MONITORIZACION TERAPEUTICA DE AMINOGLUCOSIDOS:

 Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 30S y se impide

la unión del ARNm al ribosoma. Causando: - Errores en el funcionamiento -Debilitamiento
en la membrana bacteriana -Muerte de la bacteria.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:

INDICACIONES CLINICAS: para atacar bacterias aerobias gran negativas

 Endocarditis infecciosa
 Bacteriemia
 Neumonía nosocomial
 Neutropenia febril
 Pielonefritis aguda: principalmente por que se excretan mayormente en la orina de
manera inalterada.
 Fibrosis quística
 Infección intraabdominal

PRESENTACIONES:

 Amikacina en solución inyectable

 Gentamicina en ungüento oftálmico y solución inyectable.

FARMACOCINETICA:

 Absorción: Menos del 1% se absorbe a nivel gastrointestinal después de una dosis oral o
rectal, porque son cationes polares por lo que les cuesta entrar a las células y tejidos de
esa forma se van a desplazar al espacio vascular. Todos los aminoglucósidos se absorben
rápido por vía muscular o subcutánea.
 Distribución: Se distribuyen libremente por el espacio vascular e intersticial por su baja
unión a proteínas y su alta solubilidad. El volumen de distribución es de 0,2-0,3 L/kg.No
penetran bien la mayoría de las células y no atraviesa la BHE.
 Metabolismo y excreción: los aminoglucósidos se excretan de forma inalterada a nivel de
la orina, por lo tanto no se metabolizan a nivel hepático o gastrointestinal o si lo hacen es
en pequeña cantidad.
MONITOREO TERAPEUTICO:

 Gentamicina: Aminoglucósido de primera elección por bajo costo y confiable en actividad.

Se administra por perfusión IV entre 30 a 60 minutos de 5-7 mg/Kg en monodosis o por
dosis de ataque de 2 mg/Kg y de mantención 3-5 mg/Kg cada 8 o 12 horas.

 Amikacina: Aminoglucósido de última elección por su gran eficacia y amplio espectro hacia
gram negativos. Se administra por vía IM 15 mg/Kg al día aproximándose a 20 ug/mL de
concentración en el plasma. Se puede dividir la dosis cada 12 horas.

¿POR QUE MONITORIZAR?

 Considerar el riesgo/beneficio que se da al administrar el medicamento según las dosis

que se van a administrar, el tiempo entre dosificaciones, la duración del tratamiento y su
toxicidad.
 El margen terapéutico de los aminoglucósidos es estrecho.
 Las comorbilidades de algunos individuos deben ser controladas mientras se intenta
administrar estos medicamentos como la insuficiencia renal.

DOSIS DE AMINOGLICOSIDOS:

 La administración de amikacina es de una dosis de 15 mg/Kg/día

 La administración de gentamicina es de una dosis de 5,1 mg/Kg/día

ADMINISTRACION EN MULTIDOSIS:

 Gentamicina 1,7 mg/Kg cada 8 horas y Amikacina 7,5 mg/Kg cada 12 horas.
 Los niveles séricos deben ser monitorizados a través de creatinina cada 3 o 5 días
Para gentamicina:
 NIVEL PEAK: a los 30 min vía IV y a los 60 min vía IM. (cercano a 10 ug/mL).
 NIVEL VALLE: tras la primera o segunda dosis. (bajo a 2 ug/mL).
 Ideal para pacientes que no tengan problemas renales y/o su Vd sea mayor.

ADMINISTRACION EN MONODOSIS:

 Gentamicina 5,1 mg/Kg/día y Amikacina 15 mg/Kg/día

  NIVEL PEAK: tras la primera dosificación cercano a 30 ug/mL.
 NIVEL VALLE: menor a 1 ug/mL en función renal normal.
 Se debe monitorizar muestras de orina tras 1h, 12h, 18h y 24h.
 Ideal en pacientes que requieran estabilizar una sepsis o quemadura.

GRAFICO CONCENTRACION V/S TIEMPO

 Se considera óptimo utilizar dosificaciones altas en tiempos más prolongados, debido a la

exposición a la toxicidad.
 El gráfico indica una dosificación de Gentamicina en 1 dosis v/s 3 dosis.
 La línea roja indica la administración en monodosis y la morada en multidosis con lo que se
concluye que si se administra en multidosis los niveles se encuentran en mayor parte
sobre los niveles de toxicidad por lo que el riesgo de reacciones adversas es mayor. Si bien
estas concentraciones se ven mas bajas que las otras los aminoglucósidos tienen un
marcado efecto post antibiótico esto quiere decir que después de la administración sigue
habiendo efecto.
EN QUE CASOS HACER AJUSTE DE DOSIS:

 Insuficiencia renal: Se debe controlar a través de 2 métodos, disminuyendo la dosificación

prolongando la frecuencia de administración. Si se prolonga estaríamos manteniendo la
actividad bactericida.
 Volumen de distribución alterado:
-Aumentado: pacientes con sepsis, fibrosis quística, politraumatismos requieren de
dosificación mayor para alcanzar concentraciones altas
-Disminuido: pacientes con obesidad, deshidratación y desnutrición requieren menor
concentración.
 En pacientes pediátricos: (gentamicina)
-Recién nacidos: 3 mg/Kg
-Infecciones graves en recién nacidos: 5 mg/Kg
-Niños de hasta 2 años: 2-2,5 mg/Kg cada 8 horas

EFECTOS ADVERSOS:

 Los efectos adversos se ven relacionados con la dosis diaria y la duración del tratamiento.
 Ototoxicidad: En el aparato vestibular y coclear hay células ciliadas donde los
aminoglucósidos se acumulan en la perilinfa y endolinfa. Si ingresan en la célula causa
daño. En el aparato vestibular la toxicidad implica pérdida del equilibrio y ataxia. En el
aparato coclear hay pérdida auditiva.
 Nefrotoxicidad: Durante la filtración de los aminoglucósidos estos se acumulan en las
células del túbulo proximal inhibiendo la síntesis proteica e iniciando una vía apoptótica
por pérdida de la función de las células.
 Bloqueo neuromuscular: El botón sináptico de la motoneurona contiene acetilcolina que
necesita liberar para que el músculo se contraiga.
 Los aminoglucósidos bloquean el ingreso de calcio en su receptor evitando que la
acetilcolina sea liberada hacia el músculo, por lo tanto, no hay movimiento muscular.
PREGUNTAS;

 Si se relaciona el nivel valle con la toxicidad ¿Por qué hay que medir un nivel peak?

R; se mide el nivel peak por que los aminoglucósidos son concentración dependiente. Por lo tanto,
acá importa que la concentración plasmática este sobre un rango determinado más que se
encuentre por un gran periodo de tiempo sobre las concentraciones.

 Efecto post- antibiótico:

R: efecto ATB que prevalece de la molécula cuando esta, está en concentraciones menores a la
CMI.

 ¿Como cuantificar? ¿Y qué técnica?

R. se cuantifica en plasma y orina.

 ¿Como y porque se afecta la farmacocinética de los aminoglucósidos en la sepsis?

R: afecta el volumen de distribución, por que en la sepsis hay un proceso inflamatorio por lo que
esta afectada la volemia del paciente. Como los aminoglucósidos tienen alta distribución, se
distribuyen más en el cuerpo al haber un proceso de sepsis donde hay mas agua.