FARMACOCINÉTICA

Se refiere al que el organismo hace con un fármaco a partir de la administración. Estudia el movimiento del fármaco
dentro del organismo. MEDICAMENTO: Principio activo + excipiente (mayor cantidad) = forma farmacéutica.
PROCESOS: LADME
MECANISMOS DE ABSORCIÓN POR TGI:
 LIBERACIÓN: desintegración, disgregación y disolución del principio activo. Difusión pasiva: desplaza de una región de alta
 ABSORCIÓN: incluye los procesos de liberación de su concentración a una de baja concentración.
Difusión facilitada: proteínas transmembrana
forma farmacéutica, disolución y absorción propiamente dicha.
facilitan el transporte del fármaco. Transporte
 DISTRIBUCIÓN el medicamiento puede salir del torrente sanguineo y activo: dependiente de ATP, requiere proteínas
distribuirse en los liquidos intersticial e intracelular que transporten de una región de menor
 METABOLISMO biotransformar el medicamento, por medio del higado concentración a una de > concentración.
principalmente Endocitosis y exocitosis
 ELIMINACIÓN por orina, bilis o heces
ABSORCIÓN
La absorción depende de:
- COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA: La preparación farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se
libera, se disgrega y se disuelve. (Solución, polvo, cápsulas, comprimidos, gotas, tabletas, jarabes, grageas,
parches).

- VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
ENTERAL
VÍA ORAL:
Preparados con capa entérica: La
capa entérica protege el fármaco
contra el ácido estomacal. Ej:
omeprazol, AAS
PARENTERAL biodisponibilidad 100% OTRAS:
INTRAMUSCULAR: deltoides o región VÍA INHALATÓRIA ORAL O
glútea porque están bien INTRANASAL: (anestésicos o
vascularizados de manera que tiene broncodilatadores)
mayor capacidad de absorción. VÍA INTRANASAL:descongestionantes

ENDOVENOSA intravenosa: en bolo

(cantidad total del fármaco pasa de
manera inmediata) o en infusión
(aumenta duración del fármaco en
sangre) NO requiere absorción como oximetaolina.
Liberación prolongada: tiene cubiertas
o ingrediaentes que controlan su
liberació y permite una absorción mas
lenta. Ej: morfina VÍA CONJUNTIVAL: (gotas oftalmicas)
(semivida 2-4h). VÍA ÓTICA:
SUBLINGUAL: directo a circulación VÍA INTRATECAL (LCR): Anfotericina B
sistemica (evita entorno GI y el met de
primer paso) ej:captopril VÍA INTRAÓSEA
SUBCUTÁNEA mas lenta minimiza los
riegos de hemolisis y trombosis (insulina
o epinefrina) VÍA INTRAARTICULAR
INTRARRECTAL: diazepam (pacientes INTRADÉRMICA (BCG) VÍA TÓPICA: Cotrimazol
pediátricos) pero la absorción es INTRAARTERIAL VÍA TRANSDÉRMICA (parches):
irregular e incompleta. nicotina.
 Metabolismo de primer paso: Pasaje del farmaco por el higado donde se pude disminuir su [ ] antes de atingir la
circulación sistemica
 PH: fármacos de composición ácidos débiles se absorben en medios ácidos (estómago), composición bases
débiles se absorben en duodeno. Potencia del ácido o la base débiles, es representada por el pKa: es una medida
de la potencia de la interacción entre un compuesto y un protón. Cuanto más bajo es el pKa de un fármaco es
más ácido. A la inversa, cuanto más alto es el pKa, más básico es el fármaco. El equilibrio de distribución se logra
cuando la forma permeable de un fármaco alcanza una concentración igual en todos los espacios hídricos
corporales.
  SUPERFICIE DE ABSORCIÓN: en el intestino la absorción es mayor (por las microvellosidades) que en el estómago. El
tiempo de contacto con la superficie de absorción también es importante (diarrea ↓ absorción/vaciado gástrico lento
↑).

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS QUE DETERMINA LA ABSORCIÓN

1.Cmax: concentración máxima que llega a la sangre.
2.Rango terapéutico: nivel de concentración de un fármaco capaz de generar un efecto sin tener un efecto toxico.
Concentración sanguínea de un fármaco que se ubica entre la dosis máxima tolerada y la dosis mínima efectiva. Ej: el
Lítio/ Ác. Valproico tienen rango terapéutico muy estrecho.
3.Biodisponibilidad: cantidad del fármaco activo que pasa a la circulación sistémica. Si se administran oralmente 100 mg
de un fármaco y se absorben 70 mg sin modificar, la biodisponibilidad es de 70%.
4.Bioequivalencia: Cmax será la misma sin importar la composición farmacéutica. Entonces me importa la velocidad
de absorción. Son bioequivalentes si su biodisponibilidad es comparable y si el tiempo que tardan en alcanzar unas
concentraciones sanguíneas máximas son similares
DISTRIBUCIÓN
Cuando un fármaco abandona la circulación y penetra en los tejidos.
Depende de:
 FLUJO SANGUÍNEO: se distribuye mejor en órganos más irrigados como cerebro, rinõn e hígado. Y más lenta
la distribución en músculo esquelético y tejido adiposo.
 PERMEABILIDAD CAPILAR: fármacos liposolubles penetran fácilmente en el SNC porque pueden disolverse en la
membrana de las células endoteliales.
 LIPOSOLUBILIDAD: soluble en líquidos (bicapa lipídica) mejor difusión.
 HIDROSOLUBILIDAD: un fármaco más hidrosoluble no penetra en membranas celulares y se excreta por el
riñón con mayor facilidad.

Vd: VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: determinado por: tamaño de las partículas, carga (si está ionizada difunde menos ya
que son repelidas por las cargas) y por la liposolubilidad.
Para atravesar BHE y placentária: necesita ser liposoluble, no unido a proteínas (no ionizado) y tener bajo peso molecular.
>Vd: se sistribuye más rápido por los tejidos. / <Vd: se distribuye de manera más lenta y se vá eliminar más rápido.

VIDA MÉDIA: cantidad de tiempo que el fármaco está en sangre en su concentración activa. ↑ vida média (↓ FSR o FSH,
IH) y ↓ la vida média (↑FSH, ↓ de unión a proteínas o ↑ metabolismo)
DOSIS DE CARGA: dosis de inicio del tx capaz de saturar los depósitos tisulares de manera tal que la dosis circulante se
la que interactúe con la célula diana. (En urgencias cuando quiero que sea rápido el comienzo del efecto).
DOSIS DE MANTENIMIENTO: dosis que perdura todo el tratamiento y que depende del clearence de creatinina.

METABOLISMO
2 cinéticas del metabolismo:
Primer orden: velocidad del metabolismo del fármaco es directamente proporcional a la concentración del fármaco
libre. NO SE SATURA porque la concentración plasmática del fármaco libre es baja.
De orden cero: La enzima se satura por una concentración elevada del fármaco libre, y la velocidad de metabolismo
permanece constante a lo largo del tiempo. AAS/FENITOÍNA/ETANOL

Mediante 2 reacciones: intenta hidrolizar (hidroxilar) los fármacos para que se eliminen. Porque el riñon no puede
eliminar sustancias liposolubles.
 FASE 1 transforma una molécula liposoluble en hidrosoluble. Después de la fase 1 el fármaco puede
activarse, permanecer sin cambios o inactivarse. (Oxidación, reducción o hidrólisis).

 FASE 2 consta de reacciones de conjugación. Si el metabolito resultante de la fase I del metabolismo es

suficientemente polar, puede ser excretado por el riñón. Si no hay que hacer una reacción posterior de
conjugación con un sustrato endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido sulfúrico da lugar a compuestos
polares, más hidrosolubles y pueden excretarse por riñon o bilis.
*Se logra mediante un complejo enzimático CYP450. Está en el retículo endoplásmico que hidroxilan compuestos
para aumentar su solubilidad para ser excretado con mayor facilidad. Puede ser inducido o inhibido (ác. valproico).

ELIMINACIÓN

RENAL: primero se filtra en glomérulo renal, se secreta en TCP y luego se reabsorbe en TCD. Los ácidos débiles pueden
ser eliminados por alcalinización de la orina, mientras que se puede aumentar la eliminación de las bases débiles si se
acidifica la orina. Este proceso se denomina «atrapamiento iónico». Por ejemplo, a un paciente que ha recibido una
sobredosis de fenobarbital (ácido débil) se le puede administrar bicarbonato, que alcaliniza la orina y mantiene el
fármaco ionizado, lo que disminuye su reabsorción. Tuvo que pasar por circulación sistémica.

BILIAR: directamente del hígado pasa al colédoco y es eliminado junto con las heces
 FARMACODINAMIA
Lo que el medicamento hace al organismo. La acció n (lo que produce a nivel celular) y el
efecto (clínico).

TIPOS DE EFECTOS:

EFECTO TERAPÉUTICO O PRIMÁRIO: el efecto que buscamos en un fá rmaco

(antihipertensivo: ↓ PA)

EFECTO SECUNDARIO: efecto diferente de la acció n terapéutica buscada.

EFECTO ADVERSO: efecto no intencionado (no deseado) de un fá rmaco (Risperidona: sialorrea)

EFECTO PLACEBO: no tiene relació n con la acció n farmacoló gica (es psicoló gico).

EFECTO COLATERAL: consecuencia no buscada que forma parte de la acció n principal del fá rmaco.

EFECTO TÓXICO: por una dosis excesiva. Peor que el efecto adverso.

PROPIEDADES FUNDAMENTAL DE UN FÁRMACO

Los medicamentos ejercen sus efectos al interactuar con receptores (Los receptores son
específicos y tienen afinidad por sus ligandos).
Para que un fá rmaco se una a un receptor, el receptor debe tener AFINIDAD (tendencia
para unirse al Rc) y ESPECIFICIDAD (un lugar determinado).

CANALES IÓNICOS REGULADOS POR LIGANDOS: Rc nicotínicos estimulado por Ach da

lugar a entrada de Na+ y genera PA y activa la contracció n muscular. Ej: BDZ refuerzan la
estimulación que ejerce el GABA sobre sus receptores, lo que incrementa la entrada de cloro
y la hiperpolarización de la célula respectiva. Anestésicos bloquean canales de Na+
inhibiendo la transmisión nerviosa.

ACOPLADOS A PROTEÍNA G: el ligando activa la proteína G, interactú a con una enzima

produce 2° mensajeros que son moléculas de señ alizació n que transmite la informació n a los
receptores citoplasmá ticos o activació n de canales ió nicos, para que se produzca la respuesta
farmacoló gica. Ej: Rc Muscarinicos, Adrenérgicos, Dopaminergicos y Opioides. (tardan
minutos)

RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS: La unió n de un ligando a un dominio extracelular

activa o inhibe una actividad enzimá tica citosó lica. Ej: actividad tirosinkinasa: insulina.

INTRACELULARES: el ligando tiene que difundir hacia el interior de la célula para

interactuar con el receptor. Ej: hormonas esteroideas. (tardan horas)

REGULACIÓN DE RECEPTORES

SENSIBILIZACIÓN: ↓ dosis  estimula aparició n de Rc y ↑ afinidad  ↑ respuesta.

DESENSIBILIZACIÓN: uso prolongado o estimulació n repetidamente del Rc  ↓ afinidad y

↓ nº de rc ↓ respuesta

POTENCIA: cantidad de medicamento necesaria para producir un efecto determinado.

EFICACIA: magnitud de la respuesta al interactuar con un receptor.

DOSIS EFICAZ: concentració n que produce el 50% del efecto.

 ACCIÓN DE LOS FARMACOS

AGONISTAS: son fá rmacos que pueden unirse a un receptor y provocar una respuesta
bioló gica. Un agonista suele imitar la acció n del ligando endó geno original sobre el receptor, como es el
caso de la noradrenalina sobre los receptores β1 del corazó n.

 COMPLETOS: produce una respuesta bioló gica má xima que imita la respuesta al
ligando endó geno (ej: fenilefrina agonista α1 adrenorc, semejante el efecto de NA/
salbutamol).
 PARCIAL: eficacia menor de lo que un agonista completo (aripiprazol agonista parcial de
Rc dopaminérgicos)
 INVERSO: generan un efecto opuesto al agonista puro, yá que tiene mayor afinidad con el R
inactivo.

ANTAGONISTAS: Fá rmacos que disminuyen las acciones de otro fá rmaco o de un ligando

endó geno.
 COMPETITIVOS: antagonista y el agonista se unen en el mismo lugar del receptor. Ej
prasozina (antihipertensivo) compite con NA por el sitio de unió n a los α1
adrenoreceptores.
 NO COMPETITIVOS: no poseen mismo sitio de acció n. La respuesta es variada y puede
anularse.
 IRREVERSIBLES: unió n al sitio activo reduce la cantidad de receptores disponibles
para el agonista. É ste no puede «sacar de la competencia» al antagonista aunque la
dosis aumente.