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ANTIBIÓTICOS
1
TRATAMIENTO DE INFECCIONES
Se basa en el principio de toxicidad selectiva:
2
ANTIMICROBIANOS
Sustancia producida por un microorganismo o elaborada
en forma total o parcial por síntesis química, la cual
inhibe el desarrollo o provoca la muerte de
microorganismos
3
Hasta nuestros días…
4
Neisseria
gonorrhoeae
Enterobacterias
Moraxella Escherichia coli,
Salmonella, Fastidiosas:
Streptococcus catarrhalis
Yersinia, Haemophilus,
pyogenes, Brucella,
pneumoniae, Neisseria Proteus,
Klebsiella, Legionella,
viridans. meningitidis Bordetella.
Serratia,
Enterobacter
Enterococcus
faecalis. No
fermentadoras:
Staphylococcus Pseudomona,
aureus Acinetobacter.
5
6
ESPECTRO DE ACCIÓN DE VARIOS
ANTIMICROBIANOS
7
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
• ORIGEN: Naturales o biológicos
Sintéticos
Semisintéticos
• EFECTO: Bactericida
Bacteriostático
• ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Amplio
Reducido
8
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
• MECANISMO DE ACCIÓN
PARED CELULAR…………………… Penicilinas- Cefalosporinas
ANTIMETABOLITOS…………………Sulfas – Trimetoprim
9
10
ELECCIÓN DEL ANTIBACTERIANO
ADECUADO
• El fármaco elegido puede ser:
• Bactericida
• Bacteriostático
11
BACTERIOSTÁTICO VS BACTERICIDA
Bacteriostáticos: Bactericidas:
Tetraciclinas Betalactámicos
Macrólidos Aminoglucósidos
Cloranfenicol Quinolonas
Sulfamidas
12
RELACIÓN
PACIENTE-ANTIMICROBIANO-PATÓGENO
13
EFICACIA DEL ANTIMICROBIANO
14
EFICACIA DEL ANTIMICROBIANO
15
CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI Ó
MIC)
• Concentración más baja de un antimicrobiano que
previene el desarrollo de turbidez (crecimiento
bacteriano a simple vista) después de un inóculo de
106 a 107 bacterias/ml en medio aerobio, sin
proteínas, con pH de 7.2 por 18 horas
16
Farmacocinética
17
¿CÓMO SE SELECCIONA UN
ANTIMICROBIANO?
Agente antimicrobiano óptimo
• Espectro estrecho
• Menos efectos secundarios
• Menos toxicidad
Dosificación
• Niveles adecuados en sitio de infección
• Concentración ≥ CMI
18
¿CÓMO SE SELECCIONA UN
ANTIMICROBIANO?
• La elección del antibiótico depende entonces:
– Identidad del microorganismo
– Sensibilidad del microorganismo
– Gravedad de la enfermedad
– Toxicidad del antibiótico
– Antecedentes del paciente (alergias y otros)
– Costo del tratamiento
19
Selección de un antimicrobiano
Necesidad de usar más de 1 antibiótico
• Infecciones por más de un microorganismo, si
estos no son susceptibles al mismo fármaco.
• Infecciones que ponen en peligro la vida
cuando se desconoce el agente causal.
• Organismos difíciles (sinergismo demostrado)
• Prevención de resistencia a antimicrobianos.
20
¿CUÁNDO?
SÓLO cuando se requiere.
¿CÓMO?
RACIONALMENTE, con conocimiento.
21
RESISTENCIA BACTERIANA
22
Resistencia bacteriana
Es la disminución o ausencia de sensibilidad de una
cepa bacteriana a uno o varios antibióticos
23
Secundaria:
→ Reducción en la permeabilidad bacteriana (Gram -).
24
MECANISMOS DE RESISTENCIA
25
Acción de las betalactamasas
26
Alteración de Proteínas de unión a penicilinas
(PBP)
27
Modificación de las Porinas
membrana
externa
pared
membrana
interna
28
Eflujo del Antimicrobiano
29
Factores de riesgo para resistencia a
antibióticos
1.- Uso previo de antibióticos. Antibióticos de amplio
espectro:
• Cefalosporinas de 3a. generación
• Fluoroquinolonas
• Carbapenémicos
• Combinaciones
30
Factores de riesgo para resistencia a
antibióticos
2.- Estancia hospitalaria prolongada
• Ventilación mecánica por > 7 días
• Prácticas de control inadecuado de la
infección
• Falta de reconocimiento de resistencia
• Uso de equipos contaminados
Dosificación inadecuada
Usar diferentes antibióticos
simultáneamente, cuando esto no
está indicado.
Falta de restricciones de uso
(Automedicación)
Incorrecto uso de la droga
Mala elección
Dosis erróneas
Tratamientos inapropiados
32
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
• ESTRUCTURA QUÍMICA
• Betalactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas)
• Macrólidos (Eritromicina)
• Polipéptidos (Colistina)
• Rifamicinas (Rifampicina)
• Aminoglucósidos (Gentamicina)
• Quinolonas (Norfloxaxina)
• Sulfonamidas (Sulfamidas)
• Tetraciclinas
• Glucopéptidos ( Vancomicina)
33
FÁRMACOS
BETALACTÁMICOS
34
¿Los más usados?
Inhibidores de la
Inhibidores de β-
síntesis de la
lactamasas
pared bacteriana
Ácido
clavulánico
Sulbactam
ATB β- lactámicos Glucopéptidos Vancomicina
36
Principales Betalactámicos
37
Mecanismo de acción de Betalactámicos
• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana en el último paso de la
síntesis del peptidoglicano en la reacción de entrecruzamiento
por transpeptidación conlleva a LISIS CELULAR.
• El anillo Beta–lactámico es similar al dipéptido D-ala-D-ala,
sustrato natural de las de transpeptidasas en la reacción de
entrecruzamiento de la mureína.
Sitio blanco:
PBP
38
PENICILINAS
• Efecto bactericida: La inhibición de la formación de
la pared bacteriana produce la lisis de la bacteria.
39
Clasificación de Penicilinas
• Penicilinas de Espectro reducido (Gram +)
40
Penicilinas de espectro reducido
Activas contra Gram positivos. Sensibles a pH ácido
Vía Parenteral
Bencilpenicilina: Penicilina G (sódica– potásica)
Bencilpenicilinas de depósito:
Penicilina G - benzatina
Penicilina G - procaína
Vía Oral
Fenoximetilpenicilina: Penicilina V
41
Penicilinas de espectro reducido
USOS TERAPÉUTICOS
42
Penicilinas antiestafilocócicas
En Chile: cloxacilina y flucloxacilina.
Vía oral.
USOS TERAPÉUTICOS:
Tratamiento de infecciones bacterianas aeróbicas y
anaeróbicas, tanto Gram (+), como Gram (-)
Específicamente:
* Infecciones de la piel (piodérmicas) y de tejidos
blandos
Abscesos, impétigo, furunculosis.
43
Penicilinas de amplio espectro
En Chile se encuentran disponibles Ampicilina y
Amoxicilina (aminopenicilinas)
Espectro de acción:
Enterobacterias
Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis
Haemophilus Influenzae
44
Penicilinas de amplio espectro
Aminopenicilinas
• Infecciones respiratorias altas y bajas: Neumococo,
Streptococcus pyogenes
– Meningitis: Listeria monocytogenes, Meningococo y
Neumococo.
• Infecciones por Helicobacter pylori:
– Se usa Amoxicilina en combinación con otros fármacos.
• Inf. urinarias y gastroenteritis bacteriana:
– Dada la alta incidencia de resistencia a las
aminopenicilinas, se usa luego de conocer la sensibilidad
de los gérmenes.
45
Penicilinas de amplio espectro
Amoxicilina (500 mg) + Ac. clavulánico (125 mg) + Sulbactam (500 mg)
– Recupera espectro
47
Penicilinas antipseudomonas
• Ticarcilina + Ac. clavulánico
* Administración i.v.
* Cada 4 a 6 horas
• Piperacilina + Tazobactam
* Administración i.v.
* Cada 8 horas
Espectro de Acción
Activas contra cocos aeróbicos Gram (+) y Gram (-).
También son activas contra Pseudomonas,
Enterobacterias, Klebsiella y Serratia
48
Farmacocinética de Penicilinas
Absorción
49
Farmacocinética de Penicilinas
Distribución
50
RAMs más frecuentes
para ATB de forma general
Reacciones de Hipersensibilidad:
• Anafilaxia, Urticaria precoz (Penicilina)
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad
51
RAMs más frecuentes
Gastrointestinales (2-5 %)
52
RAMs más frecuentes
Hematológicas:
• Neutropenia reversible (1-4 %) (Penicilina)
53
CEFALOSPORINAS
• Relativa baja toxicidad.
• Actividad bactericida.
54
Espectro de acción de Cefalosporinas
1ra 2da 3ra 4ta 5ta
V V
VO PE VO PE VO PE O PE O PE
Cefadroxil Cefazolin Cefuroxim Cefuroxim Cefixim Cefepim Ceftobiprol
o a a a a Cefotaxima e e
Cefradina Cefradina Cefaclor Cefotetam Ceftriaxona Ceftaroline
Cefalotina Ceftazidima
Cefoperazon
a
Gram (+)
Pseudomona aeruginosa
Gram (-)
Gram (+)
NO cubren atípicos 55
Farmacocinética
• 1a y 2a generación: v/o
• La mayoría de las de 3a generación se utilizan por vía
parenteral.
• Concentración plasmática y pulmonar adecuada.
• Concentración en parénquima renal disminuye en
presencia de infección.
• Excreción renal excepto cefoperazona (3a generación)
56
RAMs
• Hipersensibilidad
– 5-10% reacción cruzada con alergia a penicilinas
• Reacciones digestivas
• Otros:
– Nefrotoxicidad en altas dosis.
Cefoperazona y Cefamandol
Grupo químico metiltetrazol produce:
* Trastornos de la coagulación (hipoprotrombinemia)
* Reacciones tipo disulfiram
57
MONOBACTAMAS
• Elevada resistencia a Betalactamasas
AZTREONAM
• Espectro antimicrobiano reducido
• Actividad frente a Gram –
– Enterobacterias (E. coli, Citrobacter)
– Pseudomonas aeruginosa (enf. Nosocomiales)
– Haemophilus influenzae (meningitis, neumonia, infección generalizada (sepsis) y otras de menor gravedad)
58
MONOBACTAMAS
AZTREONAM
• Indicado en sepsis ortopédicas y del SNC (abscesos
cerebrales, meningitis).
• Único usado en pacientes con alergia a penicilinas.
• Usado por vía endovenosa e IM.
• RAMs
Muy bajo riesgo de reacciones cruzadas con otros
Betalactámicos (excepto ceftazidime)
Prurito ó comezón, diarrea, náuseas, vómitos.
59
CARBAPENEMOS
IMIPENEM – MEROPENEM - ERTAPENEM
60
CARBAPENEMOS
IMIPENEM – MEROPENEM - ERTAPENEM
61
Farmacocinética
62
RAMs
63
Indicaciones
64
% de reacciones de hipersensibilidad
cruzada a betalactámicos(% pacientes)
Penicilinas 100%
Cefalosporinas 1-10%
Carbapenémicos 1%
Monobactámicos 0%
66
Mecanismos de resistencia a
Betalactámicos
O
R C NH S
CH3
N CH3
O O
COOH R C NH S
CH3
Activa
O C N C H3
H C OOH
Inactiva
67
Inhibidores de Betalactamasas
68
OTROS ANTIBIÓTICOS INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Vancomicina
Bactericida
69
Vancomicina: Usos clínicos
→ Infecciones causadas por Gram (+), como endocarditis
bacteriana
→ De espectro reducido
→ Infecciones intestinales como la colitis pseudomembranosa
70
Vancomicina
• Mecanismo de acción
Interfiere con la síntesis del mucopéptido de la pared
celular de la bacteria. No presentan resistencia
cruzada con ningún antibiótico
71
QUINOLONAS Y
FLUOROQUINOLONAS
72
1962: la primer quinolona
• ÁCIDO NALIDÍXICO (1ª generación)
– ESPECTRO REDUCIDO (bacilos Gram -)
– Utilidad limitada a infecciones del tracto urinario
73
Generaciones de quinolonas
Generación Fármacos
Infecciones
3ª Levofloxacino Esparfloxacino urinarias y
Gatifloxacino Moxifloxacino sistémicas
4ª Trovafloxacino
74
Generaciones de quinolonas
75
Mecanismo de acción de quinolonas
76
Resistencia microbiana
77
Espectro de acción
78
Farmacocinética
• Biodisponibilidad 70-99%
79
Indicaciones
• Infecciones genitourinarias
• Infecciones respiratorias
• Infecciones de piel y partes blandas
• ETS
80
RAMs
• Problemas del SNC: Nausea, vómito,
dolor de cabeza, mareo
• Nefrotoxicidad: cristaluría
• Fototoxicidad
81
CONTRAINDICACIONES
•Hipersensibilidad
•Niños o adolescentes en etapa de crecimiento
•Embarazo
•Lactancia
•Pacientes con problemas articulares
82
SULFAS O SULFONAMIDAS
83
ANTIBIÓTICOS QUE ALTERAN EL
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
84
Son análogos sintéticos del PABA
85
Mecanismo de acción
SULFONAMIDAS compiten con el sustrato (PABA) por la enzima
(Dihidropteroato sintetasa)
86
Sulfas: Clasificación
Actualmente no son fármacos de primera elección debido
a su toxicidad y la alta resistencia bacteriana
•Sulfas de absorción y eliminacion rapida a intermedia
Sulfametoxazol, Sulfacetamida, Sulfadiazina
•Sulfas de acción prolongada
Sulfadoxima
•Sulfas de escasa absorción
Sulfasalazina, Sulfaguanidina, Ftalilsulfatiazol
•Sulfas de acción oftálmica
Sulfacetamida
•Sulfas de acción dérmica
Sulfadiazina argentica, Mafenide
87
Espectro de acción
88
Resistencia microbiana
89
Farmacocinética
90
RAMs
Nefrotoxicidad por cristaluria ( ingesta de agua )
91
Sulfisoxazol más trimetoprim
Purinas
Pirimidinas
92
Sulfa + trimetropim CO-TRIMOXAZOL
•Acción combinada de los 2 mecanismos de acción
93
94
Farmacología General Enfermería
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
ANTIBIÓTICOS
95
96
Farmacología General Enfermería
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
ANTIBIÓTICOS
97
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS
DE PROTEÍNAS
1.- Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:
• Anfenicoles: Cloranfenicol, Tianfenicol
98
ANFENICOLES
99
Anfenicoles: Cloranfenicol-Tianfenicol
• Cloranfenicol:
Poco utilizado actualmente.
Útil en cepas de Haemophilus
influenzae resistentes a ampicilina
• Espectro:
Esencialmente se considera
bacterioestático, pero es
bactericida en organismos
sensibles como Neisseria
meningitidis, Haemophilus
influenzae y Streptococcus
pneumoniae
100
Cloranfenicol: Mecanismo de acción
Infecciones oculares
Infecciones severas por anaerobios
INTERACCIONES
Brucelosis Inhibidor enzimático, ↑ t½ de
fenitoína, hipoglicemiantes orales
101
MACRÓLIDOS
102
Estructura de lactona macrocíclica
Bacteriostático que puede ser bactericida y que
depende de:
La especie bacteriana
La fase de crecimiento de la bacteria
[antibiótico] en sitio de la infección
103
*: Administración Parenteral
S: Administración oral
: Administración tópica 104
Fuente: Catálogo Único de Medicamentos, www.ispch.cl
Mecanismo de Acción
• Unión reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano,
provoca inhibición pasos de translocación de síntesis de
proteina.
105
Espectro de acción
• C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum Inf. TGU
(uretra, cervix, recto)
• M. pneumoniae neumonía atípica
• Treponema pallidum sífilis
• Legionella pneumophila legionelosis
• Corinebacterium difteriae difteria
• Bordetella pertussis tosferina
106
Resistencia microbiana
Presencia de esterasas.
107
Farmacocinética
108
Farmacocinética
• Distribución: todo el cuerpo: eritromicina,
Claritromicina (Macrófagos) y Azitromicina
(neutrofilos, Macrófagos y fibroblastos). No se
encuentra en LCR. Si fluido prostático, leche materna.
Fármaco Horas
• Eritromicina 1,5
• Claritromicina 8,5
• Azitromicina > 40
110
RAMs
• Ictericia
•Ototoxicidad
111
Interacciones con otros fármacos
• Interacciones: Warfarina, Carbamazepina,
Ciclosporina, Teofilina
112
LINFOMICINAS
113
Linfomicinas
• Aislados del Streptomices lincolnensis:
Lincomicina y Clindamicina
• Mecanismo de acción:
Se unen a la subunidad 50S del bacterio, inhibiendo la
síntesis proteica. Impiden el acercamiento del RNA
aminoacil-transferasa al complejo RNA mensajero –
ribosoma
114
Linfomicinas: Lincomicina
• Usos clínicos:
Infecciones bacterianas por gram + (infecciones por
Staphylococcus, Streptococcus -Hemolítico A o B y
neumococo). Útil en osteomielitis estafilocócicas.
Alternativa a infecciones por bacterias gram +, resistentes a
-Lactámicos).
• Farmacocinética:
Absorcion oral : Moderada
Distribución : Amplia incluso en tejido óseo
• RAM : Trastornos gastrointestinales, colitis pseudomembranosa
por aumento de la población de Clostridium difficile
115
Linfomicinas: Clindamicina
• Usos clínicos:
Infecciones respiratorias, de la piel y tejido óseo. Útiles
en infecciones por bacterias gram(+), resistentes a -
Lactámicos
• Farmacocinética:
Absorcion oral : Buena
Distribución : Amplia incluso en tejido óseo. No
atraviesa la BHE
116
TETRACICLINAS
117
•Se aislan a partir de cultivos de S. aureofaciens (clortetraciclina)
y S. rimosus (oxitetraciclina)
•Tetraciclina, es derivado semisintético de clortetraciclina
•Otros derivados semisintéticos son: doxiciclina y minociclina
118
Mecanismo de acción
•Se fijan a subunidad 30S ribosomal. Bloquean la
unión del aminoacil RNAt al sitio aceptor en el
complejo mRNA-ribosoma. Impiden la síntesis de
proteínas
119
Espectro de acción
120
Resistencia microbiana
• Alta
121
Farmacocinética
Administración:
• Oral: Alimento (Evitar Antiácidos y leche.
Quelatos no absorbibles)
• Absorción . Buena para minociclina y
doxiciclina.
122
RAMs
Dolor Epigástrico: irritación de la mucosa gástrica
Hepatotoxicidad, Fototoxicidad
123
AMINOGLUCOSIDOS
124
Son azúcares complejos
unidos por enlaces
glicosídicos.
Los grupos NH y OH
interactúan con proteínas
del ribosoma
Antibióticos provenientes
de hongos de la especie
Streptomyces
Importancia
clínica:Eficacia contra
Gram (-)
125
– Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
– Bloquea la formación del complejo de iniciación
– Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
– Son bactericidas
126
Espectro bacteriano
• Escherichia coli, klebsiella pneumoniae, Proteus,
Enterobacter aerogenes: Infecc. TU., septicemia,
sepsis
127
Resistencia microbiana
Disminución de entrada del fármaco (sistema
porinas)
128
Farmacocinética
Administración:
Parenteral (excp.neomicina que es tópica)
129
• Ototoxicidad
• Daño Vestibular y coclear
• Sordera o Laberintitis crónica reversibles, si se detectan a tiempo
• Estreptomicina mayor ototoxicidad (Dosis altas (2 g/día x 60-120 d)
RAMs • Nefrotoxicidad
• Insuficiencia renal
• Reversible en su etapa inicial
• Dosis altas sostenidas en el tiempo aumentan toxicidad renal
• La más nefrotóxica es Neomicina
130
Metronidazol
• El metronidazol es un antibiótico y
antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles.
• Mec acción: Es un profármaco que Inhibe la
síntesis del ácido nucleico, mediante la
inestabilización de la estructúra hélica del ADN
bacteriano
• Utilidad clínica: Tratamiento de las infecciones
provocadas por protozoarios y bacterias
anaeróbicas.
131
Farmacocinética
• Absorción: Oral Alta biodisponibilidad oral (casi
100%).
• La biodisponibilidad en óvulos es del 20% y
alrededor del 60 % vía rectal
• Distribución: UPP menos de 20%. Difunde bien
a pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LCR,
saliva, liquido seminal y secreciones vaginales.
• T1/2: 8 hrs
132
Farmacocinética
• Atraviesa la barrera placentaria y se excreta a
través de la leche materna.
• Biotransformación: El metabolismo es
esencialmente hepático, formándose
principalmente 2 metabolitos no conjugados con
una actividad antibacteriana de un (10 - 30 %)
• Eliminación: Principalmente renal (60 a 80 %),
heces (6 al 15%)
133
RAM
• Efectos gastrointestinales: Dolor epigastrico,
nauseas, vomitos, diarrea; mucositis oral,
alteracion del gusto, anorexia; casos
excepcionales de pancreatitis reversible.
• Reacciones de hipersensibilidad: Rash, prurito,
rubefaccion, urticaria; fiebre, angioedema,
excepcionalmente shock anafilactico.
• SCN y periférico: Neuropatia sensorial periferica;
cefaleas, convulsiones, mareos.
134
Interacciones
• Alcohol: efecto disulfiram
• Warfarina:Se produce potenciación del efecto
anticoagulante
• Litio: Niveles plasmáticos pueden
incrementarse por metronidazol
• Fenitoína y fenobarbital: Aumenta la
eliminación de metronidazol
135
BIO 185 Farmacología General
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
FARMACOLOGÍA
ANTITUBERCULOSIS
136
Mycobacterium tuberculosis
• Bacilo inmóvil, aerobio estricto.
• Acido-alcohol resistente.
• Pared celular muy rica en lípidos.
• Patógeno intracelular.
• Serio problema de salud pública:
– 50 millones de nuevos casos anuales en el mundo.
– 3 millones de muertos en el mundo.
– Aumento con la aparición de VIH.
Generalidades
• Tratamiento farmacológico relativamente reciente:
– Waksman: Estreptomicina (1944).
– Insoniazida (1952).
– Rifampicina (1967).
– Pirazinamida (finales de los 70’).
• Problema de salud en todo el mundo:
– Tratamiento prolongado: malcumplimiento/abandono.
– Negligencia en el control: Multirresistencias.
Principios del Tratamiento
• Tratamiento Precoz.
• Tratamiento directamente observado.
• Debe evitarse la hospitalización.
• Fármacos con:
– Elevado poder bactericida contra bacilos activos.
– Actividad esterilizante contra bacilos en estado
semilatente.
• Prevenir resistencias.
Principios del Tratamiento
2° línea (resistencia).
1° Línea: Bactericidas:
Fluorquinolonas
– Isoniazida (H).
Capreomicina (Cm)
– Rifampicina (R) Protionamida (Pt)
– Pirazinamida (Z) Etionamida (Et)
kanamicina (Km)
– Etambutol (E) Rifabutina
– Estreptomicina (S) Bacteriostaticos:
Acido
paraaminosalicílico
(PAS)
Cicloserina (Cs)
Clofazimina (Cf)
Macrólidos.
Principios del Tratamiento
PAUTAS
• Fase inicial “intensiva” (2 meses) con al menos 3 fármacos
con una administración diaria.
• Fase mantenimiento ( otros 4 meses) con dos fármacos. La
administración puede ser diaria o 2 veces a la semana
(tratamiento intermitente).
• 2HRZ/4HR: de elección en pacientes inmunocompetentes.
• Si la incidencia de resistencia primaria a H en el área es mayor
del 4% se debe adicionar un cuarto medicamento los 2
primeros meses: E o S
Isoniazida
• Hidracida del ácido isonicotínico (HIN).
• Agente más antiguo (Chorine: 1945) pero aún
predominante.
• In Vitro: Tuberculostático y tuberculicida.
• Bacteriostático para los bacilos en reposo.
• Bactericida para los microorganismos en rápida
división.
• Las bacterias se dividen una o dos veces antes de
detener la multiplicación.
Isoniazida.
• Mecanismo de acción:
– Poco claro.
– Biosíntesis de ácidos micolíticos (pared celular
micobacteriana).
– Actúa a nivel intra y extracelular.
– No influida por el pH.
• Metabolización:
– Su vida media puede prolongarse en insuficiencia hepática.
– Metabolismo renal escaso.
• Ictericia.
ANTIMICÓTICOS.
164
ANTIMICÓTICOS.
-Imidazoles
-Triazoles
FÁRMACOS.
Clotrimazol (Canesten) es el más antiguo.
-Isoconazol.
-Bifonazol.
-Econazol.
-Miconazol.
MECANISMO DE ACCIÓN.
Es fungistático ya que inhibe síntesis de
ergosterol, que es el principal esterol de la
membrana celular, por lo que impide la
replicación del hongo.
-Amplio espectro (cándida y dermatomicosis).
-No actúa en bacterias.
FARMACOCINÉTICA.
Absorción Escasa absorción
- piel 0.5- 1%
- mucosa 3-10%
El que más se absorbe es el
Miconazol.
-Administración Tópico.
OTROS ANTIFÚNGICOS.
Fármacos de distinta estructura química.
-Acción sobre dermatofitos.
Ejemplos:
-Ác. Undecilénico (Fittig)
-Es un ácido graso.
-Para tratamiento de la tiña de pie y cuero cabelludo.
-Ciclopiroxolamina
-Actúa sobre todos los dermatofitos.
TERBINAFINA.
- Es una Alilamina.
- Mecanismo de acción similar a los Azoles.
- Uso tópico y oral, reemplaza a la Griseofulvina.
- Metabolismo hepático
- T1/2: 30 hr
-RAM (mejor toleradas):
Si el uso es oral son reversibles.
-GI, urticaria, artralgias y mialgias (en algunos).
-Pérdida del gusto.
MICOSIS PROFUNDAS.
SE PRESENTA EN:
-Paciente Inmunodeprimido
-En cada país son distintos los tipos de hongos que
afectan.
TIPOS DE LEVADURAS.
-Levaduras
-Cándida albicas.
-Torulopsis.
MICOSIS PROFUNDAS.
-Filamentosos
-Aspergillius.
-Mucor.
-Dismórficos
-Histoplasma.
-Blastomyces.
-Coccidioides.
-Criptococo.
TRATAMIENTO:
Antibióticos Anfotericina B.
Quimioterápicos Flucitosina y Azoles sistémicos
Equinocandinas: Caspofungina, Anidulafungina,
Micafungina
ANFOTERICINA B.
Características:
-Es un antibiótico polieno.
-Es tóxico. (menor forma liposomal)
Mecanismo de acción:
-Igual a la Nistatina.
-Menos tóxico.
FARMACOCINÉTICA.
-Administración Vía i.v.
No se absorbe por vía oral.
-Distribución Alta unión a PP, por lo que pasa
escasamente el LCR, por lo tanto las meningitis
producidas por hongos no pueden ser tratadas con
este fármaco.
-Metabolización Desconocido.
-Excreción Renal.
Muy lenta (dos meses).
REACCIONES ADVERSAS.
Inmediatas:
-Se comienza con dosis bajas y perfusión lenta.
-Fiebre alta.
-Excitación.
-A veces delirio.
-Nauseas y vómitos.
-Hipo o hipertensión arterial.
-Infusión rápida arritmias y paro cardíaco.
-Uso solo en UTI.
REACCIONES ADVERSAS.
Tardías:
- Más graves.
- Nefrotoxicidad alteración del túbulo distal y
pérdida de K y Mg.
- Por lo tanto debe haber un control estricto de la
función renal y del corazón.
- En general son reversibles.
- Si hay insuficiencia renal, administrar a bajas dosis.
INTERACCIONES.
- Rifampicina.
-Tetraciclinas.
-Flucitosina
Aumentan la acción de Anfotericina.
FLUCITOSINA.
Mecanismo de acción:
-Inhibición de sistema de ácidos nucleicos
(antimetabólicos de la citosina).
-Espectro pequeño.
-Sinergia con Anfotericina B, y así aumenta el
espectro
FARMACOCINÉTICA.
Administración Vía oral.
-Absorción Rápida.
Completa.
-Distribución Amplia, incluso llega al LCR.
-Excreción Inalterada en el riñón.
3-6 hrs.
AZOLES DE USO SISTÉMICO.
Ketoconazol Imidazol - primero de uso sistémico.
Adm: Vía oral (abs incompleta)
Vida media:
-Corta ( 2 hrs)
Inactivación:
-Hepática, con eliminación biliar (renal 13%)
RAM:
-Numerosas (Nauseas, vomito, prurito, diarrea, dispepsia,
alopecia, ginecom)
- Elevación enz hepáticas
-Uso restringido.
FLUCONAZOL.
Administración:
-Oral.
-i.v
Distribución:
-Alta concentración en LCR.
Metabolización.
-No se inactiva.
Vida media:
-Larga.
-Por lo que se administra una vez al día.
Usos:
Infecciones graves.
ITRACONAZOL.
También es un triazol.
Administración.
Oral. (abs errática e incompleta)
Metabolización:
-Inactivación hepática.
Vida media:
Larga.
-Por lo que se administra una vez al día.
*RAM de los dos últimos:
-Menos importantes.
-Nauseas.
-Cefaleas.
-Hipersensibilidad en pacientes con SIDA. ( en general son de tipo cutáneo y
graves, como el S. de Steven-Johnson).
Equinocandinas
• Caspofungina
• Anidulafungina
• Micafungina
Caspofungina
• Equinocandina de amplio espectro, que actúa sobre la
pared celular, por inhibición de enzima Glucano Sintetaza
– Candida albicans
– Otras especies de Candida
– Candida resistente a triazoles
– Aspergillus spp.
– P. jiroveci (formas quísticas)
• Efecto fungicida o fungistático sobre algunas aislados de
Candida spp concentración-dependiente
• No tiene actividad sobre Cryptococcus neoformans,
Fusarium spp o zygomycetes
Caspofungina
• Dosis habitual 70 mg dosis inicial y luego 50 mg/d.
• Dosis de carga permite concentración valle > 1 μg/ml
• No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal
• No requiere ajuste de dosis en pacientes seniles
• No requiere ajuste en pacientes de diferentes etnias
• No requiere ajuste de dosis en pacientes con falla hepática leve
(Child A)
• Requiere ajuste dosis de mantención en pacientes con
insuficiencia hepática (Child B)
• No existe información sobre uso en pacientes con insuficiencia
hepática (Child C)
Metabolismo y efectos adversos de
caspofungina
• Metabolismo
– Hepático
– Escasa o nula interacción con citocromo P450
• Reacciones adversas
– Fiebre (16%)
– Reacciones en sitio de infusión (17%)
– Reacciones dermatológicas infrecuentes (1.8%): flush, eritema, rash)
– Aumento transaminasas (6%)
BIO 185 Farmacología General
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
ANTIVIRALES
203
Características de los Virus
1. Absorción
2. Entrada y desenvoltura
3. Síntesis de proteínas
regulatorias tempranas
4. Síntesis de DNA ó RNA
5. Síntesis de proteínas
estructurales.
6. Ensamblaje.
7. Liberación viral.
Mecanismos Generales
1. Fármacos anti virus herpes: y citomegalovirus:
•Herpes genital
•Herpes bucal
•Herpes Varicela zóster
Vías de administración
• Vía tópica, en crema
• Biodisponibilidad:
Administración vía oral varía entre el 10% al 30%
• Metabolismo
Se metaboliza en el hígado
• Excreción
Principalmente por la orina.
Efectos Adversos:
• Náuseas
• Vómitos
• Cefalea
• Diarrea
• Dolor abdominal.
2. Fármacos antivirus sincicial
• Ribavirina
• Palivizumab
• Es metabolizada en el hígado.
Hipersensibilidad
Embarazo
Lactancia
Palivizumab
Anticuerpo monoclonal contra el virus
sincicial respiratorio. se utiliza en los niños
en alto riesgo de contraer este virus para
prevenir casos graves. Actúa
específicamente inhibiendo la replicación del
virus y neutralizando
sobre todo los subtipos A y cepas B del VRS.
Administración: intramuscular, antes del comienzo de la
de RSV.
Contraindicaciones:
Fiebre
Nerviosismo
Diarrea
3. Fármacos Antiinfluenza
Amantadina y Rimantadina
• Tienen que ser iniciado dentro de las 48 horas de los
primeros síntomas y continua, por lo general, durante 7
días.
• Reduce los síntomas, acorta la duración de la
enfermedad de la gripe A por 1 o 2 días, y permitir un
retorno más rápido a las actividades habituales.
• La Amantadina se utiliza para prevenir y tratar la
influenza tipo A en adultos y en niños mayores de 1 año
de edad.
• Rimantadina se usa para prevenir y tratar la influenza
tipo A en adultos. Pero en los niños sólo se usa para
Mecanismo:
• Interferir con la producción del virus dentro del cuerpo
Via de adminsitracion:
• Zanamivir : por inhalación
Eliminacion:
• Oseltamivir : se expulsa con la orina(90%) y
las heces
Mecanismo:
con oseltamivir.