Fundamentos de la

QT y TPH
Dr. Jose M. Moraleda
Departamento de Medicina
PM3-Noviembre 2007

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Quimioterapia

PRINCIPIOS GENERALES
MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 FASES DEL CICLO CELULAR

M
G2 FASE M: División celular

FASE G0: Reposo

FASE G1: ARN y proteinas

G1 G0 FASE S: Síntesis ADN

FASE G2: ARN y proteinas

S

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Nov-07
 Bases de la Quimioterapia. Crecimiento tumoral
Relación inversa entre nº células neoplasicas y curación

Nº Célulasv Neoplásicas
1012 Tumor letal (>1kg)
Neoplásicas
Nº Células

Tumor detectable (1gr)

109

106

103

Tiempo Tiempo
Modelo de Modelo de
SKIPPER Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07 GOMPERTZ
 Bases de la Quimioterapia
Hipótesis de Goldie-Coldman (1979)

1. La probabilidad de que aparezca una célula resistente

en un tumor depende de:
• Tamaño del mismo (103 a 106)
• Frecuencia de mutaciones espontáneas

2. Las posibilidades de curación son mayores si:

• el tratamiento es precoz
• se emplea poliquimioterapia alternante con drogas
sin resistencia cruzada
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 Principios de la Quimioterapia

1. El efecto antitumoral es dependiente de la dosis para

una fracción de tiempo determinada (intensidad de
dosis)
2. La destrucción celular sigue una cinética de 1er orden
3. El empleo simultáneo de citostáticos con diferentes
mecanismos de acción-toxicidad (poliquimioterapia) es
muy beneficioso
4. Usar dosis e intervalo más eficaz
5. Intervalo entre los tratamientos lo más corto posible
(Intensidad de dosis)
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 Clasificación de los Citostáticos
• Agentes Ciclo-inespecíficos:
Destruyen células en división o en reposo
- Antibioticos, esteroides
• Agentes Ciclo-específicos:
Destruyen células en cualquier fase del ciclo celular
-Platino, alquilantes
• Agentes Fase-específicos:
Actúan sobre una fase concreta del ciclo celular
El ↑del tiempo de exposición mejora los resultados
-Antimetabolitos, Alcaloides de la vinca, L-asparraginasa
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Nov-07
 Mecanismo de acción de la QT
ALCALOIDES
DE LA VINCA

AG. ALQUILANTES
M ANTIBIOTICOS
ANTITUMORALES
G2
ADN

ARN

G1 G0
PROTEINAS
L-ASPARRAGINASA
ANTIMETABOLITOS S

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Nov-07
Clasificación de los Citostáticos

• Agentes Alquilantes

• Antimetabolitos

• Derivados de las plantas

• Antibióticos antitumorales

• Hormonas

• Miscelánea
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Nov-07
 Agentes alquilantes
MECANISMO DE ACCION
Sustituyen un átomo de H por un grupo alquilo en las moléculas
orgánicas (bases ADN): interfieren replicación ADN. muerte celular
Ciclo inespecíficos

TIPOS
Mostaza nitrogenada Nitrosoureas (BCNU, CCNU)
Melfalán Cisplatino, Carboplatino
Busulfán Tiotepa
Clorambucil
Ciclofosfamida
Ifosfamida

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Nov-07
 Antimetabolitos
MECANISMO DE ACCION
Bloquean la síntesis de ADN inhibiendo enzimas esenciales para el
metabolismo de las bases púricas o pirimidínicas.

Específicos de fase S

TIPOS
Antifólicos: Metotrexate (bloquea dihidrofolato reductasa)

Antagonistas purinas: 6-MP, 6-TG

Antagonistas pirimidinas: Ara-C (inhibe DnA polimerasa), 5-FU

(inhibe timidilato reductasa)

Análogos de la adenosina: Pentostatina, fludarabina

Hidroxiurea (inhibe nucleotido reductasa)

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Nov-07
 Derivados de las plantas
MECANISMO DE ACCION
Se unen a la tubulina y alteran el aparato microtubular deteniendo
la división celular en metafase. Inhiben síntesis ácidos nucleicos y
proteinas.

Específicos de fase M

TIPOS

Alcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina y vindesina

Epipodofilotoxinas: VP-16, VM-26

Taxanos: paclitaxel, docetaxel

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Nov-07
 Antibióticos antitumorales
MECANISMO DE ACCION
Múltiple: interfieren en la síntesis de ADN e inhiben las enzimas que
reparan el ADN.

TIPOS
Antraciclinas: daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina,
idarrubicina, mitoxantrone

Otros: bleomicina, actinomicina D, mitramicina, mitomicina c

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Nov-07
Hormonas Miscelánea
MEC. DE ACCION MEC. DE ACCION
Múltiple Múltiple

TIPOS TIPOS
Glucocorticoides Dacarbacina
Antiestrógenos Procarbacina
Progestágenos L-asparraginasa
Antiandrógenos M-amsa
Análogos LH-RH
Aminoglutetimida
Altas dosis E y Av

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Nov-07
 Toxicidad de la QT
Efectos secundarios comunes

1. Medular: mielosupresión
2. Piel y faneras: alopecia
3. Mucosas: ulceras, descamación
4. Fertilidad: esterilidad
5. Teratogenia y carcinogénesis
6. Otras: nauseas y vómitos
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 Toxicidad de la Quimioterapia
FARMACO EFECTO TOXICO ESPECÍFICO

Ciclofosfamida Cistitis hemorrágica

Busulfán Pseudoadison, fibrosis pulmonar, cataratas
Melfalán Insuficiencia renal
Cisplatino Toxicidad renal
Antraciclinas Cardiotoxicidad
Bleomicina Neumonitis, hiperpigmentación
Alcaloides de la vinca Neurotoxicidad
6-MP, 6-TG Hepatotoxicidad
Metotrexate Mucositis, neumonitis, toxicidad hep y renal
L-asparraginasa Pancreatitis, diabetes, alteración coagulación
Procarbacina Intolerancia alcohol
Citarabina Conjuntivitis, toxicidad cerebelosa e intestinal
Esteroides HTA, DM, Ulcus, osteoporosis, psicosis
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Nov-07
Objetivos del Tto con QT

1. Curativo
2. Paliativo

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Términos habituales de la QT

1. QT de inducción a la remisión o de 1ª línea

2. QT post-remisión
1. Consolidación
2. Intensificación
3. Mantenimiento
3. QT de rescate o de 2ª línea
4. QT adyuvante
5. QT neoadyuvante

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
Respuesta al tratamiento con QT

1. Remisión Completa
2. Remisión parcial
3. Progresión
4. Enfermedad estable

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Nov-07
 TPH
FUNDAMENTOS

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Características de las Células
Progenitoras Hematopoyéticas

1. Auto-replicación

2. Diferenciación en las tres lineas hematopoyéticas

3. Capacidad de reconstituir la hematopoyesis e inmunidad

a largo plazo

4. Habitualmente en fase G0 (10% ciclo activo)

5. Expresión gen MDR

6. Fenotipo CD34 +, c-Kit +, DR -, Lin -

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Nov-07
Trasplante de PH. Fundamento

Sustitución de una MO enferma

leucemia
aplasia medular

Implante de una MO sana

del paciente (autóloga)
de un donante sano

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Nov-07
 Fundamento del TPH en neoplasias

Toxicidad
Extrahematológica
Toxicidad Hematológica

Toxicidad no limitante

Dosis de Tratamiento necesaria para

curar el Tumor
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 Tipos de TPH según Donante

1. Autólogo: el paciente es su propio donante

2. Singénico: hermano gemelo univitelino

3. Alogénico: donante HLA compatible

1. Familiar: hermano HLA compatible

2. Donante no emparentado: HLA

compatible
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
Características diferenciales de los TPH
Rescate Sustitución
Tipo de Barreras
tras QMT / m.o.
TPH Inmunes*
RT letal anómala
TPH
+ - -
autólogo
TPH
+ + -
singénico
TPH
+ + +
alogénico
*Rechazo, EICH, EICL
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 Diferencias TPH alogénico y autólogo

CARACTERISTICAS TMO ALOGENICO TMO AUTOLOGO

Límite edad 44 - 55 60 - 70

Problema ejecucion Donante HLA= Obtener células stem sin

contaminación tumoral

Complicación clave EICH* Recaída

EICL* Si No

Enf. no malignas Curativo en enf. Terapia génica (futuro)

genéticas / inmunes

*EICH= Enfermedad injerto contra hué

huésped. EICL= Efecto injerto contra leucemia
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
Fuentes de células Progenitoras
Hematopoyéticas (células stem)
• PH de médula ósea

• PH de sangre periférica (movilizados con factores

de crecimiento o quimioterapia)

• Médula ósea + sangre periférica

• PH de Sangre del Cordón Umbilical

• Tejidos embrionarios

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Tipos de TPH según Fuente de
Progenitores hematopoyéticos (PH)

• Trasplante de PH de médula ósea (19%)

• Trasplante de PH de sangre periférica (80%)

• Trasplante de PH de Cordón Umbilical (1%)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Tipos de TPH según fuente de
progenitores hematopoyéticos
MO (19%) SP (80%) CU (1%)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Compartimentos celulares del injerto en el TPH

De células Hematopoyéticas De Células Accesorias

Células Stem Mesenquimales
Células Stem, progenitores, precursores
Células Endoteliales

Injerto?, EICH?
Recuperación
Hematopoyética e Immune Compartimento Immunólogico
EICH? EICL? Linfocitos T, B , NK, monocitos
y células dendríticas

Recuperación hematopoyética
e inmune, EICH, EICL
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 Tipos de TPH según Intensidad
del régimen de acondicionamiento

1. Trasplante con régimen de acondicionamiento

convencional

2. Trasplante con régimen de acondicionamiento

de intensidad reducida (“mini”)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 FASES DEL TRASPLANTE AUTOLOGO

Recolección Preparación Trasplante Fase

Células Stem para Postrasplante
Trasplante Autólogo

Movilización QMT ± RT Reinfusión Complicaciones

CSF ± QMT BuCy MO y/o PHSP y Tto soporte
Aféresis BEAM
Limpieza in vitro CBV
Almacenamiento Bu-Mel-Th
STAMP-V

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 FASES DEL TRASPLANTE ALOGÉNICO

Recolección Preparación Trasplante Fase

Células Stem para Postrasplante
Trasplante Alogénico

MO – PHSP QMT ± RT Reinfusión

Profilaxis EICH
Mov. donante Cy + TBI MO y/o PHSP
Tto de soporte:
Aféresis BuCy
- Transfusiones
Manipulación del VP16 + TBI ± Depleción T - Aislamiento
inóculo. Bu-Mel-Th ± Selección - Antibióticos
CBV CD34
Bioterapia

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Trasplante Alogénico de PH. Técnica.

Medula ósea

Donante

Quimioterapia Radioterapia Metotrexate

Ciclosporina

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
• Preparación para el TPH (Régimen de
Acondicionamiento). Objetivos:
• Erradicación de la clona maligna / anómala
• Inmunosupresión para permitir el implante
• Crear espacio en los nichos medulares
• Toxicidad aceptable

• Inmunosupresión postrasplante:
• TPH Autólogo: innecesaria
• TPH Alogénico: Ciclosporina + Metotrexate

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
TPH. ACONDICIONAMIENTOS FRECUENTES

• Basados en TBI: CY-TBI

VP-16 - TBI
Melfalán - TBI

• Basados en QMT: BU-CY

BEAM-BEAC
BU- MEL
CBV

• Basados en inmunosupresores: Fluda/ALG/CY/TBI

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
TPH-ALOGÉNICO
COMPLICACIONES

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 TPH. Complicaciones
1. Precoces:
a. Toxicidad medular: pancitopenia, infecciones
b. Toxicidad extramedular:
i. GI: mucositis, sindrome de obstrucción sinusoidal (EVOH)
ii. Pulmonar: neumonitis intersticial, hemorragia alveolar
c. Inmunológicas: Fallo de injerto - EICHa
2. Tardías:
a. Inmunodeficiencia – EICHc
b. Trastornos endocrinos / Cataratas
c. Enfermedad pulmonar – ósea
d. Recaídas – Segundas neoplasias
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
HEMORRAGIAS ANEMIA
Transf. plaquetas Transf. hematíes
Plt > 10 - 20.000 / µL Hb > 8 gr/dl

INSUF. MEDULAR
PANCITOPENIA

INFECCIONES
Prevención
Tratamiento

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Catéter tipo Hickman (I)

Tapón

Pinza
Terminal con dos extremos
Pieza triangular

Punta o extremo distal no biselado

Bifurcación lisa Manguito de Dacron

Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07 Catéter
Catéter tipo Hickman (II)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
Reservorio subcutáneo (II)
IMPLANTACIÓN

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Principales infecciones post TPH
Periodo 0 a +30 +30 a +100 > +100

Factores de Neutropenia EICHa EICHc

riesgo Alt. barreras Inmunod H/C Inmunod H/C

Agentes Bacterias Aspergillus Bact encaps

Cándidas CMV CMV / Zoster
Herpes PnCar/Toxop PnCar/Toxop

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
ENFERMEDAD
INJERTO CONTRA
HUESPED (EICH)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 EICH. Tipos

1. EICH aguda: antes de los 100 dias del TPH

2. EICH crónica: después de los 100 días

a. EICHc progresiva (sigue a la EICH aguda que no
responde a ttº)

b. EICHc quiescente (EICHa previa, con respuesta a ttº)

c. EICHc de novo (no hay EICHa previa)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 EICH aguda. Patogenia

1. Consecuencia del reconocimiento y destrucción,

por parte de los linfocitos T del donante, de
antígenos extraños en el receptor

2. Organos diana:
a. Piel: exantema máculo-papuloso

b. Tubo digestivo: diarrea secretora

c. Higado: Ictericia obstructiva

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 EICH aguda
Manifestaciones Clínicas

Ø Piel:
l Exantema
l Maculo-pápulas
l Facies - orejas
l Palmo-plantar

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 EICH aguda. Piel
Hallazgos AP. Necrosis células membrana basal

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 EICH. Factores pronósticos
1. Identidad HLA

2. Profilaxis (inmunosupresión, depleción T)

3. Dosis celulas progenitoras ( T y no T)

4. Edad donante - receptor (> edad >riesgo)

5. Sexo donante (>riesgo si donante mujer)

6. Infecciones víricas (CMV y otros)

Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 EICH aguda. Profilaxis
Inmunosupresión

Ø Inhibidores calcineurina:
l Ciclosporina A (Sandinmun, Sandinmun Neoral)
l FK 506 (Tacrólimus)
Ø Acido Micofenólico (MMF)
Ø Metotrexate
Ø Depleción linfocitos T (total o parcial)

Ø Varía según tipo de TPH y riesgo EICH

Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
Enfermedad injerto contra huésped
(EICH) crónica

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 EICH crónica
Manifestaciones Clínicas

Ø Piel:
l Hiper – Hipo-
pigmentacion
l Escleroderma
l Liquenoide
Ø Mucosas
l Liquen, úlceras
l Fibrosis
Ø Hígado
l ­ ALT/AST, FA.
l Ulceras
l Fibrosis
Ø Pulmón
l Bronquiolitis

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
EICH. Estrategias de Prevención
Depleción de linfocitos T

. Disminuye la incidencia de EICH

. Aumenta la incidencia de rechazo
. Aumenta la incidencia de recaídas
. Retrasa la recuperación inmunológica:
- Más infecciones
- Linfomas secundarios

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 TPH
INDICACIONES

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Indicaciones del TPH autólogo
NEOPLASIAS
- Hematológicas (Leucemias, Linfomas, Mieloma, SMD)
- Tumores sólidos
Si no hay posibilidad de TPH alogénico por la edad, porque no
exista donante HLA-c, o por riesgos inaceptables del Alo.
La médula ósea debe estar libre de enfermedad (remisión
completa) al recolectar los PH
La enfermedad debe ser sensible a la QT en el momento de
realizar el trasplante (“quimiosensible”)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
- Esclerosis múltiple, ELA, LES, etc..
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
Indicaciones del TPH alogénico
NEOPLASIAS
Hematológicas (Leucemias, Linfomas, Mieloma, SMD)
TRASTORNOS ADQUIRIDOS NO NEOPLASICOS
Aplasia medular
HPN
TRASTORNOS GENÉTICOS
Inmunodeficiencias (Wiskott-Aldrich, ISC)
Anemias hemolíticas congénitas (talasemia, drepanocitosis)
Anemia de Fanconi
Trastornos funcionales de los leucocitos (Chediak-Higashi)
Osteopetrosis
Enfermedades de depósito (mucopolisacaridosis, mucolipidosis)

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Indicación de TPH en Europa en 2002
12000 Alogénico

Autólogo

8000
TPH (n)

4000

0
Linfoma Leucemia Tumores No-
Mieloma SMD sólidos malignas
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 TPH. INDICACIONES
Reglas de oro:
1. El trasplante está indicado cuando la enfermedad no se
pueda curar con QT convencional
2. En general la indicación será apropiada si la enfermedad ha
recaido o no se alcanzó remisión completa tras la QT
3. El trasplante alogénico tiene más poder antileucémico, pero
más toxicidad que el autólogo y antes de plantearlo hay que
tener un donante
4. Plantearse cada caso individualmente sopesando
riesgo/beneficio
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
Trasplante de PH
RESULTADOS

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 TMO ALOGENICO
Resultados Globales IBMTR
ENFERMEDAD ESTADIO N SLE (%) RECAIDA (%)

LAL Precoz 1005 54 25

Intermedio 1074 40 46
Avanzado 418 20 68

LAM Precoz 2247 59 24

Intermedio 459 35 45
Avanzado 979 26 57

LMC Precoz 2753 59 16

Intermedio 490 37 36
Avanzado 166 17 61

SLE: Supervivencia libre de enfermedad a 5 añ

años
Datos del IBMTR 1989-
1989-95. Current Op Hematol 1997; 4:Nov-
Jose M. Moraleda 390
Nov-07
 Leucemia Aguda Mieloide. Trasplante Alogénico
Probabilidad de Supervivencia según el estado de la
enfermedad de base y el tipo de donante. 1994-1999

100

80
PROBABILIDAD, %

Hermano HLA-identico, RC1 (N = 3,298)

60

Hermano HLA-id., RC2+ (N = 837)

40
DNE, RC2+ (N = 567)

20 D. No emparentado, RC1 (N = 424)

P = 0.0001

0
0 1 2 3 4 5 6
AÑOS
Jose M. Moraleda Nov-07
SUM02_4.ppt
 Leucemia Aguda Mieloide. Trasplante autólogo
Supervivencia según estado enfermedad de base. 1994-1999

100

80
PROBABILIDAD, %

60
RC1 (N = 991)

40
RC2+ (N = 378)

20
No en remision (N = 244)
P = 0.0001

0
0 1 2 3 4 5 6
AÑOS
Jose M. Moraleda Nov-07
SUM02_9.ppt
 Aplasia Medular Severa. Trasplante Alogénico.
Probabilidad de supervivencia según donante y
edad del receptor. 1994-1999

100

80 Hermano HLA-identico, £20y (N = 844)

PROBABILIDAD, %

Hermano HLA-identico, >20y (N = 845)

60

DNE, £20y (N = 244)

40

DNE, >20y (N = 114)

20
P = 0.0001

0
0 1 2 3 4 5 6
AÑOS
Jose M. Moraleda Nov-07
SUM02_14.ppt
 Linfoma Difuso de Célula grande. Trasplante autólogo
Supervivencia según estado enfermedad. 1994-1999

100

80
PROBABILIDAD, %

RC1 (N = 362)

60
RC2+ (N = 657)

40
Recaida (N = 1,746)
Resistencia primaria (N = 911)
20
P = 0.0001

0
0 1 2 3 4 5 6
AÑOS
Jose M. Moraleda Nov-07
SUM02_19.ppt
 Linfoma de Hodgkin. Trasplante autólogo
Supervivencia según estado enfermedad. 1994-1999

100
RC1 (N = 184)
RC2+ (N = 734)
80
PROBABILIDAD, %

60

Resistente primario (N = 632)

40

Recaída (N = 1,806)
20
P = 0.0001

0
0 1 2 3 4 5 6
AÑOS
Jose M. Moraleda Nov-07
SUM02_16.ppt
 Mieloma Múltiple. Trasplante autólogo
Supervivencia según duración enfermedad. 1994-1999

100

80
PROBABILIDAD, %

60
£18m (N = 3,277)

40

>18m (N = 1,038)
20
P = 0.0001

0
0 1 2 3 4 5 6
AÑOS
Jose M. Moraleda Nov-07
SUM02_22.ppt
 Causas de muerte en el TPH

Recaida (78%)
EICH (15%)
Recaida (30%)

Infeccion (19%)

Infeccion
(5%)
NI (9%)
Toxicidad organica
(7%)
Otras (12%) Toxicidad organica (15%) NI (3%) Otras (7%)

ALO AUTO
Jose M. Moraleda Nov-07
HSC03_7.ppt
Tipos especiales de TPH

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
TPH-ALOGÉNICO
SANGRE PERIFÉRICA

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
ALO-TPH de SP. Ventajas potenciales

1. Menos lesivo para el donante.

2. Ampliación de donantes voluntarios.

3. Mayor nº de progenitores infundidos.

4. Recuperación hematopoyética más rápida.

5. Recuperación inmune más rápida.

6. ¿ Mayor efecto antileucémico?.

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
ALO-TPH de SP. Inconvenientes

1. Administración de CSF a donante sano

2. Leucoaféresis: catéter central

3. Mayor riesgo de EICHc.

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
TPH Alogénico según fuente de progenitores
EBMT

3500

3000

2500

2000
Médula ósea
1500 SP

1000

500

0
1995 1997 1999
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 TPH Alogénico
NO-MIELOABLATIVO
“MINI-ALO”
Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 TPH “Mini-Alo”. Fundamentos
Ø El sistema inmunológico sano tiene una gran capacidad de
eliminar células neoplásicas o enfermas
Ø Se puede diseñar un régimen de preparación no mieloablativo,
pero muy inmunosupresor, que permita el injerto de células
stem hematopoyéticas y obtener el efecto inmune antileucémico
(EICL), del alo-injerto.
Ø Una vez alcanzada la quimera mixta, se pueden infundir
linfocitos del mismo donante para alcanzar la quimera completa
Ø El EICL depende de los linfocitos T alogénicos, aparece
lentamente y es más efectivo cuando hay poca enfermedad

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Acondicionamiento de intensidad
reducida. Objetivos

Ø Poca capacidad mielo-ablativa / erradicativa

Ø Mayor inmunosupresión para lograr una quimera mixta
o una quimera completa
Ø Minima Toxicidad
Ø Empleo en pacientes con indicación de trasplante
alogénico en los que éste no se pueda realizar por
edad avanzada o comorbilidades excesivas
Ø Se basan en Fludarabina / ATG / TBI a dosis bajas

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
Trasplante Alogénico Acondicionamiento No Mieloablativo (“mini-TPH”)

Acondicionamiento
Receptor

Donante

TPH ILD

Receptor Donante Quimera Mixta Quimera Completa

Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
Trasplante de Cordón Umbilical

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
 Probabilidad de Donante familiar

Hermano HLA -idéntico 30%

HLA-idéntico

Hermano univitelino 1%
Diferencias 1 Ag 2%

Diferencias en 2 Ag 7%

Sin donante familiar 60%

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07
Células de cordón umbilical comparadas
con las de la MO

Ø Se infunden 10 veces menos células que con la

MO. Mayor incidencia de rechazo

Ø Inmadurez inmunológica, menor producción de

citoquinas, menor EICH

Ø Disponibilidad permanente. Material desechado

Ø Menos posibilidad de transmisión infecciones

Jose M. Moraleda Nov-
Nov-07
 TPH realizados y grupos de trasplante en Europa
1973 -2003 (EBMT)

16000 800

Auto
12000

T
Allo
P 8000 400
H
4000
Grupos
Teams

0 0
73 78 83 88 93 98 03est.

Jose M. Moraleda Nov-

Nov-07