OXIDACIÓN BIOLOGICA

Químicamente la Oxidación se defina como la perdida de electrones y la reducción como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la oxidación del ion férrico. Consecuentemente, la oxidación va siempre acompañada por la reducción de un aceptor de electrones. Este principio de oxido-reducción se aplica igualmente a los sistemas bioquímicos y es un proceso importante en la comprensión de la Oxidación Biológica. ENZIMAS Y COENZIMAS QUE INTERVUENEN EN LA OXIDACION Y REDUCCION

Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remoción de hidrogeno de un substrato pero usan solo oxígeno como aceptor de hidrógenos. Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como producto de la reacción.

2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son enzimas capaces de catalizar la oxidación o reducción de un sustrato por sustracción o adición de dos átomos de hidrógeno (deshidrogenación), empleando un par de coenzimas que actúan como aceptores o como donadores de electrones y protones; los principales coenzimas implicados en estas reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima. Así, cuando una deshidrogenasa arranca dos átomos de hidrógeno de un substrato, oxidándolo, los electrones y los protones de dichos átomos de hidrógeno son captados por la forma oxidada de la coenzima, que se reduce: A-H2 + FAD A + FADH2 Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos protones-). Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo energético de la célula; varias de ellas actúan en el ciclo de Krebs, ruta metabólica esencial en el catabolismo aerobio.

3. Deshidrogenasa Anaerobias

4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato. Dos tipos de enzimas pertenecen a esta categoría: las peroxidasas, que se encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y vegetales.

lo cual podría acarrear la muerte celular. lipoperóxidos. En una célula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. ya sea la celular o la de algún organelo citoplasmático. con el resultado altamente dañino de las rupturas de membranas. Muchos procesos patológicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo. con una preponderancia a favor de los primeros. se encuentran hemoenzimas oxidorreductasas y metabolitos intermediarios como el glutatión. Dioxigenasas. C. Se distinguen dos tipos de oxigenasas: Monooxigenasas. vitaminas antioxidantes. Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desbalance entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. Palabras clave: Estrés oxidativo. Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida un sustrato mediante la transferencia de oxígeno presente en el oxígeno molecular (O2. Las Oxigenasas forman un grupo dentro de las oxidoreductasas. Por otra parte. el equipo antioxidante del organismo humano tiene también miembros exógenos y endógenos. ingresado formando parte de los alimentos o como suplemento nutritivo. tanto las del metabolismo intermediario como las ligadas al transporte electrónico en las biomembranas. Entre los primeros están las vitaminas antioxidantes esenciales (A. y reducen el otro oxígeno a agua. a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies. se acompañan de estrés oxidativo. que transfieren un átomo de oxígeno al sustrato. figuran las vitaminas antioxidantes y minerales como el hierro y el selenio. u oxígeno transferasas. hemoenzimas. la dotación antioxidante del organismo humano también cuenta con miembros externos e internos Entre los primeros . Muchos procesos patológicos como entidades nosológicas en sí. Por otra parte. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos o venenos) o endógenos (entre los más dañinos están las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). No . entre los que figuran metales como el hierro (Fe) y el Selenio (Se). Vitaminas y oxidoreductasas antioxidantes: defensa ante el estrés oxidativo Se conoce como estrés oxidativo a los efectos morbosos debidos al desequilibrio entre la acción de agentes oxidantes sobre las células y la respuesta antioxidante de estas. expresándose en la peroxidación de biomembranas y la subsiguiente apoptosis. internamente. y ciertos agentes reductores como el glutatión. Por su parte. suprimen su formación o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes. radicales libres. como en el aire). que transfieren al sustrato ambos átomos de oxígeno de la molécula. endógenamente tienen un papel protagónico las enzimas oxidorreductasas. Los agentes oxidantes pueden ser exógenos (fármacos y venenos) y endógenos (como las especies reactivas del oxígeno y los peróxidos lipídicos). disponen de ellas.5. E) y microelementos. Concepto de estrés oxidativo Los compuestos químicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxígeno con potencial tóxico pueden reconocerse como prooxidantes.

cuando la concentración de antioxidantes disminuye. debido a que puede constituir causa.). La agresión de estas especies reactivas (tanto las del oxígeno como los lipoperóxidos) en las biomembranas constituye la esencia del daño en el estrés oxidativo. el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH..) son moléculas de ácidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formación carboxilo se halla en un estado de singlete activado. un electrón sin neutralizar.) producidos durante la formación de peróxidos a partir de ácidos grasos (radicales peróxido) que contienen enlaces dobles interrumpidos entre grupos metilenos .. Tal circunstancia se presenta después de la introducción en el organismo de ciertos fármacos o venenos insecticidas y/o pesticidas. además. En estas reacciones. Su tendencia natural a ceder ese electrón o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. confiriéndole propiedades de radical libre. y consecuencia en otros de la activación de señalizaciones para la autodestrucción de membranas y muerte celular (apoptosis). Radicales libres libres como mecanis antioxidante Un radical libre es un átomo o molécula que tiene. A todo este desequilibrio se le conoce como tensión oxidativa o estrés oxidativo y puede conducir a lesión grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada. en un proceso morboso conocido como peroxidación lipídica. El desbalance puede presentarse. Los lipoperóxidos se originan. a partir del ataque de radicales libres de ERO a las biomembranas. y así de manera sucesiva. y por tanto muy reactiva. están algunas especies reactivas del oxígeno (ERO) y los lipoperóxidos o peróxidos lipídicos. este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la producción de estas especies aumenta de modo considerable. Los efectos deletéreos se inician por los radicales libres (ROO. anulándose la potencialidad nucleofílica del ataque. RO. se encontrasen 2 moléculas altamente reactivas. a su vez. La cadena de reacciones terminaría si. OH. al menos. los lipoperóxidos (R-COO.obstante. El mecanismo oxidante de los radicales libres está íntimamente ligado a su génesis. la cual sigue una secuencia de reacciones en cadena. Entre los radicales libres. en unos casos. una molécula previamente alterada (con un electrón sin parear). es decir. es capaz de reaccionar con otra molécula no reactiva. los presentes en los ácidos grasos poliinsaturados que se encuentran tanto en membranas biológicas como en los alimentos. Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son: el anión súper óxido (O22-). o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo. . por su importancia. induciendo en esta última la formación de un radical libre listo para iniciar un nuevo ataque nucleofílico. porque desestabiliza la estructura y función de la célula y sus organelos. ya sea debido a una malnutrición como la hipovitaminosis E. Por su parte. en medio de la aleatoriedad del evento. el cual es también responsable del deterioro progresivo que sufren los alimentos cuando se produce la rancidez de las grasas.

Por otra parte. La vitamina E es un lípido isoprenoide sustituido. participar en la reducción directa del oxígeno. la cual es necesaria para la correcta digestión de los lípidos.O ROO. Además de las 2 que se han considerado en esta revisión. las vísceras de mamíferos y los aceites de pescados. además de cobayos.Mecanismo antioxidante de las vitaminas C y E Las vitaminas antioxidantes. en la forma de radical libre fenoxi o fenoxilo. el mal de Alzheimer o el carcinoma prostático. de la familia de los tocoferoles. neutralizando de esta manera el potencial oxidativo destructor de estos. Su forma biológicamente activa es el D alfa tocoferol. aunque ya es conocido que la apropiación de vitamina E está en franca correlación con la disponibilidad para digerir y absorber lípidos debido a su naturaleza hidrofóbica (se ha comprobado la deficiencia de tocoferoles en procesos morbosos como la colestasis hepática y la fibrosis quística o en la resección intestinal). Esta vitamina es abundante en la yema de huevos. el hombre debe ingerirla de modo esencial. La actividad vitamínica E es una de las primeras barreras de la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados.OH ROOH + Toc. Los fosfolípidos de las membranas mitocondrial. La vitamina C es un derivado ácido de la glucosa. Su obtención en la dieta es esencial para el hombre (y los primates en general. el selenio es requerido para la función pancreática normal. por lo que está muy concentrado en estos sitios. Presenta una configuración de lactona. trabajos recientes demuestran la estrecha relación del incremento del requerimiento de la vitamina (y del selenio) con la ingestión de ácidos grasos insaturados. + Toc. + Toc. lo que permite al organismo disponer de su actividad antioxidante aunque uno esté disminuido. cuyo hidroxilo fenólico en el anillo de cromano es responsable de la reducción antioxidante. conforman un grupo de agentes reductores capaces de donar electrones a especies oxidadas como los radicales libres y los lipoperóxidos. funcionando así como sustrato donante en las reacciones de las peroxidasas. del retículo endoplasmático y plasmática poseen afinidades para el alfa-tocoferol. lo que le permite. incluso . murciélagos y algunas aves y peces).O ROOH + radical no libre Los tocoferoles y el selenio actúan sinérgicamente. junto con el glutatión. De hecho. a la vez. en la que los grupos hidroxilos asociados al doble enlace funcionan como agentes con alto potencial reductor. tienen efecto antioxidante la vitamina A (beta carotenos) y un grupo de quinonas que conforma la vitamina K. la leche entera. en reacciones intermedias no reversibles que presuponen la transformación de la vitamina hasta su producto final inocuo: ROO. Los tocoferoles actúan interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidrógeno fenólico a un radical peróxido libre. el envejecimiento y el padecimiento de patologías crónicodegenerativas como la aterosclerosis. . quedando.

participa en la eliminación del peróxido de hidrógeno formado como producto de la actividad de enzimas oxidasas (por ejemplo. la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. Las peroxidasas requieren de un donante de electrones. con estructura tetra hemínica. gamma glutamil-cisteinil-glicina. El glutatión es un tripéptido. La acumulación de peróxido de hidrógeno es fuente de radicales libres. que participa en las reacciones del metabolismo de aminoácidos como donante de grupos gamma glutamilos. dependiente de selenio para su función. en el hígado y en otros tejidos. las peroxidasas se hallan. que evitan la iniciación de la secuencia de reacciones. clasifican como antioxidantes interruptores. Las hidroperoxidasas lo eliminan (así como a los lipoperóxidos) mediante la reducción irreversible. La glutatión peroxidasa. riñón e hígado. plaquetas y leucocitos (mieloperoxidasa). mientras que los betacarotenos lo hacen a presiones bajas. restableciéndola. es el agente que reduce los radicales fenoxilo formados durante la actividad vitamínica E. la propia molécula de agua actúa como donante de electrones: 2 H2O2 2 H2O + O2 Esta importante enzima se encuentra en sangre. así como la A. utiliza glutatión reducido como donante de electrones: . atrapándolos y reduciéndolos. La catalasa. Desde el punto de vista de la oxidorreducción. la xantina oxidasa). en la leche (lactoperoxidasa). médula ósea. En su mecanismo de acción. funcionando así como un potente agente antioxidante y rindiendo el producto oxidado (GSSG). el glutatión reducido (G-SH) es capaz de ceder electrones desde su grupo sulfidrilo (SH) a una especie oxidada. Este grupo general de enzimas se subdivide en 2 subgrupos: las peroxidasas y la catalasa. porque actúan interrumpiendo la reacción en cadena de formación de radicales libres. Otras enzimas involucradas en el consumo de oxígeno son las piridín y flavo deshidrogenasas del ciclo de Krebs. o de nitrosaminas durante la digestión. La reacción general que se verifica es la siguiente: H2O2 + AH2 2 H2O + A en la cual AH2 es el agente reductor. además. a diferencia de los antioxidantes preventivos (entre los que se encuentran las enzimas peroxidasas). además. Los tocoferoles funcionan en un ambiente de alta presión parcial de oxígeno. mucosas. Estas hemoproteínas catalíticas son el producto evolutivo devenido con la necesidad de la asimilación del oxígeno por parte de los organismos eucariontes. Las vitaminas C y E. que dependiendo del tipo de reacción puede ser la vitamina C. así como las hemoenzimas del transporte electrónico (citocromos).El mecanismo molecular de acción de esta vitamina la sitúa en un nivel antioxidante de alta jerarquía. Consideradas originalmente como enzimas vegetales. Reacciones enzimáticas de la defensa antioxidante Las enzimas más importantes que participan en la defensa antioxidante son las hidroperoxidasas. alguna quinona o el citocromo C (todos en estado reducido). como podría ser un lipoperóxido de las membranas. pues incluye la inhibición de la formación de radicales superóxido.

La actividad catalítica neutraliza la capacidad reactiva del radical superóxido. hecho que apoya las hipótesis que señalan la mitocondria como una adquisición simbiótica procarionte por parte de las células eucariontes en el proceso evolutivo. cada una contiene un equivalente de cobre (Cu2+) y de zinc (Zn2+).+ O2. la isoforma mitocondrial contiene manganeso (Mn2+).2 H2O2 + 2 G SH 2 H2O + GSSG La enzima está presente. protegiendo a sus membranas y a la hemoglobina de la acción de los peróxidos. La isoenzima citosólica está formada por 2 subunidades. la cadena antioxidante debe continuar con la reducción definitiva a agua. La enzima superóxido dismutasa está altamente distribuida en todos las células aerobias y su concentración aumenta adaptativamente con la exposición de la célula a gradientes superiores de presión de oxígeno. Esta enzima establece una vigilancia bioquímica. del peróxido aquí producido. Esta enzima es también dependiente de la acción de otra.+ 2H+ H2O2 + O2 Evidentemente. . de esta manera se protegen los tejidos de la acción deletérea potencial de este radical libre. fundamentalmente. la enzima es una metaloproteína y se presenta en 2 isoformas. en eritrocitos y otras especies formes de la sangre. al reducirlo a peróxido: O2. por parte de peroxidasas o catalasa.. lo cual la hace semejante a la isoenzima presente en algunas especies procariontes. la glutatión reductasa.. porque el anión superóxido generalmente se forma como intermediario en las reacciones de oxigenación de sustratos. Estructuralmente. la cual le garantiza el estado reducido del glutatión.