Metabolismo del glucógeno

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 Metabolismo del glucógeno
Glucógeno (polímero de glucosa)

Reserva de glucosa de los tejidos animales (principalmente hígado y músculo)

Gránulos de glucógeno

Cada gránulo de
glucógeno contiene unos
120,000 residuos de
glucosa

Agregados de glucógeno junto con la maquinaria enzimática para su síntesis y degradación 2

 Importancia y función del glucógeno
Forma de almacen de glucosa fácilmente movilizable

Combustible
almacenado Tejido Gramos Kilocalorías* Triacilgliceroles:
135.000 Kcal
Glucógeno Hígado 70 280
Glucógeno Músculo 120 480
Glucosa Fluidos 20 80
Corporales 80
Grasa Adiposo 15.000 135.000
Proteína Muscular 6.000 24.000 Proteínas:

Datos para un sujeto normal de 70 kilos de peso. 25.000 Kcal

Calculado a partir de : 4 kcal/g para glúcido / proteína
9 kcal/g para grasa.

• Los ácidos grasos almacenan energía pero no Glucógeno + glucosa: 640 Kcal
son glucogénicos... el cerebro, los eritrocitos
Hombre de  70 Kg
necesitan glucosa
• Los ácidos grasos no pueden ser metabolizados
en forma anaeróbica.

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Metabolismo del glucógeno: visión general
Glucogenólisis Glucogenogénesis
Pi Glucógeno
Glucógeno sintasa
+ enzima ramificante
Glucógeno fosforilasa
+
Enzima desramificante UDP- glucosa
UDP-glucosa
Glucosa-1-P pirofosforilasa
UTP
fosfoglucomutasa

Glucólisis Glucosa-6-P Vía de las

pentosas
Pi Glucoquinasa/Hexoquinasa
Glucosa-6-fosfasa
(hígado) ATP

Glucosa
Membrana celular

Glucosa
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 Etapas de la glucogenolisis
Glucógeno
Extremos Gluc(1-6)
no reductores

Glucógeno Gluc(1-4)
Enzima limitante fosforilasa
Fosfogluco-
mutasa
(Coenzima:PLP) Glucosa-1-P Glucosa 6-P
La fosforolisis se
detiene a 4 dextrina límite Glucosa
residuos de la 6-fosfatasa
ramificaicón
(hígado)
Enzima desramificante
(actividad transferasa) Glucosa

Enzima desramificante
(actividad 1 6 glucosidasa) Hexoquinasa
Glucosa (músculo)
Glucosa 6-P

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 Reacción de la glucógeno fosforilasa

Glucógeno (n)
El piridoxal fosfato
Glucógeno fosforilasa (PLP) un derivado de
fosforolisis (Coenzima:PLP) la vitamina B6, actúa
de grupo prostético de
la glucógeno
fosforilasa, debido a
que su mecanismo de
reacción necesita un
compuesto que done y
acepte protones.
Glucosa-1-P Glucógeno (n-1)

Glucógeno (n) + Pi Glucosa-1-P + Glucógeno (n-1)

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La glucógeno fosforilasa esta sujeta a control alostérico y hormonal

Glucagón (hígado) Fosforilasa Ca2+

Adrenalina quinasa b
+
(músculo)
(Poco Activa)
+ Pi
+ +
cAMP PKA Fosfoproteína
Insulina
P fosfatasa 1 (PP1)

Fosforilasa
quinasa a H2O
(Activa)
ATP ADP

AMP + GLUCOGENO
GLUCOGENO
FOSFORILASA b
(músculo) FOSFORILASA a P
(Poco Activa)
( Activa)

–
Pi
Fosfoproteína H2O
fosfatasa 1 (PP1) Glucosa (hígado)
(modulador
+
alostérico)

Insulina 7
 Cascada de amplificación en la
acción de adrenalina y glucagón
en el músculo y el hígado

Regulación de la síntesis y degradación de

glucógeno por calcio en el músculo

La contracción muscular conduce a la liberación de

calcio desde el retículo sarcoplásmico, que se une a la
calmodulina, activa la fosforilasa quinasa y conduce a
la inhibición de la síntesis de glucógeno y la activación
de la degradación del glucógeno.

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 Glucogenolisis
Destino de la glucosa procedente del glucógeno
en el hígado y en el músculo
Glucógeno
Glucogenolisis Glucógeno + Glucagón (hígado)
fosforilasa
Adrenalina (hígado, músculo)
Glucosa-1-fosfato
Fosfoglucomutasa

Glucosa-6-fosfato
Glucosa-6-
fosfatasa Glucólisis

Glucosa Piruvato
GLUT2 Músculo
Hígado
Sangre
Lactato CO2
Mantenimiento Energía
glucemia

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 Glucogenogénesis
Esquema de la producción de una
partícula de glucógeno
 Glucogenogénesis
Características
• Tiene lugar principalmente en hígado y músculo.
• No es directamente la vía inversa de la
glucogenólisis.
• Se da la polimerización a partir de unidades de
glucosa.
• La ramificación del glucógeno facilita su
solubilización.
• Los extremos no reductores son el sustrato de las
enzimas de síntesis y degradación, incrementando la
velocidad del proceso.

Etapas
1. Se requiere la proteína glucogenina, y la glucosa
unida al UDP (UDP-Glucosa), esta proteína cataliza la
unión de 8 glucosas (mínimo) a ella y luego se usa como
cebador para la glucógeno sintasa.
2. La glucógeno sintasa (enzima regulada) es la enzima
que utiliza este cebador para seguir agregando
glucosas (1-4).
3. Luego actúa la enzima ramificante, corta y transfiere
un segmento de glucosas y lo une a otra glucosa (1-6).

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 Glucogenogénesis
Iniciación: activación de la glucosa a UDP-glucosa

Glucosa
ATP
ADP
Glucosa 6-P
Fosfogluco-
UDP-glucosa
mutasa
pirofosforilasa H2O
Pirofosfatasa
inorgánica
2Pi

Glucose 1-phosphate + UTP + H2O → UDP-glucose + 2Pi.

• Las unidades de glucosa que se incorporan al polímero de glucógeno se deben activar

previamente como una forma activada de la glucosa (UDP-glucosa).
• La activación de los azúcares es irreversible y libera pirofosfato.
• Nucleótido azúcar: activación del C anomérico de la hexosa por la unión de un nucleótido
con un enlace éster-fosfato.
• La síntesis de glucógeno implicará un gasto energético.
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 Iniciación: formación del cebador
La síntesis de glucógeno requiere de la existencia de un cebador previo, una cadena de al
menos 8 residuos de glucosa. Este cebador esta generado por la proteína glucogenina.

• En la primera etapa se une

una molécula de UDP-glucosa
en la glucogenina, esta
primera etapa la cataliza la
actividad glucosilo
transferasa de la propia
glucogenina.
• Se alarga la cadena inicial
con 7 residuos más. En cada
etapa la glucosa se incorpora
como UDP- glucosa. La
glucogenina queda unida al
extremo reductor durante
todo el proceso.
• A continuación se forma un
complejo con la glucógeno
sintasa, enzima que
continuará el proceso de
síntesis.

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 Glucogenogénesis
Alargamiento de las cadenas mediante la glucógeno sintasa

La glucógeno sintasa cataliza la formación

de los enlaces glucosídicos (α1-4) UDP-glucosa se incorpora
a la cadena de glucógeno
en el extremo no reductor.

Enlaza el C1 de una
glucosa activada (UDP-
glucosa) con el C4 de la
glucosa aceptora.

La cadena de glucógeno
en crecimiento debe tener
como mínimo 8 unidades
de glucosa (la glucogenina
hace de cebador)

Reacción global:

Glucosa + (Glucógeno)n gluc + H2O + 2 ATP (Glucógeno)n+1 gluc + 2 ADP + 2Pi

(UDP + ATP  UTP + ADP)
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 Glucogenogénesis
Formación de ramificaciones
Enzima ramificante: glucosil (46)-transferasa

Núcleo de
glucógeno
Extremo no reductor Enzima ramificante
Punto de
ramificación
Extremo no reductor

Núcleo de
Extremo no reductor glucógeno

La enzima ramificante transfiere fragmentos lineales de 6-7 residuos de glucosa, desde el

extremo no reductor a un grupo OH en posición C6 de la misma rama. Se rompe un enlace
α 1,4 y se forma un nuevo enlace α 1,6.

La ramificación permite que la molécula de glucógeno sea más

soluble y aumenta el número de extremos no reductores

Aumentan los sitios accesibles para la sintasa y la fosforilasa
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Regulación hormonal coordinada de la glucogenólisis
y glucogenogénesis en HÍGADO

Cortisol
(aumenta expresión) 16
Regulación hormonal coordinada de la glucogenólisis
y glucogenogénesis

GSK3 P (inactive)

ADP
PKB
ATP

CKII
GSK3

PP1

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 Regulación coordinada de la glucogenolisis y glucogenogénesis
por la concentración de glucosa sangínea
Modulación alostérica La fosforilasa a actúa como un sensor de glucosa

La glucosa disminuye la actividad glucógeno fosforilasa a. Se

une a la fosforilasa a desplazando el equilibrio desde la forma
activa R a la conformación T inactiva. En esta conformación T el
grupo fosforilo del enzima es más accesible a PP1, que lo
hidroliza y pasa a ser la glucógeno fosforilasa b (inactiva)

Glucosa también produce la

activación de glucógeno
sintasa a : la conversión a
fosforilasa b produce la
liberación de PP1 (solo puede
unirse a fosforilasa a), que
queda disponible para
desfosforilar a la glucógeno
sintasa b, activándola a su
forma a.
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Regulación coordinada de la glucogenolisis y glucogenogénesis
por glucagón-insulina

19
Enfermedades del almacenamiento
del glucógeno

Autoaprendizaje
SAT

20
Enfermedades del almacenamiento de glucógeno
El catabolismo del glucógeno y una
indicación de algunas de las enzimas que
son deficientes en diversas enfermedades
de almacenamiento de glucógeno. La
glucógeno fosforilasa hidroliza los enlaces
a-1,4 en glucógeno, liberando glucosa-1-
fosfato. La enzima desramificante transfiere
una pequeña cantidad de residuos de
glucosa de los puntos de ramificación y los
agrega a una cadena más larga de
azúcares (reacción 1). La enzima de
desramificación también elimina el azúcar
a-1,6-unido en el punto de ramificación
original (reacción 2). Una vez que la
glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa-6-
fosfato, la glucosa se libera por la acción
de la glucosa-6-fosfatasa. Una pequeña
proporción de glucógeno está totalmente
degradada dentro de los lisosomas por la
a-glucosidasas ácidas.

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Enfermedades del almacenamiento de glucógeno
Enfermedad de VonGierke:
• El hígado carece de glucosa 6-fosfatasa o presenta defecto en el sistema de transporte de
glucosa 6-fosfato.
• El glucógeno del hígado es de estructura normal pero presente en grandes cantidades.
• Hipoglucemia (no se forma glucosa).
• Exceso de glucosa 6-fosfato produce incremento de glicolisis en el hígado: elevados niveles
de piruvato y lactato en la sangre.
Enfermedad de Pompe:
• Carencia de α‐1,4‐glucosidasa, que provoca lisosomas repletos de glucógeno.
Enfermedad de Cori:
• Carencia del enzima desramificante (α-1,6-glicosidasa), de tal manera que solo las ramas
externas del glucógeno pueden ser utilizadas con eficacia. La estructura de esta glucógeno
es anormal, con ramas externas muy cortas.
Enfermedad de McArdle:
• Ausencia de actividad glucógeno fosforilasa en músculo
• Incapacidad para realizar ejercicios vigorosos, ya que no pueden movilizar el glucógeno
muscular, presentan menor tasa de glicolisis, y también acumulan menos lactato.
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Enfermedades del almacenamiento de glucógeno

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