Farmacologia

Farmacocinetica

ABSORCIÓN

La absorción puede definirse como el paso de una droga desde el sitio de administración hacia el
torrente sanguineo.

Barreras:

Antes de llegar al sitio de acción en concentraciones efectivas, un fármaco deberá atravesar una
serie de barreras.

-Capas de células

Estas barreras pueden ser atravesadas gracias al transporte pasivo

-Difusión

-Difusión facilitada

-Difusion simple

o gracias al transporte activo

La mayoria de medicamentos utilizan el transporte pasivo

Velocidad de disolución y absorción

Primero el medicamento tiene que pasar por unos procedimientos de

a) disgregación: paso a moleculas más pequeñas

b) Disolución: En un medio liquido la velocidad de disolución afecta la velocidad de absorción

Ejemplo: A muchos medicamentos se les añade sal para favorecer la velocidad de disolución

Atropina > 455ml de agua

sulfato de atropina > 0.55 ml

FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCIÓN

1) Bajo peso molecular

2) Que el fármaco no se encuentre ionizado o cargado eléctricamente

BIODISPONIBILIDAD: grado fraccional en que el fármaco se absorbe (%)

FORMAS FARMACEUTICAS:
 DISTRIBUCIÓN

La distribución es la disposición de un farmaco a llegar a los diferentes compartimentos

Centrales: cerebro, corazón, pulmones

perifericos: piel, hueso, musculo, grasa

MODELOS DE DISTRIBUCIÓN

-Monocompartimental: en el cual el fármaco se distribuye de forma rapida y uniforme por todo el

organismo

como si fuera un unico compartimiento

-Bicompartimental: los farmacos se administrar por via intravenosa, se difunden rapidamente al

compartimento central y más lenta a los compartimentos perifericos

-Tricompartimental: los farmacos se unen a determinados tejidos y son liberados lentamente.

Elementos que determinan la rapidez y cantidad del fármaco para distribuirse:

-Corriente sanguinea

-gasto cardiaco

-Volumen tisular.

FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN

1) Volumenes fisicos del organismo/de distribución

Volumen de distribución: Es el volumen teorico de liquido en que habria que disolver la cantidad
total de farmaco para que su concentración sea igual a la de plasma.

Por ejemplo, si tras administrar 1000 mg de un fármaco se obtiene una concentración plasmática
de 10 mg/L, los 1000 mg se han distribuido aparentemente en 100 L (dosis/volumen =
concentración; 1000 mg/x L = 10 mg/L; por lo tanto, x= 1000 mg/10 mg/L = 100 L).

FORMULA:

VD: DOSIS / CONCENTRACIÓN

El volumen de distribución no guarda correspondencia alguna con el volumen real del cuerpo o sus
compartimientos líquidos, sino que está relacionado con la distribución del fármaco en el
organismo.

Si el fármaco llega a volúmenes muy bajos, este se distribuye poco

Pero si el fármaco llega a volumen muy altos, se distribuye mucho

3) TASA DE EXTRACCIÓN
La proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano, una vez que
el flujo sanguineo lo haya hecho pasar a traves de dicho organo.
Depende factores, los mismos que la absorción
- Liposolubilidad
-Tamaño molecular (bajo nivel molecular)
-Pka de drogas ionizables, no debe estar ionizado ni cargado eléctricamente

también depende de la tasa de perfusión tisular, el acceso que el farmaco tenga a cada
tejido.
Redistribución: la remoción de la droga del tejido al cual se habia distribuido
primariamente, para pasar a otros de menor irrigación pero mayor afinidad.
4) Unión a las proteínas del plasma
el grado de distribución de un fármaco en los tejidos depende su grado de fijación a las
proteínas plasmáticas y a los propios tejidos.

Los fármacos son transportados en el torrente sanguineo en parte en forma libre, y en

parte unidos reversiblemente a proteinas plasmaticas, eritrocitos.
Entre las proteinas plasmáticas que pueden interactuar con los fármacos se destacan la
albúmina, la alfa 1 glucoproteina acida y las lipoproteinas.

Farmacos de naturaleza acida > albumina

Farmacos de naturaleza basica > alfa 1 glucoproteina acida, o lipoproteinas o ambas.

SOLAMENTE el fármaco libre puede difundirse de forma pasiva a localizaciones

extravasculares o tisulares en donde debe ejercer sus efectos farmacologicos.
 METABOLIZACIÓN

Es la decomposición metabolica de sustancias farmaceuticas por parte de organismos a traves de

sistemas enzimaticos especializados.

Hay dos fases en el metabolismo farmacológico

Fase 1: Oxidación, hidroxilación, desalquilación, desaminación, hidrolisis

Fase 2: Conjugación: Da como resultado un conjugado

Enzimas de fase 1

Citrocromo p450 o CYP. Hace funciones de oxireducción

Un medicamento puede ser sustrato de ellos, inhibidos o

Inductor de ellos.

EXCRECIÓN/ELIMINACIÓN

El retiro del farmaco definitivo del organismo, conduce al egreso del medicamento y sus
metabolitos del organismo.

-Excreción via renal

-Excreción via biliar/fecal

 -Excreción por sudor, saliva, lagrimas

Cuando un medicamento se elimina via renal puede hacerlo por secreción tubular o filtración
glomerulal.

Filtración glomerulal, no requiere energia y va a favor del gradiente de concentración

Secrecion tubular requiere energia y proteinas de transporte, va en contra del gradiente de

concentración.

El segmento de la nefrona más importante para la reabsorción es el tubulo proximal. El siguiente

es el asa de henle. Cuando un medicamento se excreta via renal es posible que el medicamento
sufra un proceso llamado reabsorción, desde la luz del tubulo renal, los tubulos capilares y volvera
a la circulación a redestribuirse. Este proceso ocurre mayormente en el tubulo contorneado y asa
de henle, si el medicamento tiene las condiciones para realizar una reabsorción.

La mayoria de farmacos activos se filtran por filtracion glomerular, transporte pasivo y afavor del
gradiente de concentración en el glomerulo.

Medicamentos unidos a proteinas, o mayor peso molecular no pueden ser excretados por el
glomerulo, tienen que ser por via biliar. Esto es gracias a la barrera glomerular.

Farmacos libres de proteinas y bajo peso molecular seran filtrados por filtración glomerular

La fuerza de filtración glomerular,

El farmaco ya filtrado de bajo peso molecular, puede pasar por los capilares tubulares y hacer un
proceso de reabsorción/REDISTRIBUCIÓN.

¿Que sucede con los medicamentos unidos a proteinas de transporte o con mucho peso
molecular?
 Estos con una proteina de transporte, lo lleva desde la circulación hasta un segmento de la
nefrona, puede ser el tubulo o el asa de henle, es decir NO pasa por el glomerulo. por la
membrana tubulocapilar.

un medicamento liposoluble va a reabsorbrse tambien si no estac argado electricamente.

Cuando un medicamento sabemos que se va a reabsorber, pero va a causar toxicidad y queremos

que NO SE reabsorba.

medicamento acido debil. Causando toxicidad (A) se realiza la trampa ionica.

¿como se ioniza un farmaco? en medio contrario.

Ej: un medicamento acido en un medio basico.

Ej: una base llega a acido, se ioniza.

la trampa ionica es volver al medio con un ph contrario al medicamento.

Ej: medicamento acido en un medio basico

¿Cómo vuelvo el medio basico? Alcalinizando la orina administrando bicabonarto.

Cuando el medicamento acido se cargue no se podra reabsorber, y se elimine.

Cuando es acido se alcaliniza con bicarbonato

cuando es basico se acidifica con vitamina c o acido ascorbico.

proteinas acarreadoras a salir

son principalemente 3.

1)TAO transportador de aniones organicos

2) TCO transportador de cationes organicos

 permite la excreción de sustancias endogenos

Ej: acido urico es transportado por TAO

hay farmacos que inhiben la secreción tubular pq inhiben las proteinas de transporte. Para que el
medicamento dure más.

ej: penicilina.

Un farmaco que se elimina por filtración glomerular,

si se filtra 100% y no se reabsorbe, su tasa de depuración es similar a la fisiologica, 128 ml/min.

Si el farmaco no se filtra, pero si se excreta por secreción tubular, sin reabsorción su tasa de
depuración sera de 650 ml/min

Si el farmaco se reabsorbe todo su tasa de depuracion es 0

la depuración renal oscila entre 0 y 650 ml/min.

Un farmaco debe ser liposoluble, no cargado electricamente, bajo peso molecular. Absorción

Extracción: peso molecular hidrosoluble

EN LA FILTRACIÓN SOLO SE FILTRA EL MEDICAMENTO QUE NO ESTA UNIDO A UNA PROTEINA.

Proteinas de transporte para eliminación de farmacos.

glucoproteina P.

MATE 1: Proteina de expulsión de toxinas y farmacos. (RIÑON, INSTESTINO.

 MRP: MRP 1, MRP 2. resistencia a multiples farmacos

BCRP: proteina de resistencia al cancer de mamás.

Un farmaco administrado por via oral, si es hidrosoluble, sufra o no metabolismo sera excretable
por el riñon

Si el farmaco es administrado por via oral es liposoluble y el metabolismo no lo vuelve más

hidrosoluble, nunca podra ser eliminado por el riñon.

EXCRECIÓN RENAL.

-filtración glomerular: lo maximo es 128 ml/min

-Secreción tubular, llevado a cabo por proteinas acarreadoras, de multiples farmacos, MATE 1,
MRP, BCRP. Glucoproteina B. 650 ml/m

-Reabsorción tubular: El farmaco una vez alcanzando la luz del tubulo, pueda ser por sus
condiciones volver a ser absorbido y distribuido.

EXCRECIÓN POR VIA BILIAR

habitualmente son de alto peso molecular, habitualmente intervienen las glucoproteina y el

MRP2.

Esta via también tiene reabsorción, se llama recirculación enterohepatica (desde el intestino al
higado) volver el medicamento con carga ionico, en un medicamento liposoluble.

Cuales son todas las vias de eliminación de un medicamento.

 FARMACODINAMICA.

Parte de la farmacologia que estudia los mecanismo de accion y los efectos de los farmacos.

¿Qué le hace el farmaco al cuerpo?

a nivel bioquimico, fisiologico del cuerpo.

Esos efectos son consecuencia de su interacción con unos componentes macromoleculares del
organismo. LLAMADOS RECEPTORES.

CONCEPTOS: la farmacodinamia estudia el mecanismo de accion: modificación a nivel molecular

cuando el farmaco se une a su blanco terapeutico o receptor.

Efecto: consecuencia de la union farmaco-blanco, apreciable clinicamente y cuantificable.

Modo de acción: enlace entre mecanismo de acción y efecto.

Hay mecanismos de accion especifica: se une a un blanco, se une a un receptor y produce o inhibe
una respuesta. Dependiendo si es antagonista o agonista.

De accion inespecifica: ej, los antiacidos no ocupan de receptor, por sus propiedades fisico
quimicas, vuelven el ambiente acido en menos acido. Ese es un mecanismo de acción

Un medicamento puede generar efectos adversos, ¿por que? esto es debido a que puede
estimular receptores en otros sitios donde no se quiere tener acción terapeutica.

definiciones de receptor: El termino receptor de farmaco o blanco de farmaco o diana terapeutica

se refiere a la macromolecula celular con el cual el farmaco interactua para obtener una respuesta
celular o sistemica.
Los farmacologos definen a un receptor como una proteina que reconoce una molecula de
señalizacion endogena al organismo, es decir un factor endocrino, paracrino autocrino o
yuxtacrino y ese reconcimiento produce un fenomeno celular significativo.

tipos de receptores

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G

CANALES DE IONES

RECEPTORES NUCLEARES

ENZIMAS INTRACELULARES.

1) RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G. (GPCR)