SEMINARIO DISLIPIDEMIAS

Facultad de Medicina. Curso 2021-2022

Dislipidemias: cambios en la concentración sanguínea de lípidos.

Clasificación en función del origen de la alteración:

Apo B
Primarias, en lipoproteínas que contienen
No Apo B

Secundarias a otra afección: fármacos o hábitos

dietéticos no saludables (consumo excesivo de
calorías, grasas saturadas y colesterol), enfermedades
como la diabetes. Muy frecuentes.

Clasificación en función del tipo de lípido alterado en

circulación:

• Hipercolesterolemia.
• Hipertrigliceridemia.
• Dislipidemia mixta: aumento de colesterol y de
triacilglicéridos.

Hernández, Álvaro G. Principios de bioquímica clínica y patología molecular.. [ClinicalKey Student].

FH: Hipercolesterolemia familiar (95% de los casos son mutaciones en el gen que codifica para el receptor LDL). Aumento de
colesterol-LDL. Autosómica dominante.
Disbetalipoproteinemia: Aumento de triacilglicéridos y colesterol total.
Deficiencia en lipoproteína lipasa familiar: Aumento de triacilglicéridos.
FCH: hipercolesterolemia combinada familiar: fenotipo determinado por la interacción entre el genotipo del paciente y los factores
ambientales. Aumento de colesterol-LDL, triacilglicéridos o ambos.

PCSK9 (Proprotein convertase

subtilisin kexin 9) se une a los
receptores de LDL y promueve su
degradación lisosómica tras la
captación de LDL en el citoplasma
de los hepatocitos (no hay
reciclaje). Las mutaciones que
causan un incremento en su
actividad, disminuye el número
de LDLR.

Identifique las lipoproteínas que se ven directamente afectadas en las patologías indicadas: hipercolesterolemia familiar
(FH), disbetalipoproteinemia, y en la deficiencia en lipoproteína lipasa familiar.

Mach F. European Heart Journal (2020) 41, 111188

Hipercolesteronemia familiar prevalencia relativamente elevada, pues afecta aproximadamente al 0,5% de la población en
heterocigosis. Elevado riesgo de enfermedad cardíaca prematura.

Mutación en el receptor de la apoB100/E o denominado receptor de LDL.

Las mutaciones genéticas son principalmente deleciones, aunque

también se han descrito inserciones, duplicaciones, mutaciones sin
sentido. Las consecuencias de estas mutaciones se organizan en
clases:

• I: sin síntesis del receptor

• II: transporte y plegamiento defectuosos, tal que los LDLR no
pueden ser transportadas a la superficie celular.
• III: proteínas que llegan a la superficie celular, tienen alterado el
dominio de unión a ligando.
• IV: mutaciones en el dominio citoplasmático del receptor que
impide su interiorización.
• V: impide el reciclado del receptor

1.- ¿Hay defecto en la captación de lipoproteínas LDL por los

En general, sí
tejidos?

2.- ¿Qué
LDL-C. lípido aumenta
Aumento en circulación
del colesterol>300 en esta
mg/dL, patología?
enfermedad vascular precoz

3.- ¿Aumenta la síntesis endógena de colesterol ?

Sí y la de los LDLR también
¿Y la síntesis del receptor de LDL?

Voet D., Voet J, Pratt Ch. Fundamentals of Biochemistry. John Wiley and Sons, Inc
Mach F. European Heart Journal (2020) 41, 111188
 1º ESTATINAS: inhibidor competitivo de la enzima HMG CoA reductasa.
El uso de este fármaco reduce la concentración de colesterol-LDL, triacilglicéridos.

1.- aumentaría,
Sí, ¿Afectaría a contribuyendo
la síntesis del receptor LDL? de LDL-C
a la disminución

La mayor
2.- exposición
¿Podría de LDL-R hepáticos
disminuir permite en de
la concentración
hígado también en
triacilglicéridos la captación de las lipoproteínas
sangre? Justifique su respuesta.
transportadoras de TAG, como CM remanente o IDL.
Menor formación VLDL

La levadura de arroz rojo es una fuente de pigmento

fermentado que se ha utilizado en China como colorante
alimentario y potenciador del sabor durante siglos y que
tiene un efecto hipocolesterolemiante. Contiene diferentes
concentraciones de monacolina, su ingrediente bioactivo
que actúa con un mecanismo similar al de las estatinas.

Zang. Exp Ther Med. 2017 Mar; 13(3): 810–814

Ritter J. Rang y Dale. Farmacología. Editorial Elsevier, 2020
Voet y cols. Fundamentals of Biochemistry. 2013.
2º EZETIMIBA: inhibidor reversible del transportador NPC1L1. 1.- ¿Por qué aumenta la expresión génica del receptor
Menor captación de colesterol supone aumento en la
LDL?
expresión de LDL R y la síntesis de colesterol

Para
2.- quequé
¿Por al no
se haber síntesis
administra de colesterol,
junto se capte el
con las estatinas?
de la circulación y disminuya el LDL-C

3º Inhibidor de PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin

kexin 9): anticuerpos monoclonales que bloquean la proteína
PCSK9, impidiendo así la unión a los receptores de LDL y el
marcaje para destrucción lisosómica.
Se administran junto con las estatinas (las estatinas aumenta la
síntesis de PCSK9).
 Deficiencia en lipoproteína lipasa familiar:
¿Quéhipertrigliceridemia
lípido se detecta incrementado
en sangre?

Justifique por qué la deficiencia en

lipoproteína lipasa, Apo CII, apo AV,
LMF1 y GPIHBP1 ocasiona
hipertrigliceridemia.

Lipase maturation factor 1 (LMF1) is a chaperone protein that ensures that lipoprotein lipase attains functionality and is properly
secreted from adipose cells or myocytes. Glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein binding protein-1 (GPIHBP1) is
necessary for transcytosis of lipoprotein lipase across the endothelium of capillaries in adipose and muscle tissues as well as tethering
lipoprotein lipase to the endothelium, thereby stabilizing it.
Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9): reduces low-density lipoprotein receptor activity
 HIPERTRIGLICERIDEMIA
Cambio de estilo de vida: cambios en la alimentación y el ejercicio.
ESTATINAS: inhibidor competitivo de la enzima HMG
CoA reductasa. El uso de este fármaco reduce la
concentración de colesterol-LDL, triacilglicéridos.

ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS OMEGA 3:

Los ácidos eicosapentanoico o docosahexanoico
disminuyen la concentración de triacilglicéridos
disminuye la síntesis de apo B, cuando se une al factor
de transcripción PPARα.

Los ácidos grasos de cadena larga poliinsaturados

PPARa-Genes
pueden de la beta
favorecer oxidación, cetogénesis,
la activación e inactivación de
Lipolisis vascular
ciertos factores de transcripción ¿cuáles? ¿la
SREBP1c-genes de la lipogénesis
transcripción de qué genes se vería favorecida?

FIBRATOS: son agonistas sintéticos del factor de

transcripción PPARα, y como consecuencia disminuye

Zang. Exp Ther Med. 2017 Mar; 13(3): 810–814

los niveles plasmáticos de TG y las lipoproteínas
Ritter J. Rang y Dale. Farmacología. Editorial Elsevier, 2020
remanentes del quilomicrón y las lipoproteínas IDL.
 1.- ¿Por qué disminuye la concentración de
↑LPL-ApoAV↓ApoC3
triacilglicéridos en sangre?.

2.- ¿Qué lipoproteínas podrían disminuir en

VLDL-QM
sangre?

3.- Justifique por qué los agonistas del factor de

transcripción
↑Apo AI y AII PPARα aumentan la expresión
génica de HDL.

4.- ¿Qué ocurre en la regulación de la síntesis

de↑Insig↓SREBP2
colesterol?

5.- La activación de los PPARα aumenta la

cetogénesis. Indique una enzima cuya
HMGCS
expresión génica aumenta tras la activación de
este factor de transcripción.

Han L y cols. Future Cardiol. (2017) 13(3), 259–278

Además, disminuye la expresión génica de MTP, apo B y NPC1L1 en hígado.

RCT: transporte reverso del colesterol.

Han L y cols. Future Cardiol. (2017) 13(3), 259–278

 (A) Under unliganded state, PPAR/RXR heterodimers are bound to multicomponent repressors containing histone deacetylase activity,
such as NcoR and SMART, thereby inhibiting gene transcription. (B) Ligand binding to either PPAR or RXR causes displacement of bound
repressors, recruitment of co-activators such as SRC-1 and the CBP and transcriptional modulation (primarily activation) of gene
transcription.

Yooo M. Nutrients. 2017 Nov; 9(11): 1176

mTORC1 (activated by insulin) enhances the nuclear accumulation of nuclear receptor corepressor 1 (NcoR1) and thus inhibits
the activity of PPARα, resulting in the suppression of ketogenic gene expression.
Dislipidemias asociadas a HDL (alteración del metabolismo reverso del colesterol-muy poco frecuentes):
• La analfalipoproteinemia, o enfermedad de Tangier: deficiencia en ABCA1. Acumulación excesiva de ésteres de colesterol intracelular.
• Deficiencia en LCAT. Acumulación excesiva de colesterol intracelular.

Tratamiento de las dislipidemias, niacina:

• Inhibe la enzima diacilglicerol aciltransferasa, 1.- ¿Por qué inhibiendo a este enzima se reducen
DAGT interviene en las dos vías de síntesis de TAG
los niveles de triacilglicéridos en circulación?
• Aumenta la disponibilidad de HDL en sangre:
_ aumenta la síntesis de ABCA1 mediante la estabilización del LXR.
_ inhibe la expresión génica de cadena β de la ATP sintasa (HDL-R)*, por ello aumenta la
concentración plasmática de HDL y su disponibilidad para el transporte reverso de colesterol.

Endocitosis de HDL: La apoproteína Apo A1 activa la síntesis de ADP por una ecto-F1
ATPasa. El ADP extracelular activa específicamente al receptor P2Y13, que mediante
reorganización del citoesqueleto, promueve la endocitosis por un receptor de baja
afinidad de HDL.

2.- ¿Por
Porque qué la
se evita disminución
la endocitosis delde la expresión
receptor de la ecto
favoreciendo F1 sintasa
su unión puede
a SRB1 que
esaumentar la concentración
una transferencia plasmática
del contenido, de HDL? la lipoproteína
sin que desaparezca

Mach F. European Heart Journal (2020) 41, 111188

Martinez y cols. Atherosclerosis 238(1):89-100. 2014 Romani y cols. J Lipid Res. 2019 Apr;60(4):741-746.