SERI Bioquímica

1. Diga cómo comienza la síntesis de hemoglobina

Paralelamente se produce la globina y el grupo hemo.
- Esto requiere:
● Aporte adecuado de Fe.
● Síntesis de protoporfirinas
● Síntesis de globinas.
- Inicia → eritroblasto basófilo.
- Síntesis máxima → eritroblasto policromatófilo.
- Reticulocito célula con el 90% Hb.

2. Que es la hemoglobina y como está constituida

Pigmento respiratorio.
- Elemento fundamental del eritrocito.
- Es una proteína conjugada y tetramérica.
Composición
1. Grupo prostético
Grupo hem: es una protoporfirina ferrosa (ferroporfirina)
- 1 Fe++ y 4 anillos pirrólicos (protoporfirina 9)
-El Fe se une por 6 uniones covalentes:
4 con los anillos pirrólicos
1 con la globina
1 con el O2
- Cada grupo Hem tiene 1 molécula O2
2. Globina
- Globular.
- 4 cadenas polipéptidicas.
- Cada cadena se una a un grupo Hem
- Cada globina tiene 4 Fe y 4 O2.

3. Diga los estados de la hemoglobina y qué características posee

1. Oxihemoglobina (HbO2)
- Oxigenada
- Sangre arterial
- Forma relajada
 - Mucha afinidad O2
- Unión de O2→ desplaza Fe → queda al mismo nivel del resto del grupo hemo
arrastra histidina→ rompe cadenas polipeptídicas → debilita las uniones
electrostáticas→ estado relajado.
2. Desoxihemoglobina (HbCO2)
- Desoxigenada.
- Sangre venosa mixta
- Forma tensa
- Fe no es coplanar al grupo hem unión electrostática firme-> estado tenso.

4. Como está regulada la síntesis de protoporfirinas

La síntesis de protoporfirinas está regulada por la enzima alfa aminolevilinato
sintasa (ADAL SINTASA), que es la enzima limitante del proceso, cuyo factor
imprescindible es la vitamina B6 (piridoxal fostato). ADALS1 hepática, ADALS2
eritriode.
La enzima responsable del acoplamiento entre la protoporfirina IX y el hierro es la
HEME SINTETASA o FERROQUELATASA.

5. Cómo está distribuido el hierro en el organismo

Contenido corporal: 3,5-4,5g
Hierro funcional (80%)
- Hb → sangre → 2500mg Fe
- Mioglobina → músculo → 500mg Fe
- Enzimas→ tejidos → 200mg Fe
- Transferrina → plasma→ 3mg Fe
Depósito de Hierro (20%)
- Ferritina y hemosiderina → hígado, bazo, médula, cerebro, músculo esquelético
→ 1000mg Fe

6. Que factores alimenticios afectan la absorción del hierro

7. Cuáles son las proteínas implicadas en la absorción y transporte del hierro
 8. Que proteínas están implicadas en el mecanismo de extrusión del hierro.
El único mecanismo de extrusión de hierro es la Ferroportina - 1 (IREG-1), el cual es
dependiente de una proteína de membrana: La ferroportina 1, y es utilizado por todos los
tipos de células que extruyen hierro hacia el plasma.
La ferroportina - 1 está expresada en:
- Los enterocitos duodenales que absorben hierro.
- Los macrófagos que reciclan el hierro a partir de los eritrocitos senescentes.
- Los hepatocitos que almacenan hierro.
- La placenta, donde participa en la transferencia del hierro de la madre al feto.
El transportador basolateral Ferroportin 1 (Fpn - 1), parece ser el principal punto de
regulación de la absorción de hierro dietario en respuesta a los requerimientos sistémicos,
mientras que la regulación del transporte apical sirve de mecanismo de seguridad.
La hepcidina, se perfila como la principal responsable de esta regulación.

9. Qué papel juega la hepcidina en el interior del enterocito

La Hepcidina es una hormona peptídica liberada por los hepatocitos. Esta regula la
función de la Ferroportina - 1 en interior del enterocito. De esta manera, la Hepcidina
regula la exportación del hierro hacia el plasma, a fin de evitar una sobrecarga de este
elemento en el organismo.
El Hierro regula la secreción de Hepcidina, así como también, controla la concentración de
Ferroportina - 1 en la superficie basolateral de los enterocitos. Cuando se une esta
hormona (Hepcidina) a la Ferroportina - 1, induce la internalización y posterior
degradación de la proteína transportadora (La Ferroportina - 1)
 10. Como se transporta la cantidad de hierro requerido por el organismo
El Hierro es transportado principalmente por la Transferrina en forma férrica (Fe +++) en el
plasma. El Hierro liberado de los enterocitos se une a los sitios libres de la proteína
plasmática transportadora de Hierro llamada Transferrina.
Esta proteína es una B2 globulina que se sintetiza en el hígado y en el sistema
monocito-macrofágico (SER). El 1% del Hierro corporal se encuentra unido a la Transferrina
(Tf). Además, presenta 3 formas:
- Apoférrica (Apotransferrina): Transferrina que no transporta hierro,
- Monoférrica: Tiene 1 radical para fijar el Fe +++. Es menos efectiva para
donar hierro a los tejidos.
- Diférrica: Tiene 2 radicales libres para fijar el Fe +++.

11. Cuáles son las moléculas que actuan como reguladores de la sintesis de
Hepcidina
 12. Que es la hemocromatosis hereditaria.
La Hemocromatosis es una enfermedad que afecta el metabolismo de hierro, provocando
un depósito excesivo de hierro en distintos órganos.
La hemocromatosis hereditaria es una enfermedad genética, generalmente de transmisión
autosómica recesiva. Afecta 1 de cada 200 personas de origen caucásico, más frecuente
en hombres que en mujeres (3:1).
Se debe a mutaciones en los genes de HFE, TrF2 y hemojuvelina. Los hepatocitos no son
capaces de aumentar la producción de la hepcidina en respuesta a la ingesta de hierro.
Como consecuencia, hay una liberación no controlada de hierro de los enterocitos
duodenales y los macrófagos.

13. Cómo está constituida químicamente la vitamina B12 o Cobalamina

Estructura química
- Complejo hexacoordinado de Cobalto.
Composición
1. Núcleo corrínico: Grupo planar y 4 anillos pirrólicos con un átomo de Cobalto central.
2. Ribonucleótido unido al Cobalto.
3. Grupo R su posición de las diferentes formas químicas de VB12

14. Explique la cinética de la vitamina B12

ABSORCIÓN
- VB12 que obtenemos en los alimentos (Factor extrínseco → OH-B12) liberada en
estómago por
proteasas (pepsina) en pH gástrico.
- Al liberarse se une a haptocorrina (proteína r) de origen salival y gástrico.
- En el duodeno se separa de proteína R por enzimas pancreáticas y se une al factor
intrínseco.
- El complejo cobalamina-IF resiste digestión proteolítica llega al ileon terminal donde hay
receptores para el complejo en las microvellosidades de la mucosa del íleon.
- Allí se da la absorción
El complejo Co-IF entra a célula de la mucosa picnocitosisy se disocia.
El factor intrínseco se destruye - Cobalamina pasa a circulación portal.

TRANSPORTE PLASMÁTICO Y DISTRIBUCIÓN

- Ya absorbida en enterocito B12 se une a transcobalamina II β-globulina producida en el
hígado.
- Esta conduce la B12 hígado por la circulación portal se almacena.
- Hígado almacena hasta 90% de reservas corporales de B12 el resto se distribuye en
músculo, piel y médula ósea.
EXCRECIÓN
- Biliar 3 μg diarios de B12 principal vía de excreción de la B12.

15. Cuáles son las etapas de entrega de la Vit B12 a los tejidos
- Unión del complejo B12-TII al receptor celular.
- Endocitosis del complejo B12-TII
- Hidrólisis lisosomal de la TII
- Liberación de la B12 para unirse a 2 enzimas:
CH3 -B12 → Metionina – sintetasa ( metiltransferasa)
Adenosil-B12→ Metil – Malonil- CoA – mutasa
TII: transcobalamina II
16. Cuáles son las acciones de la Vit B12
Conversión homocisteína metionina
● Por la metionina sintasa
● Esencial para síntesis de DNA.
● CH3 -B12 coenzima.
- Conversión Metil-Malonil-CoA Succinil-CoA
● Por la Metil-Malonil-CoA reductasa
● Adenosil-B12 coenzima.

17. Cuál es la función de la metil-cobalamina

Transformar la homocisteina en metionina.
● El CH3 -tetrahidrofolato (CH3 -THF) da el-CH3 formar CH3 -B12 por la
metiltransferasa.
● - CH3 -B12 → dona el grupo –CH3 → conversión de homocisteina en metionina →
por la metionina-sintasa.
● - CH3 –Cobalamina → coenzima de conversión
○ Homocisteína → Metionina.
○ Metiltetrahidrofolato → tetrahidrofolato.
No es pregunta pero si pregunta el porque: La metionina que se forma se usa para
producir colina y síntesis de fosfolípidos con colina necesarios para formación de
esfingomielina.

18. Cuál es la función de la Adenosilcobalamina

Adenosilcobalamina (adenosil-B12)

● - Conversión de Metil-Malonil-CoA → Succinil-CoA → por metil-Malonil-CoA

reductasa.
● - Evita incorporación de ácidos grasos no fisiológicos

19. Cuál es la función del tetrahidrofolato

● - Forma activa del folato.
● - Actúa en transferencia de grupos:
○ Grupos metilo (-CH3 ) → conversión homocisteína a metionina.
○ Grupos metilenos (-CH2 ) → síntesis de timidilato → síntesis de ADN.
○ Grupos formilo → síntesis de purinas en ADN y ARN → necesarias para su
síntesis durante la fase S del ciclo celular, y división celular.

20. Explique la cinética y distribución de la Vit B9

ABSORCIÓN
● - Folatos en alimentos → en forma de poliglutamatos reducidos (heptaglutamatos).
● - Duodeno y yeyuno proximal → el ácido fólico poliglutámico → desconjugado por
las folato- conjugasas en ácido fólico monoglutámico y diglutámico → se absorben
fácilmente en yeyuno proximal.
● - Enterocitos→ ácido fólico monoglutámico → se reduce por DHF-reductasa en
Dihidrofolato, el cual se transforma en N5-CH3 –THF → se libera a sistema porta
→ hígado.
DISTRIBUCIÓN
● N5-CH3 -THF (monoglutamato) → entra a célula → por transportes específicos de
membrana (Receptores RFC1 y HFR)
● En las células → N5-CH3 -THF dona –CH3→ formación de CH3 -B12 por la
metiltransferasa y se reduce a ácido THF.

21. Cuáles son las acciones del ácido fólico

1. Interconversión de aminoácidos
● Conversión Homocisteina a metionina.
● Conversión serina en Glicina.
● Metabolismo de la histidina
2. Síntesis de timidilato
 - Síntesis pirimidinas
3. Síntesis de purinas.

22. Cuál es la función de la maquinaria enzimática en el metabolismo de los

eritrocitos
- Conservar la forma discoidea, bicóncava de la membrana.

- Mantener la plasticidad y flexibilidad de la membrana.

- Facilitar la entrega de O2 hacia los tejidos.

- Sostener el ordenamiento lipídico en la estructura de la membrana.

- Impulsar la bomba de cationes y preservar el equilibrio osmótico.

- Mantener el hierro de la Hb en estado ferroso-divalente (Fe++).

- Proteger a la Hb de una posible desnaturalización oxidativa, previniendo la

oxidación del hierro (meta-Hb).

- Custodiar la Hb y la membrana de los oxidantes exógenos.

- Evitar la aparición de precipitantes de Hb y la oxidación de grupos sulfhidrílicos

que unirían en forma covalente a moléculas de Hb entre sí y con proteínas de la

membrana, lo que ocasionaría hemólisis

23. Porque el eritrocito tiene un metabolismo reducido

 24. Cuáles son los procesos metabólicos que requieren energía en le metabolismo de
los eritrocitos
- Mantenimiento de los gradientes (Na+, K+, Ca++).

- Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana.

- Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++.

- Protección de las proteínas de la oxidación. ✓ Síntesis de glutatión.

Por si preguntan: La función más importante del eritrocito es el transporte de O2 y CO2 →

No requiere consumo de ENERGÍA.

25. Diga las vías metabólicas en el eritrocito

26. Que finalidad tiene la vía de la meta hemoglobina reductasa en el eritrocito
- Protege a la Hb de una posible desnaturalización oxidativa.

- Previene la oxidación del hierro del anillo de la protoporfirina

- Mantiene en forma divalente el hierro (Fe++) para asegurar el transporte de O2.

27. Que finalidad tiene la vía de Luebering – Rapaport

- Esta vía tiene como fin primordial la formación y acumulación de 2,3

DIFOSFOGLICERATO, el regulador metabólico del transporte de O2

- El 2,3 DPG disminuye la afinidad de la Hb por el O2 .

- Desvía la curva de disociación de la Hb hacia la derecha.

- Es un mecanismo adaptativo ante situaciones de hipoxia, anemia y alteraciones del

EAB sostenidas como la alcalosis.

28. Que finalidad tiene la vía de la hexosa – monofosfato

29. Cuáles son las funciones del glutatión como antioxidante
- Es el mayor antioxidante endógeno producido por las células, participando
directamente en la neutralización de radicales libres y compuestos de oxígeno
reactivo, así como el mantenimiento de los antioxidantes exógenos, como las
vitaminas C y E en sus formas reducidas (activas).
- A través de la conjugación directa, desintoxica muchos xenobióticos (compuestos
extraños) y los agentes carcinógenicos, tanto orgánicos como inorgánicos.
- Es esencial en el sistema inmunológico para ejercer todo su potencial, por
ejemplo, la modulación de la presentación de antígenos a los linfocitos, lo que
influye en la producción de citoquinas y el tipo de respuesta (celular o humoral)
que se desarrolla, aumentar la proliferación de los linfocitos, lo que aumenta la
magnitud de la respuesta, aumentar la actividad de eliminación de las células T
citotóxicas y las células natural killer (NK), y la regulación de la apoptosis,
manteniendo así el control de la respuesta inmune.
- Desempeña un papel fundamental en numerosas reacciones metabólicas y
bioquímicas como la síntesis y reparación del ADN, la síntesis de proteínas, la
síntesis de prostaglandinas, el transporte de aminoácidos y la activación de la
enzima.
30. Porque se produce una anemia hemolítica y cuáles son sus características