OXIDACIÓN BIOLOGICA

Químicamente la Oxidación se defina como la perdida de electrones y la reducción como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la oxidación del ion férrico. Consecuentemente, la oxidación va siempre acompañada por la reducción de un aceptor de electrones. Este principio de oxido-reducción se aplica igualmente a los sistemas bioquímicos y es un proceso importante en la comprensión de la Oxidación Biológica. ENZIMAS Y COENZIMAS QUE INTERVUENEN EN LA OXIDACION Y REDUCCION

Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remoción de hidrogeno de un substrato pero usan solo oxígeno como aceptor de hidrógenos. Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como producto de la reacción.

2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son enzimas capaces de catalizar la oxidación o reducción de un sustrato por sustracción o adición de dos átomos de hidrógeno (deshidrogenación), empleando un par de coenzimas que actúan como aceptores o como donadores de electrones y protones; los principales coenzimas implicados en estas reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima. Así, cuando una deshidrogenasa arranca dos átomos de hidrógeno de un substrato, oxidándolo, los electrones y los protones de dichos átomos de hidrógeno son captados por la forma oxidada de la coenzima, que se reduce: A-H2 + FAD A + FADH2 Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos protones-). Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo energético de la célula; varias de ellas actúan en el ciclo de Krebs, ruta metabólica esencial en el catabolismo aerobio.

3. Deshidrogenasa Anaerobias

4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato. Dos tipos de enzimas pertenecen a esta categoría: las peroxidasas, que se encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y vegetales.

con una preponderancia a favor de los primeros. disponen de ellas. endógenamente tienen un papel protagónico las enzimas oxidorreductasas. No . que transfieren al sustrato ambos átomos de oxígeno de la molécula. vitaminas antioxidantes.5. como en el aire). radicales libres. figuran las vitaminas antioxidantes y minerales como el hierro y el selenio. E) y microelementos. lo cual podría acarrear la muerte celular. se encuentran hemoenzimas oxidorreductasas y metabolitos intermediarios como el glutatión. Muchos procesos patológicos como entidades nosológicas en sí. entre los que figuran metales como el hierro (Fe) y el Selenio (Se). Las Oxigenasas forman un grupo dentro de las oxidoreductasas. Vitaminas y oxidoreductasas antioxidantes: defensa ante el estrés oxidativo Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desequilibrio entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. C. el equipo antioxidante del organismo humano tiene también miembros exógenos y endógenos. lipoperóxidos. Concepto de estrés oxidativo Los compuestos químicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxígeno con potencial tóxico pueden reconocerse como prooxidantes. se acompañan de estrés oxidativo. Dioxigenasas. Por otra parte. Por su parte. Se distinguen dos tipos de oxigenasas: Monooxigenasas. con el resultado altamente dañino de las rupturas de membranas. internamente. que transfieren un átomo de oxígeno al sustrato. suprimen su formación o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. ingresado formando parte de los alimentos o como suplemento nutritivo. ya sea la celular o la de algún organelo citoplasmático. Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida un sustrato mediante la transferencia de oxígeno presente en el oxígeno molecular (O2. Por otra parte. y ciertos agentes reductores como el glutatión. y reducen el otro oxígeno a agua. Muchos procesos patológicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo. u oxígeno transferasas. Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. hemoenzimas. la dotación antioxidante del organismo humano también cuenta con miembros externos e internos Entre los primeros . En una célula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. expresándose en la peroxidación de biomembranas y la subsiguiente apoptosis. Palabras clave: Estrés oxidativo. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos o venenos) o endógenos (entre los más dañinos están las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos y venenos) y endógenos (como las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). tanto las del metabolismo intermediario como las ligadas al transporte electrónico en las biomembranas. Entre los primeros están las vitaminas antioxidantes esenciales (A. a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies.

Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son: el anión súper óxido (O22-). la cual sigue una secuencia de reacciones en cadena. en unos casos. en medio de la aleatoriedad del evento. Radicales libres libres como mecanis antioxidante Un radical libre es un átomo o molécula que tiene. Los lipoperóxidos se originan. una molécula previamente alterada (con un electrón sin parear). La cadena de reacciones terminaría si. el cual es también responsable del deterioro progresivo que sufren los alimentos cuando se produce la rancidez de las grasas. Los efectos deletéreos se inician por los radicales libres (ROO. confiriéndole propiedades de radical libre.obstante.) producidos durante la formación de peróxidos a partir de ácidos grasos (radicales peróxido) que contienen enlaces dobles interrumpidos entre grupos metilenos . y consecuencia en otros de la activación de señalizaciones para la autodestrucción de membranas y muerte celular (apoptosis). se encontrasen 2 moléculas altamente reactivas. además. Entre los radicales libres. al menos. a partir del ataque de radicales libres de ERO a las biomembranas. es capaz de reaccionar con otra molécula no reactiva. y así de manera sucesiva. los lipoperóxidos (R-COO. en un proceso morboso conocido como peroxidación lipídica. el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH.) son moléculas de ácidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formación carboxilo se halla en un estado de singlete activado. El mecanismo oxidante de los radicales libres está íntimamente ligado a su génesis..). ya sea debido a una malnutrición como la hipovitaminosis E. Tal circunstancia se presenta después de la introducción en el organismo de ciertos fármacos o venenos insecticidas y/o pesticidas. Su tendencia natural a ceder ese electrón o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. porque desestabiliza la estructura y función de la célula y sus organelos. En estas reacciones. OH. un electrón sin neutralizar. cuando la concentración de antioxidantes disminuye. Por su parte. o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo. por su importancia. El desbalance puede presentarse. los presentes en los ácidos grasos poliinsaturados que se encuentran tanto en membranas biológicas como en los alimentos. a su vez. están algunas especies reactivas del oxígeno (ERO) y los lipoperóxidos o peróxidos lipídicos. debido a que puede constituir causa. anulándose la potencialidad nucleofílica del ataque. La agresión de estas especies reactivas (tanto las del oxígeno como los lipoperóxidos) en las biomembranas constituye la esencia del daño en el estrés oxidativo.. . es decir. y por tanto muy reactiva. RO. induciendo en esta última la formación de un radical libre listo para iniciar un nuevo ataque nucleofílico. A todo este desequilibrio se le conoce como tensión oxidativa o estrés oxidativo y puede conducir a lesión grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada. este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la producción de estas especies aumenta de modo considerable.

en la que los grupos hidroxilos asociados al doble enlace funcionan como agentes con alto potencial reductor. La vitamina C es un derivado ácido de la glucosa. La vitamina E es un lípido isoprenoide sustituido. el hombre debe ingerirla de modo esencial. Esta vitamina es abundante en la yema de huevos. Los fosfolípidos de las membranas mitocondrial. el envejecimiento y el padecimiento de patologías crónicodegenerativas como la aterosclerosis. de la familia de los tocoferoles.O ROOH + radical no libre Los tocoferoles y el selenio actúan sinérgicamente.OH ROOH + Toc. en la forma de radical libre fenoxi o fenoxilo.O ROO. tienen efecto antioxidante la vitamina A (beta carotenos) y un grupo de quinonas que conforma la vitamina K. junto con el glutatión. las vísceras de mamíferos y los aceites de pescados. trabajos recientes demuestran la estrecha relación del incremento del requerimiento de la vitamina (y del selenio) con la ingestión de ácidos grasos insaturados. además de cobayos. Además de las 2 que se han considerado en esta revisión. neutralizando de esta manera el potencial oxidativo destructor de estos. incluso .Mecanismo antioxidante de las vitaminas C y E Las vitaminas antioxidantes. aunque ya es conocido que la apropiación de vitamina E está en franca correlación con la disponibilidad para digerir y absorber lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica (se ha comprobado la deficiencia de tocoferoles en procesos morbosos como la colestasis hepática y la fibrosis quística o en la resección intestinal). conforman un grupo de agentes reductores capaces de donar electrones a especies oxidadas como los radicales libres y los lipoperóxidos. Presenta una configuración de lactona. + Toc. a la vez. Su obtención en la dieta es esencial para el hombre (y los primates en general. la cual es necesaria para la correcta digestión de los lípidos. Su forma biológicamente activa es el D alfa tocoferol. en reacciones intermedias no reversibles que presuponen la transformación de la vitamina hasta su producto final inocuo: ROO. Los tocoferoles actúan interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidrógeno fenólico a un radical peróxido libre. + Toc. el selenio es requerido para la función pancreática normal. La actividad vitamínica E es una de las primeras barreras de la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. lo que permite al organismo disponer de su actividad antioxidante aunque uno esté disminuido. lo que le permite. la leche entera. cuyo hidroxilo fenólico en el anillo de cromano es responsable de la reducción antioxidante. murciélagos y algunas aves y peces). del retículo endoplasmático y plasmática poseen afinidades para el alfa-tocoferol. quedando. funcionando así como sustrato donante en las reacciones de las peroxidasas. el mal de Alzheimer o el carcinoma prostático. participar en la reducción directa del oxígeno. De hecho. Por otra parte. por lo que está muy concentrado en estos sitios. .

con estructura tetra hemínica. además. Desde el punto de vista de la oxidorreducción. la propia molécula de agua actúa como donante de electrones: 2 H2O2 2 H2O + O2 Esta importante enzima se encuentra en sangre. Las hidroperoxidasas lo eliminan (así como a los lipoperóxidos) mediante la reducción irreversible. médula ósea. a diferencia de los antioxidantes preventivos (entre los que se encuentran las enzimas peroxidasas). es el agente que reduce los radicales fenoxilo formados durante la actividad vitamínica E.El mecanismo molecular de acción de esta vitamina la sitúa en un nivel antioxidante de alta jerarquía. La catalasa. mucosas. Las peroxidasas requieren de un donante de electrones. la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. La acumulación de peróxido de hidrógeno es fuente de radicales libres. que participa en las reacciones del metabolismo de aminoácidos como donante de grupos gamma glutamilos. gamma glutamil-cisteinil-glicina. atrapándolos y reduciéndolos. además. como podría ser un lipoperóxido de las membranas. así como las hemoenzimas del transporte electrónico (citocromos). porque actúan interrumpiendo la reacción en cadena de formación de radicales libres. La glutatión peroxidasa. Reacciones enzimáticas de la defensa antioxidante Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las hidroperoxidasas. Los tocoferoles funcionan en un ambiente de alta presión parcial de oxígeno. utiliza glutatión reducido como donante de electrones: . Este grupo general de enzimas se subdivide en 2 subgrupos: las peroxidasas y la catalasa. clasifican como antioxidantes interruptores. las peroxidasas se hallan. que dependiendo del tipo de reacción puede ser la vitamina C. La reacción general que se verifica es la siguiente: H2O2 + AH2 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor. alguna quinona o el citocromo C (todos en estado reducido). Otras enzimas involucradas en el consumo de oxígeno son las piridín y flavo deshidrogenasas del ciclo de Krebs. el glutatión reducido (G-SH) es capaz de ceder electrones desde su grupo sulfidrilo (SH) a una especie oxidada. la xantina oxidasa). así como la A. En su mecanismo de acción. en el hígado y en otros tejidos. o de nitrosaminas durante la digestión. en la leche (lactoperoxidasa). participa en la eliminación del peróxido de hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo. mientras que los betacarotenos lo hacen a presiones bajas. funcionando así como un potente agente antioxidante y rindiendo el producto oxidado (GSSG). El glutatión es un tripéptido. restableciéndola. Las vitaminas C y E. riñón e hígado. Estas hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes. que evitan la iniciación de la secuencia de reacciones. dependiente de selenio para su función. pues incluye la inhibición de la formación de radicales superóxido. Consideradas originalmente como enzimas vegetales. plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa).

la cual le garantiza el estado reducido del glutatión.2 H2O2 + 2 G SH 2 H2O + GSSG La enzima está presente. la cadena antioxidante debe continuar con la reducción definitiva a agua. cada una contiene un equivalente de cobre (Cu2+) y de zinc (Zn2+). Estructuralmente. . de esta manera se protegen los tejidos de la acción deletérea potencial de este radical libre. porque el anión superóxido generalmente se forma como intermediario en las reacciones de oxigenación de sustratos. lo cual la hace semejante a la isoenzima presente en algunas especies procariontes.+ 2H+ H2O2 + O2 Evidentemente.. fundamentalmente. del peróxido aquí producido. por parte de peroxidasas o catalasa.+ O2. hecho que apoya las hipótesis que señalan la mitocondria como una adquisición simbiótica procarionte por parte de las células eucariontes en el proceso evolutivo.. La isoenzima citosólica está formada por 2 subunidades. La actividad catalítica neutraliza la capacidad reactiva del radical superóxido. al reducirlo a peróxido: O2. la enzima es una metaloproteína y se presenta en 2 isoformas. la isoforma mitocondrial contiene manganeso (Mn2+). protegiendo a sus membranas y a la hemoglobina de la acción de los peróxidos. en eritrocitos y otras especies formes de la sangre. la glutatión reductasa. Esta enzima establece una vigilancia bioquímica. La enzima superóxido dismutasa está altamente distribuida en todos las células aerobias y su concentración aumenta adaptativamente con la exposición de la célula a gradientes superiores de presión de oxígeno. Esta enzima es también dependiente de la acción de otra.

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