Fármacos liposolubles
• Oral PRIMER PASO HEPÁTICO
 Se unen más a PP
 Tienen un ALTO Vd
 Tienen un ALTO coef de distribución
 Vida media más larga
 Pico plasmático BAJO
 Llegan BIEN a los órganos
 Atraviesan la BHE
 Buena absorción via oral
 Hepatotóxicos
Índice terapéutico: relación
entre la dosis tóxica y la dosis
terapéutica. Cuanto mayor sea
el IT, menor será el riesgo.
FARMACOCINÉTICA
- Hígado + riñón + pulmón
- Son reacciones anabólicas (cualquier
reacción de conjugación)
- Dan lugar a metabolitos inactivos
Henar Gómez Sacristán 
Fármacos hidrosolubles
 Van más libres disueltos en sangre
 Tienen un BAJO Vd
 Tienen un BAJO coef de distribución
 Vida media más corta
 Pico plasmático ALTO
 Llegan MAL a los órganos
 NO atraviesan la BHE
 Mala absorción vía oral (iv, ia)
 Nefrotóxicos
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
- Hígado
- Son reacciones
(oxidación + reducción + hidrólisis)
- Dan lugar a metabolitos activos
METABOLIZACIÓN
ELIMINACIÓN
Vía de administración
Depende de
Forma farmacéutica
Unión a proteínas plasmáticas
Depende de Lipofílico/Hidrofílico
catabólicas
REACCIÓNES DE FASE I CYP450
REACCIÓNES DE FASE II
• FG
• Secreción tubular SISTEMA
Excreción renal MÁS EFICAZ DE ELIMINACIÓN
RENAL DE FÁRMACOS
• Reabsorción tubular
Excreción biliar (morfina y etinilestradiol)
Vía enteral • Rectal PRIMER PASO HEPÁTICO PARCIAL
• Sublingual Biodisponibilidad
• Intravenosa La biodisponibilidad es la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica.
Vía parenteral • intraarterial Entendemos que solo las formas que no tienen paso de absorción (iv, ia) tendrán una
• Intramuscular biodisponibilidad del 100%, por el contrario, el resto de formas que pasan por una
• Subcutánea absorción previa, algunos por un primer paso hepático o incluso por una eliminación
parcial, tendrán una biodisponibilidad menor.
• Dérmica
Para calcularla, utilizamos la Cmax.
Otras vías • Nasal y conjuntival
• Uretral y vaginal
• Epidural, intratecal, intraventricular
Profármaco: fármacos que se administran de forma inactiva y se convierten en activos ya dentro del organismo. Esta forma farmacéutica se ha diseñado para mejorar
la biodisponibilidad de aquellos fármacos que no consiguen absorberse bien (con el profármaco “engaño” al cuerpo”.
Ejm: codeína, oxicodona, tramadol, clopidogrel, tamoxifeno, isoniacida.
Fracción libre (activo) ↑↑ Hidrofílicos
Unión a PP = Albúmina (inactivo) ↑↑ lipofílico
El Volumen de distribución (Vd): mide cuánto se puede distribuir un fármaco por los tejidos (no por la
sangre). Un fármaco lipofílico tiene un ↑Vd porque se distribuye mucho por los tejidos; en cambio un
fármaco hidrofílico tiene un ↓Vd porque se queda disuelto en sangre. LIPOFÍLICOS  ↑ Vd  ↑ Coef. de distribución
Depende de: Lipofílico/Hidrofílico + unión a PP + pH. HIDROFÍLICOS  ↓ Vd  ↓ Coef. de distribución
Para medir el Vd se utiliza un Coeficiente de distribución o Coeficiente de reparto que mide la
solubilidad del fármaco. Un fármaco lipofilico (que tiene mucho Vd, tendrá también un alto coef. de
reparto. Con el fármaco hidrofílico ocurre lo contrario
Inductores (QUIen induce BARBie a FUMAR y BEBER se RIFA su FE y su CARMA) Ejm: ciclosporina y ciclofosfamida, tacrolimus y sirolimus,
CYP2  CYP3A4 anticoceptivos orales, anticoagulantes orales, estatinas y
BZD
Inhibidores (CREMAZ)
CYP3  CYP2D6 Fenotipos metabolizadores Ejm: fluoxetina y paroxetina,
M. ultrarrápidos Los fármacos no tienen efecto. haloperidol
Los profármacos que requieren CYP2D6
se activan tan rápido que tienen efectos
adversos precoces
El Equilibrio estacionario es el momento en el que
la cantidad de fármaco absorbida es la misma que la M. rápidos Normal
que se elimina. Para llegar a este equilibrio, es
necesario que transcurran 5 semividas. El tiempo de M. intermedios Ligeramente enlentecidos
las semividas es diferente en cada fármaco. Así
M. lentos Los fármacos tienen demasiado efecto
pues, el tiempo para llegar al equilibrio estacionario
solo depende de la semivida; NO de la dosis / NO (toxicidad).
del número de dosis / NO del intervalo entre dosis. Los profármacos que requieren CYP2D6
no se activan
El Aclaramiento de un fármaco es el volumen de
plasma (ml) que queda limpio de ese fármaco en la
unidad de tiempo (min)