OXIDACIÓN BIOLOGICA

Químicamente la Oxidación se defina como la perdida de electrones y la reducción como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la oxidación del ion férrico. Consecuentemente, la oxidación va siempre acompañada por la reducción de un aceptor de electrones. Este principio de oxido-reducción se aplica igualmente a los sistemas bioquímicos y es un proceso importante en la comprensión de la Oxidación Biológica. ENZIMAS Y COENZIMAS QUE INTERVUENEN EN LA OXIDACION Y REDUCCION

Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remoción de hidrogeno de un substrato pero usan solo oxígeno como aceptor de hidrógenos. Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como producto de la reacción.

2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son enzimas capaces de catalizar la oxidación o reducción de un sustrato por sustracción o adición de dos átomos de hidrógeno (deshidrogenación), empleando un par de coenzimas que actúan como aceptores o como donadores de electrones y protones; los principales coenzimas implicados en estas reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima. Así, cuando una deshidrogenasa arranca dos átomos de hidrógeno de un substrato, oxidándolo, los electrones y los protones de dichos átomos de hidrógeno son captados por la forma oxidada de la coenzima, que se reduce: A-H2 + FAD A + FADH2 Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos protones-). Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo energético de la célula; varias de ellas actúan en el ciclo de Krebs, ruta metabólica esencial en el catabolismo aerobio.

3. Deshidrogenasa Anaerobias

4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato. Dos tipos de enzimas pertenecen a esta categoría: las peroxidasas, que se encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y vegetales.

hemoenzimas. Por su parte. Vitaminas y oxidoreductasas antioxidantes: defensa ante el estrés oxidativo Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desequilibrio entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. C. la dotación antioxidante del organismo humano también cuenta con miembros externos e internos Entre los primeros . Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos y venenos) y endógenos (como las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos o venenos) o endógenos (entre los más dañinos están las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). se acompañan de estrés oxidativo. con el resultado altamente dañino de las rupturas de membranas. ya sea la celular o la de algún organelo citoplasmático. figuran las vitaminas antioxidantes y minerales como el hierro y el selenio. lipoperóxidos. u oxígeno transferasas. Las Oxigenasas forman un grupo dentro de las oxidoreductasas. Se distinguen dos tipos de oxigenasas: Monooxigenasas. Entre los primeros están las vitaminas antioxidantes esenciales (A. que transfieren al sustrato ambos átomos de oxígeno de la molécula. Dioxigenasas. el equipo antioxidante del organismo humano tiene también miembros exógenos y endógenos. Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida un sustrato mediante la transferencia de oxígeno presente en el oxígeno molecular (O2. Palabras clave: Estrés oxidativo. y reducen el otro oxígeno a agua. Por otra parte. que transfieren un átomo de oxígeno al sustrato. endógenamente tienen un papel protagónico las enzimas oxidorreductasas. a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies. E) y microelementos. suprimen su formación o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. lo cual podría acarrear la muerte celular. Concepto de estrés oxidativo Los compuestos químicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxígeno con potencial tóxico pueden reconocerse como prooxidantes. vitaminas antioxidantes. Muchos procesos patológicos como entidades nosológicas en sí. entre los que figuran metales como el hierro (Fe) y el Selenio (Se). En una célula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. No . y ciertos agentes reductores como el glutatión. expresándose en la peroxidación de biomembranas y la subsiguiente apoptosis. disponen de ellas. radicales libres. Muchos procesos patológicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo. con una preponderancia a favor de los primeros.5. Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. como en el aire). internamente. ingresado formando parte de los alimentos o como suplemento nutritivo. Por otra parte. tanto las del metabolismo intermediario como las ligadas al transporte electrónico en las biomembranas. se encuentran hemoenzimas oxidorreductasas y metabolitos intermediarios como el glutatión.

Su tendencia natural a ceder ese electrón o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. y consecuencia en otros de la activación de señalizaciones para la autodestrucción de membranas y muerte celular (apoptosis). y así de manera sucesiva. La agresión de estas especies reactivas (tanto las del oxígeno como los lipoperóxidos) en las biomembranas constituye la esencia del daño en el estrés oxidativo. cuando la concentración de antioxidantes disminuye. Los efectos deletéreos se inician por los radicales libres (ROO.) producidos durante la formación de peróxidos a partir de ácidos grasos (radicales peróxido) que contienen enlaces dobles interrumpidos entre grupos metilenos . a su vez. los presentes en los ácidos grasos poliinsaturados que se encuentran tanto en membranas biológicas como en los alimentos. los lipoperóxidos (R-COO. por su importancia.). Entre los radicales libres. en unos casos. el cual es también responsable del deterioro progresivo que sufren los alimentos cuando se produce la rancidez de las grasas. debido a que puede constituir causa. a partir del ataque de radicales libres de ERO a las biomembranas.. El desbalance puede presentarse. RO. un electrón sin neutralizar. en medio de la aleatoriedad del evento. El mecanismo oxidante de los radicales libres está íntimamente ligado a su génesis. anulándose la potencialidad nucleofílica del ataque. es decir. . Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son: el anión súper óxido (O22-). porque desestabiliza la estructura y función de la célula y sus organelos. en un proceso morboso conocido como peroxidación lipídica. además. A todo este desequilibrio se le conoce como tensión oxidativa o estrés oxidativo y puede conducir a lesión grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada. Radicales libres libres como mecanis antioxidante Un radical libre es un átomo o molécula que tiene. al menos.. y por tanto muy reactiva. ya sea debido a una malnutrición como la hipovitaminosis E. Por su parte. una molécula previamente alterada (con un electrón sin parear). OH. confiriéndole propiedades de radical libre. En estas reacciones. induciendo en esta última la formación de un radical libre listo para iniciar un nuevo ataque nucleofílico. es capaz de reaccionar con otra molécula no reactiva.obstante.) son moléculas de ácidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formación carboxilo se halla en un estado de singlete activado. se encontrasen 2 moléculas altamente reactivas. la cual sigue una secuencia de reacciones en cadena. La cadena de reacciones terminaría si. o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo. el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH. este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la producción de estas especies aumenta de modo considerable. están algunas especies reactivas del oxígeno (ERO) y los lipoperóxidos o peróxidos lipídicos. Los lipoperóxidos se originan. Tal circunstancia se presenta después de la introducción en el organismo de ciertos fármacos o venenos insecticidas y/o pesticidas.

incluso . cuyo hidroxilo fenólico en el anillo de cromano es responsable de la reducción antioxidante. el selenio es requerido para la función pancreática normal. De hecho. las vísceras de mamíferos y los aceites de pescados. + Toc. Los fosfolípidos de las membranas mitocondrial. murciélagos y algunas aves y peces). lo que permite al organismo disponer de su actividad antioxidante aunque uno esté disminuido. la leche entera. por lo que está muy concentrado en estos sitios. junto con el glutatión. Por otra parte. en la forma de radical libre fenoxi o fenoxilo. participar en la reducción directa del oxígeno. Presenta una configuración de lactona. el envejecimiento y el padecimiento de patologías crónicodegenerativas como la aterosclerosis. La vitamina E es un lípido isoprenoide sustituido. el mal de Alzheimer o el carcinoma prostático. La actividad vitamínica E es una de las primeras barreras de la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. neutralizando de esta manera el potencial oxidativo destructor de estos. trabajos recientes demuestran la estrecha relación del incremento del requerimiento de la vitamina (y del selenio) con la ingestión de ácidos grasos insaturados. . Su forma biológicamente activa es el D alfa tocoferol. Esta vitamina es abundante en la yema de huevos. la cual es necesaria para la correcta digestión de los lípidos. aunque ya es conocido que la apropiación de vitamina E está en franca correlación con la disponibilidad para digerir y absorber lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica (se ha comprobado la deficiencia de tocoferoles en procesos morbosos como la colestasis hepática y la fibrosis quística o en la resección intestinal). La vitamina C es un derivado ácido de la glucosa.Mecanismo antioxidante de las vitaminas C y E Las vitaminas antioxidantes. conforman un grupo de agentes reductores capaces de donar electrones a especies oxidadas como los radicales libres y los lipoperóxidos. a la vez. Su obtención en la dieta es esencial para el hombre (y los primates en general. en la que los grupos hidroxilos asociados al doble enlace funcionan como agentes con alto potencial reductor. lo que le permite. de la familia de los tocoferoles. el hombre debe ingerirla de modo esencial. + Toc.O ROOH + radical no libre Los tocoferoles y el selenio actúan sinérgicamente. Además de las 2 que se han considerado en esta revisión. quedando. en reacciones intermedias no reversibles que presuponen la transformación de la vitamina hasta su producto final inocuo: ROO. del retículo endoplasmático y plasmática poseen afinidades para el alfa-tocoferol.O ROO. funcionando así como sustrato donante en las reacciones de las peroxidasas.OH ROOH + Toc. Los tocoferoles actúan interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidrógeno fenólico a un radical peróxido libre. tienen efecto antioxidante la vitamina A (beta carotenos) y un grupo de quinonas que conforma la vitamina K. además de cobayos.

Este grupo general de enzimas se subdivide en 2 subgrupos: las peroxidasas y la catalasa. funcionando así como un potente agente antioxidante y rindiendo el producto oxidado (GSSG). a diferencia de los antioxidantes preventivos (entre los que se encuentran las enzimas peroxidasas). que dependiendo del tipo de reacción puede ser la vitamina C. el glutatión reducido (G-SH) es capaz de ceder electrones desde su grupo sulfidrilo (SH) a una especie oxidada. Desde el punto de vista de la oxidorreducción. con estructura tetra hemínica. El glutatión es un tripéptido. la xantina oxidasa). es el agente que reduce los radicales fenoxilo formados durante la actividad vitamínica E. la propia molécula de agua actúa como donante de electrones: 2 H2O2 2 H2O + O2 Esta importante enzima se encuentra en sangre. Reacciones enzimáticas de la defensa antioxidante Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las hidroperoxidasas. médula ósea. Consideradas originalmente como enzimas vegetales. Las hidroperoxidasas lo eliminan (así como a los lipoperóxidos) mediante la reducción irreversible. además. que evitan la iniciación de la secuencia de reacciones. la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. participa en la eliminación del peróxido de hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo. La acumulación de peróxido de hidrógeno es fuente de radicales libres. La glutatión peroxidasa. riñón e hígado. mucosas. alguna quinona o el citocromo C (todos en estado reducido). las peroxidasas se hallan.El mecanismo molecular de acción de esta vitamina la sitúa en un nivel antioxidante de alta jerarquía. en el hígado y en otros tejidos. en la leche (lactoperoxidasa). además. porque actúan interrumpiendo la reacción en cadena de formación de radicales libres. gamma glutamil-cisteinil-glicina. atrapándolos y reduciéndolos. como podría ser un lipoperóxido de las membranas. utiliza glutatión reducido como donante de electrones: . En su mecanismo de acción. Las vitaminas C y E. así como las hemoenzimas del transporte electrónico (citocromos). clasifican como antioxidantes interruptores. La reacción general que se verifica es la siguiente: H2O2 + AH2 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor. plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa). dependiente de selenio para su función. La catalasa. así como la A. Los tocoferoles funcionan en un ambiente de alta presión parcial de oxígeno. pues incluye la inhibición de la formación de radicales superóxido. Estas hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes. Las peroxidasas requieren de un donante de electrones. restableciéndola. o de nitrosaminas durante la digestión. Otras enzimas involucradas en el consumo de oxígeno son las piridín y flavo deshidrogenasas del ciclo de Krebs. que participa en las reacciones del metabolismo de aminoácidos como donante de grupos gamma glutamilos. mientras que los betacarotenos lo hacen a presiones bajas.

la enzima es una metaloproteína y se presenta en 2 isoformas. al reducirlo a peróxido: O2. la cadena antioxidante debe continuar con la reducción definitiva a agua.2 H2O2 + 2 G SH 2 H2O + GSSG La enzima está presente.. La enzima superóxido dismutasa está altamente distribuida en todos las células aerobias y su concentración aumenta adaptativamente con la exposición de la célula a gradientes superiores de presión de oxígeno. cada una contiene un equivalente de cobre (Cu2+) y de zinc (Zn2+). la cual le garantiza el estado reducido del glutatión. . protegiendo a sus membranas y a la hemoglobina de la acción de los peróxidos..+ 2H+ H2O2 + O2 Evidentemente. lo cual la hace semejante a la isoenzima presente en algunas especies procariontes. Estructuralmente. la glutatión reductasa. Esta enzima es también dependiente de la acción de otra. porque el anión superóxido generalmente se forma como intermediario en las reacciones de oxigenación de sustratos. fundamentalmente. La isoenzima citosólica está formada por 2 subunidades. La actividad catalítica neutraliza la capacidad reactiva del radical superóxido. la isoforma mitocondrial contiene manganeso (Mn2+). Esta enzima establece una vigilancia bioquímica. hecho que apoya las hipótesis que señalan la mitocondria como una adquisición simbiótica procarionte por parte de las células eucariontes en el proceso evolutivo. en eritrocitos y otras especies formes de la sangre. del peróxido aquí producido.+ O2. de esta manera se protegen los tejidos de la acción deletérea potencial de este radical libre. por parte de peroxidasas o catalasa.