QUIMIOTERAPIA DE
VANGUARDIA CON
ANTIMICROBIANOS
Andrea Rodriguez Chitiva
Introducción:
La resistencia a los antimicrobianos es un
problema grave y creciente en la salud
mundial. La quimioterapia antimicrobiana
ha sido uno de los principales recursos
para combatir las infecciones bacterianas,
virales y fúngicas. Sin embargo, el uso
excesivo e indiscriminado de los
antimicrobianos ha llevado a la aparición
de cepas resistentes y ha disminuido la
eficacia de los tratamientos disponibles.
En este contexto, se han desarrollado
nuevas estrategias terapéuticas para
combatir la resistencia a los
antimicrobianos. En este artículo se
revisarán los tratamientos de vanguardia
en la quimioterapia antimicrobiana.
Introduction:
Antimicrobial resistance is a serious and
growing problem in global health.
Antimicrobial chemotherapy has been one
of the main resources to combat bacterial,
viral and fungal infections. However, the
excessive and indiscriminate use of
antimicrobials has led to the emergence of
resistant strains and has decreased the
efficacy of available treatments. In this
context, new therapeutic strategies have
been developed to combat antimicrobial
resistance. In this article, cutting-edge
treatments in antimicrobial chemotherapy
will be reviewed.
Definiciones
Antimicrobiano: medicamento utilizado
en el tratamiento de enfermedades
infecciosas provocadas por
microorganismos biológicos.
Antivirales: medicamentos utilizados para
tratar las infecciones virales en humanos
y otros animales. Estos medicamentos
actúan directamente sobre los virus para
detener su replicación y propagación en el
cuerpo.
Antibióticos: Cuando son producidos por
diferentes especies de microorganismos
(bacterias, hongos, actinomicetos)
Quimioterápicos: Cuando se obtienen por
síntesis química (Nitrofuranos,
Imidazoles, Sulfonamidas, Quinolonas)
Bacteriostáticos: Si son capaces de
suprimir el crecimiento bacteriano
Bactericidas: Cuando provocan la
destrucción y muerte de microorganismos
biológicos.
Materiales y Métodos:
Se realizó una revisión bibliográfica de la
literatura científica para identificar los
tratamientos de vanguardia en la
quimioterapia antimicrobiana. Se
utilizaron las bases de datos PubMed,
Scopus y Web of Science. Se
seleccionaron estudios publicados en los
últimos 10 años que presentaran
resultados clínicos o preclínicos sobre
nuevos tratamientos antimicrobianos. Los
criterios de inclusión fueron:
(1) estudios que evaluaran la eficacia de
nuevos antimicrobianos o combinaciones
de antimicrobianos en modelos in vitro, in
vivo o en pacientes
(2) estudios que presentaran resultados
clínicos o preclínicos sobre nuevas
estrategias terapéuticas para combatir la modificación sintética de los fármacos
resistencia a los antimicrobianos. antes descritos ha sido prominente en el
desarrollo de nuevos agentes
Antecedentes:
antimicrobianos.
Desde el siglo XVII se han utilizado
La resistencia a los antimicrobianos es un
fármacos en el tratamiento de
problema que ha existido desde el
enfermedades infecciosas (p. ej., quinina
descubrimiento de los primeros
para la malaria y emetina para la
antimicrobianos. Sin embargo, en las
amebiasis); sin embargo, la quimioterapia
últimas décadas se ha agravado debido al
como ciencia comenzó en la primera
uso excesivo e indiscriminado de estos.
década del siglo XX, una vez que se
Esto ha llevado a la aparición de cepas
conocieron los principios de toxicidad
resistentes y ha disminuido la eficacia de
selectiva, las relaciones químicas
los tratamientos disponibles.
específicas entre los agentes patógenos
microbianos y los fármacos, el desarrollo Mecanismo de acción
de la drogo resistencia y el papel de la
En cuanto a los antivirales, su mecanismo
terapia combinada. Los experimentos del
de acción se enfoca en la inhibición de la
médico y científico alemán Paul Erlich
replicación viral. Algunos antivirales se
culminaron en la creación de las
dirigen a la proteína viral, mientras que
arsfenaminas, destinadas a la sífilis, que
otros se dirigen a la enzima responsable
fue el primer régimen quimioterapéutico
de la replicación del material genético
planificado.
viral. Ejemplos de antivirales incluyen el
La era actual de la quimioterapia aciclovir y el oseltamivir.
antimicrobiana comenzó en 1935 con el
Los antifúngicos actúan de diferentes
descubrimiento de las sulfonamidas, por
maneras, como la inhibición de la síntesis
el médico y científico alemán Gerhard
de ergosterol, que es un componente
Domagk. En 1940 se demostró que la
importante de la membrana celular
penicilina, descubierta en 1929 por el
fúngica, o la interferencia con la síntesis
doctor e investigador escocés Sir
de ácidos nucleicos fúngicos. Ejemplos
Alexander Fleming, podría ser una
de antifúngicos incluyen la anfotericina B
sustancia terapéutica eficaz. Durante los
y el fluconazol.
siguientes 25 años, la investigación sobre
agentes quimioterapéuticos se centró Los antiparasitarios también tienen
principalmente en las sustancias de origen diferentes mecanismos de acción. Por
microbiano conocidas como antibióticos. ejemplo, algunos antiparasitarios actúan
Después de aislar, concentrar, purificar y inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos
producir en masa la penicilina, se crearon o la síntesis de proteínas en el parásito,
la estreptomicina, las tetraciclinas, el mientras que otros actúan dañando la
cloranfenicol y muchos otros fármacos. membrana celular del parásito. Ejemplos
Estas sustancias se aislaron originalmente de antiparasitarios incluyen la cloroquina
de medios filtrados en los que habían y la ivermectina.
crecido sus mohos y bacterias
filamentosas respectivamente. La
En resumen, el mecanismo de acción de
los antimicrobianos es variable y depende
del tipo de agente y del microorganismo
que se esté tratando. Comprender cómo
actúan estos agentes terapéuticos es
importante para su uso adecuado y eficaz
en la lucha contra las infecciones.
En cuanto a los antibióticos en la práctica
diaria, las clasificaciones que más se
utilizan son las que se basan en la acción
del antibiótico sobre la bacteria, las que
los clasifica según su mecanismo de
acción, y al tener en cuenta la coloración
de Gram y las que los agrupa según su
estructura química. Según el efecto que
ejerzan sobre la bacteria pueden ser
a) Bacteriostáticos: aquéllos que inhiben
la multiplicación bacteriana, la cual se
reanuda una vez que se suspende el
tratamiento.
b) Bactericidas: poseen la propiedad de
destruir la bacteria, su acción es
terapéutica irreversible. Estas
designaciones de bacteriostático o
bactericida pueden variar según el tipo de
microorganismo: la penicilina G suele ser
bactericida para cocos grampositivos,
pero sólo es bacteriostático contra
enterococos (Streptococus faecalis), en
tanto que el cloranfenicol suele ser
bacteriostático, incluso a concentraciones
muy altas
La clasificación que se basa en el
mecanismo de acción de los antibióticos,
resulta de gran utilidad, sobre todo si hay
que utilizar simultáneamente varios
agentes. Según su mecanismo de acción,
los antibióticos se clasifican así:
1. Antibióticos que inhiben la
síntesis de la pared celular.
Las bacterias son microorganismos
hiperosmolares con respecto a los tejidos
y al líquido intersticial de los mamíferos,
por tanto, para mantener su integridad
cuando infectan al hombre, necesitan una
pared celular rígida. La inhibición de la
síntesis de la pared bacteriana tiene
habitualmente un efecto bactericida. La
estructura de la pared celular es un
polímero denominado peptidoglicano,
cuya síntesis se divide en 3 etapas
principales, cada una de éstas es inhibida
por un grupo de antibióticos diferentes.
En la primera etapa se forma el UDP-N-
acetilmunamil-pentapéptido en el
citoplasma bacteriano.2,6 En la segunda
etapa, se polimerizan el UDP-N-
acetilmuramil-pentepéptido y la N-acetil
glucosamina que son transportados a
través de la membrana citoplasmática y
se unen al punto de crecimiento de la
pared bacteriana. Esta fase es inhibida
por antibióticos como la vancomicina y
la bacitracina. Por último, las cadenas de
peptidoglicano, una vez fuera de la
célula, quedan entrelazadas
transversalmente y dan lugar a la
formación de un polímero
tridimensional, esta etapa, también
conocida como reacción de
transpeptidación es inhibida por las
penicilinas y las cefalosporinas.
2. Antibióticos que ejercen su acción a
través de la membrana celular y
afectan su permeabilidad.
La membrana citoplasmática es
fundamental para la regulación del medio
intracelular de la bacteria. Esta membrana
tiene estructura diferente para las
bacterias y los hongos y puede lesionarse
por algunos productos, de esta forma se
obtiene una actividad antimicrobiana
selectiva, antibióticos como polimixina,
pristanamicina y anfotericina B poseen
esta acción. Las polimixinas, tienen una
afinidad especial para los receptores de
polifosfatos situados en la membrana
celular de las bacterias, producen toxinas,
que, si bien es letal para la bacteria, no es
tóxico para el hombre.
3. Fármacos que inhiben la síntesis
proteica (es decir, inhibición de la
traducción y transcripción del material
genético).
Algunos antibióticos (cloranfenicol,
lincomicina, aminoglucósidos y las
tetraciclinas) son capaces de inhibir la
síntesis de las proteínas en las bacterias.
El ribosoma bacteriano más pequeño que
el de los mamíferos, consta de 2
subunidades denominadas 50s y 30s; el
antibiótico se une a los ribosomas
bacterianos y bloquean la acción del RNA
mensajero, este bloqueo en ocasiones es
reversible. En el caso de los
aminoglucósidos, éstos se unen a la
subunidad ribosomal 30s y producen la
acumulación de complejos iniciales de la
síntesis proteica, lectura errónea del
código RNAm y producción de
polipéptidos anormales que se comportan
como bactericidas.
4. Inhibición de la síntesis de los ácidos
nucleicos
Las fluoroquinolonas, sulfonamidas,
rifampicina, novobiocín y los
nitroimidazoles actúan por este
mecanismo al inhibir de forma selectiva,
la enzima RNA polimerasa dependiente
del DNA, lo cual cataliza la transcripción
de la información genética contenida en el
RNA mensajero y se convierte así en un
potente bactericida.
Resultados:
Se identificaron diversos tratamientos de
vanguardia en la quimioterapia
antimicrobiana. Entre ellos se encuentran:
1. Terapia combinada: El uso de
combinaciones de antimicrobianos
puede mejorar la eficacia del
tratamiento y reducir el desarrollo
de resistencia. Se han desarrollado
nuevas combinaciones de
antimicrobianos, como la
combinación de cefalosporinas y
β-lactamasas inhibidoras, para
combatir la resistencia a los β-
lactámicos.
2. Nuevos antimicrobianos: Se han
desarrollado nuevos
antimicrobianos, como los
inhibidores de la fosfodiesterasa,
que actúan en la señalización
intracelular de las bacterias. Otro
ejemplo son los péptidos
antimicrobianos, que son
moléculas sintéticas con actividad
antimicrobiana.
3. Modificación de antimicrobianos
existentes: Se han modificado
antimicrobianos existentes para
aumentar su eficacia o reducir la
resistencia. Por ejemplo, se han
desarrollado análogos de la
penicilina que son resistentes a la
hidrólisis por las β-lactamasas.
4. Terapia inmunológica: Se han
desarrollado nuevas estrategias
terapéuticas basadas en el sistema
inmunológico para combatir las
infecciones. Por ejemplo, se han
desarrollado anticuerpos
monoclonales que actúan contra
las bacterias patógenas.
Los anticuerpos monoclonales son
una clase de terapia inmunológica
que se ha utilizado con éxito para
tratar infecciones bacterianas
como la neumonía causada por
Streptococcus pneumoniae y
Staphylococcus aureus resistente a
la meticilina. Estos anticuerpos se
unen a los antígenos de la
superficie de las bacterias, lo que
facilita su eliminación por las
células inmunitarias. Además, los
anticuerpos monoclonales pueden
ser diseñados para bloquear la
actividad de las toxinas
producidas por algunas bacterias,
lo que puede ser especialmente
útil en infecciones graves como la
sepsis.
Los péptidos antimicrobianos son
otra clase de moléculas que se han
investigado para su uso en la
terapia inmunológica. Estos
péptidos son producidos por el
sistema inmunológico de los
animales y tienen actividad
antimicrobiana contra una amplia
gama de microorganismos. Se ha
demostrado que algunos péptidos
antimicrobianos pueden actuar de
manera sinérgica con los
antibióticos convencionales para
aumentar su eficacia contra las
bacterias resistentes a los
antibióticos.
Además, se ha demostrado que la
inmunoterapia con células T y la
terapia con citocinas pueden ser
útiles en el tratamiento de algunas
infecciones bacterianas. La
inmunoterapia con células T
implica el uso de células T
específicas para la bacteria
causante de la infección para
eliminar las células infectadas y
activar la respuesta inmunológica
del huésped. La terapia con
citocinas, por otro lado, implica el
uso de moléculas que actúan como
mediadores de la respuesta
inmunológica para estimular la
eliminación de las bacterias y
mejorar la supervivencia del
huésped.
En cuanto a los Virus
El tratamiento de enfermedades
virales ha evolucionado
significativamente en las últimas
décadas y se han desarrollado
varios tratamientos de vanguardia
que han mejorado la eficacia y la
seguridad del tratamiento de estas
enfermedades. A continuación, se
describen algunos de estos
tratamientos de vanguardia:
1. Terapia antiviral de acción directa
(DAAs): La terapia antiviral de
acción directa se ha convertido en
un tratamiento revolucionario para
la hepatitis C. Estos
medicamentos actúan
directamente sobre el virus,
inhibiendo su capacidad para
replicarse y propagarse en el
cuerpo. Los DAAs tienen tasas de
curación superiores al 95%, lo que
representa una mejora
 significativa en la tasa de curación
en comparación con los
tratamientos anteriores.
2. Terapia de interferón modificado:
El interferón es una proteína
producida naturalmente por el
sistema inmunitario que ayuda a
combatir las infecciones virales.
Los medicamentos de interferón
modificado se han desarrollado
para mejorar su eficacia y reducir
los efectos secundarios. Estos
medicamentos se utilizan para
tratar la hepatitis B y C, y algunos
tipos de cáncer.
3. Terapia con células T
modificadas: Las células T son un
tipo de célula inmunitaria que
ayuda a combatir las infecciones
virales. La terapia con células T
modificadas implica la extracción
de células T del paciente, la
modificación en el laboratorio
para reconocer y combatir
específicamente las células
infectadas por el virus, y la
infusión de las células T
modificadas en el paciente. Esta
terapia se ha utilizado con éxito
para tratar el virus del papiloma
humano (VPH) y algunos tipos de
cáncer.
4. Terapia con anticuerpos
monoclonales: Los anticuerpos
monoclonales son proteínas
diseñadas para reconocer y unirse
a moléculas específicas,
incluyendo proteínas virales. La
terapia con anticuerpos
monoclonales se ha utilizado con
éxito para tratar varias
enfermedades virales, incluyendo
el VIH y el virus del Ébola. Esta
terapia se ha utilizado también en
el tratamiento de la infección por
COVID-19, con varios
anticuerpos monoclonales
aprobados para uso de
emergencia.
Conclusiones
La resistencia a los antimicrobianos es un
problema grave y creciente en la salud
mundial. El uso excesivo e
indiscriminado de los antimicrobianos ha
llevado a la aparición de cepas resistentes
y ha disminuido la eficacia de los
tratamientos disponibles. En este
contexto, se han desarrollado nuevas
estrategias terapéuticas para combatir la
resistencia a los antimicrobianos.
Los tratamientos de vanguardia en la
quimioterapia antimicrobiana incluyen la
terapia combinada, el desarrollo de
nuevos antimicrobianos, la modificación
de antimicrobianos existentes y la terapia
inmunológica. Estos tratamientos han
demostrado ser eficaces en la lucha contra
la resistencia a los antimicrobianos y
pueden ser una herramienta valiosa para
el control de las infecciones.
Es necesario seguir investigando en el
desarrollo de nuevas estrategias
terapéuticas para combatir la resistencia a
los antimicrobianos y promover el uso
adecuado y responsable de los
antimicrobianos existentes. La lucha
contra la resistencia a los antimicrobianos
es una responsabilidad de toda la sociedad
y requiere una acción coordinada y
sostenible a nivel global.
los avances en la investigación y el
desarrollo de tratamientos de vanguardia
han mejorado significativamente el
tratamiento de las enfermedades virales.
Los tratamientos mencionados
anteriormente, entre otros, ofrecen
opciones efectivas y seguras para el
tratamiento de enfermedades virales, lo
que representa una gran esperanza para
los pacientes afectados por estas
enfermedades.
Medical Education Online.
2014;19(1):23910.
6. Czaplewski, L., Bax, R., Clokie, M.,
Dawson, M., Fairhead, H., Fischetti,
V. A., et al. Alternatives to antibiotics-
a pipeline portfolio review. The
Lancet Infectious Diseases.
2016;16(2):239-251.
7. Silver, L. L. Challenges of antibacterial
discovery. Clinical Microbiology
Reviews. 2011;24(1):71-109.

BIBLIOGRAFIA
1. O'Neill, J. Antimicrobial
resistance: tackling a crisis for the
health and wealth of nations. The
Review on Antimicrobial
Resistance. 2014.
2. Spellberg, B. The future of
antibiotics. Critical Care.
2014;18(3):228.

3. Scholz, C. F. P., Kilian, M. The natural

history of cutaneous
propionibacteria, and reclassification
of selected species within the genus
Propionibacterium to the proposed
novel genera Acidipropionibacterium
gen. nov., Cutibacterium gen. nov.
and Pseudopropionibacterium gen.
nov. International Journal of
Systematic and Evolutionary
Microbiology. 2016;66(11):4422-
4432.

4. Gajdács, M. The concept of an ideal

antibiotic: implications for drug
design. Molecules. 2019;24(5):892.

5. Choby, J. E., Howard-Anderson, J.,

Weiss, D. S. Hypothesis-driven
physical examination curriculum.