Antimicrobianos

Aspectos generales.
Criterios de selección

Dr. Mg. Q.F. Ernesto Raúl Torres Véliz

 Antimicrobianos
 Fármacos más comúnmente prescritos.
(amplio margen terapéutico)
 Usados apropiadamente son
medicamentos salvadores de vidas.
 Su uso indiscriminado:
 Aumento de los costos de cuidado de salud.
 Efectos indeseables.
 Interacciones medicamentosas
 Favorece la emergencia de resistencia
bacteriana, tornando inútiles a medicamentos
previamente valiosos.
 Antimicrobianos: Conceptos
importantes
 Antibióticos: Subproductos de
microorganismos
 Penicilina (Penicillium notatun)
 Cloranfenicol ( Streptomyces venezueleae)
 Quimioterápicos o agentes sintéticos:
Completamente sintetizados en el laboratorio
(sulfametoxazol)
 Semisintéticos: Híbrido de los dos
anteriores (dicloxacilina)

Esta distinción se ha perdido actualmente

 Antimicrobianos:
Mecanismo de acción
• Toxicidad selectiva: Interfieren con las
funciones vitales de las bacterias sin afectar
a las células del huésped (org, eucarióticos
vs org procarióticos)
 Pared celular de peptidoglicano.
 Membrana citoplasmática
 Síntesis proteica (ribosomas diferentes)
 ADN citoplasmático
• Debido a la toxicidad selectiva relativa, la
mayor parte de los antimicrobianos poseen
un amplio margen terapéutico (relación
entre dosis tóxica y dosis terapéutica
 Antimicrobiano ideal
• Toxicidad selectiva (mejor atóxico).
• Amplio espectro.
• Bactericida.
• No sensibilizante
• Termoestable.
• Absorción por todas las vías
• Rápidas y persistentes concentraciones
plasmáticas.
• Eliminación renal (enf. Urinarias)
• Barato
 Antimicrobianos: Conceptos
importantes

• CIM (Concentración Inhibitoria Mínima)

Menor concentración del fármaco que
inhibe el crecimiento bacteriano (in vitro)
• CBM (Concentración Bactericida Mínima)
Menor concentración de un antibiótico
necesaria para matar a una bacteria (2 a 8
veces la CIM) (in vitro)
 Antimicrobianos: Clasificación
 Según intensidad de acción
 Bactericidas: Alcanzan concentraciones
plasmáticas que exceden la CBM para los
patógenos comunes (antimicrobianos que
afectan la pared)
 Bacteriostáticos: Alcanzan concentraciones
que exceden fácilmente la CIM, pero no
superan la CBM (antimicrobianos que inhiben
la síntesis de proteínas).

 No es del todo correcto, dado que existe una

única relación entre cada bacteria en
particular y cada antimicrobiano en particular
 Antimicrobianos:
Clasificación

 Según intensidad de acción (ejemplo)

 Penicilina (bactericida): Es bactericida
frente a estreptococos, pero
bacteriostático frente a los
enterococos.
 Cloranfenicol (bacteriostático): es
bacteriostático frente a la mayor parte
de enterobacterias, pero es bactericida
frente a la mayor parte de las especies
de Haemophilus influenzae
 Antimicrobianos: Conceptos
importantes

 Según el nivel de acción

 Local (antisépticos). (Nitrofurantoina)
 Sistémicos
Antimicrobianos: Clasificación
 Según su mecanismo de acción
 A nivel de pared celular:
Penicilinas, cefalosporinas, glucopéptidos,
cicloserina, fosfomicina, bacitracina, Imidazoles,
vancomicina.
 A nivel de membrana celular:
Colistina, polimixina, anfoterina B.
 Inhibición de síntesis protéica:
 50 S: Cloranfenicol, lincomicinas, eritromicina.
 30 S: aminoglucósidos
 Afectan metabolismo del ácido nucleico:
Rifampicinas, quinolonas.
 Antimetabolitos: Sulfametoxazol, trimetoprin
 Análogos de ácidos nucleicos: Zidovudina,
ganciclovir, vidaravina, aciclovir
Penicilina G:
estructura y origen;
modo de acción de
las penicilinas;
Métodos para
prolongar la
duración de la
acción.
Inhibidores de la
síntesis de
tetrahidrofolato
Antimicrobianos: Clasificación

 Según el espectro
 Espectro reducido: Activos solamente a
una cuantas especies bacterianas
(penicilinas naturales)
 Amplio espectro: activos frente a muchas
especies bacterianas (tetraciclinas,
cloranfenicol.
 Espectro intermedio: Aminoglucócidos
 Antimicrobianos: Clasificación

 Según el tipo de actividad bactericida.

 Bactericidas dependientes del tiempo:
(ejm. Beta lactámicos, glucopéptidos) La actividad
bactericida es poca o nula con concentraciones del
fármaco superiores a la CBM, depende del
mantenimiento de la concentración del antibiótico
por encima de la CBM tanto como permita el
intervalo entre las dosis.
 Bactericidas dependientes de la
concentración: (ejm. Aminoglucócidos y
fluoroquinolonas) implica una mayor actividad
bactericida con concentraciones de antibiótico más
alta.
 Antimicrobianos:
Efecto post antibiótico (EPA)

 Cuando un antibiótico se retira del medio

tras un tiempo determinado de exposición
frente a las bacterias a concentraciones
superiores al CIM, la replicación
bacteriana no se reanuda normalmente.
Generalmente se precisan horas para que
este proceso se normalice. Sucede en
bactericidas concentración-dependiente,
principalmente. (Ejm aminoglucócidos,
fluoroquinolonas)
 Antimicrobianos:
Efecto post antibiótico (EPA)

 Este hallazgo permite “dosificación en

pulsos” que consiste en la administración
de dosis relativamente grandes de
antibiótico para producir picos de
concentración plasmática por encima de
la CIM o la CBM del organismo causal
 La administración debe realizarse a
intervalos de dosis más largos que varias
semividas plasmáticas del fármaco
Antimicrobianos: importante
Excepto en el caso de los pacientes
inmunocomprometidos, los
antimicrobianos no son la única defensa
contra la infección bacteriana. El sistema
inmune juega un papel activo en la lucha
contra la infección. De hecho antes de la
era antibiótica mucha gente sobrevivía a
las infecciones bacterianas, aunque su
recuperación era generalmente más
lenta y se asociaba con más
complicaciones que con el tratamiento
antibiótico.
 ANTIMICROBIANOS:
Resistencia antibiótica
Resistencia innata: resistencia intrínseca al
mecanismo del antibiótico.
Ej. las bacterias anaerobias carecen del mecanismo
de transporte oxígeno-dependiente necesario para
que los aminoglucócidos penetren en la célula
bacteriana y por lo tanto son resistentes de modo
innato a estos.
Resistencia adquirida: Se refiere a la
adquisición de un gen de resistencia en
una bacteria que no es resistente de modo
innato a un antibiótico concreto.
 ANTIMICROBIANOS:
Resistencia adquirida
El principal estímulo para el desarrollo de la
resistencia adquirida a los antibióticos es el mismo
uso (mal uso) de los antibióticos, dado que este
ejerce una presión selectiva sobre la bacteria para
desarrollar resistencia para sobrevivir.
Mecanismos de resistencia:
•Reducción de la permeabilidad bacteriana.
•Producción de enzimas bacterianas que alteran la
estructura del antibiótico (beta lactamasas)
•Alteración en el sitio de acción, en el que una
mutación simple donde el antibiótico se une
normalmente puede ser suficiente para producir
resistencia farmacológica clínicamente significativa
La expresión de genes cromosómicos o de plásmidos genera
proteínas fijadoras de penicilina (PBP) modificadas, que no
son reconocidas por los antibióticos ß-lactámicos y de esta
manera la bacteria se hace resistente
La modificación de las porinas de la membrana externa de los
gérmenes gram negativos, disminuye su permeabilidad a los
ß-lactámicos y en consecuencia, estos antibióticos no
pueden interactuar con las proteínas "blanco", localizadas en
la membrana interior.
 Factores que Influyen en el Uso
Irracional de Antimicrobianos

Pacientes Prescriptores Industria Regulación de

medicamentos
• Información • Falta de educación
errónea sobre y capacitación • Promoción
medicinas • Falta de • Alegatos • Disponibilidad
• Creencias información sobre engañosos de medicinas
engañosas medicamentos
no esenciales
• Incapacidad • Demasiados • Prescriptores
para comunicar pacientes Suministro
informales
problemas • Presión para
prescribir • Manejo
• Generalización de ineficiente
creencias limitadas • No disponibili-
• Ideas erróneas dad de
sobre eficacia medicamentos
requeridos
 a) Inmunidad
activa.
b) Reacciones de Los microbios pueden
defensa pasiva. responder con
Acción sobre
c) Enfermedad a) Resistencia
patógenos
declarada bacteriana
El sensibles
b) Productos
patógeno secundarios de la
infecta al destrucción de
anfitrión bacterias

a) alergia.
b) Efectos tóxicos

Fármaco administrado:
a) Toxicidad selectiva.
b) Alteraciones biológicas (flora
no patógena)

Triangulo que representa la clásica interacción bidireccional de tres vías

entre un patógeno microbiano (“microbio”), un agente antimicrobiano
(fármaco) y el huésped, cuya función inmune es un determinante
 Factores bacterianos, del huésped y del fármaco
que deben tenerse en cuenta al seleccionar el
tratamiento antibiótico
FACTORES FACTORES DEL FACTORES DEL
MICROBIANOS HUÉSPED FÁRMACO
 Identidad del  Lugar de la infección  Actividad frente al
patógeno.*  Alergias. patógeno.*
 Sensibilidad  Función renal.  Capacidad para llegar al
de los  Función hepática. lugar de la infección.
patógenos*  Neutropenia.  Potencial de interacciones
 Función digestiva. farmacológicas.
 Otras enfermedades  Vías de administración
subyacentes. disponibles.
 Medicación  Frecuencia de dosificación
concomitante. (pacientes ambulatorios)
 Gestación.  Sabor (formulaciones
 Vía de administración líquidas)
adecuada  Estabilidad a diferentes
*A menudo no se
conoce al iniciar el temperaturas
tramiento
Aspectos del uso terapéutico de tetraciclinas y cloranfenicol.
Aspectos del uso terapéutico de los aminoglucósidos.
 Análisis
crítico de su
validez, los
resultados y
aplicación
clínica

Búsqueda Y
Incorporarla o
selección de la
no a la práctica
información
clínica
científica
individualizada
MUCHAS
GRACIAS