PRINCIPIOS

FARMACOLÓGICOS DEL
TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO

FARMACOLOGIA II
DRA. KARLA PATRICIA
ORTIZ
reflexionemos
 BASES CIENTIFICAS
La teoría microbiana de las enfermedades,
basada en las investigaciones de Louis Pasteur y
de Robert Koch, que vinculó la existencia de
microorganismos específcos con enfermedades
precisas (Koch, 1876; Pasteur, 1861) constituyó
una revolución importante en el conocimiento
humano de la Naturaleza.
BASES CIENTIFICAS
La teoría en cuestión tuvo avances considerables en el
siglo xx en el que se logró identificar y definir muchos
microbios patógenos y sus mecanismos para causar
enfermedades, y también se introdujeron los
antimicrobianos.
Los antimicrobianos constituyen un gran grupo de
compuestos con estructuras diversas y miles de
mecanismos de acción contra bacterias, virus, hongos y
parásitos
 CLASES Y ACCIONES DE LOS
ANTIMICROBIANOS
La primera clasificación general de los antibióticos se apega mucho a esta
clasificación, de modo que se tienen:
1) antibacterianos, 2) antivirales, 3) antimicóticos y 4) antiparasitarios
El término farmacóforo introducido por primera vez por Ehrlich, define la
fracción química activa del fármaco que se une al receptor microbiano.
Las proteínas microbianas en las que actúa el antibiótico son componentes
esenciales de reacciones bioquímicas en los microorganismos, y la
interferencia en sus vías fisiológicas termina por destruirlos.
La clasificación de un antibiótico se basa en:
• la clase y el espectro de microorganismos que destruye
• la vía bioquímica que interfiere
• la estructura química de su farmacóforo
La penetración de un fármaco en un compartimiento anatómico
depende de las barreras físicas que la molécula debe atravesar, las
propiedades químicas del fármaco y la presencia de transportadores de
múltiples fármacos
El sistema nervioso central (SNC) está protegido por la barrera
hematoencefálica. El desplazamiento de antibióticos a través de esta
barrera queda restringido por las uniones herméticas que conectan
células endoteliales de las vasos cerebrales finos entre sí en el
parénquima encefálico y también por transportadores proteínicos.
 Compartimentos farmacocinéticos
Una vez que el antibiótico penetró en el sitio de la
infección, puede pasar por procesos de eliminación y
distribución distintos de los que tienen lugar en la sangre.
Los sitios en que difieren los perfiles de
concentración/tiempo, uno del otro, son considerados
compartimientos farmacocinéticos distintos, por lo que
se considera que el cuerpo humano está dividido en
múltiples compartimientos
El individuo ingiere un antibiótico que se absorbe del tubo
digestivo (g) a la sangre o al compartimiento central
(compartimiento 1) como un ingreso de primer orden.
En dicho proceso, la constante de transferencia del tubo digestivo
al compartimiento central se denomina constante de absorción y se
le asigna la letra ka.
Luego, el antibiótico del compartimiento central es suministrado a
los pulmones, en los que penetra en el ELF (compartimiento 2).
Sin embargo, también penetra en otros tejidos en sentido
periférico al sitio de infección, que se califcan como compartimiento
periférico (compartimiento 3).
 Farmacocinética poblacional

¿Cuál es la farmacocinética poblacional?
Variabilidad interpacientes e intrapacientes

SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA: El laboratorio de microbiología

desempeña una función esencial al momento de elegir un antimicrobiano
particular y no otros.
En primer lugar, la identificación y el aislamiento del microorganismo patógeno

tienen lugar cuando se envían al laboratorio las muestras de los pacientes.
En este momento el laboratorio tiene una nueva participación que consiste en

practicar pruebas de susceptibilidad, medida crucial para disminuir el número de
antimicrobianos que pueden utilizarse.
Selección de dosis y posología
•1. SUSCEPTIBILIDAD MICROBIANA
•2. DOSIS ÓPTIMA
•3. CURVA CONCENTRACIÓN-TIEMPO
•4. CARACTERISTICAS DEL PACIENTE
 TIPOS Y OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO
EN QUE MOMENTO INICIARLO?

Una forma útil de organizar los tipos y objetivos del tratamiento antimicrobiano
consiste en considerar, dentro del esquema evolutivo de la enfermedad, el momento
de inicio del tratamiento.
El tratamiento puede ser profiláctico, presintomático, empírico, definitivo o supresor
Tratamiento profiláctico. 
La profilaxis denota el tratamiento de individuos que aún no están infectados o en
quienes no se ha desarrollado la enfermedad.
El objetivo es evitar la infección en algunos pacientes o impedir que se desarrolle
alguna enfermedad que pueda ser peligrosa en personas que ya muestran signos de
la infección.
El principio básico en que se funda la profilaxis es el tratamiento dirigido a un blanco.
QUIENES PUEDEN RECIBIR QUIMIOPROFILAXIS?
Tratamiento presintomático. 
Este tratamiento se usa como sustitutivo de la profilaxis
universal y como una medida temprana dirigida a objetivos
específicos en pacientes de alto riesgo que han tenido ya
algún dato en estudios de laboratorio o de otro tipo que indica
que la persona asintomática está ya infectada.
El principio es que la administración del tratamiento antes de
que aparezcan los síntomas (fase presintomática) interrumpe
la enfermedad inminente, y dicho tratamiento dura un lapso
breve y definido

•
Tratamiento empírico en el enfermo sintomático
Una vez que la persona muestra síntomas, ¿debe
recibir tratamiento inmediato? El primer aspecto
que se debe considerar al seleccionar un
antimicrobiano es decidir si está indicado.
El acto automático de asociar la fiebre a infecciones
tratables y administrar antimicrobianos sin una
valoración adicional es irracional y puede ser
peligroso.
  Tratamiento definitivo en el caso de patógenos
diagnosticados 
Una vez aislado un patógeno y que se cuenta con los resultados de
su susceptibilidad, el tratamiento debe reducirse a un antibiótico
seleccionado con gran precisión.
La monoterapia se prefiere para disminuir el riesgo de toxicidad
del antimicrobiano y la selección de patógenos resistentes al
antimicrobiano.
Son de importancia crucial las dosis y posologías de los
antimicrobianos para llevar al máximo la eficacia y al mínimo los
efectos tóxicos.
• Circunstancias especiales en que los datos de manera inequívoca
favorecen las combinaciones

• Entre los principios que sustentan dicho empleo de

antimicrobianos están:
• evitar la resistencia a la monoterapia
• acelerar la destrucción de los microbios
• reforzar la eficacia terapéutica con el empleo de interacciones
sinérgicas o intensificar la destrucción con un fármaco, basada en
una mutación generada por la resistencia a otro
• reducir los efectos tóxicos, aunque parezca paradójico
 Resistencia microbiana
Dos factores importantes se vinculan con este fenómeno: evolución y prácticas
clínicas y ambientales.
La resistencia puede surgir a causa de:

• disminución de la penetración del antibiótico en el interior del patógeno

• mayor expulsión del antibiótico desde la célula por la acción de bombas de extracción
• liberación de enzimas del microbio, que destruyen el antibiótico
• alteración de proteínas microbianas que transforman los profármacos en sus
fracciones eficaces
• alteración de las proteínas en que actúa un fármaco
• creación de otras vías distintas a las inhibidas con el antibiótico
Caracteristicas del huésped para escoger
un antimicrobiano
A. Función renal y hepática E. Historia de alergia e
intolerancia
B. Edad
F. Uso reciente de
antimicrobiano
C. Variación genética

D. Embarazo y lactancia
 Mecanismos de resistencia
• Resistencia por la menor penetración del fármaco en el interior del patógeno.  La
membrana externa de las bacterias gramnegativas es una barrera permeable e impide que
grandes moléculas polares penetren en el microorganismo.
• Resistencia causada por expulsión del fármaco.  Los microorganismos a veces expresan en
exceso bombas de expulsión y así expelen antibióticos a los que, en otras circunstancias,
serían susceptibles.

Resistencia por destrucción del antibiótico.  La inactivación del fármaco es un mecanismo

frecuente de resistencia a él.
• Resistencia surgida por la menor afinidad del fármaco a estructuras blanco alteradas. 
Una consecuencia frecuente de mutaciones puntuales únicas o múltiples es el cambio de la
composición de aminoácidos y la conformación de la proteína blanco.
Sensibilidad microbiana
 Antibioticos
• Los antibióticos son sustancias químicas producidas por diferentes
especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) o
sintetizados por métodos de laboratorio, suprimen el crecimiento
de otros micro-organismos y pueden eventualmente destruirlos.
• Estos compuestos difieren marcadamente en sus propiedades
físicas, químicas y farmacológicas, así como en su mecanismo de
acción y espectro antimicrobiano.
Clasificación y mecanismos de acción

• Según el efecto que ejerzan sobre la bacteria pueden

ser:
a) Bacteriostáticos: aquéllos que inhiben la
multiplicación bacteriana, la cual se reanuda una vez
que se suspende el tratamiento.
b) Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la
bacteria, su acción es terapéutica irreversible
Según su mecanismo de acción, los antibióticos se clasifican
como sigue:
1. Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular
2. Antibióticos que ejercen su acción a través de la membrana
celular y afectan su permeabilidad
3. Fármacos que inhiben la síntesis proteica (es decir,
inhibición de la traducción y transcripción del material
genético).
4. Inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos