16 Hipolipemiantes

Hipolipemiantes
Germán David Castillo M.D.

Universidad el Bosque
Facultad de Ciencias de la Salud
Área de farmacología
1. Metabolismo de los lípidos
2. Enfermedades por exceso de
lípidos
3. Medicamentos hipolipemiantes
● Estatinas
Índice ●
●
Fibratos
Ezetimibe
● Agentes aglutinantes de ácidos
grasos
● Inhibidores de la PCSK9
● Ácidos grasos omega 3
● Ácido nicotínico
● Inhibidores de la CETP
Metabolismo de los lípidos
Metabolismo y transporte de lípidos
Lípidos
● Colesterol (Cho): presente en membranas celulares dando rigidez y es

precursor de hormonas (cortisol y hormonas sexuales)
● Fosfolípidos: principal componente de las membranas celulares, precursor de
mensajeros (ácido araquidónico)
● Triglicéridos: compuestos por 3 ácidos grasos y un glicerol (triacilglicerol
TAG), al oxidarse confieren grandes cantidades de energía
“Al ser hidrofóbicos requieren para su transporte la asociación con moléculas

anfipáticas (proteínas/lipoproteínas)”
Fosfolípidos Triglicéridos
Colesterol
Litwack Gerald Ph.D., Chapter 9 - Lipids, Human Biochemistry, edited by Litwack Gerald Ph.D., 2018, Pages 199-255
Lipoproteínas
“Están compuestas por un núcleo de lípidos hidrófobos rodeados por una capa
de proteínas (apolipoproteínas) y fosfolípidos hidrófilos”
Las lipoproteínas se clasifican según su densidad:

● Quilomicrones
● Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
● Baja densidad (LDL)
● Densidad intermedia (IDL)
● Alta densidad (HDL).
Rader DJ, Kathiresan S. Cap 400 - Trastornos del metabolismo de las lipoproteínas. Harrison. Principios de Medicina Interna, 20e
Apolipoproteínas
● Son moléculas anfipáticas y componentes estructurales de las lipoproteínas
● Actúan como llaves bioquímicas permitiendo que las lipoproteínas accedan a
lugares específicos o activan enzimas
● Realizan sus acciones por medio de receptores de proteínas
● Algunas son propias de un tipo específico de lipoproteína
Brenner GM, Stevens CW. Cap 15 - Drugs for Hyperlipidemia, Brenner and Stevens’ Pharmacology (5th Ed) 2018, P 159-170
Litwack Gerald Ph.D., Chapter 9 - Lipids, Human Biochemistry, edited by Litwack Gerald Ph.D., 2018, Pages 199-255
Quilomicrones
“Transportan los lípidos de la dieta desde los intestinos hasta el tejido adiposo y
el hígado”
● El Cho y TAG son emulsionados por los ácidos biliares y posteriormente se

combinan con proteínas (APO B48) para formar los quilomicrones en el
intestino
● Se secretan en la circulación y liberan TAG al tejido adiposo a través de la
lipoproteína lipasa (LPL) ubicada en las células endoteliales vasculares
● Posteriormente se convierten en remanentes de quilomicrones rico en
colesterol que lo transporta hasta el hígado
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de baja
densidad (LDL)
VLDL
● Son producidas en el hígado y poseen a la Apo B 100
● Transporta TAG al tejido periférico similar al quilomicrón
● Se transforman en IDL y LDL que contienen más colesterol
LDL
● Transporta el colesterol a los tejidos periféricos
● Se une a receptores de LDL en la membrana plasmática de las células que
reconocen la Apo B-100
● Después de unirse al receptor se endocita y se incorpora a los lisosomas para
procesar el colesterol
Transporte de lípidos
Existen dos rutas
● Vía exógena: mediada por
quilomicrones y transporta
grasas de la dieta
● Vía endógena: mediada
por VLDL - IDL - LDL
Ambas transportan grasas

hacia los tejidos periféricos
Lipóporteína aterogénicas
Las lipoproteínas VLDL, IDL y LDL contienen la Apo B100 en su estructura, esta
es reconocida por el receptor de LDL que se encuentra en el tejido adiposo y
otros tejidos periféricos
En las membranas de los macrófagos en los ateromas también se encuentran

estos receptores, los macrofagos se transforma en células espumosas a medida
que se llenan de colesterol
Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
“Sintetizadas en el hígado a partir de la Apo AI, en la sangre adquieren Cho de los
tejidos y de los macrófagos que luego es esterificado por la lecitina-colesterol
aciltransferasa (LCAT)”
Transporte inverso de colesterol: lleva Cho de la periferia al hígado para eliminarlo
por la bilis:
● Vía directa: Mediada por el receptor captador B1 (SR-B1) que se une a la HDL
y transfiere los ésteres de Cho al hígado
● Vía indirecta: transferencia del Cho a las VLDL o LDL a través de la proteína
de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) que interactúa con la Apo B
e intercambia un Cho por un TAG
Robinson JG. Cap - 195 - Trastornos del metabolismo de los lípidos, Goldman-Cecil. Tratado de medicina interna (26.ª Edición
● Componentes de la envoltura parece que Inhiben la coagulación, la

agregación plaquetaria y el daño oxidativo del endotelio vascular
● Reduce las concentraciones de colesterol en tejidos periféricos
Por estas razones al HDL se le conoce coloquialmente como “colesterol bueno”

y a las LDL como “colesterol malo”
Enfermedades asociada al exceso de
lípidos
Enfermedades asociadas al exceso de grasas
La enfermedad cardiovascular ateroesclerótica y la enfermedad coronaria son
las principales complicaciones del exceso de colesterol en sangre
(hipercolesterolemia)
● Desencadena entidades clínicas como la angina, los síndromes coronarios

agudos (IAM) y los eventos cerebrovasculares
● Es la primera causa de muerte en países desarrollados y se presenta cada
vez más frecuente en personas jóvenes
Ateromatosis
“La acumulación de colesterol y de lipoproteínas apo B ricas en TAG (LDL, IDL,
VLDL) en el subendotelio arterial es el factor iniciador del desarrollo de una
placa ateromatosa”
● Una placa ateroesclerótica hace al endotelio anormalmente permeable a las

lipoproteínas apoB
La composición de la dieta altera la agregación de las LDL: las grasas saturadas

y la sacarosa la aumentan, y las grasas poliinsaturadas y la fibra la disminuyen
Ateromatosis
● Los proteoglucanos de la matriz extracelular atrapan las moléculas de apo B

● La retención en la pared arterial las apo B liberan subproductos que reclutan
macrófagos
● Las apoB son captadas por las el músculo liso vascular y macrófagos
transformándolos en células espumosas cargadas de colesterol que liberan
moléculas favorecedoras de la aterogenia:
● Proteoglicanos y enzimas proteolíticas pueden debilitar la placa fibrosa,
favorecer su ruptura y generar un trombo
2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease
¡Importante!
La enfermedad coronaria y los eventos cardiovasculares (ECV)

no tienen como única causa la dislipidemia, se encuentran
otros factores asociados que elevan el riesgo de tener un ACV a
lo que se le conoce como “riesgo cardiovascular”
Imagen: Google images
Síndrome metabólico
Síndrome X, síndrome
de resistencia a la
insulina): conjunto de
alteraciones metabólicas
que confieren un mayor
riesgo de enfermedad
cardiovascular y
diabetes mellitus
Niveles de lipoproteínas
en sangre
Hilal DR, Cap 31 - Farmacoterapia en hipercolesterolemia y dislipidemia. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e. McGraw-Hill;
Medicamentos hipolipemiantes
Estatinas
Mecanismo de acción
“Inhibidor reversible de la hidroxi-metil-glutaril coenzima A reductasa (HMG
CoA reductasa), uno de los pasos en la biosíntesis endógena de colesterol que
limita la velocidad de su producción al evitar la conversión de Acetil CoA a
mevalonato”
● ↓ el colesterol hepático intracelular lo que activa una proteasa que escinde

las SREBP (sterol regulatory element binding protein) del retículo
endoplásmico
● Las SREBP se trasladan al núcleo donde regulan positivamente la expresión
del gen del receptor de LDL ↑ la densidad de receptores
Esto genera:
● Aumento de la captación celular
de LDL, VLDL, IDL
● Reducción de la producción
hepática de VLDL
Efecto final:
● ↓ LDL entre 30-60%
● ↓ TAG entre 10 - 40%
● ↑ HDL entre el 5-15%
Los efectos dependen de la estatina
y de la dosis
Rosenson RS, et Al. [Internet]. UpToDate. 2021

Efectos pleiotrópicos o “no-lipídicos” de las estatinas
En el IAM la inestabilidad de la placa y su inflamación juega un rol fundamental
Las estatinas inhiben la respuesta inflamatoria, estabilizar y revertir la placa
ateromatosa y restaurar la función endotelial y plaquetaria al:
● ↓ el fibrinógeno
● ↓ la proteína C reactiva
● ↑ oxido nitrico
“El efecto inmunomodulador se da gracias al bloqueo del complejo mayor de
histocompatibilidad clase II (CMH II) evitando la activación de linfocitos y de la
respuesta inmune”
Atorvastatina, fluvastatina,
pravastatina, rosuvastatina
y simvastatina
Difieren en su potencia y se
clasifican como baja,
moderada y alta intensidad
Efecto sobre las HDL :
● La simvastatina y la rosuvastatina elevan el colesterol HDL a medida que se

aumenta la dosis
● La atorvastatina a dosis más altas atenúa su efecto sobre el HDL
● En algunos pacientes, el colesterol HDL puede disminuir con la terapia con
estatinas
La importancia clínica de la alteración de los HDL por estatinas no está definida

Efecto sobre los triglicéridos:
La atorvastatina y la rosuvastatina son más eficaces para reducir los TAG
● La magnitud de la reducción de TAG con estatinas puede ser tan alta como del
40 al 44 por ciento
● Los efectos sobre los TAG séricos dependen de la dosis
En 56 pacientes con hipertrigliceridemia (media de TAG: 600 mg/dL ) y media de

LDL: 120 mg/dL, la admon de atorvastatina a dosis de 5, 20 u 80 mg/día redujeron:
● TAG: 27, 32 y 46 por ciento

● LDL: 17, 33 y 41 por ciento
Reacciones adversas
Más frecuentes:
● GI: calambres abdominales, estreñimiento, diarrea y acidez
● Otros: parestesias, cefalea, insomnio, dermatitis y alteración renal por filtración de
proteínas
Menos frecuentes:
● Hepatitis y elevan los niveles séricos de enzimas hepáticas
● Se estudia posible asociación con cáncer y desarrollo de diabetes (riesgo inferior
beneficios)
Efecto adverso más grave:
● Toxicidad del músculo esquelético (miopatía) poco frecuente (0.2%)
RAM e interacciones
Miopatía por estatinas:
1. Mialgia: dolor o debilidad muscular sin ↑ de creatina quinasa

2. Miositis (inflamación muscular): dolor muscular y ↑ de creatina quinasa en
plasma
3. Rabdomiólisis: las células musculares se desintegran liberando mioglobina a
la circulación que se acumula en los riñones y causa insuficiencia renal aguda
Indicaciones
● Prevención primaria de eventos cardiovasculares (usando calculadoras de

riesgo cardiovascular) con riesgo mayor a 7.5%
● Prevención secundaria de eventos cardiovasculares
● Estabilización aguda de placa ateromatosa en el IAM (atorvastatina 80 mg)
● Tratamiento de la hipercolesterolemia, dislipidemia mixta e
hipertrigliceridemia moderada
Fibratos
“Agonistas del receptor PPAR-alfa (peroxisome proliferator activated receptor)
que es un receptor nuclear que actúa como factor de transcripción que regula el
metabolismo de lípidos y glucosa y median respuesta antiinflamatoria y
antioxidante”
La activación de PPAR alfa:

● Activa la lipoproteína lipasa (LPL) y estimula la betaoxidación de ácidos
grasos
● Estimula la síntesis de Apo AI y Apo AII (constituyentes de la HDL)
● Inhibe la ApoCIII (constituyente de la VLDL)
Efectos:
● Bloquea la síntesis de
lipoproteínas ricas en TAG
● Aumenta el catabolismo
de lipoproteínas ricas en
TAG
● Aumenta síntesis de HDL
Dependiendo de la dosis ↓ los

TAG en 40 a 50% y ↑ HDL en
10 a 25%
Ramasamy, I. (2016). Update on the molecular biology of dyslipidemias. Clinica Chimica Acta, 454, 143–185
Efectos pleiotrópicos
● Corrige el estado trombogénico por baja actividad fibrinolítica, los fibratos

mejoran este estado por mecanismos pro-fibrinolíticos
● Por la inhibición del PPAR alfa reduce mediadores de la inflamación:
interleucinas, FNT alfa, proteína C reactiva
● Mejora la sensibilidad periférica a la insulina
Estas acciones contribuyen al control de la inflamación vascular la estabilización de

la placa aterosclerótica
Farmacocinética
Absorción oral rápida sobre las comidas, amplia unión a proteínas > 95%,
metabolizadas en el hígado y se eliminan por la orina
Reacciones adversas
Frecuentes:
● GI: náuseas, cólico abdominal,. diarrea

● Mialgias (aumenta si se coadministran con estatinas)
● Aumentan la excreción biliar de colesterol por lo que predispone a la
formación de cálculos biliares
Indicaciones
● Hipertrigliceridemia aislada severa

● Hiperlipidemia mixta asociada a bajo HDL
Ezetimibe
“Inhibe la absorción del colesterol de la dieta interrumpiendo un complejo de dos

proteínas: anexina-2 y caveolina-1, que median el transporte de colesterol”
● Se absorbe en los intestinos y luego se metaboliza al metabolito activo

ezetimiba-glucurónido
● Las vidas medias de ezetimiba y ezetimiba-glucurónido son de 22 horas
● Se eliminan por la orina y las heces
● Se puede usar solo o en combinación con una estatina para tratar la
hipercolesterolemia
Disminuye la captación exógena de colesterol, esto lleva a un aumento en la
producción endógena de colesterol, por lo que su efecto cuando se usa solo es
limitado (20% de reducción LDL)
Al coadministrar con las estatinas bloquean la captación exógena y la producción

endógena por lo que puede triplicar los efectos de las estatinas solas
Sustancia secuestrantes de ácidos biliares bloquean su absorción

Propiedades del fármaco
Resinas aglutinantes de ácidos biliares
La colestiramina, el colestipol y el colesevelam
“ Polímeros de alto peso molecular que contienen un ión cloruro que puede
intercambiarse por ácidos biliares en el intestino de esta manera se unen a los
ácidos biliares y dado que las resinas no se absorben, el complejo ácido
biliar-resina se excretan en las heces”
Acidos biliares: ácido taurocólico y ácido glicólico

Imagen: https://biopharmanotes.com/pharmacology-of-bile-acid-sequestering-agents/
Efectos:
● Previene el ciclo enterohepático de los ácidos biliares

● Obliga al hígado a sintetizar los ácidos biliares de reemplazo a partir del
colesterol
● Para obtener más colesterol se aumenta el número de receptores de LDL por
lo que los niveles de LDL-C en la sangre se reducen
● Tienen un efecto relativamente pequeño sobre los niveles de HDL-C y
triglicéridos
Reacciones adversas
Más frecuentes:
● GI: estreñimiento, cólico intestinal y distensión

● Dosis altas: esteatorrea
● Puede bloquear la absorción de otros medicamentos como el ezetimibe, los
medicamentos adicionales que tome el paciente deben ser administrados una
hora antes o 4 horas después de tomar una resina
Indicaciones:
● Dado que puede aumentar paradógicamente los niveles de VLDL y

triglicéridos se recomienda en la hipercolesterolemia aislada
● Especialmente en pacientes que no pueden tolerar otros medicamentos y
pacientes más jóvenes que necesitan terapia con medicamentos durante
muchos años
Inhibidores de la PCSK9
La proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9) es una proteasa que

se une al receptor de LDL en la superficie de los hepatocitos y potencia la
degradación lisosómica del receptor ↑ la concentración de LDL en plasma
“Los inhibidores de PCSK9: alirocumab y evolocumab son anticuerpos

anti-PCSK9 que se unen a PCSK9 libre lo que interfiere con su unión al receptor
de LDL”
“Conduce a una mayor expresión hepática de LDL-R y a niveles más bajos de

LDL-C en plasma”
● Menos PCSK9 libre disponible en plasma para unirse al LDL-R

● Mayor fracción de reciclaje de LDL-R hacia la superficie de los hepatocitos
● El hígado tiene la capacidad de eliminar más LDL-C de la circulación
reduciendo los niveles plasmáticos de LDL-C
Reciclaje de LDL-R Efecto de la PCSK9
Mecanismo de acción de
los inhibidores de la
PCSK9
Farmacocinética
● Se administran en forma de inyección subcutánea cada 2 semanas o una vez

al mes
● Inhiben la disponibilidad de PCSK9 durante 2-3 semanas posteriores a la
administración (TV½: 11-20 días) después de lo cual los niveles de LDL
comienzan a subir
● Los individuos con disfunción renal o hepática no necesitan ajustes en las
dosis
● No se deben administrar durante el embarazo
Efectos
● Reducción en el LDL-C dependiente de la dosis: 60% - 70%

● Reducción de los niveles de triglicéridos entre un 12 - 31%
● Aumento modesto de HDL entre 5- 9%
● Disminución del porcentaje de volumen de ateroma
Reducción significativa (hasta el 50%) en el riesgo de eventos cardiovasculares

Reacciones adversas
● <1% riesgo de efectos neurocognitivos

● NO incrementan el riesgo de miopatías, al ser utilizados como monoterapia o
en combinación con estatinas
● Ligero aumento en el riesgo de infecciones: (nasofaringitis, infecciones del
tracto urinario o infecciones respiratorias superiores)
● Más frecuente: efectos de hipersensibilidad (<10%) erupción cutánea, prurito,
urticaria y vasculitis
Ácidos grasos omega 3
Los acidos grasos omega 3 son poliinsaturados y tienen su primer doble enlace
en el tercer carbono
● EPA: Eicosapentanoico (20 carbonos)

● DHA: docosapentaenoico (22 carbonos)
El ácido araquidónico tiene si primer doble enlace en el carbono 6

Los eicosanoides compiten por la vía de la COX y de la lipooxigenasa para la
producción de prostaglandinas y leucotrienos
Imagen: https://www.farmaciagermana.com/blog/omega-3-beneficios-para-la-salud
Cuando se bloquea la vía de eicosanoides por medio de la EPA la COX y la
lipoxigenasa produce precursores inactivos, teniendo los siguientes efectos:
● Se produce TXA3: inactivo generando un estado vasodilatador y

antiagregante
● Los leucotrienos son inactivos
“El efecto antilipémico de los omega 3 se fundamenta en que agonizan la PPAR

alfa, mecanismo compartido con los fibratos”
Farmacocinética
ADME:
● Absorbidos en el intestino delgado

● Oxidados principalmente en el hígado, de manera similar a los ácidos grasos
derivados de las fuentes dietéticas
● La t1/2 de eliminación es de 50-80 h aproximadamente.
Efectos
● Consumo de pescado al menos dos veces a la semana

● Los suplementos de aceite de pescado deben considerarse solamente para
individuos con enfermedades cardiacas o con niveles altos de triglicéridos
(FDA: TAG > 500 mg/dL - > 1 000 mg/dL o mayor riesgo de pancreatitis
● Las mezclas de EPA y DHA han aumentado el LDL-C
● EPA sola no incrementa la LDL-C
Efectos
El estudio ORIGIN no observó reducción adicional del riesgo de ASCVD asociado

con el uso de ácido graso omega-3 en comparación con la terapia de estatinas
Se cuestiona el uso común por parte de los consumidores de suplementos de

aceite de pescado para la “protección cardiaca”
Reacciones adversas
● Artralgias
● Náuseas
● Aliento de “pescado”
● Dispepsia
● Aumento de LDL
● Se debe monitorizar a los pacientes que toman anticoagulantes, ya que los
ácidos grasos omega-3 pueden prolongar el tiempo de sangrado
Niacina
La niacina (ácido nicotínico o vitamina B3)
● La cantidad en los alimentos no tiene ningún efecto medible sobre los niveles
de lípidos séricos
● La acción sobre los lípidos es un efecto farmacológico que requiere la

administración de grandes dosis (varios gramos) del compuesto cada día
Inhibe la formación y secreción de VLDL por los siguientes mecanismos:
● Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo lo que ↓ la cantidad de acidos grasos

libres para la formación de TAG
● En el hígado ↓ la síntesis de TAG al inhibir la síntesis y la esterificación de los
ácidos grasos, efectos que ↑ la degradación de la apo B
Eleva los niveles de HDL-C por la disminución de la eliminación de la apo A-I de

la HDL
Reacciones adversas
Más comunes:
● Enrojecimiento, GI (náuseas, vómito, dispepsia, diarrea), cefalea, prurito
hipotensión y taquicardia
Común y más grave
● Hepatotoxicidad con casos de falla hepática fulminante
● Hiperglucemia
● Hiperuricemia
Contraindicaciones y precauciones: diabetes, enfermedad hepática, gota,
colelitiasis y embarazo
Indicaciones
● Ideales en pacientes con HDL bajo asociado a hiperlipidemias mixtas

● La administración con estatinas puede aumentar el riesgo de miopatías
Inhibidores de la CETP
Generalidades
Torcetrapib, anacetrapib, evacetrapib, dalcetrapib
“Inhiben la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) y ↑ HDL”
● La investigación de torcetrapib se detuvo debido al hallazgo de un mayor

riesgo de eventos cardiovasculares en el ensayo ILLUMINATE
● dal-OUTCOMES el principal ensayo de dalcetrapib se terminó
anticipadamente por inutilidad
● Evacetrapib se suspendió por inutilidad en el ensayo ACCELERATE
● Anacetrapib está bajo investigación activa
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria
Inhibidor de la síntesis de apolipoproteína B-100
Mipomersen
“ Se une al mRNA de apo B-100 en una secuencia específica, lo que da lugar a la

degradación o alteración del mRNA de apo B-100 y, por tanto, reduce la
expresión de la proteína apo B-100”
● Aprobado en 2013 por la FDA como coadyuvante en la HCFP

● Por su perfil de reacciones adversas, no fue aprobado en Europa.
● RAM: sitio de inyección (80%) eritema, dolor, escozor y hematoma. Síntomas
parecidos a la gripe (30%), fatiga y cefalea (15%)
● Hepatotoxicidad: más grave
Inhibidor de la transferencia de triglicéridos microsomales
Lomitapida
“inhibe la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal (MTTP), que es
esencial para el ensamblaje y secreción de VLDL en el hígado”
● Complemento de la dieta y otros fármacos hipolipemiantes
● RAM: GI y disminución de la absorción de las vitaminas A, D y E y los ácidos
grasos omega-3
● Toxicidad hepática
● Es embriotóxico y está contraindicado durante el embarazo.
● Es metabolizada por CYP3A4 se deben evitar los inhibidores de esta enzima,
aumenta los niveles de warfarina
Gracias
Bibliografía
● Robinson JG. Cap - 195 - Trastornos del metabolismo de los lípidos, Goldman-Cecil. Tratado de
medicina interna (26.ª Edición), edited by Goldman Lee MD,Schafer Andrew I. MD, 2021, Pages
1357-1358,
● Litwack Gerald Ph.D., Chapter 9 - Lipids, Human Biochemistry, edited by Litwack Gerald Ph.D., 2018,
Pages 199-255
● Ramasamy, I. (2016). Update on the molecular biology of dyslipidemias. Clinica Chimica Acta, 454,
143–185
● Hilal DR, Brunton LL. Cap 31 - Farmacoterapia en hipercolesterolemia y dislipidemia. Goodman &
Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e. McGraw-Hill; Accessed mayo 19, 2021.
https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unbosque.edu.co/content.aspx?bookid=1468&section
id=93495200
● Piascik MT, Hadley RW. Cap 42 - Drug Therapy for Hyperlipidemias and Atherosclerotic
Cardiovascular Disease, Brody's Human Pharmacology (6th Ed), 2019, P 337-346
● Brenner GM, Stevens CW. Cap 15 - Drugs for Hyperlipidemia, Brenner and Stevens’ Pharmacology
(5th Ed) 2018, P 159-170
Bibliografía
● Eckel RH. Cap 401 - El síndrome metabólico. In: Jameson J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo
DL, Loscalzo J. eds. Harrison. Principios de Medicina Interna, 20e. McGraw-Hill; Accessed mayo 17,
2021.
https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unbosque.edu.co/content.aspx?bookid=2461&sectio
nid=213019311
● Rader DJ, Kathiresan S. Cap 400 - Trastornos del metabolismo de las lipoproteínas. In: Jameson J,
Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J. eds. Harrison. Principios de Medicina Interna,
20e. McGraw-Hill; Accessed mayo 17, 2021.
https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unbosque.edu.co/content.aspx?bookid=2461&sectio
nid=213019158
● Rosenson RS, de Ferranti SD. Tratamiento de la hipercolesterolemia farmacorresistente [Internet].
UpToDate. 2021 [citado 16 abril 2021]. Disponible en:
https://www-uptodate-com.ezproxy.unbosque.edu.co/contents/treatment-of-drug-resistant-hyperchole
sterolemia?search=Torcetrapib§ionRank=1&usage_type=default&anchor=H625825958&source=mach
ineLearning&selectedTitle=1~5&display_rank=1#H625825958
Bibliografía
● Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et Al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary
prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.
Circulation. 2019;140:e596–e646.
● Rosenson RS. Estatinas: acciones, efectos secundarios y administración. [Internet].
UpToDate. 2021 [citado 17 abril 2021]. Disponible en:
https://www-uptodate-com.ezproxy.unbosque.edu.co/contents/statins-actions-side-effects-an
d-administration?search=estatinas&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=
default&display_rank=1#H11
● Rosenson RS. Mecanismos de beneficio de los fármacos hipolipemiantes en pacientes con
enfermedad coronaria [Internet]. UpToDate. 2021 [citado 17 abril 2021]. Disponible en:
https://www-uptodate-com.ezproxy.unbosque.edu.co/contents/mechanisms-of-benefit-of-lipi
d-lowering-drugs-in-patients-with-coronary-heart-disease?search=estatinas&topicRef=4564&
source=see_link#H5

16 Hipolipemiantes

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Hipolipemiantes

Germán David Castillo M.D.

● Colesterol (Cho): presente en membranas celulares dando rigidez y es

“Al ser hidrofóbicos requieren para su transporte la asociación con moléculas

Las lipoproteínas se clasiﬁcan según su densidad:

● El Cho y TAG son emulsionados por los ácidos biliares y posteriormente se

Ambas transportan grasas

En las membranas de los macrófagos en los ateromas también se encuentran

● Componentes de la envoltura parece que Inhiben la coagulación, la

Por estas razones al HDL se le conoce coloquialmente como “colesterol bueno”

● Desencadena entidades clínicas como la angina, los síndromes coronarios

● Una placa ateroesclerótica hace al endotelio anormalmente permeable a las

La composición de la dieta altera la agregación de las LDL: las grasas saturadas

● Los proteoglucanos de la matriz extracelular atrapan las moléculas de apo B

La enfermedad coronaria y los eventos cardiovasculares (ECV)

● ↓ el colesterol hepático intracelular lo que activa una proteasa que escinde

Rosenson RS, et Al. [Internet]. UpToDate. 2021

● La simvastatina y la rosuvastatina elevan el colesterol HDL a medida que se

La importancia clínica de la alteración de los HDL por estatinas no está deﬁnida

En 56 pacientes con hipertrigliceridemia (media de TAG: 600 mg/dL ) y media de

● TAG: 27, 32 y 46 por ciento

1. Mialgia: dolor o debilidad muscular sin ↑ de creatina quinasa

● Prevención primaria de eventos cardiovasculares (usando calculadoras de

La activación de PPAR alfa:

Dependiendo de la dosis ↓ los

● Corrige el estado trombogénico por baja actividad ﬁbrinolítica, los ﬁbratos

Estas acciones contribuyen al control de la inﬂamación vascular la estabilización de

● GI: náuseas, cólico abdominal,. diarrea

● Hipertrigliceridemia aislada severa

“Inhibe la absorción del colesterol de la dieta interrumpiendo un complejo de dos

● Se absorbe en los intestinos y luego se metaboliza al metabolito activo

Al coadministrar con las estatinas bloquean la captación exógena y la producción

Sustancia secuestrantes de ácidos biliares bloquean su absorción

Acidos biliares: ácido taurocólico y ácido glicólico

● Previene el ciclo enterohepático de los ácidos biliares

● GI: estreñimiento, cólico intestinal y distensión

● Dado que puede aumentar paradógicamente los niveles de VLDL y

La proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9) es una proteasa que

“Los inhibidores de PCSK9: alirocumab y evolocumab son anticuerpos

“Conduce a una mayor expresión hepática de LDL-R y a niveles más bajos de

● Menos PCSK9 libre disponible en plasma para unirse al LDL-R

● Se administran en forma de inyección subcutánea cada 2 semanas o una vez

● Reducción en el LDL-C dependiente de la dosis: 60% - 70%

Reducción signiﬁcativa (hasta el 50%) en el riesgo de eventos cardiovasculares

● <1% riesgo de efectos neurocognitivos

● EPA: Eicosapentanoico (20 carbonos)

El ácido araquidónico tiene si primer doble enlace en el carbono 6

● Se produce TXA3: inactivo generando un estado vasodilatador y

“El efecto antilipémico de los omega 3 se fundamenta en que agonizan la PPAR

● Absorbidos en el intestino delgado

● Consumo de pescado al menos dos veces a la semana

El estudio ORIGIN no observó reducción adicional del riesgo de ASCVD asociado

Se cuestiona el uso común por parte de los consumidores de suplementos de

La niacina (ácido nicotínico o vitamina B3)

● La acción sobre los lípidos es un efecto farmacológico que requiere la

● Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo lo que ↓ la cantidad de acidos grasos

Eleva los niveles de HDL-C por la disminución de la eliminación de la apo A-I de

● Ideales en pacientes con HDL bajo asociado a hiperlipidemias mixtas

● La investigación de torcetrapib se detuvo debido al hallazgo de un mayor

“ Se une al mRNA de apo B-100 en una secuencia especíﬁca, lo que da lugar a la

● Aprobado en 2013 por la FDA como coadyuvante en la HCFP

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