Tema 24

Gluconeogénesis: Ruta biosintética a

partir de piruvato. Regulación de la
glucolisis y de la gluconeogénesis.
Distribución de los transportadores de
glucosa, isoformas de hexoquinasas.
 10 1

9 2

8 3

7 4

6 5

Glucolisis
5 6
Gluconeogénesis

4 7

3 8

2
9

1’
10
Cooperación
1 entre
compartimientos
celulares
 1

(Biotina)

Estructura de la piruvato carboxilasa

Dominio de unión a la biotina

Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa 8

1’
 Glucosa-6-fosfatasa Sustratos gluconeogénicos

Amino

10 transferasa
(Transaminasa)
Pi PPi

Glucosa-6-fosfato Glucosa

Balance material y energético

Ácidos grasos de cadena impar >> Propionil-CoA>>Succinil-CoA

 Alanine

Ciclo Glucosa-Lactato (de Cori)

Ciclo Glucosa-Alanina
 Regulación coordinada de la glucolisis y de la gluconeogénesis
Isoformas de Hexoquinasas
-HK I (5 subtipos) >ubícua -HK IV/Glucoquinasa
-HK II>músculo esquelético ( 3 subtipos)>
-HK III>leucocitos hígado
Fosforilan: Glucosa células -pancreáticas
Manosa hipotálamo
GLUTs Fructosa •Fosforilan: Glucosa
Hexoquinasas Glucosamina •NO se inhiben por
-Se inhiben por G-6-P y G-6-P
ATP/Se activa por ADP •Insulina induce su
•Insulina NO induce expresión
expresión (salvo HK II)

KM= 0,1 mM

Hipotálamo

KM= 10 mM

insulin

Suero/plasma [glucose], mM
Mecanismo de secreción de insulina inducido por glucosa
(células beta de los islotes de Langerhans pancreáticos)

Glucose

GLUT-2
GK
phosphorylation
Glucose 6-P Glucose
Mitochondrial oxidation
glycolysis

Pyruvate CO2
Krebs
cycle

[ATP]/[ADP]

Ca2+
ΔV
-
Insulin
release Voltage-dependent K+ATP- channels
Ca2+-channels
Ca2+
Regulación de la Glucoquinasa en hígado Regulación del metabolismo de la glucosa por insulina
Fructose-1-phosphate

Fructose

fosfoglucomutasa

UDP-glucosa pirofosforilasa

(Fosfolípido-dependiente quinasa)

Proteinas sustrato del

receptor de insulina (IRSs)
 Papel central de la Glucosa-6-fosfato en
el metabolismo de los azúcares

Proteína 2+
estabilizadora
/estimuladora
+ Ca
Estructura de la fosfofructoquinasa-1 Regulación alostérica de la fosfofructoquinasa I
-Efecto del ATP/AMP - Efecto de la F 2,6-BP -Efecto del ATP F-2,6-BP

[AMP]
Citrato

Adrenalina

Control de la síntesis -1
y de la degradación
de la F-2,6-BP en
hígado

470

530

Fosfoenolpiruvato
Citrato AMP
1

530
- Glucagon
-1 Región Reguladora
+ Insulina Músculo cardiaco
PP-2A Xilulosa 5 P<<<Glucosa
hígado
 Control de la actividad catalítica de la PK

Insulin Glucagon

+
Fosfoproteina
fosfatasa Hígado PKA +

Adrenalina

Hígado y Músculo

, Acetil-CoA,
AMP Ácidos grasos
Regulación recíproca de la glicolisis y de la gluconeogénesis

G-6-P Hexokinase Glucose-6-

GKRP - Glucokinase phosphatase + Ca
2+ , Pi

NH4+
+

Long chain free

fatty acids
-
-
Acetyl CoA Pyruvate
Efecto de la insulina y del
deshidrogenase
complex glucagón sobre la concentración
de glucosa en sangre
Acetyl CoA
NADPH
ATP

PKA ADP

Lipogénesis inducida
por glucosa/insulina
Secuencias consense en el DNA
de los elementos de respuesta a
carbohidratos y esteroles
 Ciclos de sustrato (Ciclos fútiles)

Efector
+20%

-20%
Efector

-Generación de calor
-Amplificación de la señal metabólica