“ESTRUCTURA Y FUNCIÓN I. NIVEL MOLECULAR”.

 Estructura y clasificación

UNIDAD TRES:  Digestión de carbohidratos y

regulación de la glicemia

CARBOHIDRATOS 


Glucolisis

Ciclo de Krebs.

 Cadena de transporte de electrones.

 Glucogenogénesis, glucogenólisis y
gluconeogénesis

Febrero 2023
 ESTADO POSPRANDIAL

• Es el estado fisiológico que se induce por la ingesta de alimentos.

• Se caracteriza por presentar un incremento en los niveles basales de glucosa en sangre

(hiperglicemia transitoria), así como otros nutrientes que hayan sido digeridos y absorbidos.

• El estado anterior, se extiende después del consumo de nutrientes hasta que se llega al nivel
basal de glucosa en sangre (aprox. 2 hrs).

140 mg/dL

NORMOGLUCEMIA
75 mg/dL
 CAPTACIÓN DE GLUCOSA POR LOS TEJIDOS

Hiperglicemia Secreción de Insulina

Interacción con el receptor
Cascada de señalización
Captación de glucosa

Normoglicemia

hormona hipoglucemiante
(+) Estimula la glucogenogénesis en hígado y
músculo en reposo.
ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO EN EL HÍGADO

Contenido de Glucógeno en el hígado

Desayuno Comida Cena

8 12 4 8 12 4 8

Horas
 SECRECIÓN POSTPRANDIAL DE INSULINA

El patrón de secreción de insulina es similar a la acumulación de glucógeno hepático

GLUCOGENOGÉNESIS
 GLUCOGENOGÉNESIS HEPÁTICA Y MUSCULAR

Glucógeno hepático
Glucógeno muscular
Se almacena aprox. un 10% del peso del
hígado Se almacena el 1-2 % del peso del músculo
Adulto bien alimentado (promedio 100 -150 Adulto bien alimentado (promedio 400 gr)
gr)

Glucogenogénesis:
Se define como la ruta de biosíntesis de glucógeno a partir de glucosa
6-P
El glucógeno se almacenan en el citoplasma en forma de gránulos
Corresponde a la forma de almacenamiento de energía en animales al
ser un polisacárido constituido por moléculas de glucosa unidas
mediante enlaces glicosídicos α 1-4 y α 1-6
 ACTIVACIÓN DE LA “GLUCOGENOGENESIS”

Insulina

Cascada de señalización
(+) Captación

(+) Fosforilación Fosforilación en

inactivación
Glucosa 6-P
(+)
GSK3β
Glucosa 1-P

P P
Glucógeno sintetasa
P INACTIVA
P

Fosfatasa
(PP1)
Pi

UDPG Glucógeno sintetasa

ACTIVA

Glucógeno
 Glucogenogénesis
CIRCULACIÓN SANGUÍNEA

Proteína de membrana responsable

de la síntesis
del “primer” de glucógeno
GLUCOGENINA

UTP
VÌA DE LAS PENTOSAS

UDPG Glucógeno Enzima

P-glucomutasa
Piro-fosforilasa Sintetasa Unidades ramificante
Glucosa-6-P Glucosa-1-P gliicosilo (α 1-4)
UDPG

UTP PPi

pirofosfatasa
G L I C Ó L I S I S

H2O

2Pi Unidades glicosilo (α 1-4) y (α 1-6)

Glucógeno

Establece enlace (α 1-4)

Libre OH C-4
 Ramificación del Glucógeno

Glucógeno Sintetasa
n

1 2 3 4 5 6

• 1. Hidroliza lun fragmento

terminal de 6-8 moléculas
de glucosa Enzima ramificante
4:6 transferasa

• 2. Transfiere el segmento a
una zona mas interna de la
cadena o a una adyacente
12

• Establece un enlace glicosídico α 1-4

(Cada 12-18 Unidades de glucosa)

Glucógeno Sintetasa
ELONGACIÒN DEL “PRIMER” DE GLUCÓGENO POR ACCIÒN DE LA
GLUCÒGENO SINTETASA

Enzima ramificante

Grànulos de glucógeno en
hepatocitos
 Glucosa 1,6
bifosfato

ATP

UTP + ADP
 REGULACIÒN DE LA GLUCÒGENO SINTETASA
Insulina

Receptor
Glucosa

(+) Cascada de señalizaciòn

ATP
Glucosa 6-P (--) Adenilado ciclasa PPi

AMPc (ACTIVA LA DEGRADACIÒN DE

GLUCÒGENO !)
(+) Fosfodiesterasa
AMP

P P
GSK3β GS inactiva
P P

PROTEÍN
FOSFATASA-1
4 Pi
(PP1)

glucosa-6-p glucosa-1-p unidades

UDPG
gliicosilo (α 1-4)

UTP PPi GS activa

Modulador alostèrico (+)

UNIDADES GLICOSILO (α 1-4) Y (α 1-6)

GLUCÓGENO

G L I C Ó L I S I S
 GLUCOGENOGÉNESIS

• Responsable de la biosíntesis de glucógeno

• Vía citoplásmica

•Requiere de un iniciador o cebador del polisacárido anclado a una proteína de membrana

(glucogenina)

• Vía inducible. Se activa solamente en condiciones postprandiales

• Se lleva predominantemente en el hígado y en el músculo

VÍA DE LAS PENTOSAS
 VÍA DE LAS PENTOSAS
(Hexosa monofosfato)

• Vía citoplásmica

• Se lleva a cabo en dos fases

•1. Fase oxidativa (irreversible)
•2. Fase de interconversión de azúcares de 3, 4, 5, 6 y 7 átomos de
carbono con funciones anabólicas
VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO

FASE OXIDATIVA

(c)

(c)

(c)

FASE NO OXIDATIVA
DE NTERCONVERSIÓN
Fructosa 1,6, BF

F1,6BFasa

(c) (c)
VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO

FASE OXIDATIVA

(c)

(c)

(c)

FASE NO OXIDATIVA
DE NTERCONVERSIÓN
Fructosa 1,6, BF

F1,6BFasa

(c) (c)
VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO

FASE OXIDATIVA

(c)

(c)

(c)

FASE NO OXIDATIVA
DE NTERCONVERSIÓN
Fructosa 1,6, BF

F1,6BFasa

(c) (c)
VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO
FASE OXIDATIVA

(c)

(c)

(c)

FASE NO OXIDATIVA
DE NTERCONVERSIÓN
Fructosa 1,6, BF (c)

F1,6BFasa

(c) (c)
VÍA DE LAS PENTOSAS
Fase oxidativa

Glucosa 6-P Glucosa 6-P Glucosa 6-P

Glucosa 6-P Glucosa 6-P Glucosa 6-P
NADP NADP NADP
NADP NADP NADP
G6-P
Desh. NADPH+H NADPH+H NADPH+H
NADPH+H NADPH+H NADPH+H
6-P Gluconato 6-P Gluconato 6-P Gluconato
6-P Gluconato 6-P Gluconato 6-P Gluconato

NADP NADP NADP

NADP NADP NADP
6-P-Glu
Desh. NADPH+H NADPH+H NADPH+H
NADPH+H NADPH+H NADPH+H
CO2 CO2 CO2
CO2 CO2 CO2
Ribulosa 5-P Ribulosa 5-P Ribulosa 5-P
Ribulosa 5-P © Ribulosa 5-P © Ribulosa 5-P

Epimerasa Isomerasa
Fase oxidativa de interconversión
Xilulosa 5-P Ribosa 5-P
Xilulosa 5-P © Ribosa 5-P (a)
Xilulosa 5-P Ribosa 5-P

Transcetolasa (2C)
Gliceraldehído 3-P (a) Sedoheptulosa 7-P © Gliceraldehído 3-P Sedoheptulosa 7-P

Transaldolasa (3C)

Eritrosa 4-P Fructosa 6-P

Fructosa 6-P © Eritrosa 4-P (a)

Transcetolasa (2C)
P-hexosa
isomerasa
Gliceraldehído 3-P Gliceraldehído 3-P
Fructosa 6-P Fructosa 6-P
Aldolasa

Fructosa 1,6-diP
F-1,6, difosfatasa

Glucosa 6-P Glucosa 6-P Glucosa 6-P Glucosa 6-P Glucosa 6-P
La vía se realiza en todos los tejidos, predominantemente:

•Hígado (biosíntesis de ácidos grasos, TAG, lipoproteínas, colesterol)

•Tejido adiposo (biosíntesis de ácidos grasos y TAG)

•Glándulas mamarias (lactancia; biosíntesis de ácidos grasos y TAG)

•Corteza suprarrenal (biosíntesis de esteroides)

•Eritrocitos (reducción de glutatión protector de membrana)

 Biosíntesis de triacilglicéridos
(Contribución de la Glicólisis y la Vía de las pentosas

VÍA DE LAS PENTOSAS

Ribulosa 5-P 6-Fosfogluconato Glucosa-6-P

NADP H+H NADP H+H
TAG y PL
Fructosa-6-P

Fructosa-1,6-di-P Esfingolípidos
GLICÓLISIS

G-3P DHAP
GLICEROL-3P CH3-(CH2)n-CO-S-CoA

1,3 di-P-glicerato
ACIDOS GRASOS DIETA

NADP H+H
Fosfoenol piruvato

Piruvato O O
CO2
CH3-C-CH2-C-S-CoA

Acetil CoA Malonil CoA

CO2
Citrato Citrato OAA
(-)
Isocitrato deshidrogenasa
(-)

I II III IV

2H+
o2 H 2O ATP
 Biosíntesis de Nucleósidos
La Vía de las pentosas como ruta anabólica
puricos y pirimídicos

Biosíntesis de Ácidos grasos. TAG y Colesterol, otros lípidos complejos

(Ácidos nucleícos; Glucógeno; PL

ATP, mensajeros AMPc, entre otros) NADPH H, CO2 NADPH H

Xilulosa 5-P Ribulosa 5-P 6-Fosfogluconato Glucosa-6-P

Fructosa-6-P
Ribosa 5-P Biosíntesis de Histidina
Fructosa-1,6-di-P

Sedoheptulosa 7-P + Gliceraldehído 3-P G-3P DHAP

1,3 di-P-glicerato

Eritrosa 4-P Fructosa 6- P Fosfoenol piruvato

Piruvato

Biosíntesis de aminoácidos aromáticos

(Fenilalanina, triptófano y tirosina)

I II III IV

2H+ o2 H 2O ATP
OTRAS ALTERNATIVAS DE LA
GLUCOSA
 Integración de rutas de biosíntesis a partir de glucosa

GLICOPROTEÍNAS GLUCOSAMINOGLUCANOS

GLICOLÍPIDOS

DETOXIFICACIÓN

VITAMINA C
VÌA DE LAS PENTOSAS

Glucosa-6-P Unidades
Glucosa-1-P gliicosilo (α 1-4)
UDPG
UTP
Fructosa-6-P

Fructosa-1,6-di-P
GLICÓLISIS

G-3P DHAP

1,3 di-P-glicerato

Fosfoenol piruvato

Piruvato
GLUCOGENOLISIS
 ESTADO DE AYUNO

1. Se define como el acto de abstenerse voluntariamente de todo tipo de comida por un periodo de tiempo.

2. El estado de ayuno provoca la disminución de glucosa en sangre, induciendo en este estado fisiológico la
secreción de glucagón por las células alfa de los islotes pancreáticos de Langerhans.

3. El glucagon es una hormona antagónica a la acción de insulina. Es decir, es una hormona hiperglucemiante,y por
lo tanto responsable de activar las vías metabólicas para la formación de glucosa y promueve la oxidación de
nutrientes para la producción de ATP.
(+) Estimula la glucogenolisis en hígado y músculo
(+) Gluconeogénesis
(+) Lipolisis en tejido adiposo
 ESTADO DE AYUNO

Activación de la glucogenolisis hepática y muscular

Tubo digestivo
(+) Glucogenolisis hepática

Hígado

NORMOGLUCEMIA 80-120
Normoglucemia 80-120 mg/dl dL

Glucógeno
Espacio de glucosa

(+)

Glucógeno
Músculo
Cerebro Visceras y
células Tejido
sanguíneas adiposo

(+) Glucogenolisis muscular

 Cascada de señalización del Glucagon en la activación de la “glucogenolisis

Polipéptido de 29 aa
Secretado por las células
Alfa del páncreas

Proteína
Transmembranal de 62 kDa
Se expresan predominantemente
en hígado
Adenilato Ciclasa

alfa (α) , beta (β) y gama (γ) y

En su estado inactivo se
Encuentra enlazada a GDP. Proteína G 3
2
1 Disociación de la proteína G en el
heterodimero beta y gama y la Glucogeno fosforilasa
GDP Subunidad alfa unida a GTP “inactiva”
GTP interacciona con la AC activandola
R R R R
C C P P P
Proteín-Kinasa A Glucogeno fosforilasa
“inactiva” C C “activa”
Proteín-Kinasa A
“activa” P P P
Eventos:
• La interacción H-R, activa a la cascada del AMPc
1.El GDP asociado a la forma inactiva de proteína Gs es desplazada por GTP
2.El GTP induce la disociación de la proteína Gs en el heteropolímero beta-gama y el GTP permanece unido a la subunidad alfa
3.El complejo (subnidad alfa-GTP), activa a la Adenilato Ciclasa la cual forma AMPc a partir de ATP
4.El AMPc activa a una Proteín-Kinasa A la cual es responsable de fosforilar a la Glucogeno Fosforilasa
5.La Glucogeno fosforilasa en su forma activa inicia el proceso de degradación del glucógeno
 Cascada de señalización de la Adrenalina en la activación de la “glucogenolisis”

Receptor β adrenérgico
localizado en Hígado y músculo

Adenilato Ciclasa

Proteína G
alfa (α) , beta (β) y gama (γ)). 3
2
1

GDP R R R R
GTP
C C
C C
Proteín-Kinasa A
“inactiva” Proteín-Kinasa A
“activa”
P PR P

Glucogeno fosforilasa Glucogeno fosforilasa

“inactiva” “activa”

Eventos:
• La adrenalina es una catecolamina sintetizada a partir de tirosina
• Es sintetizada por las glándulas suprarenales
• Es considerada la hormona de respuesta al estrés
• Interacciona con su receptor específico β adrenérgico asociado a la proteína Gs
• La interacción H-R, activa a un a proteína Gs, que desplaza al GDP por GTP
• La proteína Gs se disocia liberando un heterodímero (beta-gama) y la subunidad alfa-GTP
• La subunidad alfa-GTP interacciona con la Adenilato ciclasa y la “ACTIVA” generando AMPc a partir de ATP
GLUCOGENÓLISIS

Dextrina límite

Actividades de la enzima
desramificante:
a) 4:4 transferasa
b) 1:6 glicosidasa
Glucogenólisis hepática Circulación
sanguínea HIPERGLUCEMIA

Glucosa- libre
ENZIMA DESRAMIFICANTE

GLUCOSA 6-FOSFATASA
Glucógeno

Ribosa 6-Fosfogluconato Glucosa-6-P Glucosa-1-P

GLUCOGENO FOSFORILASA
VÍA DE LAS PENTOSAS
Fructosa-6-P

Fructosa-1,6-di-P

GLICÓLISIS G-3P DHAP

1,3 di-P-glicerato

Fosfoenol piruvato

Piruvato El hígado:
1. Posee la actividad de Glucosa 6 Fosfatasa
2. Responsable de mantener la normoglucemia durante el ayuno
3. Relación Glucosa 1-P / Glucosa libre (20:1)

ATP

2H+ o2
H 2O
Glucogenólisis muscular

Glucosa- libre
Solamente representa la liberada de los puntos de ramificación
(insignificante en la normoglucemia) Glucoógeno

Ribosa 6-Fosfogluconato Glucosa-6-P Glucosa-1-P

VÍA DE LAS PENTOSAS

Fructosa-6-P

Fructosa-1,6-di-P

G-3P DHAP
GLICÓLISIS

1,3 di-P-glicerato

Fosfoenol piruvato

Piruvato

ATP

2H+ o2
H 2O
Activación de la “Glucogenolisis” e inhibición de la Glucogenogénesis
HIPOGLUCEMIA
NORMOGLICEMIA
Glucagon Adrenalina
Glucosa

ATP
Adenilato ciclasa
Proteín quinasa (inactiva)
AMPc

Proteín quinasa (activa)

Glucosa libre
Glucógeno sintetasa
Fosforilasa
INACTIVA Glucosa 6 Fosfatasa
INACTIVA
hepática
P P

P P Glucosa 6-P
ATP ATP

(-) (+)
Glucosa 1-P
P P

P P
Glucógeno sintetasa
ACTIVA

Glucógeno
 Activación de la “Glucogenogenesis” e inhibición de la Glucogenolisis
HIPERGLICEMIA

NORMOGLUCEMIA

Insulina

Adenilato ciclasa
(--) ATP
Proteín quinasa (inactiva)
(--)
(+)
AMPc
Fosfodiesterasa Proteín quinasa (activa)
Glucosa 6-P
AMP

(--)
Glucosa 1-P Glucógeno sintetasa
Fosforilasa
INACTIVA
INACTIVA
(+) P P

P P

Pi
Fosfatasa
Fosfatasa
Pi
UDPG
P P

P P

Glucógeno sintetasa
ACTIVA
Glucógeno
GLUCONEOGÉNESIS
 GLUCONEOGÉNESIS

Definición: Biosíntesis de glucosa a partir de intermediarios de naturaleza no-

glucídica (no son carbohidratos)

Tejidos en que se realiza: Hígado, riñón e intestino delgado

Localización subcelular: La vía se inicia en la mitocondria y termina en el

citoplasma
Activación de la glucogenolisis, gluconeogénesis y lipolisis en
condiciones de ayuno

tubo digestivo

Glucogenolisis hepática
hígado

normoglucemia 70-100
normoglucemia mgmg/dl
80-120 glucosa/dl

espacio de glucosa GLUCOGENO

10-18 h
gluconeogénesis

PIRUVATO
LACTATO

cerebro
visceras y (+)
células tejido músculo GLUCOGENO
demanda de glucosa
sanguíneas adiposo
(70%)
TAG
AGL
Lipolisis (+)
GLICEROL
 La gluconeogénesis involucra las reacciones inversas de la glicólisis
Reacciones de “salvamento”

1. Irreversible
(gluco o hexoquinasa)
GLICÓLISIS

GLUCONEOGÉNESIS
2. Irreversible
(fosfofructocinasa) Fructosa 1,6 difosfato

3. Irreversible
(piruvatocinasa)

• Inicialmente se consideró que la gluconeogénesis representaba las reacciones inversas de la glicólisis

• Ahora se conoce que son vías relacionadas pero independientes.

 Vía de salvamento de la 3° reacción irreversible de la glicólisis.
(Piruvato a Fosfoenolpiruvato)

(+)
Acetil-CoA

Mitocondrias
hepáticas y renales
Vía de salvamento de la 3° reacción irreversible de la glicólisis.
(Piruvato a Fosfoenolpiruvato)

Fructosa 1,6 difosfato

PEP-CK citoplásmica.

3. Irreversible
(piruvato-cinasa)

Piruvato Oxalacetato

Piruvato carboxilasa MD-cit

MD-mit
Oxalacetato Malato Malato AT-cit

AT-mit
Aspartato Aspartato
 Vía de salvamento de la 3° reacción irreversible de la glicólisis.
(Piruvato a Fosfoenolpiruvato)

1
 Vía de salvamento de la 2° reacción irreversible de la glicólisis.
(Fructosa 1,6 di-P a Fructosa 6-P)

Citosol células
hepáticas y renales
Vía de salvamento de la 1° reacción irreversible de la glicólisis.
(Glucosa 6-P a Glucosa libre)

Citosol células
hepáticas y renales
 PRECURSORES DE LA GLUCONEOGÉNESIS

Fructosa 1,6 difosfato

DHAP Glicerol-3P

Hígado
Glicerol

Lactato

(+) P.C
Oxalacetato Piruvato Treo, Ser, Gli, Ala, Trip, Cis

(-) P.D

Acetil-CoA

(Asn y Asp) Oxalacetato OAA

C.K α –CG (Arg, Pro, Hist, Gln, Glu)

(Fenilalanina, y Tir) Fumarato Succinil CoA (Met, Isoleu, Val)

 Ciclo de glucosa-ácido láctico (Ciclo de Cori)
Gerty y Carl Cori, recibieron el Premio Novel de
fisiología en 1947

Gerty Cori Cetoácidos Aminoácidos Carl Cori

1896-1957
(Praga) Glucógeno

NH2
Alanina Piruvato
Glucosa6-P

Lactato

Gluconeogénesis

Piruvato
Eritrocitos Tejido adiposo
TAG
Alanina DHA-P
Ac. Grasos
NH2

Glicerol-P Glicerol

UREA Hepatocito
 GLUCONEOGÉNESIS

Como se mantienen los niveles normales de glucosa en condiciones de ayuno?

En ayuno moderado: La glucogenolisis y la gluconeogénesis actúan de manera

simultánea.

En ayuno severo: Al agotarse las reservas de glucógeno hepático, la gluconeogénesis

es la única vía responsable de la síntesis de glucosa a partir de diferentes
intermediarios que no son carbohidratos. Por otro lado, se incrementa la actividad de la
lipólisis para garantizar la producción de energía.

En ayuno prolongado (inanición-malnutrición): la gluconeogénesis es la única vía

responsable de la síntesis de glucosa a partir de aminoácidos de proteínas séricas
(Ejemplo: HEMOGLOBINA) y estructurales (MÚSCULO ESQUELÉTICO). La
actividad de la lipólisis cobra un papel central en la producción de energía, formando
incluso como productos intermedios de la degradación de ácidos grasos CUERPOS
CETÓNICOS.