OXIDACIÓN BIOLOGICA

OXIDACIÓN BIOLOGICA

Químicamente la Oxidación se defina como la perdida de electrones y la reducción como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la oxidación del ion férrico. Consecuentemente, la oxidación va siempre acompañada por la reducción de un aceptor de electrones. Este principio de oxido-reducción se aplica igualmente a los sistemas bioquímicos y es un proceso importante en la comprensión de la Oxidación Biológica. ENZIMAS Y COENZIMAS QUE INTERVUENEN EN LA OXIDACION Y REDUCCION

Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remoción de hidrogeno de un substrato pero usan solo oxígeno como aceptor de hidrógenos. Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como producto de la reacción.

2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son enzimas capaces de catalizar la oxidación o reducción de un sustrato por sustracción o adición de dos átomos de hidrógeno (deshidrogenación), empleando un par de coenzimas que actúan como aceptores o como donadores de electrones y protones; los principales coenzimas implicados en estas reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima. Así, cuando una deshidrogenasa arranca dos átomos de hidrógeno de un substrato, oxidándolo, los electrones y los protones de dichos átomos de hidrógeno son captados por la forma oxidada de la coenzima, que se reduce: A-H2 + FAD A + FADH2 Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos protones-). Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo energético de la célula; varias de ellas actúan en el ciclo de Krebs, ruta metabólica esencial en el catabolismo aerobio.

3. Deshidrogenasa Anaerobias

4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato. Dos tipos de enzimas pertenecen a esta categoría: las peroxidasas, que se encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y vegetales.

Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida un sustrato mediante la transferencia de oxígeno presente en el oxígeno molecular (O2. entre los que figuran metales como el hierro (Fe) y el Selenio (Se). suprimen su formación o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. el equipo antioxidante del organismo humano tiene también miembros exógenos y endógenos. tanto las del metabolismo intermediario como las ligadas al transporte electrónico en las biomembranas.5. Dioxigenasas. y reducen el otro oxígeno a agua. vitaminas antioxidantes. Las Oxigenasas forman un grupo dentro de las oxidoreductasas. En una célula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. No . hemoenzimas. E) y microelementos. como en el aire). Concepto de estrés oxidativo Los compuestos químicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxígeno con potencial tóxico pueden reconocerse como prooxidantes. la dotación antioxidante del organismo humano también cuenta con miembros externos e internos Entre los primeros . u oxígeno transferasas. endógenamente tienen un papel protagónico las enzimas oxidorreductasas. con una preponderancia a favor de los primeros. Por otra parte. Vitaminas y oxidoreductasas antioxidantes: defensa ante el estrés oxidativo Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desequilibrio entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. expresándose en la peroxidación de biomembranas y la subsiguiente apoptosis. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos y venenos) y endógenos (como las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). lo cual podría acarrear la muerte celular. Muchos procesos patológicos como entidades nosológicas en sí. radicales libres. Entre los primeros están las vitaminas antioxidantes esenciales (A. internamente. Palabras clave: Estrés oxidativo. ingresado formando parte de los alimentos o como suplemento nutritivo. que transfieren un átomo de oxígeno al sustrato. y ciertos agentes reductores como el glutatión. Se distinguen dos tipos de oxigenasas: Monooxigenasas. disponen de ellas. que transfieren al sustrato ambos átomos de oxígeno de la molécula. Muchos procesos patológicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo. Por su parte. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos o venenos) o endógenos (entre los más dañinos están las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). se encuentran hemoenzimas oxidorreductasas y metabolitos intermediarios como el glutatión. a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies. C. con el resultado altamente dañino de las rupturas de membranas. Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. lipoperóxidos. figuran las vitaminas antioxidantes y minerales como el hierro y el selenio. se acompañan de estrés oxidativo. ya sea la celular o la de algún organelo citoplasmático. Por otra parte.

confiriéndole propiedades de radical libre. además. El desbalance puede presentarse. En estas reacciones. se encontrasen 2 moléculas altamente reactivas. por su importancia. en un proceso morboso conocido como peroxidación lipídica. induciendo en esta última la formación de un radical libre listo para iniciar un nuevo ataque nucleofílico. al menos. Entre los radicales libres.). Su tendencia natural a ceder ese electrón o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. Los lipoperóxidos se originan. una molécula previamente alterada (con un electrón sin parear). el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH. Los efectos deletéreos se inician por los radicales libres (ROO. ya sea debido a una malnutrición como la hipovitaminosis E. están algunas especies reactivas del oxígeno (ERO) y los lipoperóxidos o peróxidos lipídicos. los presentes en los ácidos grasos poliinsaturados que se encuentran tanto en membranas biológicas como en los alimentos. este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la producción de estas especies aumenta de modo considerable. en medio de la aleatoriedad del evento. a partir del ataque de radicales libres de ERO a las biomembranas. El mecanismo oxidante de los radicales libres está íntimamente ligado a su génesis. y por tanto muy reactiva. RO. La agresión de estas especies reactivas (tanto las del oxígeno como los lipoperóxidos) en las biomembranas constituye la esencia del daño en el estrés oxidativo.obstante. a su vez. es decir. debido a que puede constituir causa. porque desestabiliza la estructura y función de la célula y sus organelos. es capaz de reaccionar con otra molécula no reactiva. La cadena de reacciones terminaría si.. en unos casos. A todo este desequilibrio se le conoce como tensión oxidativa o estrés oxidativo y puede conducir a lesión grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada. anulándose la potencialidad nucleofílica del ataque. y así de manera sucesiva.) son moléculas de ácidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formación carboxilo se halla en un estado de singlete activado. o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo. la cual sigue una secuencia de reacciones en cadena. el cual es también responsable del deterioro progresivo que sufren los alimentos cuando se produce la rancidez de las grasas. y consecuencia en otros de la activación de señalizaciones para la autodestrucción de membranas y muerte celular (apoptosis).. Tal circunstancia se presenta después de la introducción en el organismo de ciertos fármacos o venenos insecticidas y/o pesticidas.) producidos durante la formación de peróxidos a partir de ácidos grasos (radicales peróxido) que contienen enlaces dobles interrumpidos entre grupos metilenos . cuando la concentración de antioxidantes disminuye. . los lipoperóxidos (R-COO. OH. Por su parte. un electrón sin neutralizar. Radicales libres libres como mecanis antioxidante Un radical libre es un átomo o molécula que tiene. Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son: el anión súper óxido (O22-).

de la familia de los tocoferoles. Su forma biológicamente activa es el D alfa tocoferol. el hombre debe ingerirla de modo esencial. Por otra parte. Su obtención en la dieta es esencial para el hombre (y los primates en general. conforman un grupo de agentes reductores capaces de donar electrones a especies oxidadas como los radicales libres y los lipoperóxidos. Los tocoferoles actúan interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidrógeno fenólico a un radical peróxido libre. quedando. por lo que está muy concentrado en estos sitios. De hecho. Además de las 2 que se han considerado en esta revisión. La vitamina C es un derivado ácido de la glucosa. lo que permite al organismo disponer de su actividad antioxidante aunque uno esté disminuido. el mal de Alzheimer o el carcinoma prostático. en la forma de radical libre fenoxi o fenoxilo. Los fosfolípidos de las membranas mitocondrial. aunque ya es conocido que la apropiación de vitamina E está en franca correlación con la disponibilidad para digerir y absorber lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica (se ha comprobado la deficiencia de tocoferoles en procesos morbosos como la colestasis hepática y la fibrosis quística o en la resección intestinal). trabajos recientes demuestran la estrecha relación del incremento del requerimiento de la vitamina (y del selenio) con la ingestión de ácidos grasos insaturados. el selenio es requerido para la función pancreática normal. Presenta una configuración de lactona. del retículo endoplasmático y plasmática poseen afinidades para el alfa-tocoferol.O ROO. la leche entera.O ROOH + radical no libre Los tocoferoles y el selenio actúan sinérgicamente. tienen efecto antioxidante la vitamina A (beta carotenos) y un grupo de quinonas que conforma la vitamina K. en la que los grupos hidroxilos asociados al doble enlace funcionan como agentes con alto potencial reductor. la cual es necesaria para la correcta digestión de los lípidos. funcionando así como sustrato donante en las reacciones de las peroxidasas. murciélagos y algunas aves y peces).OH ROOH + Toc. el envejecimiento y el padecimiento de patologías crónicodegenerativas como la aterosclerosis. a la vez. en reacciones intermedias no reversibles que presuponen la transformación de la vitamina hasta su producto final inocuo: ROO. participar en la reducción directa del oxígeno. junto con el glutatión. las vísceras de mamíferos y los aceites de pescados. + Toc. La actividad vitamínica E es una de las primeras barreras de la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. neutralizando de esta manera el potencial oxidativo destructor de estos. lo que le permite. además de cobayos. incluso . Esta vitamina es abundante en la yema de huevos. cuyo hidroxilo fenólico en el anillo de cromano es responsable de la reducción antioxidante. + Toc. .Mecanismo antioxidante de las vitaminas C y E Las vitaminas antioxidantes. La vitamina E es un lípido isoprenoide sustituido.

La reacción general que se verifica es la siguiente: H2O2 + AH2 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor. como podría ser un lipoperóxido de las membranas. Otras enzimas involucradas en el consumo de oxígeno son las piridín y flavo deshidrogenasas del ciclo de Krebs. que dependiendo del tipo de reacción puede ser la vitamina C. Desde el punto de vista de la oxidorreducción. Las peroxidasas requieren de un donante de electrones. en la leche (lactoperoxidasa). Las vitaminas C y E. las peroxidasas se hallan. restableciéndola. riñón e hígado. pues incluye la inhibición de la formación de radicales superóxido. la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. clasifican como antioxidantes interruptores. que participa en las reacciones del metabolismo de aminoácidos como donante de grupos gamma glutamilos. gamma glutamil-cisteinil-glicina. dependiente de selenio para su función. porque actúan interrumpiendo la reacción en cadena de formación de radicales libres. el glutatión reducido (G-SH) es capaz de ceder electrones desde su grupo sulfidrilo (SH) a una especie oxidada. atrapándolos y reduciéndolos. Consideradas originalmente como enzimas vegetales.El mecanismo molecular de acción de esta vitamina la sitúa en un nivel antioxidante de alta jerarquía. La catalasa. La acumulación de peróxido de hidrógeno es fuente de radicales libres. En su mecanismo de acción. La glutatión peroxidasa. así como la A. Estas hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes. funcionando así como un potente agente antioxidante y rindiendo el producto oxidado (GSSG). El glutatión es un tripéptido. Reacciones enzimáticas de la defensa antioxidante Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las hidroperoxidasas. además. en el hígado y en otros tejidos. es el agente que reduce los radicales fenoxilo formados durante la actividad vitamínica E. o de nitrosaminas durante la digestión. mientras que los betacarotenos lo hacen a presiones bajas. que evitan la iniciación de la secuencia de reacciones. mucosas. Los tocoferoles funcionan en un ambiente de alta presión parcial de oxígeno. médula ósea. la propia molécula de agua actúa como donante de electrones: 2 H2O2 2 H2O + O2 Esta importante enzima se encuentra en sangre. además. utiliza glutatión reducido como donante de electrones: . la xantina oxidasa). con estructura tetra hemínica. participa en la eliminación del peróxido de hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo. a diferencia de los antioxidantes preventivos (entre los que se encuentran las enzimas peroxidasas). así como las hemoenzimas del transporte electrónico (citocromos). plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa). Este grupo general de enzimas se subdivide en 2 subgrupos: las peroxidasas y la catalasa. alguna quinona o el citocromo C (todos en estado reducido). Las hidroperoxidasas lo eliminan (así como a los lipoperóxidos) mediante la reducción irreversible.

porque el anión superóxido generalmente se forma como intermediario en las reacciones de oxigenación de sustratos. la cadena antioxidante debe continuar con la reducción definitiva a agua. la cual le garantiza el estado reducido del glutatión. por parte de peroxidasas o catalasa. La actividad catalítica neutraliza la capacidad reactiva del radical superóxido. del peróxido aquí producido. de esta manera se protegen los tejidos de la acción deletérea potencial de este radical libre. hecho que apoya las hipótesis que señalan la mitocondria como una adquisición simbiótica procarionte por parte de las células eucariontes en el proceso evolutivo.. la glutatión reductasa.2 H2O2 + 2 G SH 2 H2O + GSSG La enzima está presente.+ O2. Esta enzima establece una vigilancia bioquímica.+ 2H+ H2O2 + O2 Evidentemente. protegiendo a sus membranas y a la hemoglobina de la acción de los peróxidos. Esta enzima es también dependiente de la acción de otra. la enzima es una metaloproteína y se presenta en 2 isoformas. cada una contiene un equivalente de cobre (Cu2+) y de zinc (Zn2+). Estructuralmente.. la isoforma mitocondrial contiene manganeso (Mn2+). . La isoenzima citosólica está formada por 2 subunidades. fundamentalmente. La enzima superóxido dismutasa está altamente distribuida en todos las células aerobias y su concentración aumenta adaptativamente con la exposición de la célula a gradientes superiores de presión de oxígeno. lo cual la hace semejante a la isoenzima presente en algunas especies procariontes. al reducirlo a peróxido: O2. en eritrocitos y otras especies formes de la sangre.

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