Anemias hemolíticias

Tóxicas por fármacos y

drogas
TM. Daniel Ubeda
¿Qué es lo normal?

Hemolisis fisiológica en Bazo

120 días vida media

Sistema retículo endotelial

Anemia Hemolitica
Clasificación de las anemias hemolíticas
según origen.

Intravascular Extravascular
Metabolismo del GR Bazo, Hígado, Medula Ósea
Hemoglobina Sistema Retículo endotelial
Sindrome Hemolitico
 Síndrome hemolítico
Asociado a la disminución de la
Conjunto de signos y síntomas clínicos supervivencia de los eritrocitos por una
destrucción anormal de los mismos.
Anemia, ictericia y esplenomegalia Ya sea de causa intravascular o
extravascular
Exámenes
• Bilirrubinas
• LDH
• Recuento de reticulocitos
• Haptoglobina
• Urobilinógeno
• Hemopexina
• Hemoglobinuria
• Hemosiderinuria
 Hemolisis extravascular

Exageración del proceso

normal de hemolisis
 Hemolisis intravascular
Liberación de
Hemoglobina
Anemias hemolíticas tóxicas por
fármacos y drogas
 La membrana
Sus principales funciones
son:

Regular el volumen:
Bomba Na-K-ATPasa

Deformabilidad:
Gracias a las proteínas del
citoesqueleto
Ingrid Romer – Hernán Sala – Gabriela Gómez – Silvia Márquez, Membrana plasmática, recuperado
de http://www.genomasur.com/lecturas/Guia04.htm Septiembre 2023
Glucosa 6-P Glucosa 6 fosfato
GSH: Glutatión
GSSG: Glutatión disulfuro
H2O2: Peróxido de Hidrogeno
Glucosa 6-P Glucosa 6 fosfato
GSH: Glutatión
GSSG: Glutatión disulfuro
H2O2: Peróxido de Hidrogeno
MAT
 Tipos de daños

Daño
Daño oxidativo endotelial AHAI
MAT

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 Tipos de daños
Dapsona
• Sulfamina
• Antimalárico
• M. Leprae

Daño oxidativo

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 Tipos de daños
Dapsona
Sulfamina
Antimalarico
M. Leprae

Daño oxidativo

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

https://go.drugbank.com/drugs/DB00250
Aspectos a considerar

Los medicamentos hemolíticos reducen los niveles de glutatión

reducido (GSH) en los eritrocitos.

Que la metahemoglobinemia y los cuerpos de inclusión

intraeritrocitaria (cuerpos de Heinz) aparecerán de forma
provisoria

Los medicamentos en su forma original no dañan los eritrocitos

cuando se incuban simultáneamente en vitro a
concentraciones fisiológicamente relevantes.

Que, como se mencionó anteriormente, las personas con

deficiencia de G6PD tienen una capacidad menor para resistir
el daño a los eritrocitos.

D J Jollow 1, T P Bradshaw, D C McMillan Dapsone-induced hemolytic anemia, 1995

 Déficit de Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
(G6PDH)
Agentes oxidantes Favismo: Fava = haba
 Tipos de daños

• Antineoplásicos
Daño • Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios
Daño
endotelial
oxidativo • quinina/quinidina
MAT

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 Tipos de daños
Mitomicina
• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios La mitomicina es un agente quimioterapéutico que inhibe la síntesis de ADN.
• quinina/quinidina
Se utiliza frecuentemente en combinación con otros agentes para el
tratamiento del adenocarcinoma diseminado de origen gastrointestinal y de
mama.

Las toxicidades de este agente alquilante incluyen supresión de la médula

ósea, fibrosis pulmonar e insuficiencia renal. Según se informa, alrededor
del 50% de los pacientes con toxicidad renal desarrollan PTT/SUH. Los
pacientes con PTT/SHU inducido por mitomicina suelen sufrir disnea y
pueden desarrollar edema pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria
aguda (SDRA)

Jeffrey S Dlott et al. Drug-induced Thrombotic Thrombocytopenic Purpura/ Hemolytic Uremic Syndrome: A Concise ReviewDepartment of Pathology and
Laboratory Medicine (Transfusion Medicine), Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
 Tipos de daños
Mitomicina
• Antineoplásicos
• Inmunosupresores El carcinoma gástrico es la neoplasia maligna que más comúnmente se ha
• antiagregantes plaquetarios asociado con la MAT
• quinina/quinidina
La anemia hemolítica microangiopática asociada con el carcinoma
frecuentemente tiene un componente de coagulopatía intravascular
diseminada (CID) que está ausente en la PTT/SUH inducida por mitomicina.
Además, en el momento del diagnóstico, muchos de los pacientes con
PTT/SUH inducido por mitomicina tenían poca o ninguna malignidad
detectable.

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Laboratory Medicine (Transfusion Medicine), Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
 Tipos de daños
Mitomicina
• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios
• quinina/quinidina

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Laboratory Medicine (Transfusion Medicine), Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
 Tipos de daños
Ciclosporina y tacrolimus
• Antineoplásicos
• Inmunosupresores La MAT inducida por ciclosporina (Csa) se informa con mayor frecuencia en
• antiagregantes plaquetarios pacientes que reciben trasplantes renales y otros órganos sólidos. Tanto Csa como
• quinina/quinidina tacrolimus suprimen el sistema inmunológico mediante la inhibición de la vía de la
calcineurina. . El perfil de efectos secundarios y las lesiones nefrotóxicas son
prácticamente idénticos para ambos fármacos.

Se ha informado MAT asociada a tacrolimus con una frecuencia del 1% en

comparación con el 3% con ciclosporina.

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Laboratory Medicine (Transfusion Medicine), Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
 Tipos de daños
Ticlopidine y clopidogrel
• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios La ticlopidina y el clopidogrel son agentes antiagregantes plaquetarios con
• quinina/quinidina estructuras químicas similares. Ambos son derivados de la tienopiridina.
Bloquean los sitios de unión del difosfato de adenosina en las plaquetas,
inhibiendo la expresión del receptor Iib/IIIa que se une al fibrinógeno y al
vWF.

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Laboratory Medicine (Transfusion Medicine), Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
 Tipos de daños
Quinina/Quinidina
• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios Antimalarico y tratamiento de los calambres nocturnos en las piernas.
• quinina/quinidina Aunque la quinina ha sido implicada en la trombocitopenia inducida por
fármacos durante más de 50 años,
No fue hasta 1991 que Gottschall et al. asociaron por primera vez la
quinina con un síndrome TTP/HUS inducido por fármacos. Se considera TTP
asociada a quinina la causa más frecuente de PTT inmunomediada

Los signos: náuseas, vómitos, diarrea (ocasionalmente con sangre), fiebre y

escalofríos que ocurren varias horas después ingestión de quinina
Insuficiencia renal aguda oligúrica. En consecuencia, la MAT asociada a
quinina se clasifica con frecuencia como SUH.

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PTT
 Tipos de daños

• Antibioticos
• Penicilinas
• Cefalosporinas
DañoAHAI
oxidativo • AINEs

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 Tipos de daños
Dependientes de anticuerpos, mediadas por IgG o M o por
complemento.

Por tanto, tras una primera exposición, se necesitan varios días.

desarrollar el tipo de respuesta inmune que puede inducir
DIHA.
DañoAHAI
oxidativo
En caso de una nueva exposición, DIHA puede ocurrir
inmediatamente.

Excepcionalmente, también puede ocurrir en el transcurso de un

largo plazo, exposición continua.

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 Tipos de daños
Fármacos más grandes con estructuras más complejas y aquellos que
tienden a sufrir haptenización y tienen más probabilidades de ser
inmunogénicos. Las administraciones intravenosa e intramuscular
están en mayor riesgo que la vía oral o inhalada.

la piperacilina es ahora
DañoAHAI
oxidativo la causa más frecuente de DIHA inmune, mientras que
Cada vez hay más datos que apuntan a los fármacos
quimioterapéuticos y asociados a trasplantes (incluidos tanto los
fármacos “estándar” como los monoclonales como causa de DIHA

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 Tipos de daños
En el Instituto Charité de Transfusión de Berlín, una revisión
retrospectiva de DIHA inmune durante 20 años identificó 73
pacientes con DIHA relacionados con 15 medicamentos diferentes.

Los fármacos más frecuentemente implicados fueron

DañoAHAI
oxidativo diclofenaco (n = 23)
piperacilina(n = 13)
ceftriaxona (n = 12)
oxaliplatino (n = 10)

Hemólisis fue aguda en todos los pacientes

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 Tipos de daños

• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios
DañoAHAI
oxidativo • quinina/quinidina

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 Tipos de daños

• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios
DañoAHAI
oxidativo • quinina/quinidina

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 Tipos de daños

• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios
DañoAHAI
oxidativo • quinina/quinidina

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 Tipos de daños

• Antineoplásicos
• Inmunosupresores
• antiagregantes plaquetarios
DañoAHAI
oxidativo • quinina/quinidina

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 Esferocitosis Hereditaria
Fisiopatología
• Desestabilización de la membrana

• Micro vesículas

• Perdida de proteínas reguladoras de

volumen celular

• Perdida de elasticidad

• Atrapamiento celular en sinusoides

esplénicos

César E. Montalvo Arenas, M.V.; M.C. B., TEJIDO LINFÁTICO Y ÓRGANOS LINFÁTICOS
 Tipos de daños

Esf.
AHAI Esferocitos
Hereditaria

D. Renard, A. Rosselet, Anémies hémolytiques médicamenteuses: aspects pharmacologiques

 AHAI vs EH
Diagnóstico
diferencial

Da Costa L, et al, Hereditary spherocytosis, elliptocytosis, and other red cell membrane disorders, Blood Rev
(2013)
 Conclusiones
• AH provocadas por fármacos generalmente son
subdiagnosticadas
• AH por daño oxidativo afectan en mayor proporción
a los pacientes con déficit de G6PDH
• AH MAT, se ven acompañadas con daño reñal
• AHAI presentan esferocitosis simulando ser un EH,
diagnostico diferencial es fundamental
Muchas gracias
por su atención