OXIDACIÓN BIOLOGICA

Químicamente la Oxidación se defina como la perdida de electrones y la reducción como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la oxidación del ion férrico. Consecuentemente, la oxidación va siempre acompañada por la reducción de un aceptor de electrones. Este principio de oxido-reducción se aplica igualmente a los sistemas bioquímicos y es un proceso importante en la comprensión de la Oxidación Biológica. ENZIMAS Y COENZIMAS QUE INTERVUENEN EN LA OXIDACION Y REDUCCION

Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remoción de hidrogeno de un substrato pero usan solo oxígeno como aceptor de hidrógenos. Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como producto de la reacción.

2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son enzimas capaces de catalizar la oxidación o reducción de un sustrato por sustracción o adición de dos átomos de hidrógeno (deshidrogenación), empleando un par de coenzimas que actúan como aceptores o como donadores de electrones y protones; los principales coenzimas implicados en estas reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima. Así, cuando una deshidrogenasa arranca dos átomos de hidrógeno de un substrato, oxidándolo, los electrones y los protones de dichos átomos de hidrógeno son captados por la forma oxidada de la coenzima, que se reduce: A-H2 + FAD A + FADH2 Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos protones-). Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo energético de la célula; varias de ellas actúan en el ciclo de Krebs, ruta metabólica esencial en el catabolismo aerobio.

3. Deshidrogenasa Anaerobias

4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato. Dos tipos de enzimas pertenecen a esta categoría: las peroxidasas, que se encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y vegetales.

Las Oxigenasas forman un grupo dentro de las oxidoreductasas. Muchos procesos patológicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo. que transfieren al sustrato ambos átomos de oxígeno de la molécula. E) y microelementos. se encuentran hemoenzimas oxidorreductasas y metabolitos intermediarios como el glutatión. como en el aire). y reducen el otro oxígeno a agua. ya sea la celular o la de algún organelo citoplasmático. que transfieren un átomo de oxígeno al sustrato. ingresado formando parte de los alimentos o como suplemento nutritivo. Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida un sustrato mediante la transferencia de oxígeno presente en el oxígeno molecular (O2. Entre los primeros están las vitaminas antioxidantes esenciales (A. Concepto de estrés oxidativo Los compuestos químicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxígeno con potencial tóxico pueden reconocerse como prooxidantes. expresándose en la peroxidación de biomembranas y la subsiguiente apoptosis. vitaminas antioxidantes. Por otra parte. u oxígeno transferasas. Dioxigenasas. Se distinguen dos tipos de oxigenasas: Monooxigenasas. el equipo antioxidante del organismo humano tiene también miembros exógenos y endógenos. tanto las del metabolismo intermediario como las ligadas al transporte electrónico en las biomembranas. radicales libres. Vitaminas y oxidoreductasas antioxidantes: defensa ante el estrés oxidativo Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desequilibrio entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. internamente. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos o venenos) o endógenos (entre los más dañinos están las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). la dotación antioxidante del organismo humano también cuenta con miembros externos e internos Entre los primeros . Muchos procesos patológicos como entidades nosológicas en sí. lipoperóxidos. En una célula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. Palabras clave: Estrés oxidativo. Por su parte. No . figuran las vitaminas antioxidantes y minerales como el hierro y el selenio.5. Por otra parte. entre los que figuran metales como el hierro (Fe) y el Selenio (Se). suprimen su formación o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. se acompañan de estrés oxidativo. lo cual podría acarrear la muerte celular. a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies. hemoenzimas. C. disponen de ellas. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos y venenos) y endógenos (como las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). con una preponderancia a favor de los primeros. con el resultado altamente dañino de las rupturas de membranas. Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. endógenamente tienen un papel protagónico las enzimas oxidorreductasas. y ciertos agentes reductores como el glutatión.

a su vez. La agresión de estas especies reactivas (tanto las del oxígeno como los lipoperóxidos) en las biomembranas constituye la esencia del daño en el estrés oxidativo. El desbalance puede presentarse.. por su importancia. un electrón sin neutralizar. la cual sigue una secuencia de reacciones en cadena. En estas reacciones. en medio de la aleatoriedad del evento. El mecanismo oxidante de los radicales libres está íntimamente ligado a su génesis. además. Los efectos deletéreos se inician por los radicales libres (ROO. Por su parte. Tal circunstancia se presenta después de la introducción en el organismo de ciertos fármacos o venenos insecticidas y/o pesticidas.obstante. Radicales libres libres como mecanis antioxidante Un radical libre es un átomo o molécula que tiene. están algunas especies reactivas del oxígeno (ERO) y los lipoperóxidos o peróxidos lipídicos. y así de manera sucesiva. una molécula previamente alterada (con un electrón sin parear). anulándose la potencialidad nucleofílica del ataque.. se encontrasen 2 moléculas altamente reactivas. este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la producción de estas especies aumenta de modo considerable. Entre los radicales libres. confiriéndole propiedades de radical libre. debido a que puede constituir causa. y por tanto muy reactiva. ya sea debido a una malnutrición como la hipovitaminosis E. induciendo en esta última la formación de un radical libre listo para iniciar un nuevo ataque nucleofílico. los presentes en los ácidos grasos poliinsaturados que se encuentran tanto en membranas biológicas como en los alimentos. o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo.) son moléculas de ácidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formación carboxilo se halla en un estado de singlete activado. el cual es también responsable del deterioro progresivo que sufren los alimentos cuando se produce la rancidez de las grasas. Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son: el anión súper óxido (O22-). A todo este desequilibrio se le conoce como tensión oxidativa o estrés oxidativo y puede conducir a lesión grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada. es capaz de reaccionar con otra molécula no reactiva. cuando la concentración de antioxidantes disminuye. a partir del ataque de radicales libres de ERO a las biomembranas. La cadena de reacciones terminaría si. en un proceso morboso conocido como peroxidación lipídica. los lipoperóxidos (R-COO. Los lipoperóxidos se originan. OH.) producidos durante la formación de peróxidos a partir de ácidos grasos (radicales peróxido) que contienen enlaces dobles interrumpidos entre grupos metilenos . y consecuencia en otros de la activación de señalizaciones para la autodestrucción de membranas y muerte celular (apoptosis). porque desestabiliza la estructura y función de la célula y sus organelos.). el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH. RO. Su tendencia natural a ceder ese electrón o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. es decir. en unos casos. . al menos.

Además de las 2 que se han considerado en esta revisión. murciélagos y algunas aves y peces).OH ROOH + Toc. el mal de Alzheimer o el carcinoma prostático. en la que los grupos hidroxilos asociados al doble enlace funcionan como agentes con alto potencial reductor. en la forma de radical libre fenoxi o fenoxilo. el selenio es requerido para la función pancreática normal.O ROO. además de cobayos. del retículo endoplasmático y plasmática poseen afinidades para el alfa-tocoferol. Los fosfolípidos de las membranas mitocondrial. el hombre debe ingerirla de modo esencial. la leche entera. cuyo hidroxilo fenólico en el anillo de cromano es responsable de la reducción antioxidante. + Toc. las vísceras de mamíferos y los aceites de pescados. en reacciones intermedias no reversibles que presuponen la transformación de la vitamina hasta su producto final inocuo: ROO. funcionando así como sustrato donante en las reacciones de las peroxidasas. lo que le permite. La vitamina E es un lípido isoprenoide sustituido. conforman un grupo de agentes reductores capaces de donar electrones a especies oxidadas como los radicales libres y los lipoperóxidos. el envejecimiento y el padecimiento de patologías crónicodegenerativas como la aterosclerosis. quedando. Su forma biológicamente activa es el D alfa tocoferol. aunque ya es conocido que la apropiación de vitamina E está en franca correlación con la disponibilidad para digerir y absorber lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica (se ha comprobado la deficiencia de tocoferoles en procesos morbosos como la colestasis hepática y la fibrosis quística o en la resección intestinal). Por otra parte. . la cual es necesaria para la correcta digestión de los lípidos.O ROOH + radical no libre Los tocoferoles y el selenio actúan sinérgicamente. + Toc.Mecanismo antioxidante de las vitaminas C y E Las vitaminas antioxidantes. De hecho. de la familia de los tocoferoles. junto con el glutatión. Los tocoferoles actúan interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidrógeno fenólico a un radical peróxido libre. a la vez. participar en la reducción directa del oxígeno. lo que permite al organismo disponer de su actividad antioxidante aunque uno esté disminuido. Presenta una configuración de lactona. neutralizando de esta manera el potencial oxidativo destructor de estos. trabajos recientes demuestran la estrecha relación del incremento del requerimiento de la vitamina (y del selenio) con la ingestión de ácidos grasos insaturados. por lo que está muy concentrado en estos sitios. incluso . La vitamina C es un derivado ácido de la glucosa. La actividad vitamínica E es una de las primeras barreras de la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. tienen efecto antioxidante la vitamina A (beta carotenos) y un grupo de quinonas que conforma la vitamina K. Esta vitamina es abundante en la yema de huevos. Su obtención en la dieta es esencial para el hombre (y los primates en general.

utiliza glutatión reducido como donante de electrones: . funcionando así como un potente agente antioxidante y rindiendo el producto oxidado (GSSG).El mecanismo molecular de acción de esta vitamina la sitúa en un nivel antioxidante de alta jerarquía. la propia molécula de agua actúa como donante de electrones: 2 H2O2 2 H2O + O2 Esta importante enzima se encuentra en sangre. Los tocoferoles funcionan en un ambiente de alta presión parcial de oxígeno. alguna quinona o el citocromo C (todos en estado reducido). riñón e hígado. así como las hemoenzimas del transporte electrónico (citocromos). Las vitaminas C y E. El glutatión es un tripéptido. La acumulación de peróxido de hidrógeno es fuente de radicales libres. La catalasa. En su mecanismo de acción. además. Desde el punto de vista de la oxidorreducción. Otras enzimas involucradas en el consumo de oxígeno son las piridín y flavo deshidrogenasas del ciclo de Krebs. atrapándolos y reduciéndolos. la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. que dependiendo del tipo de reacción puede ser la vitamina C. La reacción general que se verifica es la siguiente: H2O2 + AH2 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor. en el hígado y en otros tejidos. clasifican como antioxidantes interruptores. las peroxidasas se hallan. plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa). médula ósea. dependiente de selenio para su función. Estas hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes. así como la A. Las peroxidasas requieren de un donante de electrones. gamma glutamil-cisteinil-glicina. el glutatión reducido (G-SH) es capaz de ceder electrones desde su grupo sulfidrilo (SH) a una especie oxidada. la xantina oxidasa). a diferencia de los antioxidantes preventivos (entre los que se encuentran las enzimas peroxidasas). es el agente que reduce los radicales fenoxilo formados durante la actividad vitamínica E. o de nitrosaminas durante la digestión. participa en la eliminación del peróxido de hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo. mucosas. La glutatión peroxidasa. Este grupo general de enzimas se subdivide en 2 subgrupos: las peroxidasas y la catalasa. Reacciones enzimáticas de la defensa antioxidante Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las hidroperoxidasas. además. pues incluye la inhibición de la formación de radicales superóxido. con estructura tetra hemínica. en la leche (lactoperoxidasa). Las hidroperoxidasas lo eliminan (así como a los lipoperóxidos) mediante la reducción irreversible. que participa en las reacciones del metabolismo de aminoácidos como donante de grupos gamma glutamilos. como podría ser un lipoperóxido de las membranas. restableciéndola. que evitan la iniciación de la secuencia de reacciones. porque actúan interrumpiendo la reacción en cadena de formación de radicales libres. Consideradas originalmente como enzimas vegetales. mientras que los betacarotenos lo hacen a presiones bajas.

al reducirlo a peróxido: O2. por parte de peroxidasas o catalasa. la cual le garantiza el estado reducido del glutatión.+ 2H+ H2O2 + O2 Evidentemente. La isoenzima citosólica está formada por 2 subunidades. cada una contiene un equivalente de cobre (Cu2+) y de zinc (Zn2+). la cadena antioxidante debe continuar con la reducción definitiva a agua. en eritrocitos y otras especies formes de la sangre. protegiendo a sus membranas y a la hemoglobina de la acción de los peróxidos. Esta enzima es también dependiente de la acción de otra. la enzima es una metaloproteína y se presenta en 2 isoformas. La actividad catalítica neutraliza la capacidad reactiva del radical superóxido. de esta manera se protegen los tejidos de la acción deletérea potencial de este radical libre. porque el anión superóxido generalmente se forma como intermediario en las reacciones de oxigenación de sustratos. del peróxido aquí producido. .2 H2O2 + 2 G SH 2 H2O + GSSG La enzima está presente.. hecho que apoya las hipótesis que señalan la mitocondria como una adquisición simbiótica procarionte por parte de las células eucariontes en el proceso evolutivo.. Esta enzima establece una vigilancia bioquímica.+ O2. Estructuralmente. la isoforma mitocondrial contiene manganeso (Mn2+). fundamentalmente. La enzima superóxido dismutasa está altamente distribuida en todos las células aerobias y su concentración aumenta adaptativamente con la exposición de la célula a gradientes superiores de presión de oxígeno. la glutatión reductasa. lo cual la hace semejante a la isoenzima presente en algunas especies procariontes.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful