MECANISMOS DE LESIÓN

CELULAR
 PRINCIPIOS Y/O BASES DE LA LESIÓN
CELULAR

Naturaleza
Naturaleza Tipo
Respuesta Consecuencias
Celular De la lesión
frente a celular depende
Duración
Duración
Un estimulo de 3 Estado
lesivo característica
Depende de: De la célula:

Intensidad Capacidad
Intensidad
adaptativa
• La lesión celular se produce por diversos mecanismos bioquímicos que actúan sobre varios
componentes celulares esenciales.
• Los componentes celulares que con más frecuencia sufren daños por los estímulos lesivos son las
mitocondrias, las membranas celulares, la maquinaria de la síntesis y empaquetamiento de las
proteínas, y el ADN de los núcleos.
MECANISMOS BIOQUÍMICOS
ACTIVADOS POR ESTÍMULOS
NOCIVOS Y QUE
LLEVAN A LA MUERTE
CELULAR.
 ATP
Fosforilación
oxidativa
• La disminución del ATP y de su síntesis se asocian con:
• frecuencia de las lesiones hipóxicas y químicas
Síntesis
• Las principales
de causas de agotamiento del ATP son una
reducción
ATPdel aporte de oxígeno y nutrientes, las lesiones
de las mitocondrias y las acciones de algunas
Vía toxinas
glucolítica
CONSECUENCIAS DEL
DEPLECIÓN DE ATP

• Puede afectar numerosos sistemas celulares

como:
• La actividad de la bomba de sodio
• La reducción del PH intracelular por acción de
la glucolisis anarobia
• La separación de los ribosomas del RE rugoso y
la separación de los polisomas.
• El mal plegamiento de proteínas debido ala
carencia de oxigeno.
 LESIÓN MITOCONDRIAL
Las mitocondrias pueden sufrir lesiones cuando
aumenta el Ca citosólico, por las especies
reactivas del oxígeno y por la falta de oxígeno
(hipoxia y las toxinas).
• Las lesiones mitocondriales generan dos
consecuencias fundamentales:
• La generación del “poro de transición de la permeabilidad mitocondrial”,  pérdida del
potencial de membrana mitocondrial  Menor fosforilación oxidativa  con un agotamiento
de ATP la necrosis celular.
• La toma de proteínas entre sus membranas interna y externa, pueden llegar a activar las vías
de la apoptosis
 ENTRADA DE CALCIO Y LA PÉRDIDA
DE LA HOMEOSTASIS

El agotamiento del calcio protege a las células de las ciertas lesiones. La mayor parte del calcio
intracelular está secuestrado en las mitocondrias y el RE.
La isquemia y algunas toxinas determinan un aumento de la concentración de calcio en el citosol.
El aumento del ion Calcio intracelular provoca lesiones
celulares mediante diversos mecanismos:
• La acumulación de Ca 2 en las mitocondrias  la
apertura del poro de transición de la permeabilidad
mitocondrial  menor producción del ATP.
• Activa una serie de enzimas como:
• las fosfolipasas (que provocan lesiones en la membrana)
• proteasas (que degradan las proteínas de la membrana y
citoesqueleto),
• endonucleasas (que son responsables de la fragmentación
del ADN y de la cromatina)
• ATPas as(que aceleran el agotamiento del ATP).
• Induce la apoptosis, mediante la activación directa de las
caspasas y el aumento de la permeabilidad mitocondrial.
 ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES
DERIVADOS DEL OXÍGENO
Pueden iniciar
¿Que son son sustancias reacciones
los químicas con autocatalíticas
un solo sobre otras
radicales electrón moléculas,
libres de impar en una convirtiéndola
órbita externa en radicales
oxigeno? libres

Son Son
producidas Las especies reactivas del degradadas
durante la oxígeno (ERO) y eliminadas
respiración son un tipo de radicales por los
mitocondrial y libres derivados del sistemas
la producción oxígeno. defensivos
de energía celulares
 MECANISMOS DE GENERACIÓN DE ERO
INTRACELULAR
Reacciones de reducción-oxidación que ocurren en los procesos metabólicos normales.
La absorción de la energía radiante (p. ej., luz ultravioleta, rayos X).
Durante la inflamación se produce ERO en los leucocitos activados.
El hierro y/o el cobre catalizan la formación de radicales libres
Sustancias químicas o fármacos exógenos puede generar radicales libres que no se corresponden
con ERO, pero que tienen efectos similares. (El cloruro de carbono (IV) o tetracloruro de carbono)
El óxido nítrico (NO) se puede comportar como radical libre y también convertirse en un anión
peroxinitrito muy reactivo.
Cuando la producción de ERO aumenta o los sistemas de limpieza son ineficaces, se produce un
exceso de estos radicales libres y se produce una situación conocida como estrés oxidativo.
 ELIMINACIÓN DE RADICALES LIBRES
Los radicales libres son inestables de forma inherente y muestran tendencia a la desaparición espontánea. Las
células han desarrollado mecanismos enzimáticos y no enzimáticos para eliminar los radicales libres, como:

Enzimas que funcionan como

Los antioxidantes
• Son capaces de bloquear la
iniciación de la formación de
radicales libres o inactivarlos
• como las vitaminas
liposolubles E y A.
Las concentraciones de hierro
y el cobre
• Pueden catalizar la formación
de ERO
• se mantienen en niveles
mínimos mediante su unión a
proteínas de almacenamiento y
transporte  la formación de
ERO sea mínima.
sistemas de eliminación de
radicales libres:
• Catalasa presente en los
peroxisomas, que descompone
H2O2 (peróxido de
hidrógeno o agua oxigenada)
• Superóxido dismutasas
(SOD), encargadas de
descomponer el superoxido
(o2) y convertirlo en peróxido
de hidrogeno (H2O2)
• La glutatión peroxidasa
también protege frente a las
lesiones al catalizar la
degradación de los radicales
EFECTOS PATOLÓGICOS DE LOS
RADICALES LIBRES
• Los efectos de las ERO y otros radicales libres son múltiples, pero existen tres
reacciones de especial importancia para las lesiones celulares:
• Peroxidación lipídica en las membranas. En presencia del O 2, los radicales libres pueden
provocar la Peroxidación de los lípidos (degradación oxidativa) de las membranas plasmáticas y
de los orgánulos.
• Modificación oxidativa de las proteínas. Los radicales libres inducen la oxidación de las
cadenas laterales de los aminoácidos, la formación de enlaces cruzados entre las proteínas y la
oxidación del esqueleto de las proteínas.
• Lesiones en el ADN. Los radicales libres pueden producir roturas en una o en ambas hebras del
ADN, provocar enlaces cruzados en las hebras del ADN y formar aductos.
 DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA
Mecanismos de la lesión de la membrana.
La membrana plasmática se puede lesionar por varias toxinas bacterianas, proteínas virales, y
diversos agentes físicos y químicos, estos son los mecanismos bioquímicos:
Especies reactivas del oxígeno

Reducción de la síntesis de fosfolípidos.

Aumento de la degradación de los fosfolípidos.

• Influye en la acumulación de productos de degradación de los lípidos  efecto detergente sobre las
membranas  provocar cambios en la permeabilidad y alteraciones electrofisiológicas

Alteraciones del citoesqueleto

• La activación de las proteasas puede causar lesiones en elementos del citoesqueleto. Con el efecto de
que las células se vuelvan susceptibles al estiramiento y la rotura.
 CONSECUENCIAS SOBRE LA MEMBRANA
La localización más importante de la lesión de la membrana durante el daño celular:
Lesiones de las membranas mitocondriales

• Ocasiona la apertura del “poro de transición ”  reduce el ATP  determina la liberación de proteínas 
que pueden generar la muerte por apoptosis.

Lesiones de la membrana plasmática

• Determina una pérdida del equilibrio osmótico con entrada de líquidos e iones a la célula y pérdida del
contenido celular,  además de metabolitos esenciales para formación de ATP,  agotando todavía más sus
reservas de energía.

Las lesiones de las membranas lisosómicas

• Permiten la salida de las enzimas hacia el citoplasma activadas por hidrolasas ácidas  La activación de
estas enzimas permite la digestión enzimática de las proteínas, ARN, ADN y glucógeno, y la célula muere
mediante necrosis.
LESIONES DEL ADN Y LAS PROTEÍNAS

• Las células disponen de mecanismos para reparar las lesiones del ADN, pero
cuando estas lesiones son demasiado graves para poder corregirlas, la célula
inicia un programa de suicidio que culmina en la muerte mediante apoptosis.
Se desencadena una reacción similar por el mal plegamiento de las proteínas.