Índice de contenidos

1. Conceptos base
2. Trastornos del control de los impulsos
3. Trastornos de abuso de sustancias
4. Esquizofrenia
5. Trastornos del estado de ánimo
6. Trastornos de ansiedad
7. Trastorno obsesivo compulsivo
8. Trastornos de personalidad
9. Demencias

Bases biológicas de los trastornos mentales

 Tema 4: Esquizofrenia

Curso 2022-2023
Teresa Ribas Prats, PhD
 ÍNDICE
1. Introducción

2. Teorías etiológicas
2.1 Neurodesarrollo
2.2 Neurodegeneración
2.3 Immunológicas

3. Hipótesis Dopaminérgica
3.1 Hipótesis Glutamatérgica

4. Genética

5. Técnicas de Neuroimágen (Valdrá para toda la asignatura)

5.1 Estudios de Neuroimagen (Estructural, funcional

6. Habilidades Sociales

7. Tratamiento
 1. Introducción
La esquizofrenia se caracteriza por una distorsión del
pensamiento, las percepciones, las emociones, el lenguaje, la
conciencia de uno mismo y la conducta.
Experiencias más frecuentes:
- Alucinaciones (oír voces o ver cosas inexistentes)
- Delirios (creencias erróneas y persistentes).

• 1 millón de personas en todo el mundo. (WHO, 2019)

• Incidencia ligeramente superior en hombres: ratio varón/mujer: 1,4 (Aleman et
al., 2003)
• 8ª causa de discapacidad UE (15-44 años) (Rossler et al. 2005)
• Debut hacia el final de la adolescencia / inicio vida adulta
• Interfiere en aspectos como la educación, las relaciones afectivas o el
acceso al mercado laboral. La etiología de la esquizofrenia es a día de
• Tasa de suicidio: 4-13% (Kasckow et al. 2011) hoy desconocida, no obstante se considera
que estarían involucrados factores genéticos y
ambientales.
 1. 1 Un poco de historia

EMIL KRAEPELIN: La domina Demencia Precoz

Observó que los pacientes guardaban cierto parecido con los
enfermos de Alzheimer pero más jóvenes.
Peor enfermedad psiquiátrica que había visto.

EUGEN BLEULER: Kraepelin estavba equivocado ya que a nivel

cognitivo (habilidades básicas) estaban “bien”, por lo tanto no
podía ser una demencia. Bleuler observó que los pacientes tenían
la mente escindida, y de aquí salió el nombre: Esquizofrènia

KURT SNEIDER: La sintomatología de primer rango (Síntomas

positivos) proviene de él.
 1. 1 Un poco de historia

KURT SNEIDER: La sintomatología de primer rango (Síntomas

positivos) proviene de él.

Trabajo en diferenciar la esquizofrenia de otras psicosis.

¿HACIENDO QUÉ?
Listado de los síntomas psicóticos que son particularmente característicos de la
esquizofrenia: conocidos como "síntomas schneiderianos de primer orden", o
simplemente "síntomas de primer orden".
Estos son:
•Pensamiento sonoro.
•Escuchar voces que discuten entre sí.
•Escuchar voces que comentan las propias acciones.
•Experimentar influencias corporales (todo lo vivido como hecho por otros).
•Robo y otras influencias sobre el pensamiento (sentir que el pensamiento propio es
robado o controlado por otros).
•Divulgación del pensamiento (sensación de que los demás escuchan el pensamiento
propio).
•Percepciones delirantes.
 1. 1 Un poco de historia

KURT SNEIDER: La sintomatología de primer rango (Síntomas

positivos) proviene de él.

Trabajo en diferenciar la esquizofrenia de otras psicosis.

¿HACIENDO QUÉ?
Listado de los síntomas psicóticos que son particularmente característicos de la
esquizofrenia: conocidos como "síntomas schneiderianos de primer orden", o
simplemente "síntomas de primer orden".
Estos son:
•Pensamiento sonoro. ATENCIÓN! La confiabilidad de los
•Escuchar voces que discuten entre sí.
"síntomas de primer orden" ha sido puesta
•Escuchar voces que comentan las propias enacciones.
duda desde entonces,​ aunque los
•Experimentar influencias corporales (todo lo vivido como hecho por otros).
términos siguen siendo utilizados por
•Robo y otras influencias sobre el pensamiento (sentir que el pensamiento propio es
profesionales de la salud mental en términos
robado o controlado por otros).
•Divulgación del pensamiento (sensaciónmás descriptivos
de que los demás que comoelcriterios
escuchan pensamiento
propio). diagnósticos.
•Percepciones delirantes.
 1.2 Heterogeneidad clínica

Desde el punto de vista clínico:

Formada por un conjunto de síntomas agrupados en 4 dimensiones

GRAN HETEROGENEIDAD CLÍNICA

Síntomas
afectivos

Síntomas
positivos Síntomas
Delirios negativos
Alucinaciones
Etc… Apatía
Aislamiento Síntomas cognitivos
Etc… Atención
Memoria
 1.2.1. Síntomas positivos

Distorsiones o exageraciones de funciones normales

Síntomas • Alucinaciones: Percepción que no corresponde a
positivos
Delirios ningún estímulo físico externo, pero se percibe como
Alucinaciones real.
Etc…
• Delirios: Creencia falsa e incorregible que no está en
consonancia con la procedencia social y cultural del
sujeto
• Taquilalia / Taquipsíquia
• Presión del habla
• Descarrilamientos
• Verborrea
• Tangencialidad
• Circumstancialidad
• …
1.2.1. Síntomas negativos

Disminución de funciones normales

Síntomas
negativos
Apatía • Aplanamiento afectivo
Aislamiento
• Abulia
Etc…
• Apatía
• Pensamiento perseverante
• Aprosodia
• Bradilalia / Bradipsíquia
• Pobreza del lenguaje
• Pobreza del contenido del lenguaje
• Bloqueos
• Aumento de la latencia de respuesta
 1.2.1. Síntomas cognitivos

Alteraciones en 7 dominios cognitivos primarios:

Síntomas
cognitivos 1. Memoria de trabajo
Atención 2. La velocidad de procesamiento
Memoria 3. Memoria y aprendizaje verbal
4. La atención y la vigilancia
5. El razonamiento y la resolución de
problemas
6. Memoria y aprendizaje visual
7. La cognición social

Batería cognitiva específica

Esta batería de evaluación cognitiva está formada
por diez instrumentos con los cuales se evalúan
LOS 7 dominios cognitivos comentados
2. Etiología
2.1 Hipótesis del Neurodesarrollo

Período crítico del desarrollo del SNC: 2º trimestre embarazo

Aumento de la prevalencia de esquizofrenia en los niños de madres en

el 2º semestre de gestación durante la epidemia de gripe del 1957
(Mednick et al., 1988)
5-8% más frecuente en personas nacidas en primavera o invierno

Complicaciones obstétricas:

Se ha observado más prevalencia de Esquizofrenia en niños/as que han

sufrido:

Hipóxias, cesáreas complicadas, hemorragias,

infecciones, partos prematuros…
 2.1 Hipótesis del Neurodesarrollo
Anomalías físicas menores:
Alteraciones con poca importancia respecto a la apariencia física
Se desarrollan durante el primer y principios del segundo trimestre del
embarazo (periodo de mayor desarrollo cerebral)
Son debidas a un alteración en el ectodermo, capa embrionaria que comparte su
origen con el sistema nervioso
• Menor circunferencia craneal en el momento del nacimiento

(Sugiere retraso en el crecimiento cerebral)

• Orejas de implantación baja
• Velo del paladar más alto
• Lengua surcada
• Epicanto (ojo asiático)
• Paladar hendido
• Gran brecha entre los primeros y segundos dedos de los pies
 2.1 Hipótesis del Neurodesarrollo

Estudios de seguimiento identifican una mayor frecuencia de ciertos retrasos en:

- Los hitos del desarrollo infantil
- Un menor funcionamiento social
En los niños que posteriormente desarrollaron esquizofrenia

Disfunción motora como uno de los hallazgos más consistentes entre los
estudios sobre los precedentes de la esquizofrenia

Meta-análisis mostró que, a los 16 años, los

individuos que desarrollaron esquizofrenia
mostraban deficits en el CI y la función motora,
pero no en el rendimiento académico general o
logros matemáticos. (Dickson et al. 2012)
 2.1 Hipótesis del Neurodesarrollo

Cociente Intelectual (Ej: John Forbes Nash)

Aún así, el CI no parece situarse fuera del rango de la normalidad en los

individuos que acaban desarrollando esquizofrenia.

El valor predictivo del bajo CI es muy modesto (3% de los casos de

esquizofrenia)
 2.1 Hipótesis del Neurodesarrollo

Proteinas involucradas en el neurodesarrollo

Se han observado anormalidades en las proteínas que están específicamente
involucradas en el desarrollo del cerebro humano en pacientes con
esquizofrenia:

• Reelina: Proteína involucrada en la migración celular y la plasticidad, muestra

niveles reducidos.
• Molécula PSA-N-CAM: desempeñan funciones críticas durante la migración
neuronal, sinaptogénesis y crecimiento axónico, por lo que se las considera
moléculas morforreguladoras.
• Otras proteínas alteradas: Factor Neurotrófico derivado del Cerebro (BDNF),
el Factor Neurotrófico derivado de la glia (GDNF), el Factor de Crecimiento
Epitelial (EGF).
 2.1 Hipótesis del Neurodesarrollo

El último modelo de Neurodesarrollo

Durante la adolescencia normal, se observan disminuciones estructurales y

funcionales en el cerebro:
• Hay una disminución en el sueño delta (lento, Etapa 4) durante los EEG
nocturnos
• Disminución del volumen de materia gris cortical
• Disminución del metabolismo prefrontal

En la esquizofrenia, hay decrementos más pronunciados en los mismos

parámetros.

Esto respalda la posibilidad de una exageración del

proceso normal de poda sináptica que ocurre como
un proceso normal durante la adolescencia.
 2.1 Hipótesis de la Neurodegeneración

Trastorno crónico y progresivo del SNC, que implica cambios bioquímicos

que conducen a distintos síndromes clínicos, afecta a la perdida de función
neurológica y deterioro del comportamiento.

Al examinar el curso clínico del trastorno, vemos que:

• Algunos pacientes tienen un curso de deterioro en lugar de un curso estático;

• Un subgrupo de pacientes tiene un curso crónico con múltiples exacerbaciones

La probabilidad de deterioro se correlaciona con el número de episodios y la

duración de los síntomas positivos.
 2.1 Hipótesis de la Neurodegeneración

Estudios longitudinales de neuroimagen: Muestran los cambios que ocurren

en el cerebro después del inicio de la enfermedad, lo que representa su efecto
en el cerebro.

Controles Sanos
Esquizofrenia

Cambio en los volúmenes de materia gris durante la adolescencia (13-18 años)

para voluntarios sanos y pacientes con inicio en la infancia de esquizofrenia (COS)
 2.1 Hipótesis de la Neurodegeneración

Estudios Postmortem

La Gliosis es una característica cardinal de la neurodegeneración.

Existe una fuerte evidencia de su ausencia en la esquizofrenia.

La neurodegeneración en la esquizofrenia podría estar causada

por glutamatoxicidad, causando una apoptosis graduada y, por
lo tanto, no seguida por gliosis.
2.1 Hipótesis de la Neurodegeneración

Cambios Neuroquímicos

Los veremos con detalle en la próxima clase

 Neuroquímica
2.1 Hipótesis de la Neurodegeneración

Glutamato:
¿El puente entre el Neurodesarrollo y la Neurodegeneración?
El glutamato podría ser el vínculo entre estas dos teorías:

• Desempeña un papel en varias etapas del neurodesarrollo:

- Migración neuronal, supervivencia y plasticidad
- En la adolescencia, está involucrado en la plasticidad y la poda
- En la vejez, está implicado en la neurodegeneración a través de la
excitotoxicidad.

• Además, los fármacos que modulan los receptores de glutamato modulan

también procesos de la poda sináptica.
• Los efectos de los medicamentos antipsicóticos de segunda generación
también están relacionados con su capacidad para modular la
neurotransmisión glutamatérgica.
2.1 Hipótesis Inmunológicas
El sistema inmunitario, sistema inmune o sistema inmunológico es aquel
conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo
que le permiten mantener la homeostasis o equilibrio interno frente a
agresiones externas.

Existen anomalías en el funcionamiento del sistema inmunitario en pacientes

afectados de varias enfermedades psiquiátricas

Estudios epidemiológicos vinculaban exposición a virus durante la gestación

(gripe) a un mayor riesgo de psicosis.

Queda en segundo plano con la llegada de las teorías dopaminérgicas

Numerosos procesos autoinmunes cursan con manifestaciones psiquiátricas. Se

ha reavivado el interés por la cuestión inmunológica en la etiopatogenia del
fenómeno psicótico
 2.1 Hipótesis Inmunológicas
I. INNATA
• Genera una respuesta rápida
mientras se organiza una de
mayor especificidad y
complejidad
II. ADQUIRIDA
• Más compleja y específica
• Patrones de respuesta adaptados
• Tiene memoria
• Lo integran linfocitos T y células B
 2.1 Hipótesis Inmunológicas

Inmunidad innata en la psicosis

Microglía:

·Las células de la microglía penetran en SNC a través del torrente sanguíneo.

·Ejerce funciones de carácter inmunológico

·Participa, liberando multitud de factores tróficos, en fenómenos implicados en:

- La regulación del neurodesarrollo,

- La sinaptogéness
- La plasticidad sináptica

Microglía: Células del tejido nervioso con capacidad

fagocitaria que forman el sistema inmunitario del SNC.
Son la primera y principal defensa del SNC.
 2.1 Hipótesis Inmunológicas

Inmunidad innata en la psicosis

Microglía:

• En condiciones normales las células de la microglía permanecen

quiescentes activándose ante la presencia de determinados factores.

• Suactivación es común en la Enfermedad de Alzheimer y en otras

enfermedades neurológicas

• Unavez finalizada su función deben suprimir su actividad, o podría

producirse daño del tejido irreparable
 2.1 Hipótesis Inmunológicas

Inmunidad innata en la psicosis

Microglía:

• Mayor concentración de poliaminas (modulan actividad del

Glutamato) en pacientes esquizofrénicos
• Presencia de signos de activación microglial y muerte por
apoptosis en región temporal y frontal de pacientes con
esquizofrenia
• Mayor densidad de células microgliales reactivas
 2.1 Hipótesis Inmunológicas

Inmunidad adquirida en la psicosis

• Incremento en el nº de linfocitos B (dan origen a las células

plasmáticas que producen anticuerpos)

• Mayor producción de anticuerpos en sangre y en LCR

correlacionada con mayor gravedad de la sintomatología
negativa