Factores fisiológicos que modifican la acción de los fármacos en medicina veterinaria

 Importancia de tener en cuenta los aspectos al momento de prescribir

medicamentos en Medicina Veterinaria
1. Diferencias entre especies
2. Diferentes mecanismos fisiológicos
 Diferencias entre especies
1. Mayoría explicadas por farmacocinéticas
2. Algunas explicadas por fenómenos farmacodinámicos
3. Diferencias entre razas explicadas por farmacocinética
 Diferencias entre individuos
1. Sexo
2. Hábitos dietéticos
3. Peso
4. Condición corporal
5. Conocidos por clínicos
6. Explicados de manera similar en medicina humana
 Conocimiento de farmacología de los medicamentos en cada especie
1. Evita extrapolaciones irracionales
2. Previene correr riesgos innecesarios
 Reacciones adversas a los medicamentos en animales
1. Similares a las de los seres humanos
2. Variaciones en las respuestas
 Estudios preclínicos en animales
1. Útiles para comprender mejor el mecanismo de acción de los
medicamentos
2. Diferencias cualitativas y cuantitativas entre especies
3. No siempre posible hacer un pronóstico confiable
 Importancia de la especie en la administración de medicamentos.

Algunas diferencias farmacológicas entre especies

 Farmacología veterinaria diferente a la humana por diferencia en rango de

especies estudiadas.
 Especie es un factor determinante para el médico veterinario.
 Efectos de los medicamentos pueden variar entre especies (ej. morfina
provoca convulsiones en gatos).
 Vida media de eliminación de fármacos puede variar entre especies (ej.
cloranfenicol 54 minutos en caballos vs 5 horas 10 min en gatos).
  Mecanismos de acción son frecuentemente los mismos en humanos y
mamíferos, pero intensidad y duración de efectos pueden variar.
 Variaciones en respuesta a medicamentos atribuidas a diferencias en
proceso farmacocinético, sensibilidad farmacodinámica, y respuestas
compensatorias.
 Dosificación adecuada puede equilibrar la intensidad de la respuesta en
diferentes especies.
 Se asume que intervalo de concentraciones plasmáticas terapéuticas es igual
en animales y humanos.
 Variaciones farmacocinéticas pueden ser mayores que las farmacodinámicas
entre especies.
 Variaciones aún mayores al comparar parámetros farmacocinéticos en
diferentes clases de animales (ej. aves, anfibios, peces).

Variaciones de las especies debidas a diferencias farmacocinéticas

 Diferencias en la farmacocinética
 Absorción
 Metabolismo
 Distribución
 Eliminación
 Causa principal de desigualdades en la respuesta a los fármacos entre
especies

Variaciones en la absorción intestinal

 Los medicamentos administrados por vía oral son procesados de forma

similar en animales carnívoros y omnívoros (monogástricos) y en humanos.
 La absorción de los medicamentos se lleva a cabo principalmente en el
intestino delgado superior.
 El proceso de absorción puede ser afectado por el efecto de primer paso,
que incluye el metabolismo en el epitelio intestinal o en el hígado.
 Las diferencias en la farmacocinética de los medicamentos entre carnívoros
y herbívoros son significativas y no pueden ser extrapoladas.
 La velocidad de absorción de los medicamentos tópicos varía entre especies
debido a diferencias histológicas en la piel.

Variaciones de las especies debidas a las diferencias en el metabolismo de los fármacos

 La mayoría de los medicamentos administrados a los animales son

eliminados por el hígado y riñones
  El metabolismo o biotransformación es un proceso químico en el cuerpo
antes de la eliminación
 El hígado es el principal órgano de metabolismo, pero otros tejidos como el
plasma, riñones, pulmones, y microflora intestinal también pueden
contribuir
 La velocidad de biotransformación puede variar hasta 6 veces entre las
especies
 La velocidad de biotransformación está regulada por el citocromo P450 y
otros factores
 Todas las especies tienen reacciones oxidativas, reductoras e hidrolíticas,
pero algunas pueden ser deficientes en algunas especies

Diferencias en el metabolismo de los medicamentos entre especies

 Gatos son deficientes en la conjugación de glucurónido, lo que puede

causar intoxicación por acetaminofen
 Cerdos son deficientes en la conjugación de sulfatos, pero esto no parece
retrasar la eliminación
 La susceptibilidad al bloqueo neuromuscular varía entre especies debido a la
actividad de la seudocolinesterasa plasmática
 La velocidad de metabolismo de los medicamentos liposolubles determina
la duración del efecto farmacológico
 Estas diferencias en la velocidad de metabolismo pueden causar variaciones
en la duración del efecto farmacológico y la toxicidad.

Variaciones de las especies debidas a las diferencias en la distribución de los fármacos

 Patrón de distribución de los fármacos: se determina por las propiedades

fisicoquímicas y factores fisiológicos.
 Factores fisiológicos: flujo sanguíneo, capacidad de atravesar membranas
celulares, fijación a proteínas plasmáticas y componentes celulares.
 Variaciones en la composición corporal: tamaño de algunos órganos,
composición de las vías gastrointestinales, masa muscular.
 Propiedades fisicoquímicas: liposolubilidad, grado de ionización.
 Influencias en la distribución de los fármacos: fijación a proteínas
plasmáticas, paso a través de las membranas.
 Animales destinados para el consumo humano: restricción en la
administración de medicamentos antes del sacrificio.
 Variaciones entre las especies: grado de fijación a proteínas plasmáticas.
  Importancia clínica: puede ser afectada por toxicidad, hipoproteinemia,
desnutrición, enfermedades debilitantes y hepatopatías.

Variaciones debidas a las diferencias en la eliminación de los fármacos

 La dosificación y frecuencia de administración pueden minimizar las

variaciones entre especies en la respuesta a un medicamento.
 La eliminación de algunos fármacos, como el cloranfenicol y el salicilato,
puede ser más lenta en gatos debido a la deficiencia de la actividad de la
glucuroniltransferasa hepática.
 La excreción renal es el principal proceso de eliminación para fármacos
predominantemente ionizados o con liposolubilidad limitada.
 La fijación extensa a las proteínas plasmáticas limita la filtración glomerular
de un medicamento, pero no la excreción tubular proximal.
 Las especies carnívoras eliminan los medicamentos excretados intactos más
rápido que las especies herbívoras debido a una tasa de filtración
glomerular más rápida.
 El pH urinario depende principalmente de los hábitos alimenticios y puede
afectar la eliminación de algunos medicamentos.
 Existen diferencias entre especies en la velocidad de eliminación de algunos
medicamentos por excreción renal.

Algunas variaciones farmacológicas relacionadas con la raza

 La raza es importante en el uso de fármacos

 Ejemplos de variaciones farmacológicas por raza incluyen:
 Conejos: hidrólisis de la atropina por una esterasa
 Ratas: diferencia en la vida media de antipirina
 Cerdos: reacción a halotano con hipertermia maligna
 Perros Gryhound: períodos prolongados de agitación en la
recuperación de anestesia con tiobarbituratos
 Perros Collie: toxicidad neurológica con ivermectina.
 La variación farmacológica puede estar relacionada con diferencias en
proteínas plasmáticas, concentración de fármacos en el plasma, barrera
hematoencefálica y liberación de GABA.

Susceptibilidad individual a los fármacos

 Variabilidad en la respuesta a fármacos

  Resposta a los estímulos es variable
 Reacción varía entre individuos de la misma especie y raza
 Distribución normal de la respuesta
 Ejemplo: anestésicos barbitúricos
 Algunos individuos responden con depresión excesiva del sistema nervioso
central
 Otros con depresión leve
 La mayoría responde de acuerdo a lo esperado
 Diferencias pueden ser atribuidas a idiosincrasia, tolerancia y sensibilidad.

Idiosincrasia

 Fenómeno raro y variado

 Independiente de la dosis
 Puede ser genético
 Ejemplos: hipersensibilidad a sulfas en suinos, penicilinas en equinos,
tranquilizantes en bovinos
 Ejemplo específico: Necrosis hepática idiopática fatal en gatos tras
administración de benzodiazepinas

Tolerancia

 Fenómeno complejo
 Mecanismos bioquímicos no bien conocidos
 Puede ser natural o adquirida
 Tolerancia natural: genética, sin efecto al primer uso
 Tolerancia adquirida: disminución del efecto tras uso repetido
 Tipos de tolerancia adquirida:
 Farmacocinética: cambios en distribución o metabolismo de la droga
 Farmacodinámica: cambios adaptativos en los sistemas afectados
 Aprendida: reducción en los efectos debido a mecanismos
compensadores "aprendidos".

La edad y la distribución de medicamentos

  Susceptibilidad a efectos tóxicos de drogas:
 Neonatos y juveniles: más susceptibles
 Adultos: menos susceptibles
 Tóxicidad de depresores del sistema nervioso central:
 Hidrato de cloral, fenobarbital, clorpromacina: más tóxicos en
neonatos
 Morfina: más tóxica en neonato
 Meperidina: DL50 igual en neonato y adulto
 Receptores opioides en el cerebro:
 Más sensibles a morfina en neonato
 Efectos de estimulantes del sistema nervioso central:
 Estricnina, D-anfetaminas, pentilenetetrazol: DL50 menor en neonato
 Respuestas aberrantes a compuestos orgánicos:
 Diferencias en distribución de droga
 Alteración en patrón de distribución
 Hipoalbuminemia
 Barrera hematoencefálica subdesarrollada
 Diferencias en procesos de eliminación
 Susceptibilidad de ancianos a ciertos fármacos:
 No suficientemente investigado
 Sistema microsomal sufre desgaste con la edad
 Explicaciones debidas a la edad:
 Fenómenos de biotransformación y unión a proteínas
 Biotransformación:
 Cambios bioquímicos en el organismo
 Fase I: oxidación, reducción, hidrólisis, decarboxilación
 Fase II: reacciones de síntesis o conjugación
 Papel de la edad en administración de medicamentos:
 Actividad del sistema enzimático disminuida en feto
 Incrementa en neonato
 Alcanza nivel de actividad del adulto varios meses después del
nacimiento

Nutrición

 La actividad de muchas enzimas depende del estado nutricional del animal

 Dietas carentes: aumenta la sensibilidad a los fármacos
 Inhibición del sistema microsomal hepático
 Fármacos se unen de modo variable a las proteínas (albúmina)
  Factores dietarios que disminuyen la concentración de proteínas potencian
efectos terapéuticos y tóxicos
 Presencia de alimento en el tracto gastrointestinal puede reducir absorción y
cantidad de fármaco absorbido (quelatos o complejos con compuestos de
los alimentos)
 Antibióticos (Tetraciclinas, Lincomicina, Ketoconazol) disminuyen absorción
 Medicamentos (Griseofulvina, Eritromicina, Nitrofurantoina) pueden
aumentar biodisponibilidad en presencia de alimentos.

Condición corporal (peso)

 Importancia de considerar el peso en la farmacología

 Diferencia en la tasa metabólica entre individuos obesos y normales
 Dificultad de anestesiar a individuos obesos
 Riesgo de sobredosificación en individuos obesos
 Susceptibilidad a intoxicaciones agudas en individuos delgados
 Dependencia de la concentración de la droga en el organismo
 Alta relación entre dosis y peso corporal en farmacología experimental
 Alteración de la distribución de medicamentos en individuos obesos
 Aumento de la eliminación renal y biotransformación hepática en individuos
obesos
 Depósito de medicamentos liposolubles en tejido graso
 Dosificación según área de superficie corporal y evitación de
sobredosificación y toxicidad
 Ejemplo de dosis de vincristina en terapéutica pediátrica y medicina
veterinaria

Temperamento

 Influencia en la medicación de animales

 Fácil en bovinos y caninos
 Difícil en felinos y equinos (necesidad de sonda nasoesofágica)
 Reacciones adversas a medicamentos
 Fibrilación ventricular en caballos (succinilcolina)
 Malestar en caballos (succinilcolina)
 Respuestas clínicas menos evidentes en perros agresivos
(acepromacina)