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Formas Farmaceúticas y vías de Administración

Formas Farmaceúticas y vías de Administración

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10/17/2015

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Dr.

(c) Christian Tapia Araya Farmacología

Una forma farmacéutica (f.f.) es el sistema por el cual un producto se presenta para facilitar su administración. El medicamento está compuesto por un principio activo (p.a.), responsable de la acción terapéutica y los excipientes.
Escuchar Explicacion de Profesor

Escuchar Explicacion

Forma Farmacéutica Tabletas

Cápsulas

Sólidas: Polvos

Parches

Supositorios

Ovulos Grageas Comprimidos

Suspensiones Forma Farmacéutica Líquidas: Inyectables

Aerosoles

Jarabes

Soluciones

Forma Farmacéutica Semisólidas: Cremas Pastas

Ungüentos Liposomas Cápsulas

Medicamentos de Liberación controlada

F.F. de Liberación Controlada
VENTAJAS: • El efecto clínico del medicamento se mantiene por un período másacción sostenida De acción prolongada y manteniendo el De largo. Evitando olvidos De acción repetida nivel terapéutico de ciertos fármacos incluso en la noche. De acción prolongada De acción sostenida
TIPOS

De acción repetida • Reducción del número de dosis, laque ella de Formulaciones en que F.F. que entregan 1ero. yacantidad medicamento se entrega administración se hacenecesaria para alcanzar la F.F. a intervalos más medicamento Que inicialmentelargos.

inicialmente en deseada en proporcionan una respuesta farmacológicala cantidad forma • Se evitan fluctuaciones para laniveles plasmáticos, suficiente desimple de o en para dosis los acción rápida, y luego, en cantidad adecuada obteniéndose un mejorno dañino, luego se exceso efecto y disminuyendo los medicamento y, a un que la velocidad de absorción sea igual a efectos secundarios. en forma lentaun una tiempo posterior, a periodo la de libera eliminación durante otra velocidad no siempre igual a dosis prolongado. • Se emplea cantidad menor similar. del fármaco. la de eliminación

Vías de administración de Fármacos
Vía tópica
      

Piel Mucosa Ocular Mucosa Nasal Oído Mucosa Oral Rectal y Vaginal Pulmón

Vía sistémica
     

Intamuscular Subcutánea Intravenosa Intrarterial Intraperitoneal Oral

Dr.(c) Christian Tapia Araya Farmacología

CONCENTRACION O DOSIS
La dosis determina, inicialmente, el gradiente de concentración necesario para que se produzca la absorción, ya que la concentración es máxima en el sitio donde se administra el fármaco. Posteriormente la distribución crea el gradiente necesario para que se mantenga la absorción del fármaco.

MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCION DE DROGAS
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Difusión pasiva de drogas solubles en agua. Difusión pasiva de drogas solubles en lípidos. Transporte activo Pinocitosis/fagocitosis Difusión facilitada Filtración Pasiva Adsorción de drogas hacia el contenido celular Paso de drogas a través de “gap junctions”

La velocidad de desintegración y la velocidad de disolución del fármaco en los fluidos corporales constituyen limitantes a su adecuada absorción.

Propiedades químicas y variables fisiológicas importantes que influyen sobre la absorción farmacológica
Fisiología Motilidad gástrica pH lugar de absorción Area superficie absorbente Flujo sanguíneo Eliminación presistémica Administración con o sin alimento Naturaleza química P.M. Solubilidad Coeficiente de partición

Químicas

Dr.(c) Christian Tapia Araya Farmacología

Dosis de Fármaco
Absorción
UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS - albúmina BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática METABOLITOS - inactivos - activos EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular - reabsorción pasiva

UNIÓN Y ALMACENAMIENTO EN TEJIDOS - proteínas - grasa

Concentración de fármaco libre en el agua extracelular

Concentración de fármaco en el sitio de acción

Ocupación del receptor

Intensidad del efecto farmacológico

AGUA CORPORAL
lentamente accesible ej. hueso, tendón, cartílago 6%
D2O Alcohol Sulfanilamida antipirina

AGUA CORPORAL
fácilmente accesible 60% 42 L

Manitol Inulina (sacarosa)

EXTRACELULAR
14 L 16 - 20 %

INTRACELULAR
40 - 44 % Membrana Lipídica 28 L

Colorantes (azul de evans)

INTRAVASCULAR
Plasma 4% 3L

INTERSTICIAL
12- 16 % 9L

Endotelio Capilar

Compartimentos
Un compartimento F Ka X(g) Ct=Cp Ke Eliminación

Dos o más compartimentos
C1

F Central
Ke

K12 K21

C2

Periférico

Fármaco y/o metabolito

Curva de niveles plasmáticos de un fármaco hipotético, tras un bolus intravenoso

VOLUMEN DE DISTRIBUCION VD = Dosis CP
Si el organismo fuera 1 compartimento el VD reflejaría el volumen real del organismo

Se considera un volumen aparente, porque es el volumen en que tendría que haberse disuelto la dosis administrada del fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada.

El Vd relaciona la cantidad de fármaco presente en el organismo (Q) con la concentración plasmática del mismo (C), después de finalizada la fase de distribución

Concentración plasmática v/s tiempo 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 tiempo (horas)

y = ax + c lnCt = – Kel.t + lnCo

Cp (mg/mL)

Vd = Dosis/C0

Cuando t = 0, C = C0 la distribución es completa y la eliminación no ha comenzado.
d

Agua Total Liq. Intersticial Plasma

Q = Vd x C

D

El V depende de: - Volumen real en que se distribuirá el fármaco - La unión del fármaco a proteínas plasmáticas - Unión a los tejidos

A

B

D CP

= VD

D

C
Plasma

D

= V

Tejidos

D

D

D

= V

E

D

D

D

= V

D

= V

Complejo Fármaco-proteína

k1

k2

Fármaco libre

+

Proteína

Sitio de ACCIÓN ej. • pared capilar • membrana celular • sitio intracelular

Sitio de ELIMINACIÓN ej. • Filtración glomerular • secreción renal tubular • biotransformación hepática •secreción biliar

PROTEINAS PLASMATICAS

Albúmina

α - 1- glycoproteina

Globulina

4g/100ml (ácidos débiles Fármacos neutros) e.g. fenilbutazona indometacina

40 - 100mg/100ml Muy poco (bases débiles) e.g. imipramina propanalol e.g. prednisolona

Importancia clínica de la unión F-P
1.- [ F ] libre actividad farmacológica y clearance renal

2.- Desplazamiento competitivo a.- entre drogas b.- por substancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos) Efecto farmacológico de la droga desplazada 3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico ) [ F ] libre a cualquier dosis

DISTRIBUCION EN TEJIDOS
1.- Distribución regional Paso de los fármacos a través de los capilares es por gradiente de concentración Factores:
a) Características del fármaco : Tamaño Liposolubilidad Grado de ionización b) Unión a proteínas plasmáticas c) Flujo sanguíneo del órgano d) Luz capilar e) Grado de turgencia f) Características del endotelio vascular

Distribución a áreas especiales
•Sistema Nervioso Central (S.N.C.) •Ojo •Circulación Fetal •Secreciones exógenas: Lágrimas Saliva Leche Líquido Prostático

Importancia de la distribución  Selección del fármaco más adecuado para el tratamiento de enfermedades localizadas en áreas especiales como el sistema nervioso central.  Valoración del fármaco durante embarazo y lactancia

SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE BIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION
activo inactivo

ACTIVACION
prodroga Droga activa inactivo tóxico

DESACTIVACION

UTILIDAD TERAPEUTICA

TOXICIDAD

Consequences of Drug Metabolism
Drug (D) Active Enzyme (E) Substrates (s)
MAJOR

Metabolites (DS) Inactive Less Lipid Soluble more readily excreted Active Non-toxic Toxic Equal, less or more active

Inactive Toxic Non-toxic Active

MINOR

REACCIONES DE FASE I CONVERSION METABOLICA

Productos Polares

REACCIONES DE FASE II CONJUGACIONES Productos de Alta hidrosolubilidad
es

ACUMULACION Y SECUESTRO TISULAR (ADIPOCITOS)

s ico fíl s po ile Li láb

s co s i fíl le o ip tab L s e

XENOBIOTICO

Po
M Po uy la re s

la r

ELIMINACION •RIÑON •FILTRACION •TRANSP. ACTIVO •HIGADO •BILIS

Funcionalidad del Citocromo P450
Familias de Citocromo P450
    

Involucradas en la síntesis de esteroides y ácidos biliares Las que metabolizan xenobióticos Localizado en el REL del hígado Metaboliza sustratos liposolubles Es inespecífico, saturable e inducible*

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FARMACOS
Edad  En el feto existe capacidad metabolizadora pero es aún inmadura, incluso al momento del parto  En los ancianos hay disminución enzimática en el hígado y reducción del flujo hepático Sexo y factores genéticos  Cambios en los estados hormonales influyen sobre la actividad de enzimas microsomales  La carga genética influye en la dotación de enzimas biotransformantes Alteraciones patológicas  Estrés produce aumento de la biotransformación debida a la liberación de glucocorticoides, inductores de la síntesis proteica.  Insuficiencia y cáncer hepático disminuyen la biotransformación.  Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo a biotransformación reducida del hígado. Dieta  Presencia de contaminantes  Influencia de la flora intestinal  Tipo o hábito de dieta

Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el momento de elegir el fármaco adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas deseadas, así como para valorar los factores que pueden alterarlas.

Excreción v/s Eliminación
No son sinónimos La excreción es parte de la eliminación. Consiste en la movilización de F o metabolitos al exterior (disminución de [F]p) . Es un proceso irreversible. La eliminación también provoca disminución de [F]p. Existe reversibilidad. El F de redistribuye.

Excreción de fármacos
En orden decreciente de importancia:
     

Vía urinaria Vía biliar-entérica Sudor Saliva Leche Epitelio descamados

Excreción Renal
Procesos básicos que influyen
  

Filtración glomerular Secreción tubular activa o reabsorción Difusión a través del túbulo renal

Reabsorción tubular
Se produce por difusión pasiva, cuando la reabsorción de agua en el TP invierte el gradiente de concentración. Depende del pH de la orina que condiciona el grado de ionización

Para ácidos Para bases

[ F ]u [F]p

1 + 10 ( pH u − pKa ) = ( pH − pKa ) 1 + 10 p

[ F ]u [F]p

1 + 10( pKa − pH u ) = ( pKa − pH p ) 1 + 10

Concepto de Secuestro iónico. Averigüe su utilidad clínica

Depende de la liposolubilidad del fármaco. Los fármacos muy liposolubles y, por consiguiente, con gran permeabilidad en los túbulos, se excretan muy despacio. Si el fármaco es polar, y por tanto los túbulos le son impermeables, la porción filtrada del fármaco no podrá salir del túbulo y su concentración en la orina será unas cien veces mayor a su concentración plasmática.

Excreción a la leche materna
Puede ser la causa de reacciones idiosincráticas y tóxicas Los F pasan a la leche por difusión pasiva El cuociente leche/plasma será mayor a mayor liposolubilidad y menor grado de ionización. También influye la unión a proteínas A partir de la ecuación de Henderson-Hasselbach, se tiene: [ F ] l = 1 + 10 ( pH l − pKa ) pH de la leche es más ácido que Para ácidos ( pH p − pKa ) [ F ] p 1 + 10 el de la sangre materna. El Para bases

[ F ]l [F] p

=

1 + 10 ( pKa − pH l ) 1 + 10

( pKa − pH p )

cuociente leche/plasma será mayor para los fármacos básicos, similar para los neutros y menor para los ácidos

Cinética y Orden de Reacción
VELOCIDAD fármaco A - dA dt ó + dB dt fármaco B

Generalmente en forma experimental se mide el fármaco A (farmacológicamente activo) El o los metabolitos normalmente son desconocidos o difíciles de cuantificar

CONSTANTE DE VELOCIDAD El orden de una reacción se refiere a la forma por la cual la concentración del fármaco o reactantes influyen sobre la velocidad de una reacción o proceso químico. Reacciones de Orden Cero Si la cantidad del fármaco A disminuye de manera constante en un intervalo de tiempo t, entonces la velocidad de desaparición del fármaco A es expresado como:

dA = − k0 dt

(1)

A

A0

m = - k0

t

A = − k 0t + A0

t1 2

0,5 A0 = k0

donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0 es la cantidad de fármaco a t = 0

EJEMPLO

Concentración A (mg/mL)
100 95 90 85 80 75 70
a) Grafique A vs t b) Determine k0

Tiempo (h) 0 2 4 6 8 10 12

CONSTANTE DE VELOCIDAD Reacciones de Primer Orden Si la cantidad del fármaco A disminuye de manera proporcional a la cantidad de fármaco A remanente entonces la velocidad de desaparición del fármaco A se expresa como:

dA = −k⋅ A dt

(2)

donde k es la constante de velocidad de primer orden y se expresa en unidades de tiempo-1 (ej. hr-1)

ln A

A0

m=-k

t

A = A0 ⋅ e

− kt

ln A = − kt + ln A0
0,693 = k0

t1 2

EJEMPLO
Concentración A (mg/mL) Tiempo (h) ln A

100 50 25 12,5 6,25 3,13 1,56
a) Grafique ln A vs t b) Determine k

0 2 4 6 8 10 12

4,60 3,91 3,22 2,53 1,83 1,14 0,44

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