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Cuestionario Nº1

Radicales libres y estrés oxidativo

1. ¿Qué es y como está constituido el átomo?

R. El átomo es la partícula mas pequeña y estable que mantiene todas las


propiedades de un elemento. Es decir, la parte de materia más pequeña que puede
ser medida.
El núcleo del átomo está formado por dos tipos de partículas, los protones, que tienen
carga eléctrica positiva, y los neutrones, que no tienen carga eléctrica. En un átomo
neutro, que es su estado habitual, el número de electrones es igual al de protones, y
como tienen carga eléctrica negativa se compensan.

2. ¿Qué son los radicales libres, como actúan y cuál es la fuente productora más
importante de estos?

R. Se denominan radicales libres a aquellas moléculas que tienen un electrón


desapareado en su orbital más externo. Esto les confiere una capacidad de reacción
muy elevada, por lo que son capaces de actuar en los sistemas biológicos produciendo
cambios en la composición química o en la estructura de los elementos celulares que
los hace incompatibles con la vida.

Los radicales libres en ocasiones se acumulan en las células y dañan otras moléculas,
como el ADN, los lípidos y las proteínas. Es posible que este daño aumente el riesgo
de cáncer y otras enfermedades.

3. ¿Qué significa sping Up y spin Down y cuál es su importancia?

R. Los espines "up" y "down", permiten dos electrones para cada conjunto
de números cuánticos espaciales
Esto provoca una división de la energía debido al momento magnético del electrón

4. ¿A qué se denomina reacción en cadena?

R. Una reacción en cadena consiste en una colección de etapas en las que consumen
y regeneran un conjunto de compuestos intermedios que son típicamente, radicales
libres, es decir, moléculas con electrones desapareados y muy reactivas.

5. ¿Que son los procesos de oxidación y reducción? Mencione ejemplos.

R. Una reacción de oxidación–reducción, o reacción redox, es una reacción en la que


hay una transferencia de electrones entre especies químicas (los átomos, los iones o
las moléculas que intervienen en la reacción). Todo el tiempo se producen reacciones
redox a nuestro alrededor: en la quema de combustibles, la corrosión de metales e
incluso en los procesos de fotosíntesis y respiración celular hay oxidación y reducción.
Por ejemplo:

 Semireacción de reducción. Reducción del cobre al captar dos electrones.


Disminuye su estado de oxidación.

 Semireacción de oxidación. Oxidación del hierro al perder dos electrones.


Aumenta su estado de oxidación.

Reacción global:

6. ¿Cuáles son las fuentes exógenas y endógenas de producción de radicales


libres?

R. 1) Las endógenas: Cadena de transporte electrónico mitocondrial, peroxisomal y


microsomal (citocromo P-450 y citocromo b5). enzimas, citoplasmáticas (como la XOD,
catecolamina y riboflavina) y enzimas fagocíticas (como la mieloperoxidasa y la
NADPH-oxidasa).

2) Las exógenas: Xenobióticos, (benzopireno. quinonas, bipirilidos), el humo del


cigarro, ciertos componentes de la dieta (sales de hierro y cobre y compuestos
fenólicos) las radiaciones y la hiperoxia.

7. ¿Qué es la cadena respiratoria?

R. La cadena respiratoria mitocondrial o cadena de transporte de electrones está


embebida en la membrana interna mitocondrial, y la constituyen cinco complejos
multienzimáticos (I, II, III, IV y V o ATP sintasa) y dos transportadores de electrones
móviles (coenzima Q o ubiquinona y citocromo c).

8. ¿Qué reacción cataliza la enzima xantina oxidasa y cuales son los productos
finales de esta reacción?

R. La xantina oxidasa (XO) es la enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a


xantina y de esta a ácido úrico, por lo que desempeña un importante papel en el
catabolismo de las purinas.
9. ¿Qué es el estrés oxidativo?
R. El estrés oxidativo es causado por un desequilibrio entre la producción de especies
reactivas del oxígeno y la capacidad de un sistema biológico de neutralizar
rápidamente los reactivos intermedios o reparar el daño resultante. Todas las formas
de vida mantienen un entorno reductor dentro de sus células

10. ¿Como se forman las especies reactivas de oxígeno y cuantos electrones y


protones se añaden en esta? Esquematice

R. Los electrones dentro de los átomos ocupan regiones llamadas orbitales. Cada
orbital puede albergar un máximo de dos electrones. Un radical libre es una especie
que contiene uno o más electrones no apareados, es decir un electrón que se
encuentra solo en su orbital.
Debido al hecho que los electrones son más estables cuando están apareados en los
orbitales, los radicales libres son reactivos frente a otras especies.
Los electrones no apareados tienen una fuerte tendencia a formar pares de electrones
para llegar a una configuración más estable.
Un radical puede donar su electrón desapareado a otra molécula, o puede robar un
electrón de otra molécula para formar un par electrónico.
No obstante, si un radical toma un electrón de otra molécula o dona un electrón, la otra
molécula se transforma en un radical libre.

11. ¿A nivel de que complejos de la cadena respiratoria, se produce el radical


superóxido y cuáles son sus características?
R. Las deshidrogenasas alternas que se encuentran expuestas hacia el espacio
intermembrana y el complejo lll, son los componentes principales que generan los
radicales superóxidos. Para transformar el ión superóxido en un compuesto menos
nocivo, la mitocondria contiene enzimas encargadas de convertirlo en moléculas
menos reactivas.

12. ¿Que son las reacciones de Fenton y de Haber- Weiss y cuál es su


importancia?

R. La reacción de Haber-Weiss genera radicales hidroxilo (•OH) a partir de


H2O2 (peróxido de hidrógeno) y superóxido (•O2-).
Esta reacción puede ocurrir en las células vivas y como consecuencia es una posible
fuente de estrés oxidativo. La reacción directa es muy lenta, pero es catalizada por
el hierro en estado de oxidación (III).

El primer paso del ciclo catalítico se produce por la reducción del catión férrico a catión
ferroso:
Fe3+ + •O2− → Fe2+ + O2

El segundo paso es una reacción de Fenton:


Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + OH− + •OH

La reacción neta es:


•O2- + H2O2 → •OH + OH- + O2

La reacción fue nombrada en homenaje a Fritz Haber y a su estudiante Joseph


Joshua Weiss.

Es de interés particular entre las ROS. Se genera mediante radiaciones ionizantes, la


reacción del O₂ con el H₂O₂ (reacción de Haber–Weiss) y en el desarrollo de procesos
patológicos.

13. ¿Cuánto tiempo vive el radical hidroxilo y cuál es la enzima que lo


neutraliza?

R. El hidroxilo vive 0,1 microsegundos. Este es el causante de la gran mayoría de las


acciones o efectos biológicos y todo lo que se entiende como acciones tóxicas. El
superóxido y el óxido nítrico son poco reactivos, y en realidad dan reacciones de
radicales libres por medio de la generación del hidroxilo.

El glutatión peroxidasa es la enzima que lo neutraliza


14. ¿Por qué el peróxido de hidrogeno, no es considerado un verdadero radical
libre?

R. La mayor fuente de radicales libres en los sistemas bio- lógicos es el oxígeno. Ya


hemos señalado que el peróxido de hidrógeno, que es un oxidante, no es un radical
libre por no tener en su estructura electrones no apareados.

15. ¿Cuáles son las enzimas que inactivan el peróxido de hidrogeno?

R. La catalasa es una enzima tetramérica, dependiente del grupo hemo, que reduce el
peróxido de hidrógeno a agua y oxígeno y que requiere de la presencia de NADPH
para llevar a cabo su función

16. ¿Qué es la peroxidación lipídica?

R. La peroxidación lipídica o lipoperoxidación hace referencia a la


degradación oxidativa de los lípidos. Es el proceso a través del cual los radicales
libres capturan electrones de los lípidos en las membranas celulares.
Este proceso es iniciado por un mecanismo de reacción en cadena de un radical libre.
En la mayoría de los casos afecta los ácidos grasos poliinsaturados, debido a que
contienen múltiples dobles enlaces entre los cuales se encuentran los
grupos metileno (-CH2-) que poseen hidrógenos particularmente reactivos.
Al igual que cualquier reacción con radicales, esta se modela en tres pasos
fundamentales: iniciación, propagación y terminación.

17. ¿A partir de que aminoácido se forma el óxido nítrico y por la acción de que
enzima?

R. La molécula endógena es lipofílica, se forma a partir del grupo guanidino del


aminoácido semi esencial L-arginina en su conversión a L-citrulina gracias a la acción
de la enzima Óxido Nítrico Sintetasa.

18. ¿Cuáles son los efectos benéficos del óxido nítrico?

R. El óxido nítrico previene la agregación plaquetaria, la proliferación de la célula


muscular lisa y la adhesión de los leucocitos al endotelio.

Tracto gastrointestinal, el NO liberado por las neuronas del plexo mientérico


produce la relajación del músculo liso intestinal.
El NO como regulador de la motilidad intestinal.

Un papel importante del NO como neurotransmisor, es la erección del pene.


Sistema nervioso, actúa como neuromodulador, interviene en la memoria y
aprendizaje, ciclo vigilia/sueño, y prevención enfermedades como el Alzheimer y el
Parkinson.

La terapia inhalatoria con NO, en bajas dosis, reducir selectivamente la presión


vascular pulmonar en niños y en el síndrome de distrés respiratorio del adulto
(SDRA).

Regula la función renal, mediador de la función secretora endocrina normal y como


relajador del músculo liso durante el embarazo.

Aumenta la vaso-dilatación a todos los niveles celulares, por tanto es sumamente


importante en el ejercicio físico tanto para aumentar su rendimiento como para
incrementar la capacidad de aportes de nutrientes, la recuperación del músculo y el
aumento de su capacidad de crecimiento.

19. ¿Qué son los antioxidantes? ¿Cómo actúan y como se clasifican? Mencione
ejemplos.

R. Sustancia que protege las células de los daños que causan los radicales
libres (moléculas inestables elaboradas por el proceso de oxidación durante el
metabolismo normal).

Los antioxidantes bloquean el efecto dañino de los radicales libres. La respiración en


presencia de oxígeno es esencial en la vida celular de nuestro organismo, pero como
consecuencia de la misma se producen estos radicales libres, que ocasionan a lo
largo de la vida efectos negativos para la salud a través de su capacidad de alterar el
ADN (los genes), las proteínas y los lípidos o grasas.

Los antioxidantes se dividen en endógenos, fabricados por la propia célula, y


exógenos o aquellos que entran en el organismo a través de la dieta o de
suplementos.
20. ¿Cuáles son las enzimas que participan en los cinco niveles de defensa
antioxidante, y cuál es su acción?

R. Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las
hidroperoxidasas, la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. Estas
hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la
asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes.
Las peroxidasas requieren de un donante de electrones, que dependiendo del tipo de
reacción puede ser la vitamina C, alguna quinona o el citocromo C (todos en estado
reducido). La reacción general que se verifica es la siguiente:

H2O2 + AH2 → 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor.

Consideradas originalmente como enzimas vegetales, las peroxidasas se hallan,


además, en la leche (lactoperoxidasa), plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa), en el
hígado y en otros tejidos.
La catalasa, con estructura tetra hemínica, participa en la eliminación del peróxido de
hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo,
la xantina oxidasa). En su mecanismo de acción, la propia molécula de agua actúa
como donante de electrones:

2 H2O2 → 2 H2O + O2

Esta importante enzima se encuentra en sangre, médula ósea, mucosas, riñón e


hígado.

La glutatión peroxidasa, dependiente de selenio para su función,28 utiliza glutatión


reducido como donante de electrones:

2 H2O2 + 2 G – SH → 2 H2O + GSSG

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