UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

FACULTAD DE MEDICINA
DEPTO. BIOQUIMICA

METABOLISMO DEL
GLUCOGENO:
Glucogénesis y Glucogenólisis

Licda. Elvia Violeta Zelaya Chávez

GLUCOSA
• Fuente más importante de energía
• Se degrada (oxida) parcialmente en la
Glucólisis

GLUCOSA
• Se almacena en forma de GLUCÓGENO
(Glucogénesis) cuando excede sus
concentraciones circulantes

GLUCÓGENO (polisacárido ramificado de

glucosa, de reserva en animales)
• GLUCÓGENO: Hígado y Músculo
• Principal CHO de almacenamiento
• Corresponde al almidón en vegetales
• Se degrada (Glucogenólisis) cuando el aporte de glucosa
es deficiente
• Síntesis importante especialmente en hígado y músculo,
aunque se sintetiza en casi todo tejido animal
 La GLUCOGÉNESIS y GLUCOGENÓLISIS se
controlan finamente por diversos procesos que
implican regulación: ALOSTERICA y
COVALENTE, que a su vez son influenciadas
por la actividad HORMONAL

 Como consecuencia de alteraciones de esta

especializada regulación, ocurren trastornos de
almacenamiento del glucógeno
 Razones por las que el organismo necesita de la
degradación de glucógeno

 El músculo no puede movilizar los lípidos

como combustible tan rápidamente como al
GLUCOGENO: proporciona energía rápida
para el metabolismo aeróbico y anaeróbico

 Los residuos de A.G. no pueden

metabolizarse en condiciones anaeróbicas

 Los animales no pueden convertir los A.G.

en GLUCOSA, por lo que sería imposible
mantener las concentraciones plasmáticas
de éstos e incluso enviarlos a otros tejidos
como el tejido nervioso
Cada 8-12 residuos, promedio =10
 Gránulos de Glucógeno en un hepatocito

Glucógeno
 20–40 partículas elementales: Rosetas α visibles al
microscopio
 almacenamiento en forma de gránulos citosólicos
 PUNTO DE
MOLÉCULA DE RAMIFICACIÓN
EN EL
GLUCÓGENO GLUCÓGENO
Funciones del Glucógeno hepático y muscular

GLUCÓGENO HEPÁTICO
Su función principal es almacenar
glucosa y exportarla para mantener la
GLUCOSA SANGUÍNEA, especialmente
entre las comidas y en las etapas iniciales
del ayuno. Es fuente de glucosa
sanguínea

GLUCOGENO MUSCULAR
Es fuente de glucosa disponible para la
glucólisis dentro del músculo:
combustible de reserva para la síntesis
de ATP durante la contracción muscular
 El glucógeno se encuentra principalmente:

En higado: 10% de su peso (7% en promedio)

y
En músculo esquelético: 1 al 2% de su peso

ALMACENAMIENTO DE CHO EN UN SER

HUMANO DE 70 KG
% del peso Peso de Contenido
de tejido tejido corporal
Glucógeno hepático 10 3.9 kg 180 g
Glucógeno muscular 1 50 kg 350 g
Glucosa extracelular 0.1 10 L 10 g
 Comparación de las Funciones del
Glucógeno Hepático y Muscular
GLUCOGENO HEPATICO GLUCOGENO MUSCULAR
FUNCION Mantenimiento de la concentración de Combustible de reserva para la
PRINCIPAL GLUCOSA en sangre contracción muscular
OTRAS Utilizado como combustible al Ninguna, el músculo carece de
FUNCIONES degradarse y proporcionar glucosa a Glucosa- 6 fosfatasa y la Glucosa-6
tejidos extra-hepáticos: el hígado fosfato no puede abandonarlo
contiene Glucosa-6-fosfatasa que
desfosforila a la GLUCOSA y
permite que salga a la sangre
DEPÓSITOS Aproximadamente el 10 % del peso Aproximadamente 1 – 2 % del peso
del hígado. Sólo dura 12 a 14 horas muscular
durante el ayuno

CONTROL El GLUCAGON y la ADRENALINA La ADRENALINA estimula la

HORMONAL estimulan la GLUCOGENOLISIS. glucogenólisis
La INSULINA estimula la síntesis de La INSULINA estimula la síntesis
glucógeno de glucógeno
 (músculo)

GK(hígado)

UDP-
GLUCOSA:
Dador
inmediato de
residuos de
Glucosa
Interconversión de la Glucosa 6-P y la Glucosa 1-P
por la Fosfoglucomutasa para iniciar la
Glucogénesis
Punto de
Inicio de la
síntesis de
Glucógeno

Se
convierte
en UDP-
Glucosa en
la reacción
siguiente
 ó
Pirofosfato inorgánico hidrolasa
 EL PREPARADOR DE
GLUCÓGENO
(glucógeno primordial):
SE FORMA SOBRE UN
PREPARADOR DE
PROTEÍNA (proteína
cebadora) LLAMADA
GLUCOGENINA
Actividad glucosiltransferasa (37kDa) que es
glucosilada en un
residuo Tyr 194,
específico para UDP-
glucosa.
Se fijan más residuos
de glucosa en posición
1 4 catalizada por
la Glucogenina,
formando una cadena
corta que es un
Actividad de alargamiento

sustrato para la
GLUCÓGENO
SINTASA
El C1 de la glucosa de la UDP-glucosa forma un
enlace glucosídico con el C4 de un residuo
terminal de glucosa en el glucógeno
O
Escisión fosforolítica
Requiere Fosfato de Piridoxal (B6) como
cofactor esencial; su grupo fosfato actúa
como catalizador ácido
La GLUCOGÉNESIS y GLUCOGENÓLISIS se
controlan finamente por diversos procesos que
implican regulación: ALOSTERICA y
COVALENTE, que son influenciadas por la
actividad HORMONAL
Regulación recíproca de la Glucógeno Fosforilasa y
la Glucógeno Sintasa por ciclos de
Fosforilación/Desfosforilación

GLUCOGENO
SINTASA a
(ACTIVA)

GLUCOGENO
SINTASA b
(MENOS ACTIVA)
Regulación de la Glucógeno Fosforilasa de
Músculo por Modificación Covalente

En la forma más activa (a),

los residuos de Ser-14 están
fosforilados por acción de
una CINASA

En la forma menos activa

(b), los residuos de Ser-14
pierden el grupo fosfato por
acción de una FOSFATASA
Mecanismo de cascada de la acción de la
Adrenalina y del Glucagón

El aumento del
AMPc activa a la
PKA y esto pone
en marcha una
cascada de
fosforilaciones,
amplificando la
señal inicial
grandemente
Regulación Alostérica de la Glucógeno La GLUCOGENO
Fosforilasa en Músculo FOSFORILASA
muscular se activa
en presencia
concentraciones
elevadas de AMP
que ocurren en el
músculo en
condiciones
extremas de anoxia
y agotamiento de
ATP.
El AMP se fija a la
forma inactiva de la
Glucógeno
fosforilasa
ACTIVANDOLA SIN
FOSFORILACIÓN y
acelerando la
liberación de G-1-P a
partir del glucógeno
 La Glucógeno Fosforilasa Hepática es un
sensor de la glucosa

La fijación de la GLUCOSA a un sitio alostérico del isozima hepática de la

Fosforilasa a, induce a un cambio conformacional que expone sus residuos de
Ser-14 fosforilados a la acción de la Fosforilasa Fosfatasa 1(PP1),
convirtiéndola en fosforilasa (b), haciendo que la degradación del GLUCOGENO
sea más lenta en respuesta a una glucosa sanguínea elevada.
La INSULINA actúa indirectamente para estimular a la PP1 y hacer más
lenta la degradación del GLUCÓGENO.
La Glucógeno Sintasa (sensor de Glucosa 6-P) también
está regulada por fosforilación y desfosforilación
La Insulina desencadena
la activación de la
glucógeno sintasa b,
bloqueando la actividad
de la GSK3 y activando
una PP1(Fosfoproteína
Fosfatasa) en músculo y
otra fosfatasa en hígado

En hígado, la conversión
de glucógeno sintasa b a
la forma activa está
promovida por la PP1,
que elimina los grupos
fosforilo de los 3 residuos
fosforilados de Ser
previamente fosforilados
por la GSK3
Enfermedades de Almacenamiento del Glucógeno en el
hombre