OBESIDAD

PREDISPOSICIÓN GENÉTICA Y OBESIDAD

CAUSAS GENÉTICAS

 Predisposición genética: 40-70%  32 loci

 Factores genéticos:
- Más común: polimorfismo genético
- Defectos monogénicos específicos
- Mutación heterocigota MC4R: más frecuente 2-5% de obesidad severa en niños

SÍNDROMES GENÉTICOS QUE CURSAN CON OBESIDAD

 Síndrome de Prader Willi: obesidad, hipotonía, hipogonadismo, criptorquidia, baja estatura

 Síndrome de Barden-Biedl: obesidad central, polidactilia, hipogonadismo
 Síndrome de Beckwith-Wiedemann: macroglosia, visceromegalia, tamaño corporal grande

FACTORES GENÉTICOS

 Adiposidad: factores genéticos, de desarrollo, conductuales y ambientales

 Genotipo ahorrador: privilegio de genes que favorecen el almacenamiento de energía con el objetivo de
supervivencia
 Heredabilidad: fenotipo obeso  IMC alto y diámetro de cintura >80 en mujeres y >90 en hombres
 Control biológico: se vuelve más estricto en la respuesta al balance negativo

CIRCUITOS NEURONALES IMPLICADOS EN LA CONDUCTA ALIMENTARIA

 Leptina: señales periféricas que modulan el desarrollo y mantenimiento de circuitos neuronales

asociados al balance de energía
 Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNK): su ausencia se asocia al desarrollo de obesidad con
hiperactividad e hiperfagia
 Sim1: factor de transcripción asociado de núcleos paraventricular y supraóptico  alteraciones del
factor causan obesidad severa
 Oxitocina: actúa como anorexígeno, se encuentra reducida en mutaciones de Sim1

RECOMPENSA ALIMENTARIA

 Existe activación dopaminérgica frente a estímulos de comida.

 Si la leptina se encuentra baja, tendrá mayor activación neuronal en el sistema dopaminérgico
  Receptores MC4R: receptor de melanocortina 4  se asocia a la regulación de apetito generando una
señal de saciedad e inhibiendo el apetito. Su disminución se asocia a obesidad grave, incremento de la
grasa corporal y desarrollo de resistencia a la insulina grave

CONTROL DEL PESO

GASTO ENERGÉTICO TOTAL

 Energía total requerida para mantener funciones vitales y constantes del cuerpo + la energía requerida
para realizar actividad física

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL CONTROL DEL PESO

FACTORES EPIGENÉTICOS

 Son factores susceptibles de modificar

 La genética poligénica da cuenta de obesidad no severa.
 Por otro lado las mutaciones dan cuenta de obesidad severa y precoz.
FACTORES DE RIESGO PRENATALES

 Prematuridad
 Obesidad en padres
 Aumento de peso materno previo y durante embarazo  afecta la programación metabólica fetal y
vuelve la descendencia más vulnerable al entorno obesogénico
 Diabetes gestacional
 Tabaquismo materno

FACTORES DE RIESGO POSTNATALES

 Peso de nacimiento
 Interrupción temprana de lactancia materna y alimentación con formula
 Rápido aumento de peso durante la infancia
 Uso temprano de antibióticos: alteran la microbiota

MICROBIOTA

 El tipo de parto y el tipo de alimentación determinan el microbioma para toda la vida

 Al alterarse puede ocurrir “rescate calórico” al predominar bacterias que degradan polisacáridos
indigeribles
- Secreción de hormonas intestinales
- Metabolismo a nivel periférico
- Tono inflamatorio sistémico

ETIOLOGÍA

 Todos estos factores deben intervenirse para lograr el control del peso
 Sedentarismo, ej. TV
- Desplaza tiempo dedicado a actividad física
- Disminuye gasto metabólico
 Ingesta calórica
- Bebidas endulzadas-azucaradas
- Dieta abundante en sal promueve la ingesta
- Alimentos de alta densidad energética
 Sueño
- Duración acortada del sueño
 Medicamentos
- Drogas antipsicóticas: olanzapina, risperidona
- Corticoides
REGULACIÓN DEL APETITO

HORMONAS INVOLUCRADAS

 Neuronas orexigénicas: aumentan el

apetito
 Neuronas anorexigénicas: inhiben el
apetito

LEPTINA E INSULINA
Leptina Insulina
 Regulador a largo plazo  Regulador a corto y largo plazo
 Secretada en el tejido adiposo  Secretada por las células beta del páncreas

 Inhiben activación neuronas orexígenas: NPY y AgRP

 Activan neuronas anorexígenas: MSH y CART
 Disminución de estas hormonas implica aumento del apetito y ahorro del gasto energético

ESTABLECIMIENTO DEL GUSTO Y PREFERENCIA ALIMENTARIA

 Influencia de señales gustativas y olfativas

 Insulina, leptina, GLP-1, PYY y ghrelina en la saliva poseen receptores afines en papilas gustativas y
neuronas olfativas
 Aumento de PYY en la saliva altera las preferencias alimentarias, reduce la IE y el peso corporal
 Niños prefieren alimentos con más azúcar y sal
 A mayor exposición a diversidad de alimentos y a más temprana edad, mayor tolerancia a la diversidad
de sabores por parte de los niños.

DETECCIÓN Y DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES

 El tracto gastrointestinal censa concentraciones de nutrientes y envía señales mediante producción de

hormonas
SEÑALES DERIVADAS DEL INTESTINO

 Grelina: se inhibe al comer por lo cual disminuye apetito y se libera al estar estómago vacío para
aumentar apetito
 Péptido YY (PYY): El péptido 1 (GLP-1) similar al glucagón es secretado por las células enteroendocrinas
del intestino en respuesta a la ingestión de comida y la presencia de nutrientes en la luz intestinal

REQUISITOS METABÓLICOS DE MASA FUNCIONAL

 Masa magra (FFM): es el principal determinante de la tasa metabólica en reposo (RMR)

 RMR se relaciona directamente con el tamaño de las porciones de alimentos y la IE
 Masa grasa (FM) inhibe la IE  Si aumenta la FM  Aumenta la resistencia a leptina e insulina 
Disminuye inhibición de IE  Consumo excesivo de alimentos

EFECTOS DEL SEDENTARISMO EN MÚSCULO ESQUELÉTICO

 El musculo en obesidad al infiltrarse con adipocitos hipertróficos altera su metabolismo, disminuye su

captación de glucosa y su gasto energético.
 Pérdida de masa muscular por desuso: sarcopenia  pérdida de fuerza y función muscular
 Infiltración de grasa en músculos: genera alteración de la función muscular  alteración mitocondrial,
glicolipotoxicidad
LEPTINA, INSULINA Y MARCADORES INFLAMATORIOS

LEPTINA

 Hormona secretada por adipocitos en cantidad directamente proporcional a la cantidad de grasa

acumulada
 Funciones

EFECTOS

 Ejerce sus efectos a través de su unión a receptores de membrana en varias regiones del cerebro, en
particular en el núcleo arcuato del hipotálamo:
1. Inhibición neuronas que expresan péptidos estimuladores de apetito (orexigénicos): neuro-
péptido Y (NPY) y péptido relacionado con agouti (AgRP)
- La leptina inhibe las neuronas NPY/AgRP, lo que evita la liberación de NPY y AgRP y, por tanto,
reprime el deseo de comer.
- Por el contrario, en situaciones en la que existe una restricción calórica (como el ayuno), se activa las
neuronas productoras de NPY y AgRP, esto debido al descenso de los niveles de leptina resultado de
la disminución del tejido adiposo.

2. Activación de neuronas reductoras de POMC

- En respuesta a la unión de la leptina a su receptor en las neuronas POMC (propiomelanocortina), el
POMC es procesado originándose moléculas señal, una de las cuáles, la hormona estimulante del
melanocito (MSH)
- La MSH activa a las neuronas supresoras del apetito (anorexígenas) y, por tanto, inhibe el consumo
de alimento.
- Por el contrario, el ayuno inhibe la actividad de la MSH y, en consecuencia, estimula el apetito.
- El AgRP inhibe la actividad de la MSH actuando como un antagonista, se une al receptor de MSH
pero no lo activa.
 El efecto neto de la unión a su receptor es la disminución en la ingestión de alimentos
INSULINA

FACTORES INFLAMATORIOS ASOCIADOS

INSULINO RESISTENCIA Y OBESIDAD

IMPACTO EN EL ENTORNO Y LA SALUD

ROL DEL TEJIDO ADIPOSO

 Acumulación de triglicéridos como reserva energética

 Secreción de moléculas con funciones: metabólicas, endocrinas e inmunológicas

GLUCOSA Y ÁCIDOS GRASOS

 Hipertrofia de adipocitos por acumulación de

triglicéridos
 Acumulación intra abdominal
1. Secreción aumentada de AGL
2. Secreción aumentada de adipocitokinas
- Factor de necrosis tumoral alfa
- Leptina
- IL-6
3. Disminución de adiponectina

ÁCIDOS GRASOS LIBRES

Músculo Hígado
 Aumenta contenido de triglicéridos  Se estimula neoglucogénesis
 Formación de glucógeno
 Esteatosis hepática
 Mayor síntesis de VLDL
 Dislipidemia

 Ambos aumentan la producción y disminuyen

la utilización de glucosa
 Se genera hiperglicemia  aumento secreción
pancreática de insulina

OBESIDAD: RESUMEN DE ASOCIACIONES

 Se genera resistencia a la insulina  asociado

a síndrome metabólico y diabetes tipo II
 Se asocia con obesidad abdominal
 Existe hiperglicemia e hiperinsulinemia con
claudicación de células beta del páncreas
 Existen cambios en:
- Metabolismo de los lípidos
- Señales provenientes del tejido adiposo