OXIDACIÓN BIOLOGICA

Químicamente la Oxidación se defina como la perdida de electrones y la reducción como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la oxidación del ion férrico. Consecuentemente, la oxidación va siempre acompañada por la reducción de un aceptor de electrones. Este principio de oxido-reducción se aplica igualmente a los sistemas bioquímicos y es un proceso importante en la comprensión de la Oxidación Biológica. ENZIMAS Y COENZIMAS QUE INTERVUENEN EN LA OXIDACION Y REDUCCION

Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remoción de hidrogeno de un substrato pero usan solo oxígeno como aceptor de hidrógenos. Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como producto de la reacción.

2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son enzimas capaces de catalizar la oxidación o reducción de un sustrato por sustracción o adición de dos átomos de hidrógeno (deshidrogenación), empleando un par de coenzimas que actúan como aceptores o como donadores de electrones y protones; los principales coenzimas implicados en estas reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima. Así, cuando una deshidrogenasa arranca dos átomos de hidrógeno de un substrato, oxidándolo, los electrones y los protones de dichos átomos de hidrógeno son captados por la forma oxidada de la coenzima, que se reduce: A-H2 + FAD A + FADH2 Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos protones-). Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo energético de la célula; varias de ellas actúan en el ciclo de Krebs, ruta metabólica esencial en el catabolismo aerobio.

3. Deshidrogenasa Anaerobias

4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato. Dos tipos de enzimas pertenecen a esta categoría: las peroxidasas, que se encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y vegetales.

ya sea la celular o la de algún organelo citoplasmático. entre los que figuran metales como el hierro (Fe) y el Selenio (Se). Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida un sustrato mediante la transferencia de oxígeno presente en el oxígeno molecular (O2. con el resultado altamente dañino de las rupturas de membranas. y ciertos agentes reductores como el glutatión. y reducen el otro oxígeno a agua. se encuentran hemoenzimas oxidorreductasas y metabolitos intermediarios como el glutatión. Se distinguen dos tipos de oxigenasas: Monooxigenasas. internamente. No . radicales libres. C. se acompañan de estrés oxidativo. Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. que transfieren un átomo de oxígeno al sustrato. que transfieren al sustrato ambos átomos de oxígeno de la molécula. u oxígeno transferasas. endógenamente tienen un papel protagónico las enzimas oxidorreductasas. el equipo antioxidante del organismo humano tiene también miembros exógenos y endógenos. Por su parte. suprimen su formación o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. Dioxigenasas. a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies.5. con una preponderancia a favor de los primeros. Las Oxigenasas forman un grupo dentro de las oxidoreductasas. Muchos procesos patológicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo. Muchos procesos patológicos como entidades nosológicas en sí. Vitaminas y oxidoreductasas antioxidantes: defensa ante el estrés oxidativo Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desequilibrio entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. tanto las del metabolismo intermediario como las ligadas al transporte electrónico en las biomembranas. la dotación antioxidante del organismo humano también cuenta con miembros externos e internos Entre los primeros . En una célula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. Entre los primeros están las vitaminas antioxidantes esenciales (A. hemoenzimas. lipoperóxidos. Palabras clave: Estrés oxidativo. disponen de ellas. como en el aire). Concepto de estrés oxidativo Los compuestos químicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxígeno con potencial tóxico pueden reconocerse como prooxidantes. lo cual podría acarrear la muerte celular. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos o venenos) o endógenos (entre los más dañinos están las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). figuran las vitaminas antioxidantes y minerales como el hierro y el selenio. expresándose en la peroxidación de biomembranas y la subsiguiente apoptosis. Por otra parte. E) y microelementos. vitaminas antioxidantes. ingresado formando parte de los alimentos o como suplemento nutritivo. Por otra parte. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos y venenos) y endógenos (como las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos).

el cual es también responsable del deterioro progresivo que sufren los alimentos cuando se produce la rancidez de las grasas.) producidos durante la formación de peróxidos a partir de ácidos grasos (radicales peróxido) que contienen enlaces dobles interrumpidos entre grupos metilenos . A todo este desequilibrio se le conoce como tensión oxidativa o estrés oxidativo y puede conducir a lesión grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada. en unos casos. los presentes en los ácidos grasos poliinsaturados que se encuentran tanto en membranas biológicas como en los alimentos. la cual sigue una secuencia de reacciones en cadena. En estas reacciones.. Radicales libres libres como mecanis antioxidante Un radical libre es un átomo o molécula que tiene.obstante. Los efectos deletéreos se inician por los radicales libres (ROO. Por su parte. una molécula previamente alterada (con un electrón sin parear). es capaz de reaccionar con otra molécula no reactiva. además.). La agresión de estas especies reactivas (tanto las del oxígeno como los lipoperóxidos) en las biomembranas constituye la esencia del daño en el estrés oxidativo. este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la producción de estas especies aumenta de modo considerable. a su vez. RO. a partir del ataque de radicales libres de ERO a las biomembranas. y por tanto muy reactiva. debido a que puede constituir causa. porque desestabiliza la estructura y función de la célula y sus organelos. y así de manera sucesiva. es decir. anulándose la potencialidad nucleofílica del ataque. y consecuencia en otros de la activación de señalizaciones para la autodestrucción de membranas y muerte celular (apoptosis). Los lipoperóxidos se originan. El desbalance puede presentarse. por su importancia. . Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son: el anión súper óxido (O22-). induciendo en esta última la formación de un radical libre listo para iniciar un nuevo ataque nucleofílico. OH. La cadena de reacciones terminaría si. los lipoperóxidos (R-COO. un electrón sin neutralizar. se encontrasen 2 moléculas altamente reactivas. Tal circunstancia se presenta después de la introducción en el organismo de ciertos fármacos o venenos insecticidas y/o pesticidas. cuando la concentración de antioxidantes disminuye. El mecanismo oxidante de los radicales libres está íntimamente ligado a su génesis.. Su tendencia natural a ceder ese electrón o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. en medio de la aleatoriedad del evento. el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH.) son moléculas de ácidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formación carboxilo se halla en un estado de singlete activado. Entre los radicales libres. confiriéndole propiedades de radical libre. al menos. o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo. ya sea debido a una malnutrición como la hipovitaminosis E. están algunas especies reactivas del oxígeno (ERO) y los lipoperóxidos o peróxidos lipídicos. en un proceso morboso conocido como peroxidación lipídica.

además de cobayos. de la familia de los tocoferoles.O ROOH + radical no libre Los tocoferoles y el selenio actúan sinérgicamente. aunque ya es conocido que la apropiación de vitamina E está en franca correlación con la disponibilidad para digerir y absorber lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica (se ha comprobado la deficiencia de tocoferoles en procesos morbosos como la colestasis hepática y la fibrosis quística o en la resección intestinal). conforman un grupo de agentes reductores capaces de donar electrones a especies oxidadas como los radicales libres y los lipoperóxidos. Además de las 2 que se han considerado en esta revisión. neutralizando de esta manera el potencial oxidativo destructor de estos. en reacciones intermedias no reversibles que presuponen la transformación de la vitamina hasta su producto final inocuo: ROO. las vísceras de mamíferos y los aceites de pescados. incluso . tienen efecto antioxidante la vitamina A (beta carotenos) y un grupo de quinonas que conforma la vitamina K. quedando. trabajos recientes demuestran la estrecha relación del incremento del requerimiento de la vitamina (y del selenio) con la ingestión de ácidos grasos insaturados. el envejecimiento y el padecimiento de patologías crónicodegenerativas como la aterosclerosis. la leche entera. a la vez. Su forma biológicamente activa es el D alfa tocoferol. De hecho. del retículo endoplasmático y plasmática poseen afinidades para el alfa-tocoferol. junto con el glutatión. . lo que le permite. el hombre debe ingerirla de modo esencial. cuyo hidroxilo fenólico en el anillo de cromano es responsable de la reducción antioxidante. lo que permite al organismo disponer de su actividad antioxidante aunque uno esté disminuido. participar en la reducción directa del oxígeno. Su obtención en la dieta es esencial para el hombre (y los primates en general. La vitamina E es un lípido isoprenoide sustituido. el mal de Alzheimer o el carcinoma prostático.Mecanismo antioxidante de las vitaminas C y E Las vitaminas antioxidantes. + Toc. en la que los grupos hidroxilos asociados al doble enlace funcionan como agentes con alto potencial reductor. La vitamina C es un derivado ácido de la glucosa. el selenio es requerido para la función pancreática normal. funcionando así como sustrato donante en las reacciones de las peroxidasas. por lo que está muy concentrado en estos sitios. Presenta una configuración de lactona. Los tocoferoles actúan interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidrógeno fenólico a un radical peróxido libre.O ROO. La actividad vitamínica E es una de las primeras barreras de la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. Esta vitamina es abundante en la yema de huevos. murciélagos y algunas aves y peces). Por otra parte.OH ROOH + Toc. Los fosfolípidos de las membranas mitocondrial. en la forma de radical libre fenoxi o fenoxilo. la cual es necesaria para la correcta digestión de los lípidos. + Toc.

porque actúan interrumpiendo la reacción en cadena de formación de radicales libres. Otras enzimas involucradas en el consumo de oxígeno son las piridín y flavo deshidrogenasas del ciclo de Krebs. Desde el punto de vista de la oxidorreducción. gamma glutamil-cisteinil-glicina. participa en la eliminación del peróxido de hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo. en el hígado y en otros tejidos. clasifican como antioxidantes interruptores. médula ósea. Las peroxidasas requieren de un donante de electrones. así como las hemoenzimas del transporte electrónico (citocromos). alguna quinona o el citocromo C (todos en estado reducido). mucosas. El glutatión es un tripéptido. Las hidroperoxidasas lo eliminan (así como a los lipoperóxidos) mediante la reducción irreversible. además. además. que dependiendo del tipo de reacción puede ser la vitamina C. que evitan la iniciación de la secuencia de reacciones. restableciéndola. atrapándolos y reduciéndolos. En su mecanismo de acción. utiliza glutatión reducido como donante de electrones: . plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa). que participa en las reacciones del metabolismo de aminoácidos como donante de grupos gamma glutamilos. la propia molécula de agua actúa como donante de electrones: 2 H2O2 2 H2O + O2 Esta importante enzima se encuentra en sangre. el glutatión reducido (G-SH) es capaz de ceder electrones desde su grupo sulfidrilo (SH) a una especie oxidada. las peroxidasas se hallan. mientras que los betacarotenos lo hacen a presiones bajas. La catalasa. a diferencia de los antioxidantes preventivos (entre los que se encuentran las enzimas peroxidasas). es el agente que reduce los radicales fenoxilo formados durante la actividad vitamínica E. Este grupo general de enzimas se subdivide en 2 subgrupos: las peroxidasas y la catalasa. Estas hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes. o de nitrosaminas durante la digestión. La reacción general que se verifica es la siguiente: H2O2 + AH2 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor. como podría ser un lipoperóxido de las membranas. en la leche (lactoperoxidasa). la xantina oxidasa). con estructura tetra hemínica. Reacciones enzimáticas de la defensa antioxidante Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las hidroperoxidasas. la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. dependiente de selenio para su función. La glutatión peroxidasa. pues incluye la inhibición de la formación de radicales superóxido. Las vitaminas C y E. funcionando así como un potente agente antioxidante y rindiendo el producto oxidado (GSSG). La acumulación de peróxido de hidrógeno es fuente de radicales libres. riñón e hígado.El mecanismo molecular de acción de esta vitamina la sitúa en un nivel antioxidante de alta jerarquía. Consideradas originalmente como enzimas vegetales. así como la A. Los tocoferoles funcionan en un ambiente de alta presión parcial de oxígeno.

cada una contiene un equivalente de cobre (Cu2+) y de zinc (Zn2+). la enzima es una metaloproteína y se presenta en 2 isoformas. Esta enzima es también dependiente de la acción de otra. por parte de peroxidasas o catalasa. La isoenzima citosólica está formada por 2 subunidades. la glutatión reductasa. . la cadena antioxidante debe continuar con la reducción definitiva a agua. la cual le garantiza el estado reducido del glutatión. fundamentalmente.+ O2. protegiendo a sus membranas y a la hemoglobina de la acción de los peróxidos. lo cual la hace semejante a la isoenzima presente en algunas especies procariontes. al reducirlo a peróxido: O2. del peróxido aquí producido. Estructuralmente.. de esta manera se protegen los tejidos de la acción deletérea potencial de este radical libre.. en eritrocitos y otras especies formes de la sangre.+ 2H+ H2O2 + O2 Evidentemente. La enzima superóxido dismutasa está altamente distribuida en todos las células aerobias y su concentración aumenta adaptativamente con la exposición de la célula a gradientes superiores de presión de oxígeno. porque el anión superóxido generalmente se forma como intermediario en las reacciones de oxigenación de sustratos. Esta enzima establece una vigilancia bioquímica. la isoforma mitocondrial contiene manganeso (Mn2+). hecho que apoya las hipótesis que señalan la mitocondria como una adquisición simbiótica procarionte por parte de las células eucariontes en el proceso evolutivo. La actividad catalítica neutraliza la capacidad reactiva del radical superóxido.2 H2O2 + 2 G SH 2 H2O + GSSG La enzima está presente.

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