RAE BM caso obesidad

La obesidad es una enfermedad compleja que consiste en tener una cantidad

excesiva de grasa corporal. La obesidad no es solo un problema estético. Es un
problema médico que aumenta tu riesgo de enfermedades y problemas de salud,
tales como enfermedad cardíaca, diabetes, presión arterial alta y ciertos tipos de
cáncer.

La obesidad tiene varios efectos en el cuerpo:

- Hiperlipidemia, ciertos tipos de cáncer, diabetes mellitus tipo II

- Dolores, problemas de movilidad y problemas en las articulaciones

- Dificultades respiratorias, enfermedades cardiovasculares.

La prevalencia de la obesidad ha aumentado por:

- El consumo de comidas de alta energía

- Estilos de vida sedentarios

- Urbanización

- Las dietas son dependientes de la socioeconomía de la persona.

Hay muchas razones por las que algunas personas tienen dificultad para evitar la
obesidad. Por lo general, la obesidad es el resultado de una combinación de
factores hereditarios con el entorno, la dieta personal y las opciones de ejercicio.

Aunque existen influencias genéticas, conductuales, metabólicas y hormonales en

el peso corporal, la obesidad ocurre cuando se ingieren más calorías de las que se
queman con el ejercicio y las actividades diarias normales. El cuerpo almacena ese
exceso de calorías en forma de grasa.

Herencia e influencias familiares

Los genes que heredas de tus padres pueden afectar la cantidad de grasa corporal
que almacenas y dónde se distribuye esa grasa. La genética también puede jugar
un papel importante en la eficiencia con la que tu cuerpo convierte los alimentos en
energía, en la forma en que tu cuerpo regula tu apetito y en la forma en que tu
cuerpo quema calorías durante el ejercicio.

La obesidad tiende a presentarse en toda la familia. Eso no es solo por los genes
que comparten. Los miembros de la familia también tienden a compartir hábitos
alimenticios y de actividad similares.

Numerosas alteraciones genéticas se caracterizan por la obesidad. En algunos

casos mutaciones en un solo gen, pueden tener un efecto importante sobre el
índice de masa corporal.

Estos genes podrían haber sido seleccionados naturalmente con la

Los genes podrían haber sido seleccionados naturalmente con la evolución.
La diversidad de las bases moleculares, probablemente paralelas a la
variabilidad entre grupos de individuos afectados respecto a los factores que
pudieron inducir el incremento del peso, periodo vital y forma de instauración
de la misma, progresión de la patología, características intrínsecas y
acompañantes de ésta, así como de las diversas respuestas a las distintas
estrategias terapéuticas empleadas.

Hay un patrón etnico de la prevalencia de la obesidad. Se puede explicar por los

diferentes estilos de vida o factores ambientales. Pero, varios estudios han
demostrado que hay un componente importante de la contribución de los genes;
La herencia de la obesidad puede ser mendeliana y se puede dar por variaciones
estructurales o mutaciones que afectan los genes que codifican las proteínas
leptina. Sin embargo, las formas de herencia son muy diversas y difíciles de
diferenciar, esto sugiere la diversidad de las bases moleculares que afectan el
incremento de peso, características de la patología.

El estado de sobrepeso/obesidad e IMC de los padres está

Familia:
relacionado con el sobrepeso/obesidad e IMC de los hijos.
El estado de sobrepeso/obesidad e IMC de niños adoptados se
Adopción: parece más al de sus padres biológicos que al de sus padres
adoptivos.
Los gemelos (al tener el mismo genoma), muestran una forma
Gemelos: más parecida de adquirir grasa que unos hermanos normales (al
no tener el mismo genoma).

Conceptos importantes:
• Leptina: La leptina es una hormona que regula el apetito. Su función principal
es la de inhibir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético, para
mantener constante el peso corporal.

La leptina es la responsable de generar la señal de saciedad en el cerebro.

Para ello, estimula una zona del hipotálamo enviando una señal que informa
que existe tejido adiposo suficiente. La consecuencia es que se provoca la
reducción en la ingesta de alimentos. Esta hormona es sintetizada por el
tejido adiposo en cantidad proporcional a la masa grasa del organismo.
Cuanta más grasa, más leptina.

Las personas que no sintetizan o no producen esta hormona no disponen de

este mecanismo de saciedad y freno de la ingesta calórica con el
consiguiente riesgo de desarrollar obesidad.
• Insulina: La insulina es una hormona que se produce en el páncreas, una
glándula ubicada detrás del estómago. Permite que el cuerpo utilice la
glucosa para obtener energía. La glucosa es un tipo de azúcar que se
encuentra en muchos carbohidratos.

Después de una comida, el tracto digestivo descompone los carbohidratos y

los transforma en glucosa. Luego, la glucosa entra en el torrente sanguíneo
a través del revestimiento del intestino delgado. Una vez que la glucosa está
en el torrente sanguíneo, la insulina hace que las células de todo el cuerpo
absorban el azúcar y lo utilicen para obtener energía.

La insulina también ayuda a equilibrar tus niveles de glucosa en la sangre.

Cuando hay demasiada glucosa en el torrente sanguíneo, la insulina indica
al cuerpo que almacene el exceso en el hígado. La glucosa almacenada no
se libera hasta que tus niveles de glucosa en sangre disminuyen, por
ejemplo, entre comidas o cuando tu cuerpo está estresado o necesita un
aumento adicional de energía.

• NPY (neuropéptido Y): es un neurotransmisor constituido por la unión de

diferentes aminoácidos.
El neuropéptido Y se sintetiza en el hipotálamo, que cumple un papel
fundamental en la regulación del estado de ánimo y las emociones.
Además, participa en otros procesos como la regulación del sueño y el
apetito.
Regular el aporte energético que recibe el organismo. El aporte
energético es un concepto amplio, que incluye varios procesos. Los más
destacados son el aumento de apetito, la disminución de la actividad
termorreguladora y el aumento en la producción de las enzimas
lipogénicas.
Las enzimas lipogénicas son proteínas que participan en los procesos
metabólicos relacionados con la producción de grasa. Estas enzimas se
 encargan de transformar el exceso de glúcidos provenientes de una
sobrealimentación en tejido adiposo de reserva.

• AgRP: neuronas situadas en el hipotálamo que son claves en la

alimentación.

Aunque se sabe que en su activación intervienen la sensación de ayuno y la

hormona grelina, producida por el estómago vacío e inhibida por la hormona
leptina (producida por células grasas), todavía se sabe poco sobre los
mecanismos biológicos subyacentes.

• POMC (proopiomelanocortina): un polipéptido precursor de otras proteínas,

fundamentalmente hormonas. Está regulada por leptina y es escindida por
prohormona-convertasas para producir adrenocorticotropina (ACTH), el
ligando del receptor de la melanocortina (MC-R) y hormonas alfa, beta y
gamma estimulantes de los melanocitos (MSH). La pigmentación rojiza del
cabello, la insuficiencia suprarrenal y la obesidad están causadas por
deficiencias en los ligandos y la subsiguiente falta de activación de los
receptores MC1 MC2, y MC4.

• Adiponectina: La adiponectina es una hormona sensibilizadora a la insulina

y antiinflamatoria secretada por el tejido adiposo que tiene un inmenso
potencial como objetivo terapéutico de una multitud de enfermedades
relacionadas con la obesidad, incluida la diabetes tipo 2, la aterosclerosis y
las enfermedades cardiovasculares.

• Sistema de melanocortina: está compuesto por: la proopiomelanocortina

(POMC) y los péptidos derivados de POMC), una familia de cinco receptores
de melanocortina (MC1R-MC5R) y los péptidos que antagonizan el efecto de
 los ligandos derivados de POMC: AGRP (proteína relacionada con agouti) y
ASIP (proteína señalizadora de agouti)27.

• Homeostasis de energía: utilización de señales químicas y neurológicas en

el cuerpo para mantener el flujo de energía y regular la ingesta de energía
por la sensación de hambruna.
o UCP: desacoplan la cadena respiratoria de la fosforilación oxidativa,
disipando así energía en forma de calor (calorías) sin que se produzca
ATP. Hay mayor actividad de estas en situaciones en las que se
requiere un aumento del gasto energético.

Tipos de obesidad según las causas

La susceptibilidad que tienen las personas a padecer obesidad mórbida consta de
diversas causas que desregulan el peso y se clasifican en base a sus características
genéticas y los fenotipos que inducen: multifactorial, monogénica no sindrómica y
monogénica sindrímica.

1. Obesidad multifactorial, común o poligénia:

Es una anomalía congénita que puede ser provocada por diferentes factores. Lo
más común son los factores genéticos y los ambientales ya que la combinación
de los genes de ambos padres, sumada a los factores ambientales desconocidos
produce el trastorno. Repetitivamente uno de los sexos (masculino o femenino)
suele estar más afectado que el otro en cuanto a los rasgos multifactoriales.

Los rasgos multifactoriales están dentro de una familia porque están

determinados por los genes. Las posibilidades de que un rasgo o un trastorno
multifactorial se manifieste nuevamente depende de la cercanía de su
parentesco con la persona que posee el rasgo. Los genes y los factores
medioambientales agregan o restan el rasgo independientemente de otros
genes.
Comúnmente estos rasgos de herencia tienden a ocurrir más menudo entre
ciertos grupos étnicos y geográficos o en un sexo.

Los rasgos poligénicos es el fenotipo que está influenciado por más de un gen.
La herencia de los rasgos poligénicos no muestra las proporciones fenotípicas
de la herencia mendeliana aunque cada uno de los genes que contribuyen al
rasgo se hereda como fue descrito por Gregor Mendel. Muchos rasgos
poligénicos son también influenciados por el ambiente y son llamados
multifactoriales. Un ejemplo de esto es la altura ya que su expresión está
influenciada por varios genes.

Interacción polimorfismos y el medio ambiente:

Muchas anomalías congénitas y trastornos hereditarios relativamente comunes
son consecuencia de herencia multifactorial.
En una persona afectada, el trastorno representa la suma de influencias
genéticas y medioambientales.
Las interacciones entre varios factores de predisposición: el genotipo y
exposiciones ambientales, desencadenan, aceleran o incrementan el desarrollo
de una enfermedad.
Los miembros de la familia tienden a ser obesos, unos más que otros, y
comparten, además de los genes, malos hábitos alimenticios,
sedentarismo y una dieta inadecuada, muchas veces propiciada por
circunstancias familiares, sociales o laborales que impulsan la compra de la
llamada comida chatarra.

El gen FTO ha mostrado un evidente ligamiento con la obesidad en

diversas poblaciones, continuando aún su estudio en diferentes etnias. Sus
funciones se relacionan, al igual que los genes responsables de los síndromes
de obesidad monogénica no sindrómica, con el control hipotalámico de la
saciedad, la hiperfagia y la ansiedad manifiestas ante la restricción de comida.
Receptores β- adrenérgicos: Mutación del gen de la familia del receptor β-
Receptores β-adenérgicos: Se une con la adrenalina. Este receptor juega un papel
importante en aptitud física-asociación de inflamación entre los individuos
obesos mediante la regulación de los niveles de inflamación citoquinas.
Mutaciones en el receptor adrenérgico-β1 y -β2, están relacionados a
fenotipos de obesidad.
Los genes de UCP3 y UCP2 se relacionan con la obesidad.
Mutación en el gen SLC6A14.
•

2. Obesidad monogénica/monogénica no sindrómica:

NO ES sindrómica: No hay retardo mental.

Enfermedad hereditaria por la mutación o alteración de un solo gen.

Monogénica:
Mendelianas.

No son tan comunes ya que son causadas por mutaciones en un único gen.
Equivale al 5% de casos de obesidad severa.

Es importante en la investigación porque permite identificar genes que

Es fundamental en la investigación identificar que genes se heredan en forma
mendeliana y determinan formas extremas de obesidad para la comprensión
de los mecanismos involucrados en el comportamiento alimentario.

Este tipo de obesidad presenta mutaciones en el gen Leptina:

Esta deficiencia es causada por una
Esta deficiencia es causada por una mutación que da lugar a una proteína
truncada e inactiva.
 La mutación genera fenotipos que causan obesidad desde los 5 años e
hiperfagia.
Los niños que la padecen tienen anormalidades en el número y función de
células T.

Deficiencia de POMC: los pacientes pediátricos que la presentan tienen la

piel pálida y el cabello color rojizo por la falta de actividad de la α-MSH, un
metabolismo lento e hipertiroidismo.

Mutaciones del receptor de MC4 (MC4R):

La obesidad a edad temprana se da por la falta de señalización en el receptor
MC4R. Este se encuentra en el hipotálamo y manda señales de saciedad. Si
hay una mutación hay menor señal de saciedad.
Inicia desde el primer año de vida y no es tan grave como la deficiencia de
leptina. Esta asociado a un patrón de herencia codominate y en pocos casos
recesivo.

La obesidad extrema en cambio es causada por la región de anclaje del axón

16 de la proteína codificada por el gen del receptor de la leptina (LEPR) que
se encarga de regulación del metabolismo del tejido graso.

3. Obesidad monogénica sindrómica: los patrones de herencia mendeliana son

claros y frecuentemente están relacionados a discapacidades intelectuales
con anomalías congénitas del desarrollo.
La causa es genética puede ser de tipo moogénica, de una alteración
cromosómica u otras formas más complejas de herencia como los
síndromes.
 Excepcionalmente rara y caracterizada por retardo mental. Tiene
Sindrómica:
características dismórficas y anomalías.
Enfermedad hereditaria por la mutación o alteración de un solo gen.
Monogénica:
Mendelianas.

Síndrome de Prader-Will: es el más común, es un desorden autosómico asociado a

un arearreglo cromosómico caracterizado por obesidad, actividad fetal
reducida, hipotonía muscular al nacimiento, estatura baja,
hipogonadismo, retardo mental, manos y pies pequeños e
hiperfagia, que se desarrolla entre los 12 y 18 meses de edad.
•La mayoría de los pacientes tiene una deleción o disrupción en la
región 15q11-q13 del cromosoma 15 paterno.
•Su herencia es por imprinting: fenómeno genético por el que
ciertos genes son expresados de un modo específico que depende
del sexo del progenitor. Es un proceso biológico por el cual un gen
o dominio genómico se encuentra marcado bioquímicamente,
indicando su origen parental.

Síndrome de Bardet-Biedl: es el menos común de padecer, es una anormalidad

monogénica con efectos pleiotrópica, es una forma autosómica recesiva. Los
pacientes padecen de obesidad central, retraso mental, dismorfia de extremidades
y otra anormalidades.
Este síndorme heterogéno está asociado al octavo loci.
Los genes asociados a este síndrome son el BBS1 en el cromosoma 11q13 y BBS2
en 16q2. En la mayoría de los casos no
se conoce la función de las proteínas codificadas por estos genes.

Síndorme de Cohen: es un desorden de tipo autosómico recesivo caracterizado por

obesidad en la infancia, discapacidad mental, baja estatura y microcefalia.
Es causada por el gen COH1 que es responsable de la mutación en el cromosoma
8q22.

Factores epigenéticos en la obsidad

Epigenética: comprende los fenómenos epigenéticos de las variaciones en la
expresión de genes y/o en los fenotipos celulares, que se producen sin ser
consecuencia de cambios en la secuencia del ADN. Sus bases moleculares
se caracterizan por la metilación del ADN y de las histonas.

•El efecto deletéreo de los marcadores de riesgo a obesidad detectados

repetidamente en una zona determinada del intrón 1 del gen FTO, se ha
asociado con una mayor metilación de la zona reguladora del mismo. El
alelo de riesgo rs9939609 del gen FTO afecta el estado de metilación de
islas CpG7 relacionadas con genes como KARS, TERF2IP, Dexi, MSI1, STON1
y BCAS3.

•El gen de leptina y MC4R están involucrados en la alteración de la

metilación del ADN en presencia de una dieta con altas cantidades de grasa.

•Metilacion del ADN: La metilación del ADN es un proceso por el

cual se añaden grupos metilo al ADN. La metilación modifica la función del ADN
cuando se encuentra en el gen promotor. La metilación del ADN generalmente actúa
para reprimir la transcripción génica.

Relación con el caso

Pepa sufre de obesidad de tipo multifactorial que es causada por varios defectos en
los genes con efectos modestos que interactúan con el medio ambiente. Las
variaciones son relativamente benignas y comunes porque los genes pudieron
haber sido seleccionados naturalmente con la evolución en tiempos de hambruna.
Es mejor conocida como la obesidad común en la cual la mayoría de miembros de
una familia tiende a ser obesos. Además de compartir genes, comparten hábitos
alimenticios y sedentarismo. A causa de circunstancias familiares, sociales o
laborales que impulsan la compra de comida chatarra, rica en carbohidratos y
calorías.

La herencia genética de pepa la vuelve más susceptible a ser obesa. Esto sumado
con los factores ambientales como su adicción a la Coca-cola, una bebida con alto
contenido en azúcar determina su fenotipo obeso.

El genotipo puede interactuar con factores biológicos como la edad, sexo, ambiente
obesogenico y estilo de vida.
Estudios han demostrado la contribución de los genes en el IMC.
En la niñez, los factores ambientales determinan de una manera más importante el
IMC. En la adultez, los genes determinan de una manera más importante el IMC.