ASPECTOS DEL TRATAMIENTO

ANTIMICROBIANO DE LA MASTITIS

FARMACOCINÉTICA Y FALLA TERAPÉUTICA

 Contacto

vaca germen

Riesgo
de
infección

Stress Contagio

medio ambiente
 Historia Clínica
Signos
Examen físico
Fisiopatología
Métodos
Síntomas
complementarios

Diagnóstico

$
Tratamiento

Farmacodinamia
Farmacocinética
Objetivos terapéuticos

TERAPIA RACIONAL
 Secuencia de un tratamiento
racional

 Definir nuestro problema

 Fijar nuestro objetivo de
tratamiento Eficaz

 Elección del fármaco

adecuado
Optimo
 Iniciar el tratamiento
 Dar instrucciones y Seguro Bajo nivel
de
resguardos residuo

 Monitorear el tratamiento
Cultivo

Antibiograma
 El antibiótico ideal para:
•Bajo CIM para la mayoría de los patógenos
•Elevada biodisponibilidad desde el sitio de inyección
•Una base débil o en una alta proporción en estado no
Tratamiento parenteral ionizado
•Liposolubilidad
•Baja unión a proteínas plasmáticas
•Larga vida media biológica
•Clearence similar de los tejidos y sangre, no acumularse
en tejidos

•Mínima irritación de la glándula

Tratamiento durante
la lactación
•Baja CIM
•Baja unión a proteínas tisulares y lácteas
•Base débil o en una alta proporción en estado
no ionizado
•Suficientemente liposoluble
•Bajo período de resguardo

Tratamiento intramamario
•No irritante
•Bajo CIM y preferentemente bactericida
•Elevada unión a proteínas tisulares y lácteas
Periodo Seco •Fuertes propiedades hidrofílicas
•Elevado peso molecular
•Lenta liberación de su formulación
•Una base o ácido fuerte
 Llegada
 Concentración Sistémica
 Permanencia

 Formulación
 Absorción
 Distribución
 Metabolizació
n
 Eliminación

Intramamaria
 Vía Vía
Vía Parenteral
Inhalatoria
Vía Oral
EV
Rectal

IM
Estomago SC
IMam.
Absorción IA
Libre Unido
Absorción
Intestino
Metabolitos Distribución

Hígado Tejidos
Biotransformación
1º Paso Riñón Efectos
Pulmón farmacológicos
Gl. Mamaria
Heces
Gl. Salivales
Terapéutico Colateral
Eliminación Tóxico
 Distribución Metabolización Eliminación

?
PP I NI

Absorción

NI
?
I
 Grado de ionización de un fármaco en base al
diferencial entre el pH del medio y su valor de pK

Ácidos débiles pH - pK -2 -1 0 1 2
Bases fuertes pK - pH -2 -1 0 1 2
% ionizado 1 10 50 90 99
% no ionizado 99 90 50 10 1
Volumen de distribución
(Espacio virtual, sin correlato morfológico)

D
Vd
= C
0

Cl t
Vd =
kel

D x AUMC
Vdss =
AUC2
 Penicilinas Aminoglicósidos
Cefalosporinas Sulfonamidas
Trimetoprim

Lincosamidas Cloranfenicol Fluoroquinolonas Nitrofuranos

Macrólidos Tiamfenicol
Tetraciclinas Florfenicol

•Cuándo comenzar el tratamiento ?

•Qué dosis y ritmo seguir ?
•Fisiopatología de la enfermedad •Fármacos alternativos y de sostén ?
•Disposición del fármaco •Cuándo asociar fármacos ?
•Sensibilidad al antimicrobiano •Cuánto debe durar el tratamiento ?
Asociación de fármacos en formulaciónes intramamarias en el comercio

•Penicilina G Na + Estreptomicina S. + Triamcinolona + Papaína

•Cloxacilina Na + Ampicilina Na
•Cloxacilina Benzatina + Ampicilina Trihidrato
•Cloxacilina Benzatina
•Penetamato Yohidrato + Benetamina Penicilina
•Penetamato Yohidrato + Dihidroestreptomicina S. + Predinisolona
•Cefacetril
•Cefalonio dihidrato
•Cefalexina + Neomicina S. + Prednisolona
•Cefalexina + Neomicina S. + Penicilina G Procaínica
•Espiramicina + Neomicina S. + Flumetasona
•Cloxacilina Na
•Penicilina G Na + Penicilina G Procaínica + Estreptomicina S. + Dexametasona
•Amoxicilina + Ac. Clavulánico + Prednisolona
•Cloxacilina Na. + Estretomicina S. + Prednisolona
•Ampicilina + Dicloxacilina
•Pirlimycina
El antibiótico ideal ?

Tratamiento Parenteral

• Bajo CIM para la mayoría de los patógenos

• Elevada biodisponibilidad desde el sitio de inyección
• Una base débil o en una alta proporción en estado no ionizado
• Liposoluble
• Baja unión a proteínas plasmáticas
• Larga vida media biológica
• Clearence similar de los tejidos y sangre, no acumularse en tejidos
Tratamiento Intramamario
• Mínima irritación de la glándula
• Baja CIM
Durante la lactación • Baja unión a proteínas tisulares y lácteas
• Base débil o en una alta proporción no ionizado
• Suficientemente liposoluble
• Bajo período de resguardo

• No irritante
• Bajo CIM y preferentemente bactericida
• Elevada unión a proteínas tisulares y lácteas
• Fuertes propiedades hidrofílicas
Periodo Seco
• Elevado peso molecular
• Lenta liberación de su formulación
• Una base o ácido fuerte
 Patrón de distribución de fármacos liposolubles e
hidrosolubles en relación a su constante de disociación

Carácter Antimicrobiano pK Liposolubilidad Relación

ácido básico leche/plasma
Liposoluble Eritromicina 7.8 Muy elevada 8.7
Espiramicia 7.2 Elevada 4.6
Tilosina 7.1 Elevada 3.5
Lincomicina 7.6 Elevada 3.10
Doxiciclina Anfótero Intermedia 1.53
Oxitetraciclina Anfótero Intermedia 0.75
Hidrosolubles Penicilina G 2.7 Baja 0.20
Cloxacilina 2.7 Baja 0.25
Ampicilina 2.7 Baja 0.30
Cefaloridina 3.7 Baja 0.30
Aminoglicósidos 7.8 Baja 0.50
Espectinomicina 7.8 Intermedia 0.60
 Clasificación de los antimicrobianos de acuerdo a su potencialidad de
distribución a la glándula tras su aplicación parenteral o intramamaria.
Grado de distribución Parenteral Intramamaria
Buena Eritromicina, Tilosina, Eritromicina, Tilosina,
Spiramicina, Tilmicosina, Spiramicina, Tilmicosina,
Lincomicina, Clindamicina, Lincomicina, Clindamicina,
Pirlimicina, Florfenicol, Pirlimicina, Florfenicol,
Trimetoprim, Oxitetraclina, Trimetoprim, Pentamato,
Doxiciclina, Enrofloxacina, Ampicilina, Amoxicilina,
Norfloxacina, Penetamato, Cefalexina, Sulfadoxima,
Rifampicina Novobiocina, Enrofloxacina,
Norfloxacina, Rifampicina.
Limitada Sulfametazina, Sulfadiazina, Penicilin G Cloxacilina,
Sulfadoxina Penicilina G Oxacilina, Cefalotina,
Ampicilina, Amoxicilina, Cefoxazona, Cefalonio,
Cloxacilina, Metacilina, Cefapirina, Ceftiofur,
Cefalotina, Cefazolina, Cefoperazona, Oxiteraciclina,
Cefapirina, Cefuroxima Doxiciclina, Sulfametazina,
Sulfadiazina, Nitrofuaranos,
Vancomicina
Pobre Cefalexina, Ceftiofur, Estreptomicina, Neomicina,
Cefoperazona, Estreptomicina Kanamicina, Amicacina,
Kanamicina, Gentamicina, Gentamicina, Tobramicina,
Spectinomicina, Vancomicina Spectinomicina, Polimixina B,
Colistina
 Persistencia de los antibióticos en las secreción mamaria en
vacas en el periodo seco

% de unión a:
Antibiótico Tasa Secreciones Homogenato Dosis/Cuarto T1/2 Duración de
relativa de glandulares tisular días concentración
absorción efectiva (días)
Penicilina G Procainica Pobre <25 <25 1200000 UI 0.8 5 – 10*
Penicilina G Benzatinica Pobre <25 <25 1200000 UI 1.5 10 – 15*
Dihidroestreptomicina Pobre <25 70 1000 mg 5.7 5 – 10
Neomicina Pobre 35 95 500 mg 7.4 5 – 10
Cloxacilina benzatínica Moderada 80 <25 500 mg 8 15 – 25
Novobiocina Moderada 85 40 500 mg 5 15 – 25
Eritromicina Moderada <25 <25 600 mg 1 5
Espiramicina Moderada 32 90 400 mg 4.8 15 – 25
Furazolidona Alta <25 <25 500 mg 1 5
Colistina Pobre 60 95 200 mg 7.1 5 – 25*

*valor dependiente de la sensibilidad del patógeno

Falla terapéutica

Factores del Huesped

•Discrepancias de susceptibilidad in vivo – in vitro

Concentración de ATB
Condiciones de cultivo
Mala correlación sangre - tejido

•pH, proteínas, minerales, dendritos celulares, potencial redox

•Grado de irrigación del lugar y concentración del ATB

•Extensión de la enfermedad

•Ubicación intracelular, micro abscesos

Factores Bacterianos

•Virulencia Bacteriana (fimbrias, polisacaridos, endotoxinas, leucotoxinas)

•Tamaño del inóculo •Dosis

•Ritmo
•Desarrollo de resistencia •Vía
Factores Propios:
•Formulación

•Diagnóstico?
 Principales causas de la presencia de residuos

• No anotar tratamientos
• No desechar la leche
• No respetar los periodos de retirada
• Partos prematuros
• Mezcla fortuita
• Falta de información de tiempos de supresión.
• Uso indiscriminado de fármacos
.
•Recomendaciones:
- Productos indiquen claramente el tiempo de resguardo y respetarlo.
- Profesional frente al tratamiento ALTO
- Vacas tratadas ordeñar al final
- Utilizar esquemas terapéuticos adecuados, etc..
Gracias por su atención …