicrobianos, carece por completo de utilidad e incluso puede ser
nociva.

En muchas situaciones el uso de antibióticos para prevenir las infecciones

sigue siendo controversial.
 PRINCIPIOS PARA LA ADMINISTRACION DE
ANTIBIOTICOS PROFILACTICOS EN CIRUGIA
SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL
QUINOLONAS
Y
FARMACOS CONTRA INFECCIONES
DE LAS VIAS URINARIAS
 SULFONAMIDAS

EFECTOS EN MICROORGANISMOS

Las sulfonamidas poseen muy diversas actividades antimicrobianas contra

bacterias grampositivas y gramnegativas

En términos generales, las sulfonamidas ejercen sólo un efecto bacteriostático,

y los mecanismos de defensa celular y humoral del hospedador son
esenciales para erradicar finalmente la infección.
CLASES DE SULFONAMIDAS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE SULFONAMIDAS
INDIVIDUALES
 MECANISMO DE ACCION

Análogos estructurales y antagonistas competitivos del

ácido para- aminobenzoico (para-
aminobenzoic acid) (PABA) y, por tal razón, impiden
que la bacteria utilice de manera normal el PABA en la
síntesis de ácido fólico (ácido pteroilglutámico).

De modo más específico, las sulfonamidas son inhibidores

competitivos de la sintetasa de dihidropteroato,
dihidropteroato la enzima
bacteriana que incorpora PABA en el ácido
dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO

La resistencia a las sulfonamidas es cada vez más problemática.

Los microorganismos que pueden ser susceptibles in vitro a ellas:
 Streptococcus pyogenes
 Streptococcus pneumoniae
 Haemophilus influenzae
 Haemophilus Ducreyi
 Nocardia/Actinomyces
 Calymmatobacterium granulomatis
 Chlamydia trachomatis.

Las cifras plasmáticas máximas del fármaco alcanzables in vivo son de 100 a
200 µg/mililitro.
 TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL

Representó la aplicación práctica de una consideración

teórica,

Si dos fármacos actúan en fases seriadas en la vía de una

reacción enzimática obligada en bacterias el resultado
de la combinación sería el SINERGISMO
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO

El espectro antibacteriano del trimetoprim es semejante al del sulfametoxazol,

aunque el primero tiene una potencia de 20 a 100 veces mayor que el
segundo.

Casi todos los microorganismos gramnegativos y grampositivos son sensibles

al trimetoprim, pero puede surgir resistencia si se utiliza cada uno en forma
independiente.
 Pseudomonas Aeruginosa
 Bacteroides fragilis
 Enterococos
 MECANISMO DE ACCION

La actividad antimicrobiana de la combinación de trimetoprim-sulfametoxazol

se debe a su acción en dos fases de la vía enzimática en la síntesis del ácido
tetrahidrofólico.

La sulfonamida inhibe la incorporación de PABA en el ácido fólico y el

trimetoprim evita la reducción del dihidrofolato a tetrahidrofolato
 EFECTOS ADVERSOS
TRASTORNOS DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO

Anemia hemolítica aguda

La hemólisis se ha relacionado con una deficiente actividad de la
deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.

Agranulocitosis
En alrededor de 0.1% de los pacientes que reciben sulfadiazina se observa
agranulocitosis; puede aparecer después de consumir otras sulfonamidas
Anemia aplásica
En muy raros casos, ocurre supresión completa de la actividad de la médula
ósea, con anemia, granulocitopenia y trombocitopenia profundas.
 QUINOLONAS

La primera quinolona, el ácido nalidíxico, se obtuvo en forma de producto

intermedio de la síntesis de la cloroquina.
Se utiliza para el tratamiento de las infecciones urinarias desde hace varios
años.
La introducción de las 3-quinolonas fluoradas, como:
 Ciprofloxacina (CIPRO)
 Moxifloxacina (AVELOX)
 Gatifloxacina (TEQUIN)
 Ofloxacino

Poseen actividad antimicrobiana de amplio espectro y son eficaces por vía oral
para el tratamiento de una gran variedad de infecciones
 CLASIFICACIÓN

1. Primera generación: ácido nalidíxico, ácido pipemídico.

2. Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino.

3. Tercera generación: levofloxacino.

4. Cuarta Generación: moxifloxacino, clinafloxacino

 MECANISMO DE ACCION

Los antibióticos de tipo quinolona se dirigen hacia la girasa de DNA y la

topoisomerasa IV
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Las fluoroquinolonas son potentes bactericidas contra:

 E. coli
 Salmonella
 Shigella
 Enterobacter
 Campylobacter
 Neisseria

Las concentraciones inhibidoras mínimas de las fluoroquinolonas para 90% de

estas cepas (MIC) suelen ser de menos de 0.2 µg/ml.
La ciprofloxacina es más activa que la norfloxacina (NOROXIN) contra
P. aeruginosa; los valores de MIC 90 varían de 0.5 a 6 µg/ml.

Las fluoroquinolonas también tienen buena actividad contra estafilococos,

pero no contra cepas resistentes a meticilina (MIC 90 de 0.1 a 2 µg/ml).
La actividad contra estreptococos se limita a un subgrupo de quinolonas, entre
ellas levofloxacina (LEVAQUIN), gatifloxacina (TEQUIN)y
moxifloxacina (AVELOX)

Las fluoroquinolonas inhiben varias bacterias intracelulares en las

concentraciones que pueden alcanzarse en el plasma; comprenden especies
de Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium
(incluso Mycobacterium tuberculosis)
La ciprofloxacina, ofloxacina (FLOXIN) y pefloxacina tienen valores de MIC
de 0.5 a 3 µg/ml para Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii y
Mycobacterium tuberculosis

Varias quinolonas nuevas poseen actividad contra las bacterias anaerobias

como garenoxacina y gemifloxacina
La resistencia a las quinolonas puede surgir durante el tratamiento, por medio
de mutaciones de los genes cromosómicos bacterianos que codifican girasa
de DNA o topoisomerasa IV
 EFECTOS ADVERSOS

Cierre temprano de las líneas de crecimiento (líneas metafisiarias)

talla corta en el niño
CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas.

Generalidades

•Beta lactámicos.
•Amplio espectro.
•Baja toxicidad.
•1a línea de tx neumonía, meningitis, gonorrea.
•Infecciones piel y tejs blandos, bacteremia.
•4a generación (cefepime) en infecciones resistentes a otros antibióticos.
Cefalosporinas.
Clasificación.

• 4 generaciones: de acuerdo a su espectro.

• VO, Parenteral: 1a,2a,3a.
• 4a: parenteral.
• 1a: cocos gram + aeróbicos (incluyendo S aureus meticilina-sensible.
• 2a: Actividad variable v/s staf, más activo v/s gram -. Cefoxitina y
cefotetan: anaerobios.
• 3a: v/s gram- (incluyendo P aeruginosa): ceftazidima, cefoperazona.
• 4a: gram + y gram- (incluyendo Pseudomonas).
Cefalosporinas.
Clasificación.

• 1a: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefradina, cefazolina, cefalotina,

cefapirina.
• 2a: loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefamandol, cefonicida, cefotetan,
cefoxitina, cefuroxima.
• 3a: cefixima, cefpodoxima, ceftibuten, cefdinir, cefoperazona, cefotaxima,
ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona.
• 4a: cefepime, cefpirona.
Cefalosporinas.
Química.

• Cefalosporina C: prototipo.
• Variaciones 2 cadenas R1 (C-7) y R2 (C-3).
• R1:v/s beta lactamasas, espectro amplio, ej: cefuroxima, cefotaxima,
ceftizoxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefamicinas.
• R2: T 1/2 mayor. Ej: cefazolina, cefamandol, cedonicida, cefoperazona,
ceftriaxona, ceftazidima.
Cefalosporinas.
Química.

• Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina, cefotetan), v/s anaerobios.

• Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa oximino: Ceftazidima:
antipseudomonas.
• Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.
Cefalosporinas.
Mecanismos acción.

• Interfieren con síntesis de proteoglicanos de pared bacteriana.

• Proteoglicanos:
– Síntesis en citoplasma.
– Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas, endopeptidasas,
transpeptidasas (enzs de memb, llamadas prots fijadoras de penic –
pbp-, son blanco de beta-lactámicos).
Cefalosporinas.
Mecanismos acción.

• Gpo amida del anillo beta-lactámico de cefalosporina similar a

peptidoglicano, unión covalente a pbp inactivándolas.
• Resistencia:
– Producción de beta-lactamasas: inactivan medicamento. Ej Staf. Gram
-: beta-lactamsas mediadas x cromosoma y plásmidos.
– Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S pneumoniae,
enterococos.
– Cambios en memb celular ext.
Cefalosporinas.
Farmacocinética.

• La mayoría excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50% biliar, 10%

orina, resto metabolizada.
• 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona, ceftriaxona,
cefotaxima.
• VO: esteres prodrogas:
– Absorción pasiva.
– Biodisponibilidad 50%:
– Cefuroxima, cefpodoxima
• VO: no esterificados:
– Absorción activa.
– Mayor unión a PP-
– Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.
Cefalosporinas.
Farmacocinética.

• Absorción afectada x antiácidos y alimentos.

• Absorción incrementada con alimentos: cefuroxima, cefpodoxime.
• Todas penetran la mayoría de tejs y LCR.
• Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor.
• Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef
• Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten.
• Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).
Cefalosporinas.
Farmacocinética.

• Unión PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona.

• T1/2 corta la mayoría (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs
• T1/2 larga (x mayor unión a PP): cefonicid, ceftriaxona.
• Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d
• Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (hepática 40%, renal 60%)
y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en insuf renal + insuf hepática.
• Concentración LCR: No 1a generación, sólo cefuroxima en 2da
generación, efectivas en meningitis: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima,
cefepime.
Cefalosporinas.
Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Amplio.
• HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus, Actinobacillus
actinomycetemcomitans, Corinebacterium hominis, Eikenella corrodens,
Kingella kingae.
• VO: infecciones moderadas vías resp.
• Neumonía adquirida en la comunidad:
– S pneumoniae, Haemophillus sp
– Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs. Ceftriaxona
1g c/24hrs.
– Combinación con macrólido: Legionella.
– Cefepime: E cloacae.
Cefalosporinas.
Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Meningitis.
– Cefalosporinas 3a generación.
– Cefotaxima 2-3g c/6-8hrs. Ceftriaxona 2g c/12-24hrs.
– En niños, ancianos, inmunosuprimidos: con ampicilina (L
monocytogenes).
– Meningitis postneuroqx (P aeruginosa): Con vancomicina. cefatzidima
2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.
Cefalosporinas.
Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Profilaxis preQx.
• Endocarditis bacteriana
– Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs.
• Infecciones venéreas.
– N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM DU.
Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU. Infección
diseminada o complicada mayor duración Tx. Sífilis.
• Neutropenia grave y fiebre.
– Con aminoglucósido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-
12hrs.
Cefalosporinas.
E. Colat.

• Bien toleradas.
• VO: náusea, vómito, diarrea.
• IV: tromboflebitis 1-2%.
• IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona.
• Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria,
enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.4-16.5%. Estudios recientes:
menos frec.
• Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A hemolítica, Coombs+ 3%.
• Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan, cefoperazona, moxalactam.
Alt síntesis factores dependientes de vit K. Alt metabolismo vit K (en
riesgo alto administrar vit K).
Cefalosporinas.
E. Colat.

• Nefrotoxicidad: rara. Nefritis intersticial.

• Colitis x C difficile.
• Colelitiasis: ceftriaxona (precipitación).
• Elevación transitoria de transaminasas 1-7%.
• Superinfección: Candida sp, C difficile, Staf meticilino-resistentes,
Enterobacter sp, gram -.
• Neurotoxicidad: convulsiones, meningitis aséptica.
• Disulfiram.
• Glucosuria: cefalor, cefadroxil, cefamandol, cefonicid, cefotaxima,
cefoxitin, ceftazidima.
• Incremento falso creatinina: cefoxitin, cefalotina.
TETRACICLINAS
Tetraciclinas.

• Bacteriostático.
• Tx Neumonía atípica, infecciones genitales x chlamydia, Rickettsias
(fiebre Q, fiebre de las montañas Rocallosas), enfermedad de Lyme,
ehrlichiosis.
• Doxiciclina el mejor.
• Minociclina limitado en staf meticilino-resistentes.
• Contraindicados en embarazo, lactancia, niños por interferencia con
crecimiento óseo y alteración del esmalte dental.
• Fotosensibilidad e interacción medicamentosa.
Tetraciclinas.
Tipos

• 5 tipos disponibles: demeclociclina, doxiciclina, minociclina,

oxitetraciclina, tetraciclina.
• Doxiciclina menos tóxico, mejor, bajo costo.
• Minociclina: caro.
• Doxiciclina y minociclina más potentes.
Tetraciclinas.
Espectro.

• Bacterias aerobias y anaerobias.

• Rickettsias.
• Chlamydia.
• Mycoplasma.
• Espiroquetas.
• Algunos protozoarios y micobacterias.
• Minociclina v/s Staf aureus y Staf coagulasa-negativos, Mycobacterium
marinum.
• Doxiciclina v/s M fortuitum y M chelonei.
Tetraciclinas.
Mecanismo Acción.

• Bacteriostáticos no bactericidas.
• Inhiben síntesis proteinas x unión reversible ribosoma 30S bloqueando la
unión del RNA t a un sitio aceptor del RNA m.
Tetraciclinas.
Propiedades farmacológicas

• Evitar en insuf renal.

• Doxiciclina y minociclina se eliminan hepatobiliar y gastrointestinal.
Doxiciclina no requiere ajuste en insuf renal. Minociclina debe evitarse en
insuf renal.
• T1/2 mayor doxiciclina y minociclina: 1-2v/d.
• Leche, antiácidos, Fe, Ca, Al, Mg disminuyen absorción.
• En ayuno estricto. Doxiciclina el menos afectado, pero se recomienda
admon 1-2hrs post a alimentos
Tetraciclinas.
Propiedades farmacológicas

• Demeclociclina: VO 66%, T1/2 10-17hrs, eliminación renal.

• Doxiciclina: VO 90-100%, T 1/212-22hrs, eliminación hepatobiliar.
• Minociclina: VO 90-100%, T 1/2 11-23hrs, eliminación hepatobiliar.
• Oxitetraciclina: VO 58%, T1/2 6-10hrs, eliminación renal.
• Tetraciclina: VO75%, T1/2 6-11hrs, eliminación renal.
Tetraciclinas.
Interacciones.

• Barbitúricos, CBZ, DFH: disminuyen a tetraciclinas.

• Colestiramina y colestipol:disminuyen absorción de tetraciclinas.
• Disminuyen la actividad de anticonceptivos orales.
• Potenciación de warfarina.
Tetraciclinas.
Indicaciones.

• Minociclina
– v/s Staf meticilino-resistente.
– AR: beneficio moderado.
• Doxiciclina
– v/s Strep pneumoniae (neumonía) penicilino resistente.
– Prevención obstrucción stents biliares.
• Demeclociclina: inhibe ADH: Tx Sx secreción inapropiada de ADH.
• Esclerosis pleural en derrame pleural sec. a neoplasia o refractario.
Tetraciclinas.
Indicaciones.

• Tx. Neumonía atípica

– Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, psitacosis.
– Exacerbación bronquitis cr.
– Legionelosis.
Tetraciclinas.
Indicaciones.

• Infecciones genitales
– Chlamydia trachomatis
– Uretritis no gonocóccica.
– EPI.
– Epididimitis.
– Prostatitis.
– Granuloma inguinal.
– Sífilis.
Tetraciclinas.
Indicaciones.

• Infecciones sistémicas
– Rickettsia (fiebre Q, fiebre de las montañas Rocallosas, tifo)
– Enfermedad de Lyme
– Ehrlichiosis.
– Brucelosis.
– Fiebre recurrente (Borrelia burgdorferi)
– Tularemia.
– Vibrio cholera, V vulnificus, V parahaemolyticus.
– Bartonelosis.
– Leptospirosis.
 Tetraciclinas.
Indicaciones.

• Infecciones locales:
– Staf aureus meticilino-resistente.S epidermidis.
– Pasteurella multocida.
– Mycobacterium marinum.
– Helicobacter pylori (con bismuto, metronidazol, claritromicina).
– Yersinia pestis.
– Acné
• Profilaxis Plasmodium falciparum resistente a mefloquina.
• Demeclociclina: VO. Resto VO y parenteral.
TETRACICLINAS.
E colat.

• Fotosensibilidad: menos frec con doxiciclina y minociclina.

• Alteración esmalte dental.
• Deposición en hueso: inhibe crec. óseo temporalmente.
• Hepatotoxicidad: necrosis grasa ag en embarazo e insuf renal.
• Ulcera esofágica (doxiciclina): disminuye al tomar con suficiente líquido.
Tetraciclinas.
E colat.

• Minociclina:
– Mareo, ataxia, vértigo.
– Pigmentación de mucosas azul-negro (10% a 1a, 20% a 4a)
– Lupus-like..
• Intolerancia gastrointestinal, diarrea, superinfección por hongos,
pseudotumor cerebri (raro)
• Demecliciclina: Diabetes insípida nefrogénica.
• Contraindicadas en embarazo, lactancia, niños menores de 8a.
 GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA - TEICOPLANINA
Vancomicina.
Generalidades.

• Glucopéptido.
• V/s Staf, strep y otros gram +.
• Tx staf meticilino-resistente, Corynebacterium jeikeium, Strep
pneumoniae.
• Endocarditis.
• Neutropenia grave + fiebre.
• Aislado de Streptomyces orientales, 1956, jungla de Borneo.
Vancomicina.
Mecanismo Acción.

• Bactericida.
• Inhibe síntesis de polímeros de pared celular bacteriana, peptidoglicanos
(Altera permeabilidad membrana).
• Altera síntesis RNA.
• Combinación con gentamicina: sinergismo v/s Staf aureus, enterococos.
Vancomicina

Propiedades farmacológicas.

• Enfermedad inflamatoria intestinal: aumenta su absorción.

• IM: dolor.
• IV.
• Unión PP 55%.
• Difunde a membranas pleural, pericardio, sinovial, ascitis, meninges
inflamadas.
• Monitorizar concentración sérica.
• T1/2 6hrs, se prolonga en anuria hasta 7d.
• Excreción sin cambios x filtración glomerular en 24hrs.
 Vancomicina.
Espectro.

• Gram + aerobios y anaerobios.

• Staf aureus y coagulasa-negativos (meticilino-sensibles y meticilino-
resistentes).
• Strep beta-hemolítico, viridans.
• Corynebacterium jeikeium.
• Bacillus sp.
• Clostridium.
• Cocos anaerobios.
• Listeria monocytogenes.
• Enterococos (bacteriostático).
Vancomicina.
Espectro.

• Lactobalis, Actimomyces sp (susceptibilidad variable).

• Bacterias gram-: son resistentes, excepto Neisseria gonorrhoeae.
Vancomicina.
Indicaciones.

• Infecciones serias de S aureus meticilino-resistente y S coagulasa-

negativo.
• Endocarditis x staf.
• Infección válvulas protésicas.
• Infección cateter Hickmann, Broviac.
• Infección LCR válvula derivación.
• Peritonitis x staf. Peritonitis en diálisis.
• Strep: endocarditis.
• Profilaxis neuroQx, Qx cardiaca, implantes.
• VO v/s Clostridium difficile.
• Neutropenia grave + fiebre.
Vancomicina.
Dosis.

• IV 1g x2 (30mg/kg). 1g x3 primeros días.

• Pasar en 60min disminuye toxicidad.
• Ajustar en insuf renal.
• Heparina la inactiva.
• VO 125mg c/6hrs x 7-10d (C. diffile).
Vancomicina.
E Colat.

• Daño permanente nervio auditivo.

• Nefrotoxicidad.
• Tromboflebitis química.
• Neutropenia reversible 2%.
• Sx “dolor y espasmo”
• Sx “hombre rojo o naranja”:
– Prurito, exantema eritematoso en cara, cuello, tórax sup, hipotensión
– Por liberación histamina.
– Evitar con admon en 60min, antihistamínicos.
Vancomicina.

Admon con otros glucopéptidos.

• Ristocetina: causa agregación plaq.

• Teicoplanina (teicomicina A)
– T1/2 40-70hrs. Admon c/24hrs.
– Bacterias gram +.
– Más activa v/s enterococos (combinar con aminoiglucósidos).
– Ototoxicidad.
PENICILINAS
Penicilinas

Alexander Fleming 1929: Penicillium notatum: inhibía S. aureus.

Howard W Florey 1941: Produce suficiente penicilina para uso clínico en
humanos.
Ac. 6 amino penicilánico: anillo tioazolidina, anillo betalactámico y
cadena lat. Manipulaciones de cadena lat: farmacocinética.
Beta lactamasa: ataca anillo beta lactámico. Prevención x inhib de beta
lactamasa.
• Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana y activa sist autolítico
endógeno.
Penicilinas.

• Penicilinas naturales: G (benzilpenicilina), G procaínica, G benzatínica,

fenoximetilpenicilina (V).
• Penicilinas penicilinasa resistente: meticilina, oxacilina, nafcilina,
cloxacilina, dicloxacilina.
• Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina, bacampicilina.
• Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina.
• Ureidopenicilinas: Mezlocilina, azlocilina, piperacilina.
• Penicilina + Inhib beta lactamasa: amoxicilina-ác clavulánico, ampicilina-
sulbactam, ticarcilina-ác clavulánico, piperacilina-tazobactam.
Penicilinas.
Propiedades farmacológicas.

• La mayoría se destruyen x ác gástrico: no adecuada VO.

• Alimento: retrasa absorción.
• Prots. Séricas 15% aminop, 97% dicloxa.
• T ½ corta (30’ G, 60’ penic amplio espectro).
• Admon c/4hrs.
• No se metabolizan. Excreción renal. Probenecid bloq. excreción renal.
Ajustar en Insuf Renal. Nafcilina, oxacilina y ureidopenic excreción biliar
(no requieren ajuste en Insuf renal). Ureidop 20-30% excrecón biliar.
• Excelente penetración excepto LCR, ojo, próstata.
Penicilinas.
Espectro.

• Amplio.
• Resistencia: beta lactamasas, disminución de penetración pared cel. de
penic o des. de nuevas prots. que se unen a penic.
• Resistencia S aureus a meticilina, S pneumonie a penic.
Penicilinas.
Naturales.

• G:
– VO, IV, IM, intratecal.
– Desventajas: destrucción x ác gástrica, betalactamasas, alergia 10%.
Penicilinas.
Naturales.

• G cristalina acuosa:
– Endocarditis, meningitis.
– IV 20-24millones U.
– T ½ 30’.
– Excreción renal, biliar.
– PP 50%.
Penicilinas.
Naturales.

• G procaínica:
– IM 1-3v/d 600,000, 1.2 y 2.4 millones U.
– IV no indicada.
– Menos dolorosa que acuosa.
– Más alergénica que acuosa.
– Gonorrea genitourinaria 2.4millones U c/nalga + 1g probenecid VO
antes de penic. Por el aumento de N. gonorrea productora de
penicilinasa remplazo x ceftriaxona.
– Neumonía x pneumococo no complicada, menos uso x R.
– Reacciones adversas neurológicas.
Penicilinas.
Naturales.

• G benzatiníca:
– Liberación lenta, depósito IM 3-4s.
– 600,000, 1.2 y 2.4 millones U.
– Sífilis temprana (2.4 millones U). Sífilis latente 1v/s X3 2.4 millones
U), celulitis o faringitis x strepto, profilaxis strep beta hemolítico en F
reumática o celulitis strepto recurrente.
Penicilinas.
Naturales.

• V:
– VO resiste degradación x ác gástrico.
– Contiene sal K (peni V-K).
– 125, 250, 500mg.
– Absorción intestino delgado sup. Niveles se mantienen x 4hrs.
– Infecciones leve tracto respiratorio, tejs blandos. 250-1000mg X4.
Penicilinas.
Resistentes a penicilinasas

• Semisintéticas: cadena acil lat inhib penicilinasas.

• Strep y Staf, excepto enterococo.
• Hay Staf meticilino y no meticilino R.
• Prot unión penic 2a, afinidad disminuida a estas penic ( R ).
• Meticilina: inactivación ác gástrico: parenteral.
• PP 38% (la más baja).
• Excreción renal rápida.
• 1-2g c/4hrs
• Descontinuada x producir nefritis intersticial.
Penicilinas.
Resistentes a penicilinasas

• Nafcilina y oxacilina:
-Han remplazado a meticilina.
-PP 90 y 94% respectivam
-Excreción biliar. No ajuste en Insuf renal.
-2g c/4-6hrs.
-VO: oxa, cloxa y dicloxa.
-Oxa: niveles séricos 1/3-1/2 cloxa y dicloxa.
-Cloxa y dicloxa: buena absorción.
-250-1000mg 4v/d.
-Infecciones leves piel y tejs blandos.
Penicilinas.
Amplio espectro

• Aminop, carboxip, ureidop.

• No R penicilinasa de Staf.
• Mayor penetración a través de memb de gram- y mayor afinidad a prots
unión penic.
Penicilinas.
Aminopenicilinas

• Amipicilina:
– Gpo amino.
– H influenzae, S pyogenes, S pneumoniae, Neisseria sp, Clostridium sp,
E coli, P mirabilis, Salmonella, Shigella, Listeria, H influenzae beta
lactamasa -.
– No actividad v/s Klebsiella, Serratia, enterobacter, P aeruginosa.
– Recientem R de E coli, Salmonella, Shigella, N gonorrhoeae.
Penicilinas.
Aminopenicilinas

• Ampicilina:
– Absorción estable.
– IV: Infecciones serias, 2-3g c/4hrs.
– PP 15-25%.
– Excreción renal rápida.
Penicilinas.
Aminopenicilinas

• Amoxicilina:
– VO: absorción más completa: ha remplazado a ampi.
– Infecciones tracto resp alto (otitis, sinusitis, bronquitis), IVU x
enterobacterias.
– Prevención endocarditis 2g VO 1hr antes.
– E colat: alergia.
– 250-500mg x3.
– Bacamp similar a ampi y amoxi.
Penicilinas.
Carboxipenicilinas

• Gpo carboxilo en vez de amino.

• Actividad v/s P aeruginosa.
• Además v/s Proteus, Enterobacter, Providencia, Morganella, enterococo.
• V/s P aeruginosa ticarcilina 2-4v más activa que carbenicilina.
• Ambas IM o IV
• T ½ corta (1hr).
• Excreción renal. Inactivan a aminoglucósidos.
Penicilinas.
Carboxipenicilinas

• E colat: hipokalemia, disf plaq, hipernatremia.

• Carbenicilina tiene 4.7mEq Na, ticarcilina 5.2mEq Na.
• Infecciones x gram -, bacteremia, IVUs, infección vías resp, osteomielitis.
P aeruginosa.
• Gram – no pseudomonas: ticarcilina 6-12g/d, carbenicilina 18-24g/d.
Penicilinas.
Ureidopenicilinas

• V/s gram -, pseudomonas, klebsiella.

• Semisintéticas, derivadas de ampi. Cadena acil en mezlocilina y azlocilina
(estructura ureido). Piperacilina además de ureido, tiene piperazina.
• Na 1.85 a 2.17 mEq.
• No absorción VO: parenteral.
• Carbenicilina y ticarcilina unión PP baja, T1/2 corta.
• Metab <10%, excreción renal. Excreción biliar 20-30% (T1/2 1-4hrs).
• Penetran tejs incluyendo LCR.
• Infecciones leves-moderadas: 8-16g/d, graves 18-24g/d divididas c/4-6hrs.
Penicilinas.
Ureidopenicilinas

• Dosis-dependiente no linear: niveles excesivos.

• E colat: hipokalemia, hipernatremia, aumento tiempo de sangrado y disf
plaq.
• V/s gram + y -. Strep, enterococo, enterobacterias, pseudomonas,
anaerobios: B fragilis, fusobacterium, clostridium, peptoestrepto.
• Menos activas que peni G v/s H influenzae y N gonorrhoeae.
• Piperacilina y Mezlocilina más activas v/s gram- que azlocilina.
Penicilinas.
Ureidopenicilinas

• V/s P aeruginosa piperacilina es 2v más activa que azlocilina, 4v que

mezlocilina y ticarcilina y 8v que carbenicilina.
• Neumonía, bacteremia, IVUs, osteomielitis, tejs blandos, neutropenia,
intraabd. En conjunto con aminoglucósidos (no mezclar , admon separada).
Penicilinas.
Más inhib beta lactamasas

• Unión catalítica de alta afinidad a beta lactamasas, uniñon directa a prots

de unión penic, aumento de actividad antibacteriana de penic.
• Beta lactamasas de Enterobacter, Citrobacter, serratia, Pseudomonas,
Morganella resisten a éstos inhib.
• Eficaces v/s S aureus, H influenzae, M catarrhalis, Bacteroides, E coli,
otras enterobacterias.
Penicilinas.
Más inhib beta lactamasas

• Sulbactam y tazobactam son derivados de ác sulfónico penicilánico.

• Penetran tejs bien.
• T ½ 1hr.
• Excreción renal.
• Ac clavulánico y tazobactam son más potentes.
Penicilinas.
Más inhib beta lactamasas

• Amoxi + Ac clavulánico (augmentin): 250mg/125mg o 500mg/125mg.

Otitis media, sinusitis, bronquitis, IVUs, tejs blandos y piel.
• Ticarcilina + Ac clavulánico (timentin): 3.1g o 3.2g con 0.1g o 0.2g de ác
clavulánico. IV 3.1g. Bacteremia, IVUs, intraabd, pélvicas, tejs blandos,
osteomielitis, neutropenia. 3.1g IV c/4-6hrs. 3.2g c/8hrs (IVUs).
Penicilinas.
Más inhib beta lactamasas

• Ampicilina + Sulbactam (Unasina):

– 2g ampi/ 1g sulbactam o 1.5g (1g y 0.5g).
– Infecciones piel y tejidos blandos, infecciones pelvicas e intraabd,
IVUs, vías resp altas.
– IM, IV 1.5 o 3g c/6hrs.
Penicilinas.
Más inhib beta lactamasas

• Piperacilina + Tazobactam:
– Más activo v/s gram + y gram - que ticarcilina + ác. Clavulánico,
similar que ampi+sulbactam v/s gram +.
– 1g piperacilina con 0.125g tazobactam.
– Infecciones bacterianas severas 3.375g IV c/6hrs. P aeruginosa 4.5g IV
c/6hrs.
– Infecciones pelvicas, abd, piel, tejs blansos, pie diabético, neumonía
adquirida en la comunidad moderada, osteomielitis, bacteremia,
neutropenia..
– Caro.
Penicilinas.
E. Colaterales.

• Alergia
– 3-10%. Cruzada entre penic semi-sintéticas y naturales.
Antihistamínicos previos no dan protección. Dosis bajas 1000-2000 U
primero y si no hay reacción alérgica dar dosis total. Protocolo de
desensibilización.
– Reacción alérgica cruzada con cefalosporinas 3-5%.
– Fiebre, enf suero, vasculitis cutánea, nefritis intersticial, urticaria,
dermatitis exfoliativa.
– Ampi da rash en mononucleosis infecciosa (no se considera alergia).
Penicilinas.
E. Colaterales.

• Irritación gastrointestinal, náusea, vómito, dolor abd, diarrea.

• Irritabilidad, confusión, mioclonías, alucinaciones visuales y auditivas,
crisis generalizadas, coma.
• A. hemolítica, granulocitopenia (meticilina, oxacilina, piperacilina).
Trombocitopenia.
• Hepatotoxicidad (oxacilina, nafcilina, carbenicilina).
• Enterocolitis x Clostridium difficile.
Penicilinas.
E. Colaterales.

• IM: dolor, eritema, induración.

• Hipokalemia (carbenicilina, ticarcilina).
• Disfunción plaquetaria (carbenicilina).
METRONIDAZOL
Metronidazol.
Generalidades.

• Anaerobios gram + y gram -. Bacteroides fragilis.

• Trichomonas, Giardia, Entamoeba.
• Infecciones polimicrobianas
Metronidazol.
Mecanismo Acción.

• Entra a la cél x difusión pasiva.

• Metabolitos dañan DNA bacteriano.
• Requiere baja oxidación-reducción: no activo v/s bacterias aerobias.
Metronidazol.
Farmacología.

• VO, rectal, vaginal (pobre absorción).

• Alcanza todos tejs y fluidos.
• Metab hepático, excreción urinaria 60-80%.
• T ½ 8hrs.
Metronidazol.
Espectro.

• Anerobios gram -.(B fragilis, Fusobacterium sp, Clostridium sp incluyendo

C perfringens y C difficile, Treponema pallidum, espiroquetas orales,
Campylobacter fetus, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori).
• Anaerobios gram +.
• Trichomonas, Giardia, Entamoeba.
• Infecciones polimicrobianas
Metronidazol.
Usos.

• Infecciones x anaerobios (absceso cerebral, infecciones tejs blandos, piel,

hueso, articulaciones, endocarditis.
• Infecciones polimicrobianas.
• Infecciones pleuropulmonares.
• Colitis pseudomembranosa (1a elección).
• Vaginosis bacteriana.
• H pylori con omeprazol, bismuto y tetraciclina eficacia 97.6%.
• Enf Crohn (tx largo plazo).
• Gingivitis, periodontitis (tx local).
• Acné, rosacea.
• Amibiasis, tricomoniasis giardiasis.
Metronidazol.
E. Colat.

• Convulsiones, encefalopatía, disf. Cerebral, neurop. perif.

• Pancreatitis, náusea, diarrea, sabor metálico, estomatitis, xerostomía.
• Neutropenia reversible, orina oscura, disuria, “ardor” vaginal,
sobreinfección Candida en boca o vagina.
• Disulfiram.
• Inhibe metab warfarina.
• Carcinogenicidad dudosa.
Metronidazol.
Dosis.

• Dosis inicial 15mg/Kg IV, dosis mantenimiento 7.5mg/Kgx6.

• 1-2g/d dividido en 2-4 dosis VO.
• Vaginosis bacteriana: 500mg x2x7d o gel 1x2x5d.
• H pylori: 200-500mgx3x2s.
• No se requiere ajuste en insuf renal. Si en insuf hepática severa.
ANFENICOLES
LINCOSAMINAS
Y
MACROLIDOS
Cloranfenicol.
Generalidades.

• Alternativa a otros tx.

• V/s anaerobios.
• Toxico: A. Aplásica, Sx niño gris.
Cloranfenicol.
Mecanismo Acción.

• Unión reversible a prot 50S del ribosoma 70S bacteriano, inhibiendo

síntesis de prots.
• Bacteriostático gralm.
• Bactericida: H influenzae, S pneumoniae, Neisseria meningitidis.
Cloranfenicol.
Farmacología.

• VO (caps, susp: prodroga---hidrólisis---droga). Desnutridos y neonatos

incapaces de hidrolizar.
• IV (prodroga)
• IM impredecible.
• T1/2 4.1hrs.
• Metab hepático (ác glucurónido), excreción renal.
• Alcanza mayoría fluidos x liposolubilidad.
Cloranfenicol.
Espectro.

• Anaerobios (potente).
• Cocos gram + (Clostridium sp).
• Bacilos gram – (B fragilis).
• Mayoría bacterias aerobias (H influenzae, N meningitidis, N gonorrhoeae,
Salmonella typhi, Brucella sp, Bordetella pertusis).
• Rickettsia, chlamydia, mycoplasma, espiroquetas.
Cloranfenicol.
Usos.

• Fiebre tidoidea.
• Infecciones SNC.
• Alérgicos a betalactámicos y tetraciclinas (rickettsia).
• Enterococcus faecium resistenete a vancomicina: cloranfenicol +
doxiciclina.
Cloranfenicol.
E. Colat.

• A. Aplásica: semanas a meses posttx, no relacionado a dosis (aún en uso

oftálmico).

• Sx. niño gris: En neonatos fatal. Distensión abdominal, vómito, cianosis

progresiva, respiración irregular, flacidez, colapso circulatorio.

• Neuritis óptica, cefalea, neuritis periférica, depresión, confusión.

• Estomatitis, náusea, diarrea, colitis pseudomembranosa.

• Hipersensibilidad (raro)
Cloranfenicol.
Interacciones.

• Aumenta T1/2 TBT, clorpropamida, DFH, CFM, warfarina.

• Interfiere con síntesis vit K.
• Disminuye a rifampicina DFH, fenobarbital.
Cloranfenicol.
Dosis.

• VO, IV.
• 50mg/Kg/d divido c/6hrs.
• Neonatos menos 1s edad 25mg/kgx1.
• Neonatos de 1-4s edad 25mg/kgx2.
• Ajustar en insuf hepática.
CLINDAMICINA
Clindamicina.
Generalidades

• Derivado de lincomicina. La ha remplazado x mejor absorción y mejor

actividad antibacteriana.
• V/s cocos gram + y anaerobios.
• Produce colitis pseudomembranosa.
Clindamicina.
Mecanismo Acción.

• Inhibe síntesis prots bacterianas uniéndose a 50S ribosomal. Mismo sitio

que cloranfenicol (antagonistas)
• Facilita opsonización, fagocitosis, muerte bacteriana intracelular.
Clindamicina.
Farmacología.

• T1/2 2.7hrs
• Penetración tejs excepto LCR. En PMN, macrófagos alveolares, abscesos.
• Metab hepático. Excreción urinaria. No ajuste en insuf renal.
• Circulación enterohepática (cambios en flora duran 2s: C. difficile).
Clindamicina.
Espectro.

• Anaerobios.
• Cocos y bacilos gram + (Actinomyces sp, Propionibacterium sp,
neumococo, strep viridans, staf meticilina-sensibles, clostrium excepto C.
difficile),
• Bacilos gram – (Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas, Fusobacterium
excepto F. varium).
Clindamicina.
Usos.

• Infecciones pélvicas e intraabdominales (clindamicina + agente v/s gram

-).
• Infecciones pulmonares x anaerobios.
• Alternativa en alérgicos o no respondedores a penic.
• Pie diabético, úlcetas decúbito.
• Vaginosis bacteriana (crema).
• Acné, rosacea (tópico).
Clindamicina.
E. Colat.

• Diarrea x C difficile (aún en uso tópico).

• Anorexia, náusea, vómito, flatulencia, sabor metálico, distensión abd, alt
PFHs transitoria.
• Hipersensibilidad: fiebre, eosinofilia, anafilaxis.
• Neutropenia, trombocitopenia (raros).
• Depresión de la contractilidad muscular.
Clindamicina.
Dosis.

• 150-300mgx4.
• Profilaxis endocarditis 600mg 1hr previa.
• IM o IV 600-900mgx3.
ERITROMICINA
Eritromicina.
Generalidades.

• Macrólido: anillo lactona unido a uno o más deoxi azúcares.

• Otros macrólidos: claritromicina, azitromicina, roxitromicina.
• Elección en infecciones x M pneumoniae, Legionella sp, Strep beta-
hemolíticos gpo A, Strep pneumoniae.
• Pocos E colat: epigastralgia: dosis-dependiente.
Eritromicina.
Mecanismo Acción.

• Inhibe síntesis prots uniéndose a ribosoma 50S.

• Interfiere con unión de cloranfenicol.
Eritromicina.
Propiedades farmacológicas.

• VO. Estolato, estearato, etilsuccinato. Alimentos disminuyen absorción,

excepto estolato eritromicina.
• IV lactobionato, gluceptato.
• Excreción biliar. Excreción urinaria 2-5%.
• Difunde tejs incluyendo cerebro. Difunde en fluidos incluyendo prostático
y LCR.
• Cruza placenta y leche.
• IM: dolor e irritación local.
Eritromicina.
Espectro

• M pneumoniae, Legionella sp, Strep beta-hemolíticos gpo A, Strep

pneumoniae.
• Claritromicina: S aureus, H influenzae, Moraxella catarrhalis, C
pneumoniae, algunas micobacterias (M avium intracellulare).
Eritromicina.
Indicaciones.

• Neumonía adquirida en la comunidad en inmunocompetentes.

• Infecciones cutáneas por Staf.
• Profilaxis endocarditis y recurrencia de Fiebre reumática en alérgicos
a penic.
• Tx gonorrea y sífilis en intolerantes a penic G o tetraciclinas.
• Alternativa a tetraciclinas para Chlamydia (ej. embarazo).
• Erradicación Campylobacter jejuni.
• Erradicación portador ag o cr de difteria.
Eritromicina.
E Colat. e Interacciones.

• Es de los más seguros.

• Irritación gastrointestinal.
• Hepatitis colestásica.
• Exantema, fiebre, eosinifilia.
• Alt auditiva temporal.
• Incremento concentración de teofilina y ciclosporina.
CARBAPENEMS Y MONOBACTAMS
Carbapenems
Generalidades.

• Imipenem, meropenem: carbapenems beta-lactámicos.

• Difieren de penic en sustitución átomo C x uno Sulfuro y adición de
una doble unión al anillo de 5 miembros del núcleo de penic.
• Imipenem 1985, meropenem 1996.
• Tienen el espectro más amplio existente.
• V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria, Haemophilus,
anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas.
• Costo alto.
Carbapenems
Mecanismo Acción: Imipenem.

• Hidrolizado en borde en cepillo renal x dehidropeptidasa I.

• Dehidropeptidasa I se inhibe x cilastina (combinación imipenem-
cilastina).
• Une peptidasas bacterianas responsables de elongar y realizar uniones
cruzadas de proteoglicanos de la pared bacteriana: Alt contsrucción
pared bacteriana, inhibe crec celular, lisis y muerte bacteriana.
– En bacterias gram - ocurre en espacio periplásmico (entre pared y
membrana celular).
• Resistente a beta lactamasas.
Carbapenems
Propiedades farmacológicas: Imipenem.

• IV: sepsis. IM infecciones menos serias.

• Unión PP 20%.
• T1/2 3.69hrs. Cilastina 17hrs.
• Eliminación renal.
Carbapenems
Espectro.

• V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria, Haemophilus, anaerobios,

gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas.
• Inhiben enterococos.
• Stenotrophomonas maltophilia es resistente.
• Imipenem mejor que meropenem v/s cocos gram +. Meropenem mejor que
imipenem v/s bacilos gram -
Carbapenems
Indicaciones: Imipenem.

• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de vías respiratorias bajas nosocomiales.
• Neutropenia grave y fiebre.
• Sepsis en pacientes hospitalizados.
• Nocardiosis y abscesos cerebral x Nocardia.
• Infección pulmonar x M fortuitum y M chelonae. M tuberculosis
multirresistente.
Carbapenems
Dosis: Imipenem.

• 250-1000mg c/6hrs.
• Ajustar en insuf renal.
Carbapenems
E Colat: Imipenem.

• Alt en sitio de infusión 5%.

• Naúsea y vómito 4%.
• Diarrea 3%.
• Exantema o fiebre 2.7%.
• Convulsiones 1.5%.
• Elevación transaminasas, Coombs +, trombocitopenia, incremento en TP.
Carbapenems
Generalidades:Meropenem

• Merrem.
• Derivado de tienamicina igual que imipenem.
• Gpo. metio en C1: resiste degradación de dehidropeptidasa del borde renal
en cepillo.
• Alt cadena lat C2: mayor actividad v/s bacterias aerobias gram - y menos
actividad epiléptógena que imipenem.
• Espectro más amplio que imipenem.
Carbapenems
Propiedades farmacológicas:Meropenem

• No requeire adición de cilastina por resistir dehidropeptidasa.

• T 1/2 y excreción urinaria igual a imipenem.
Carbapenems
Espectro: Meropenem

• Más activo que imipemen v/s bacterias gram -. Menos activo que
imipenem v/s cocos gram + (especialm v/s Enterococcus faecalis).
• Actividad v/s N asteroides, M tuberculosis, M avium intracellulare, M
fortuitum.
• Menor actividad v/s C diffile.
• Misma actividad que imipenem v/s Listeria.
• No actividad v/s Rhodococcus.
Carbapenems
Indicaciones: Meropenem

• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones vías respiratorias bajas.
• IVUs.
• Infecciones gineco-obstétricas.
• Neutropenia y fiebre.
• Meningitis bacteriana.
Carbapenems
Dosis: Meropenem

• 0.5-1g IV c/8hrs.
• Meningitis 2g c/8hrs.
• Ajustar en insuf renal.
Carbapenems
E Colat: Meropenem

• Menos náusea, vómito e inflamación en sitio de punción que imipenem.

• No induce convulsiones.
• Diarrea 4.3%.
• Prurito 1.2%.
• Elevación transitoria TGO 7.6%, TGP 5.6%.
• Trobocitosis 2.4%, eosinofilia 1.2%.
Monobactams.
Generalidades

• Aztreonam: 1er monobactámico.

• V/s bacilos gram - incluyendo P aeruginosa.
• Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.
• Usos en infecciones x gram - nosocomiales.
• Alternativa no nefrotóxica a aminoglucósidos.
• Tiene ác. sulfónico en N1 a dif de otros beta-lactámicos: penic o
cefalosporinas.
Monobactams.
Mecanismos de acción.

• Gpo ác. sulfónico activa el anillo beta-lactámico, acetilando las

transpeptidasas que manufacturan la pared bacteriana: Inhibe síntesis pared
bacteriana, lisis celular, formación de filamentos celulares elongados.
• 2-aminotiazolil en cadena lat: actividad v/s gram -.
• Gpo carboxilo iminoprorpil: actividad v/s P aeruginosa.
Monobactámicos.
Propiedades farmacológicas.

• Absorción VO pobre.
• IM o IV.
• T 1/2 1.5-2.1hrs.
• Unión PP 56-71%
• Excreción urinaria sin cambios. Ajuste en Insuf renal. Menos 1% en bilis.
Monobactámicos.
Espectro.

• Limitado a bacilos gram - incluyendo P aeruginosa.

• Actividad v/s N meningitidis y N gonorrhoea, H influenzae.
• Actividad limitada v/s Acinetobacter, Alcaligenes, Flavobacterium, P
fluorescens, S maltophilia.
• Afectado x beta lactamasas: desarrollo resistencia x P aeruginosa y
Klebsiella.
Monobactámicos.
Indicaciones.

• Actividad v/s infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.

• Infecciones pélvicas o peritoneales.
• EPI.
• Peritonitis bacteriana en cirrosis.
• Neutropenia grave y fiebre.
• Quemados.
• Osteomielitis, neumonía y septicemia x gram -
• Aminoglucósidos: sinergismo v/s gram -.
Monobactámicos.
Dosis.

• 1g c/8hrs.
• P aeruginosa: 2g c/6-8hrs.
Monobactámicos.
E Colat.

• Nefrotóxico, ototoxicidad y alt coagulación raras. Poco inmunogénico.

• Reacciones locales en el sitio de admon.
• Exantema, náusea, vómito, diarrea.
• Elevación TGO, TGO, FA. Prolongación TP, TTP. Eosinofilia. Coombs +.
• Reacciones anafilácticas en menos 1%.
• Contraindicado sólo en alergia al medicamento.
• Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.