Preparaciones para La Terapia Hormonal Menopáusica.: Jean E Mulder, MD

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Preparaciones para la terapia hormonal menopáusica.

Autores: Kathryn A. Martin, MD, Robert L Barbieri, MD
Editores de sección: Peter J Snyder, MD, William F. Crowley, Jr., MD

Editor adjunto: Jean E Mulder, MD
Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares. Esta completo.
Revisión de la literatura vigente hasta: febrero de 2023. | Este tema se actualizó por última vez: 18 de enero de 2023.
INTRODUCCIÓN
La terapia hormonal menopáusica (MHT) se usa comúnmente para tratar los síntomas vasomotores y el
síndrome genitourinario de la menopausia (GSM). Los beneficios de la THM superan el riesgo para las
mujeres sanas y sintomáticas que se encuentran dentro de los 10 años de la menopausia o menores de 60
años y que no tienen contraindicaciones para la THM (como antecedentes de cáncer de mama,
enfermedad coronaria [CHD], evento tromboembólico venoso previo o accidente cerebrovascular, o
enfermedad hepática activa).
Este tema revisará las preparaciones de estrógeno y progestina disponibles, así como otros tipos de
preparaciones hormonales. Se revisa por separado una descripción general de los riesgos y
beneficios de la THM, el tratamiento de los síntomas de la menopausia con THM (incluida la
elección de la terapia), las opciones de tratamiento complementario y no hormonal y el uso de estrógenos
en mujeres con menopausia temprana (insuficiencia ovárica primaria [IPS]). . (Ver "Terapia hormonal
menopáusica : Beneficios y riesgos" y "Tratamiento de los síntomas de la menopausia con terapia hormonal"
y "Sofocos menopáusicos" y "Manejo de la insuficiencia ovárica primaria ( insuficiencia ovárica prematura)",
sección sobre "Importancia de la terapia con estrógenos".)
PREPARADOS DE ESTRÓGENO
El estrógeno está disponible en muchas formas: oral, transdérmico, geles tópicos, emulsiones y lociones,
cremas y tabletas intravaginales y anillos vaginales. En algunos países, el estrógeno también se puede
administrar como implante subcutáneo ( tabla 1) [1]. Una vez que se ha tomado la decisión de tratar a
una mujer con terapia hormonal menopáusica (THM), se debe considerar el tipo de
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estrógeno y la vía por la cual se administrará, así como la necesidad de progestina y el régimen de progestina más
apropiado (consulte 'Preparados de progestina' a continuación). Las dosis de estrógeno utilizadas para mujeres que
tienen síntomas menopáusicos suelen ser más bajas que las dosis utilizadas para tratar a mujeres con insuficiencia
ovárica primaria (IPO). (Consulte "Manejo de la insuficiencia ovárica primaria (insuficiencia ovárica prematura)",
sección sobre "Importancia de la terapia con estrógenos".)
Las mujeres que reciben tratamiento por síntomas de la menopausia, como sofocos, necesitan estrógeno sistémico; las
mujeres que reciben tratamiento únicamente por atrofia vulvovaginal (ahora denominada "síndrome
genitourinario de la menopausia" [GSM]) deben ser tratadas con dosis bajas de estrógeno vaginal en lugar de estrógeno
sistémico. (Ver "Tratamiento de los síntomas de la menopausia con terapia hormonal" y "Síndrome genitourinario
de la menopausia (atrofia vulvovaginal): Tratamiento".)
Estrógenos sistémicos : el estrógeno sistémico se administra con mayor frecuencia por vía oral o transdérmica ( tabla
1). También está disponible un anillo vaginal que contiene una dosis de estrógeno lo suficientemente alta como para
tratar los sofocos [2]. Otros estrógenos vaginales son preparaciones en dosis bajas que se utilizan para el síndrome
genitourinario de la menopausia (ver "Dosis alta (estrógeno sistémico)" a continuación y "Dosis baja" a continuación).
Existen varias diferencias importantes entre las preparaciones transdérmicas y orales:
• Los estrógenos administrados por vía oral, pero no por vía transdérmica, sufren metabolismo hepático, el
"efecto de primer paso". Las altas concentraciones de estrógeno en la vena porta observadas con
la administración oral aumentan la producción hepática de la mayoría de las proteínas producidas por el
hígado, incluyendo la globulina transportadora de tiroxina (TBG), la globulina transportadora de
corticosteroides (CBG), la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), los triglicéridos,
colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y factores de coagulación, mientras que su producción sólo
aumenta mínimamente con la administración transdérmica de estrógenos [3,4]. Además, la saturación de
la bilis con colesterol se ve afectada negativamente por el estrógeno oral, pero no por el transdérmico [5].
• Todos los estrógenos son eficaces para controlar los síntomas de la menopausia, como los sofocos.
El estrógeno transdérmico es tan eficaz como el estrógeno oral para preservar la densidad ósea ( figura
1) [6]. La administración transdérmica de estrógenos se asocia con un menor riesgo de trombosis venosa y
accidente cerebrovascular, y tiene menos efecto sobre las concentraciones de lípidos séricos en comparación
con una dosis comparable de estrógeno oral [3,4,7]. (Consulte " Estrógeno transdérmico" a continuación
y "Terapia hormonal menopáusica y riesgo cardiovascular", sección sobre "Lípidos" y "Terapia hormonal
menopáusica y riesgo cardiovascular", sección sobre " Tromboembolismo venoso ".)
Estrógeno oral : hay disponibles varias preparaciones de estrógeno oral ( tabla 1):
• 17beta estradiol micronizado oral es estructuralmente idéntico (bioidéntico) al producto principal del ovario
premenopáusico. El 17beta estradiol oral se absorbe mal a menos que se
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micronizado, en cuyo caso se absorbe a través del sistema linfático. Por lo tanto, todos los productos orales
de 17beta estradiol disponibles comercialmente están micronizados.
• Estrógenos equinos conjugados (CEE) se componen principalmente de estrona. sulfato con pequeñas cantidades
de sulfato de equilina, sulfato de dihidroequilina y muchos otros estrógenos [1] y se derivan de la orina de yeguas
preñadas. Para que los estrógenos aparezcan en la orina, deben sufrir una conjugación para volverse más
polares y solubles en agua.
• Estrógenos esterificados, que resultan en estradiol sérico y estrona niveles que son comparables con
los observados con estrógeno conjugado [8].
• estropipación, una sal de estrona sulfato y piperazina.
• etinilestradiol , el estrógeno utilizado en casi todas las preparaciones anticonceptivas orales. El etinilestradiol es
mucho más potente que los otros estrógenos utilizados para la THM y, por lo tanto, se utiliza en dosis muy bajas
(5 mcg). El etinilestradiol se utiliza en al menos un producto combinado de estrógeno y progestina que contiene de
2,5 a 5 mcg de etinilestradiol con 0,5 o 1 mg de noretindrona . acetato, respectivamente ( tabla 1).
Fuente : la mayoría de las preparaciones orales de estrógeno, con excepción de los EEC, se derivan de fuentes
vegetales. No hay evidencia de que los estrógenos de origen vegetal tengan ventajas de seguridad y eficacia sobre los
derivados de la orina de yegua preñada (p. ej., EEC). Sin embargo, según nuestra experiencia, muchas mujeres prefieren
los estrógenos de origen vegetal.
Eficacia/potencia : los diferentes estrógenos orales tienen una eficacia similar. Estrógeno y estrona
conjugados El sulfato se absorbe en el tracto gastrointestinal principalmente como sulfato de estrona, que es biológicamente
inactivo [9]. estradiol oral se convierte en estrona y luego en sulfato de estrona en el hígado y otros tejidos. En las mujeres
que toman estradiol oral, el sulfato de estrona circulante se acumula como una gran reserva de precursores. Luego,
el sulfato de estrona se desulfata continuamente y se convierte en estradiol. Por lo tanto, aunque el estrógeno oral se
administra en una única dosis diaria, las concentraciones séricas de estradiol resultantes varían poco entre dosis [10].
La potencia, y por lo tanto las dosis, de estas preparaciones de estrógenos difieren, pero difieren poco en eficacia [10]. En
general, 0,625 mg de estrógenos conjugados o estrógenos esterificados se consideran equivalentes a 1 mg de
17beta estradiol micronizado, 0,05 mg de estradiol transdérmico o 5 mcg de etinilestradiol ( tabla 1). (Consulte
'Dosis equivalentes' a continuación).
Estas dosis protegen los huesos y alivian los síntomas vasomotores en la mayoría de las mujeres. En muchas mujeres,
las dosis más bajas son eficaces para los síntomas vasomotores; la mayoría de los expertos recomiendan comenzar con baja
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dosis de estrógeno a menos que el paciente tenga síntomas graves. La dosis se puede aumentar si los síntomas
no se alivian completamente con la dosis baja de estrógeno. (Consulte 'Dosificación' a continuación).
Estrógeno transdérmico : hay muchas preparaciones de estrógeno transdérmico disponibles que contienen 17beta
estradiol . con una amplia gama de opciones de dosificación, de 0,014 a 0,1 mg/día (es decir, de 14 a 100 mcg/día). Una dosis
transdérmica de 0,05 mg/día [6] es aproximadamente equivalente a 1 mg de 17beta estradiol oral y una dosis oral diaria de
0,625 mg de estrógenos conjugados [1]. El etiquetado del paquete de estrógenos transdérmicos expresa las dosis en "mg" en
lugar de "mcg" (p. ej., 0,014, 0,05, 0,1 mg).
El parche de dosis más baja que contiene 0,014 mg de 17beta estradiol está aprobado para la prevención de la osteoporosis.
En algunas mujeres, esa dosis también es adecuada para aliviar los sofocos en algunas mujeres [11,12]. Para las
mujeres con útero, se recomienda la adición de un progestágeno, aunque se desconoce el intervalo óptimo para su
administración. Para este parche de dosis baja (0,014 mg), muchos médicos administran un ciclo de 14 días de progestina
oral cada 6 a 12 meses, según lo sugerido por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA), aunque
esto no se ha estudiado bien.
Estradiol tópico : una amplia gama de estradiol tópico Hay preparados disponibles comercialmente, todos los cuales son
eficaces para el tratamiento de los síntomas vasomotores. Los preparados disponibles en los Estados Unidos incluyen los
siguientes ( tabla 1):
• Una emulsión similar a una loción que se aplica en los muslos o las pantorrillas de cada pierna (paquetes de aluminio,
un paquete por pierna, dosis total de 3,48 g/día, que proporciona 0,05 mg de estradiol/día ) [13].
• Hay varios geles disponibles:
• Un gel se envasa en una bomba de dosis medida sin aerosol y se aplica una vez al día en un brazo (desde la
muñeca hasta el hombro). La dosis diaria recomendada es de 1,25 g, que aporta 0,75 mg de estradiol/
día. [14]. En un ensayo de 221 mujeres posmenopáusicas con sofocos vasomotores, se observó una disminución
significativa en la frecuencia de los sofocos con esta dosis en comparación con el placebo [15].
• Un segundo gel se suministra en paquetes de aluminio y está disponible en tres dosis: 0,25, 0,50 y 1,0 mg de
estradiol . [dieciséis].
• Un tercer gel se administra mediante bomba en dos dosis (0,87 g, que contiene 0,52 mg de estradiol, y 1,7 g, que
contiene aproximadamente 1 mg de estradiol) [17].
• Por último, hay disponible un aerosol tópico para la piel que proporciona 1,53 mg de estradiol . con cada pulverización
[18,19].
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La preparación tópica en aerosol de estrógeno se ha asociado con efectos adversos en niños y mascotas que
estuvieron expuestos al fármaco a través del contacto con la piel [20]. El medicamento se rocía sobre la piel
entre el codo y la muñeca, en la parte interior del antebrazo. Se han notificado ocho casos de exposición no
intencionada en niños de 3 a 5 años. Los eventos adversos han incluido hinchazón del pezón y desarrollo de los
senos en niñas y agrandamiento de los senos en niños, que ocurren semanas o meses después de que se inició el
medicamento en adultos. En algunos casos, los efectos fueron reversibles después de suspender el aerosol de
estrógeno.
También se han informado eventos adversos en mascotas expuestas al aerosol tópico (agrandamiento de la mama/
pezón e hinchazón vulvar).
Dosificación : las dosis bajas de estrógeno son efectivas para los sofocos en muchas mujeres y se asocian con
menos efectos secundarios. (Consulte "Terapia hormonal para la menopausia: beneficios y riesgos" y "Tratamiento de
los síntomas de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre "Dosis".)
"Dosis ultrabajas" de estrógeno ( estradiol transdérmico 0,014 mg/día y 17beta estradiol micronizado oral 0,25 mg/
día) también parecen prevenir la pérdida ósea [11,21] y son eficaces para los sofocos en algunas mujeres. (Consulte
'Estrógeno transdérmico' más arriba y "Terapia hormonal menopáusica en la prevención y el tratamiento de la
osteoporosis", sección sobre 'Estrógeno en dosis bajas').
Equivalentes de dosis : muchos estudios sobre la seguridad y eficacia del estrógeno posmenopáusico han
utilizado 0,625 mg de estrógeno conjugado. Esto se considera una dosis estándar de estrógeno; Las preparaciones de
dosis bajas, en general, contienen la mitad de la dosis estándar. Las dosis de otros estrógenos que son igualmente
eficaces para el tratamiento de los sofocos como 0,625 mg de CEE incluyen ( tabla 1):
• 1 mg de 17beta estradiol micronizado
• 0,05 mg/día de 17beta estradiol transdérmico
• 1,25 mg de piperazina estrona sulfato
• estradiol Los geles y aerosoles están disponibles en diferentes concentraciones y sistemas de administración
(bomba, paquetes de aluminio). Los equivalentes de dosificación dependen de la preparación individual. Puede
estar justificada la medición de los niveles de estradiol al intentar ajustar la dosis.
estrógeno vaginal
Dosis alta (estrógeno sistémico) : se pueden usar dosis más altas de estrógeno vaginal para tratar los síntomas
vasomotores, como cualquiera de las preparaciones para uso sistémico [22]. Por ejemplo, un anillo vaginal está
disponible en dos dosis, que liberan 0,05 mg/día o 0,1 mg/día durante tres meses. A
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Es necesario agregar progestina en mujeres con útero. No recomendamos estas dosis más altas de
estrógeno vaginal (es decir, dosis de estrógeno sistémico) en mujeres que necesitan terapia solo
para síntomas genitourinarios ( tabla 1).
Dosis baja : el estrógeno vaginal se usa más comúnmente en dosis muy bajas para el tratamiento de la atrofia
vaginal (ahora conocida como GSM). Estas preparaciones vaginales en dosis bajas no se asocian
con complicaciones cardiovasculares u oncológicas. La absorción de estrógeno de la vagina y su eficacia para
GSM se revisan por separado. (Consulte "Síndrome genitourinario de la menopausia (atrofia
vulvovaginal): tratamiento", sección sobre "Terapia con estrógenos vaginales".)
No recomendado
Estrógeno de depósito : el estrógeno también está disponible en algunos países, pero no en todos, como
inyecciones de acción prolongada (de tres a cuatro semanas) de estradiol . cipionato o valerato de estradiol.
Dadas las otras opciones efectivas de estrógeno, no utilizamos este enfoque ( tabla 1).
Terapia de hormonas bioidénticas compuestas : el término "hormona bioidéntica" técnicamente se refiere a una
hormona con la misma estructura molecular que una hormona producida endógenamente (p. ej., 17beta
estradiol). Sin embargo, en la cultura popular, el término se refiere al uso de regímenes multihormonales
compuestos personalizados con ajustes de dosis basados en un seguimiento hormonal en serie.
Muchas mujeres posmenopáusicas están recurriendo a este enfoque debido a preocupaciones de seguridad
sobre las preparaciones hormonales convencionales. Sin embargo, estamos de acuerdo con varios
grupos de expertos, incluida la Sociedad Norteamericana de Menopausia, el Colegio Americano de
Obstetras y Ginecólogos y la Sociedad Endocrina, todos los cuales desaconsejan el uso de
hormonas compuestas personalizadas, sobre todo debido a la falta de controles estrictos de calidad.
controles de pureza y dosificación [2325]. Esta cuestión se analiza en detalle por separado. (Consulte
"Tratamiento de los síntomas de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre "Terapia de
hormonas bioidénticas compuestas".)
Terminología engañosa : algunos de los términos utilizados por esta industria para describir hormonas
Los preparativos pueden ser confusos y engañosos. Ejemplos incluyen:
• Hormonas bioidénticas : el término "hormona bioidéntica" técnicamente se refiere a una hormona

con la misma estructura molecular que una hormona producida endógenamente (p. ej., 17beta estradiol,
una hormona producida por el ovario). Sin embargo, en la cultura popular, el término ahora típicamente se
refiere al uso de regímenes multihormonales compuestos personalizados con ajustes de dosis basados en
monitoreo hormonal en serie. La mayoría de los grupos de expertos desaconsejan este enfoque. (Ver
'Terapia de hormonas bioidénticas compuestas' más arriba y
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"Tratamiento de los síntomas de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre " Terapia de
hormonas bioidénticas compuestas".)
• Natural versus sintético : este término "natural" se usa a menudo para referirse a los estrógenos que se
derivan de fuentes vegetales. Con la excepción de los EEC que se derivan de la orina de yeguas
preñadas, prácticamente todos los estrógenos utilizados para la MHT se derivan de fuentes vegetales.
Sin embargo, estos mismos estrógenos también pueden considerarse "sintéticos" porque los
precursores de las plantas deben extraerse y convertirse en el estrógeno deseado mediante un proceso de
varios pasos. Por ejemplo, 17beta estradiol se sintetiza a partir de diosgenina, un compuesto que
se encuentra naturalmente en las plantas (especie mexicana de Dioscorea ). Luego la diosgenina se
convierte en estrona. e hidrogenado a 17beta estradiol [26].
La industria de compuestos bioidénticos personalizados afirma que sus productos son "naturales" y "derivados
de plantas", y que los estrógenos disponibles comercialmente que están regulados y aprobados
en la mayoría de los países son sintéticos y no "de origen vegetal". De hecho, todas las hormonas
utilizadas para sus productos se sintetizan mediante el mismo proceso descrito anteriormente para las
hormonas reguladas y aprobadas, es decir, los precursores se extraen de fuentes vegetales y luego el
precursor vegetal se convierte en estrógeno en el laboratorio. Sin embargo, los controles de calidad para
estos procesos varían ampliamente en términos de sus controles de calidad.
PREPARADOS DE PROGESTINA
La hiperplasia y el cáncer de endometrio pueden ocurrir después de tan solo seis meses de terapia con
estrógenos sin oposición; como resultado, se debe agregar una progestina en mujeres que no se han
sometido a una histerectomía. Las mujeres que se han sometido a una histerectomía no deben recibir progestágenos.
Todos los regímenes de progestina que se describen a continuación son eficaces para la prevención del cáncer de
endometrio, ya sea que se utilice estrógeno oral o transdérmico [27]. Aquí se revisan las preparaciones
de progestina disponibles. (Consulte "Terapia hormonal para la menopausia: beneficios y riesgos", sección sobre "
Hiperplasia y carcinoma de endometrio".)
Progesterona micronizada — Progesterona micronizada oral natural es estructuralmente idéntica (bioidéntica)

a la progesterona secretada por el ovario humano. La mayoría de los expertos ahora prefieren la
progesterona micronizada (MP) al acetato de medroxiprogesterona. (MPA), la progestina sintética más
utilizada en el pasado, ya que tiene una serie de ventajas. Ambas progestinas son efectivas para la protección
endometrial, pero a diferencia del MPA, que se ha asociado con un riesgo excesivo de eventos cardiovasculares
y cáncer de mama, el MP es metabólicamente neutral (es decir, no anula los efectos beneficiosos de los estrógenos
sobre los lípidos) y no parece aumentar el riesgo de cáncer de mama o enfermedad cardiovascular, aunque los
datos son limitados [2832]. (Ver
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"Terapia hormonal menopáusica y riesgo cardiovascular", apartado 'Efectos de las progestinas' y "La terapia
hormonal menopáusica y el riesgo de cáncer de mama", sección sobre 'Tipo de progestina' y "Tratamiento de
los síntomas de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre " Terapia de hormonas bioidénticas
compuestas".)
La dosis habitual es de 200 mg/día de forma cíclica o 100 mg/día de forma continua; 200 mg/día durante 12 días
es la dosis más estudiada [29,3234].
Aunque pequeños estudios de progesterona intravaginal sugieren que podría ser una alternativa útil
para las mujeres menopáusicas que toman estrógenos y no toleran las progestinas orales [35,36], Se necesitan
datos adicionales antes de recomendar este enfoque.
Acetato de medroxiprogesterona : históricamente, la progestina sintética prescrita con más frecuencia

ha sido el MPA, administrado en un régimen cíclico (5 a 10 mg/día) o continuo (1,25 a 2,5 mg/día). La mayoría
de los estudios sobre la eficacia de las progestinas, incluida la Women's Health Initiative (WHI), han utilizado
este compuesto. Aunque el MPA ha demostrado eficacia para prevenir la hiperplasia endometrial, parece estar
asociado con un riesgo excesivo de cáncer de mama y posiblemente enfermedad coronaria (CHD).
Además, tiene efectos desfavorables sobre los lípidos. (Ver "Terapia hormonal menopáusica y riesgo cardiovascular",
sección sobre 'Efectos de las progestinas' y "Terapia hormonal menopáusica y riesgo de cáncer de mama",
sección sobre 'Tipo de progestina' y "Terapia hormonal menopáusica y riesgo cardiovascular",
sección sobre 'Lípidos'.)
Intolerancia a las progestinas : muchas mujeres tienen dificultades para tolerar las progestinas, más
comúnmente debido a los efectos adversos sobre el estado de ánimo. Existen algunas opciones alternativas,
pero todas requieren más estudio antes de recomendarlas para su uso rutinario. (Consulte "Tratamiento de
los síntomas de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre "Efectos secundarios".)
Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel : los sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel

(SIULNG) son agentes anticonceptivos que también son eficaces y están aprobados en algunos países
para la protección endometrial de mujeres menopáusicas que toman estrógenos [37]. No están aprobados para
esta indicación en los Estados Unidos, pero muchos médicos los han utilizado sin autorización en mujeres que
no toleran las progestinas orales.
Consideraremos cambiar a un SIULNG si no pueden tolerar las progestinas orales y anticipamos que recibirán
estrógeno durante al menos otros tres años (el SIULNG de dosis más baja está aprobado para un máximo de tres
años de uso). [38]. El SIULNG proporciona concentraciones intrauterinas muy altas pero bajas de levonorgestrel;
casi todas las mujeres desarrollan un endometrio atrófico y no proliferativo. El SIULNG también es una
opción atractiva para las mujeres perimenopáusicas que necesitan anticonceptivos, tienen sangrado abundante
o ambas cosas.
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Dos metanálisis de ensayos en mujeres que utilizaron LNG20 combinado con terapia con estrógenos informaron
que el dispositivo intrauterino (DIU) era igual de bueno [39] o mejor [40] que el estrógeno combinado con
progestinas sistémicas para prevenir la hiperplasia endometrial. Los datos sobre LNG14 son más limitados, pero
en un estudio de 150 mujeres peri y posmenopáusicas que usaron LNG14 además de estradiol
transdérmico, no se observaron casos de hiperplasia endometrial [41]. Sin embargo, sólo 101 (67 por ciento)
de las 150 mujeres se sometieron a una biopsia endometrial. En un segundo estudio, entre 102 mujeres que
utilizaron dos sistemas consecutivos (LNG14 durante los primeros tres años, después de lo cual se insertó
LNG20), las biopsias endometriales mostraron atrofia en todas menos en dos mujeres; el suyo mostró una
proliferación débil [42]. No hubo casos de hiperplasia.
Un estudio observacional realizado en Finlandia informó que cuando se utilizó el SIULNG para proteger contra
la hiperplasia endometrial en mujeres menopáusicas, hubo un mayor riesgo de cáncer de mama, ya sea que
las mujeres estuvieran tomando estradiol o no . Es posible que el estudio no haya controlado los factores de
riesgo del cáncer de mama posmenopáusico, como la obesidad [R].
Regímenes trimestrales de progestina : los regímenes trimestrales de progestina probablemente no sean

adecuados para la protección endometrial y desaconsejamos este enfoque. Se ha investigado la administración
de MPA durante 14 días cada 3 meses como estrategia para mujeres que tienen dificultades para tolerar
el tratamiento con progestágenos [44,45]. Sin embargo, estos regímenes pueden estar asociados con tasas de
hiperplasia endometrial superiores a las normales [46]. Ante la creciente preocupación sobre el papel de la
exposición a la progestina en el riesgo de cáncer de mama, existe un interés renovado en este tipo de
regímenes, particularmente con el uso cada vez mayor de dosis más bajas de estrógenos. Sin embargo, aún
no se dispone de datos sobre los regímenes trimestrales de progestina para dosis bajas de estrógeno.
Complejos de estrógenos selectivos de tejido (TSEC) : los TSEC se refieren a la combinación de un

modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y un estrógeno. La combinación de
bazedoxifeno, un SERM y estrógeno conjugado está disponible en los Estados Unidos para el
tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia y la prevención de la osteoporosis. Su papel en
el tratamiento de mujeres que no toleran la terapia con progestinas aún no está claro y no sugerimos su uso de
rutina.
El SERM bazedoxifeno previene la hiperplasia endometrial inducida por estrógenos, por lo que no
es necesario administrar una progestina en mujeres con útero. Puede ser útil para mujeres con sofocos de
moderados a severos que tienen sensibilidad en los senos con la terapia estándar de estrógeno y
progestina o para mujeres que no pueden tolerar ningún tipo de terapia con progestina debido a los efectos
secundarios. Al igual que otros SERM, el bazedoxifeno se asocia con un mayor riesgo de eventos
tromboembólicos venosos. El papel de la combinación de estrógeno conjugado y bazedoxifeno para los
síntomas de la menopausia y la pérdida ósea se revisa con más detalle por separado. (Consulte " Sofocos
menopáusicos", sección sobre "Bazedoxifeno/estrógeno conjugado" y "Receptor selectivo de estrógeno
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moduladores para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis", sección sobre "Estrógeno conjugado

con bazedoxifeno".)
PRODUCTOS COMBINADOS DE ESTRÓGENO Y PROGESTINA
Oral: aunque muchas mujeres posmenopáusicas en los Estados Unidos reciben acetato de
medroxiprogesterona (MPA) o progesterona micronizada (MP) por vía oral, existen preparaciones combinadas que
contienen otras progestinas derivadas de la testosterona (19nortestestosterona), como el acetato de noretindrona y el
norgestimato, y el Drospirenona, derivado de 17alfa espironolactona (tabla 1).
En un ensayo de 1142 mujeres posmenopáusicas asignadas al azar para recibir estradiol oral solo (1 mg/día) o en
combinación con drospirenona 0,5, 1, 2 o 3 mg/día durante 13 meses, todos los regímenes combinados de
drospirenona y estradiol redujeron la riesgo de hiperplasia endometrial en comparación con estrógenos sin oposición
[47]. No se observó hiperpotasemia en ningún paciente y se observaron cambios favorables en los lípidos en todos los
grupos de drospirenonaestradiol (disminuciones en las concentraciones séricas de colesterol total,
triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad [LDL] y aumentos en las concentraciones séricas de
lipoproteínas de alta densidad). [HDL] en comparación con el valor inicial).
Las mujeres menopáusicas con síntomas graves que planean recibir terapia hormonal generalmente prefieren
regímenes que (1) contengan hormonas "bioidénticas", (2) sean fáciles de usar y (3) no produzcan aumento de peso
u otros efectos adversos. Una cápsula oral que contiene 1 mg de 17betaestradiol (E2) combinada con 100 mg de
MP (ambas bioidénticas) es eficaz y está aprobada para el tratamiento de los sofocos; también tiene un efecto protector
endometrial [48,49]. En un ensayo de un año de duración de la cápsula oral E2/MP versus placebo, la terapia
hormonal combinada no tuvo ningún efecto clínicamente significativo ni sobre el peso ni sobre la presión arterial en
comparación con el placebo [50].
Esta preparación debería proporcionar una alternativa atractiva para las mujeres que actualmente utilizan terapias
compuestas de hormonas bioidénticas. (Consulte "Tratamiento de los síntomas de la menopausia con terapia
hormonal", sección sobre "Terapia de hormonas bioidénticas compuestas".)
Transdérmico: también hay disponibles parches combinados. Uno contiene 17beta estradiol (0,05 mg/día) con
acetato de noretindrona (0,14 o 0,25 mg/día) aplicado dos veces por semana. Esta preparación parece
ser comparable con otros regímenes combinados para el alivio de los sofocos vasomotores y la prevención de la
hiperplasia endometrial [51]. Un segundo parche combinado contiene 17beta estradiol (0,045 mg/día) con
levonorgestrel (0,15 mg/día) y se aplica una vez a la semana (tabla 1).
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OTRAS PREPARACIONES HORMONALES
Andrógenos : testosterona exógena Se ha demostrado que la terapia mejora algunos aspectos de la función sexual
femenina en poblaciones cuidadosamente seleccionadas de mujeres posmenopáusicas (p. ej., aquellas que
desarrollan un trastorno del interés/excitación sexual femenina después de someterse a una ooforectomía bilateral).
La testosterona, en las dosis utilizadas habitualmente para tratar el trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD), no
parece tener ningún efecto beneficioso sobre la densidad ósea, el estado de ánimo, la cognición o los síntomas
vasomotores. En la mayoría de los países no se han aprobado preparados de testosterona en dosis apropiadas para
las mujeres. (Consulte "Descripción general de la deficiencia de andrógenos y su tratamiento en mujeres", sección
sobre "Testosterona" y "Descripción general de la disfunción sexual en mujeres: tratamiento", sección sobre
"Andrógenos".)
La producción de andrógenos, la función sexual y el papel de la terapia con andrógenos después de la menopausia
se revisan en detalle por separado. (Ver "Descripción general de la deficiencia de andrógenos y su tratamiento en
mujeres" y "Descripción general de la disfunción sexual en las mujeres: epidemiología, factores de riesgo y
evaluación", sección sobre "Edad y menopausia".)
Tibolona — Tibolona, un fármaco que se ha utilizado ampliamente en Europa y otros países durante muchos años para
los sofocos, es un esteroide sintético cuyos metabolitos tienen propiedades estrogénicas, androgénicas y progestágenas.
No está disponible en los Estados Unidos. La tibolona reduce los síntomas vasomotores en comparación con el
placebo, pero es menos eficaz que la terapia con estrógenos [52]. También tiene un efecto beneficioso sobre la
densidad mineral ósea (DMO) y puede tener un efecto modesto sobre los síntomas de disfunción sexual. Sin embargo,
la tibolona aumenta el riesgo de recurrencia en mujeres con antecedentes de cáncer de mama y puede aumentar el
riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 60 años [52].
Los efectos de la tibolona sobre la función ósea y sexual se revisan por separado. (Consulte "Descripción general del
tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas", sección sobre "Terapias no recomendadas" y
"Descripción general de la disfunción sexual en mujeres: tratamiento", sección sobre "Tibolona".)
Los efectos vasculares, mamarios y endometriales de la tibolona. Incluya lo siguiente:
• Accidente cerebrovascular : la intervención a largo plazo en caso de fractura con tibolona (LIFT), que fue
diseñado para determinar el efecto de la tibolona sobre el riesgo de fractura vertebral en mujeres
posmenopáusicas (n = 4538, promedio 68 años), se interrumpió temprano debido a un riesgo excesivo de
accidente cerebrovascular en mujeres que recibieron tibolona en comparación con placebo (riesgo relativo
[RR] 2,2) [53]. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el riesgo de enfermedad coronaria (CHD)
o tromboembolismo venoso entre los dos grupos.
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• Densidad mamográfica – Tibolona no parece aumentar la densidad mamográfica ni la frecuencia de mamografías

anormales que requieren seguimiento [54].
• Riesgo de cáncer de mama : datos sobre el riesgo de cáncer de mama con tibolona ha sido
contradictorio. Sin embargo, en un metanálisis de cuatro ensayos que incluyeron 5500 mujeres sin cáncer
de mama que tomaban tibolona o placebo, no hubo evidencia de diferencias en el riesgo de cáncer de mama
entre los dos grupos (odds ratio [OR] 0,52, IC 95% 0,211,25). [52]. Sin embargo, otros datos sugieren que puede
haber un mayor riesgo [55].
• Recurrencia del cáncer de mama : en mujeres con antecedentes personales de cáncer de mama, tibolona
puede aumentar el riesgo de recurrencia [52,56]. Esto quedó ilustrado en la Intervención Livial después del
cáncer de mama; Ensayo de criterios de valoración de eficacia, recurrencia y tolerabilidad (LIBERATE), que
fue diseñado para comparar la eficacia y seguridad de tibolona versus placebo para los síntomas
vasomotores en 3148 sobrevivientes de cáncer de mama que fueron asignados aleatoriamente para recibir
tibolona 2,5 mg o placebo [56] . Después de un seguimiento medio de tres años, 237 de 1556 mujeres que
tomaban tibolona (15 por ciento) tuvieron una recurrencia del cáncer de mama, en comparación con 138 de
1213 (11,4 por ciento) en el grupo de placebo (cociente de riesgo [HR] 1,40, IC del 95 % 1,161,79).
• Sangrado vaginal e hiperplasia endometrial : mientras que algunas mujeres tienen sangrado vaginal con
tibolona [57,58], la tasa de sangrado no programado es menor que la de la terapia hormonal menopáusica
(MHT) [52,59], y muchos desarrollan amenorrea. En el ensayo LIFT, se produjo sangrado vaginal en casi el 10
por ciento de las mujeres que tomaban tibolona, significativamente más que el 3 por ciento que
tomaba placebo [53]. Sin embargo, la tibolona tuvo un mejor perfil de sangrado que la terapia combinada
continua de estrógeno y progestina en el Tibolone Histology of the Endometrium and Breast Endpoints Study
(THEBES); La amenorrea se informó con mayor frecuencia en el grupo de tibolona (71 a 78 por ciento) que
en el grupo de terapia hormonal (45 por ciento) [59].
El riesgo de hiperplasia endometrial no parece aumentar con tibolona, aunque los datos son
contradictorios. El Million Women Study, un estudio observacional, informó un mayor riesgo de hiperplasia
endometrial con tibolona [60]. Sin embargo, los resultados del ensayo THEBES descrito anteriormente (un
ensayo clínico aleatorizado con 3240 mujeres) no lo confirmaron [59]. (Consulte "Descripción general del
tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas", sección sobre "Terapias no recomendadas".)
ENLACES DE DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD
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Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones seleccionados de todo el
mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de directrices de la sociedad: Menopausia".)
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
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Los artículos educativos para pacientes de Más allá de lo básico son más largos, más sofisticados y más detallados.
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Estos artículos están escritos en un nivel de lectura de 10.º a 12.º grado y son mejores para pacientes que desean
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o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede localizar artículos educativos para
pacientes sobre una variedad de temas buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).
• Temas básicos (consulte "Educación del paciente: menopausia (conceptos básicos)")
•
Temas Más allá de lo básico (consulte "Educación del paciente: menopausia (más allá de lo básico)" y
"Educación del paciente: terapia hormonal menopáusica (más allá de lo básico)" y "Educación del paciente:
tratamientos sin estrógenos para los síntomas de la menopausia (más allá de lo básico)")
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
•
Preparaciones de estrógeno: el estrógeno está disponible en muchas formas: lociones y geles transdérmicos, orales,
tópicos, cremas y tabletas intravaginales y anillos vaginales (tabla 1). En algunos países, el estrógeno también se
puede administrar como implante subcutáneo. Todos los tipos y vías de estrógeno son igualmente efectivos para los
sofocos, pero las preparaciones transdérmicas se asocian con un menor riesgo de tromboembolismo venoso y accidente
cerebrovascular. (Consulte 'Preparaciones de estrógeno' más arriba y "Tratamiento de los síntomas de la
menopausia con terapia hormonal", sección sobre 'Ruta').
•
Preparaciones de progestina: la hiperplasia endometrial y el cáncer pueden ocurrir después de tan solo seis meses
de terapia con estrógenos sin oposición; como resultado, se debe agregar una progestina en mujeres que no se
han sometido a una histerectomía. Mujeres que se han sometido a histerectomía.
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no debe recibir progestina. (Consulte 'Preparaciones de progestina' más arriba y "Tratamiento de los síntomas
de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre 'Progestinas').
• Intolerancia a las progestinas orales estándar : para las mujeres que no pueden tolerar las progestinas orales
estándar, los enfoques alternativos incluyen un sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIULNG; su uso
no está aprobado en los Estados Unidos) o el régimen combinado de bazedoxifeno con estrógeno conjugado. El
abordaje de las mujeres con intolerancia a la progestina se revisa por separado. (Consulte 'Complejos de
estrógenos selectivos de tejido (TSEC)' más arriba y ' Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel' más
arriba y "Tratamiento de los síntomas de la menopausia con terapia hormonal", sección sobre 'Efectos
secundarios').
• Otras preparaciones hormonales – tibolona, un fármaco que se ha utilizado ampliamente en Europa y otros países
durante muchos años para los sofocos, es un esteroide sintético cuyos metabolitos tienen propiedades
estrogénicas, androgénicas y progestágenas. No está disponible en los Estados Unidos. La tibolona reduce
los síntomas vasomotores (aunque menos que el estrógeno), mejora la densidad ósea y puede tener un efecto
modesto sobre los síntomas de disfunción sexual.
Por otro lado, la tibolona aumenta el riesgo de recurrencia en mujeres con antecedentes de cáncer de mama y
puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 60 años (consulte ' Otras
preparaciones hormonales' más arriba).
• Posología y administración : los aspectos prácticos y las recomendaciones para controlar los síntomas de la
menopausia con terapia hormonal se revisan por separado. (Ver "Tratamiento de los síntomas de la menopausia con
terapia hormonal".)
El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso.
REFERENCIAS
1. Panadero VL. Alternativas al reemplazo de estrógenos orales. Parches transdérmicos, geles percutáneos , cremas
y anillos vaginales, implantes, otros métodos de administración. Obstet Gynecol Clin North Am 1994; 21:271.
2. Shephard BD. Anillo vaginal de estradiol en dosis bajas versus altas en el tratamiento de las dificultades sexuales.
JAMA 2007; 297:2076; respuesta del autor 2076.
3. Chetkowski RJ, Meldrum DR, Steingold KA, et al. Efectos biológicos del estradiol transdérmico. norte
Engl J Med 1986; 314:1615.
4. Walsh BW, Schiff I, Rosner B, et al. Efectos del reemplazo de estrógenos posmenopáusico sobre las concentraciones
y el metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas. N Engl J Med 1991; 325:1196.
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
5. Van Erpecum KJ, Van Berge Henegouwen GP, Verschoor L, et al. Diferentes efectos hepatobiliares del estradiol
oral y transdérmico en mujeres posmenopáusicas. Gastroenterología 1991; 100:482.
6. Stevenson JC, Cust MP, Gangar KF y col. Efectos de la hormona transdérmica versus oral
Terapia de reemplazo de la densidad ósea en la columna y el fémur proximal en mujeres posmenopáusicas.

Lanceta 1990; 336:265.
7. Pang SC, Greendale GA, Cedars MI, et al. Efectos a largo plazo del estradiol transdérmico con
y sin acetato de medroxiprogesterona. Fértil Esteril 1993; 59:76.
8. Jurgens RW Jr, Downey LJ, Abernethy WD, et al. Una comparación de los niveles hormonales circulantes en mujeres
posmenopáusicas que reciben terapia de reemplazo hormonal. Am J Obstet Gynecol 1992; 167:459.
9. O'Connell MB. Variación farmacocinética y farmacológica entre diferentes productos de estrógeno. J Clin Pharmacol
1995; 35:18S.
10. Mashchak CA, Lobo RA, DozonoTakano R, et al. Comparación de propiedades farmacodinámicas de varias
formulaciones de estrógenos. Am J Obstet Gynecol 1982; 144:511.
11. Ettinger B, Ensrud KE, Wallace R, et al. Efectos del estradiol transdérmico en dosis ultrabajas sobre la densidad
mineral ósea: un ensayo clínico aleatorizado. Obstet Gynecol 2004; 104:443.
12. Aprobaciones Farmacéuticas Mensuales de junio de 2004; 9:18.
13. Simón JA, Grupo de Estudio ESTRASORB. Estradiol en nanopartículas micelares: la eficacia y
seguridad de una nueva tecnología de administración transdérmica de fármacos en el tratamiento de enfermedades de moderadas a
Síntomas vasomotores severos. Menopausia 2006; 13:222.
14. FDC Reports, Inc. "La hoja rosa" 2004; 66:18.
15. Archer DF, Grupo de estudio EstroGel. Gel percutáneo de 17betaestradiol para el tratamiento de los síntomas
vasomotores en mujeres posmenopáusicas. Menopausia 2003; 10:516.
16. Hedrick RE, Ackerman RT, Koltun WD y col. Gel transdérmico de estradiol al 0,1% para el
Tratamiento de los síntomas vasomotores en mujeres posmenopáusicas. Menopausia 2009; 16:132.
17. https://www.centerwatch.com/druginformation/fdaapproveddrugs/drug/939/elestrinest radiolgel (consultado el 29 de
octubre de 2014).
18. La Carta Médica de 2007; 49:69.
19. Buster JE, Koltun WD, Pascual ML, et al. Aerosol de estradiol en dosis bajas para tratar los síntomas
vasomotores: un ensayo controlado aleatorio. Obstet Gynecol 2008; 111:1343.
20. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Evamist (aerosol transdérmico de estradiol): Comunicación
sobre la seguridad de los medicamentos: exposición no deseada de niños y mascotas al estrógeno tópico http://www.fd
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
a.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm22 0548.htm (consultado

el 21 de septiembre de 2010).
21. Prestwood KM, Kenny AM, Kleppinger A, Kulldorff M. 17beta micronizado en dosis ultrabajas
estradiol y densidad ósea y metabolismo óseo en mujeres mayores: un ensayo controlado aleatorio. JAMA
2003; 290:1042.
22. Speroff L. Eficacia y tolerabilidad de un nuevo anillo vaginal de estradiol para el alivio de la menopausia.
síntomas. Obstet Gynecol 2003; 102:823.
23. Sociedad Norteamericana de Menopausia. La declaración de posición sobre terapia hormonal de 2012 de: El
Sociedad Norteamericana de Menopausia. Menopausia 2012; 19:257.
24. Comité ACOG de Práctica Ginecológica. Opinión del Comité ACOG #322: Compuesto
hormonas bioidénticas. Obstet Gynecol 2005; 106:1139.
25. Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, et al. Hormonas bioidénticas compuestas en
Práctica de endocrinología: declaración científica de la sociedad de endocrinología. J Clin Endocrinol Metab
2016; 101:1318.
26. Shoham Z, Kopernik G. Herramientas para tomar decisiones correctas con respecto a la terapia hormonal. parte
I: antecedentes y drogas. Fértil Esteril 2004; 81:1447.
27. Clisham PR, Cedars MI, Greendale G, et al. Terapia transdérmica con estradiol a largo plazo:
efectos sobre la histología endometrial y los patrones de sangrado. Obstet Gynecol 1992; 79:196.
28. Efectos de los regímenes de estrógeno o estrógeno/progestina sobre los factores de riesgo de enfermedad cardíaca en
mujeres postmenopáusicas. Las intervenciones posmenopáusicas con estrógeno/progestina (PEPI)

Ensayo. El grupo de redacción del ensayo PEPI. JAMA 1995; 273:199.
29. Gillet JY, André G, Faguer B, et al. Inducción de amenorrea durante la terapia de reemplazo hormonal: dosis
óptima de progesterona micronizada. Un estudio multicéntrico. Maturitas 1994; 19:103.
30. Hargrove JT, Maxson WS, Wentz AC, Burnett LS. Terapia de reemplazo hormonal menopáusica con estradiol
micronizado oral diario continuo y progesterona. Obstet Gynecol 1989; 73:606.
31. Moorjani S, Dupont A, Labrie F, et al. Cambios en las lipoproteínas y apolipoproteínas plasmáticas.
Composición en relación con la administración oral versus percutánea de estrógeno solo o en asociación
cíclica con utrogestan en mujeres menopáusicas. J Clin Endocrinol Metab 1991;
73:373.
32. Harman SM, Black DM, Naftolin F, et al. Resultados de imágenes arteriales y factores de riesgo cardiovascular
en mujeres menopáusicas recientemente: un ensayo aleatorizado. Ann Intern Med 2014; 161:249.
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
33. Stute P, Neulen J, Wildt L. El impacto de la progesterona micronizada en el endometrio: una revisión sistemática.
Climatérico 2016; 19:316.
34. Efectos de la terapia de reemplazo hormonal sobre la histología endometrial en posmenopáusicas

mujer. El ensayo de intervenciones posmenopáusicas con estrógeno/progestina (PEPI). El grupo de redacción
del ensayo PEPI. JAMA 1996; 275:370.
35. de Ziegler D, Ferriani R, Moraes LA, Bulletti C. Progesterona vaginal en la menopausia: Crinone 4% en regímenes
combinados cíclicos y constantes. Hum Reproducción 2000; 15 Suplemento 1:149.
36. Cicinelli E, de Ziegler D, Galantino P, et al. Estradiol transdérmico y progesterona vaginal dos veces por semana
como terapia de reemplazo hormonal combinada continua en mujeres posmenopáusicas: un estudio prospectivo
de 1 año. Am J Obstet Gynecol 2002; 187:556.
37. Long ME, Faubion SS, MacLaughlin KL, et al. Anticoncepción y manejo hormonal en
la perimenopausia. J Salud de la Mujer (Larchmt) 2015; 24:3.
38. Varila E, Wahlström T, Rauramo I. Un estudio de seguimiento de 5 años sobre el uso de un sistema intrauterino
de levonorgestrel en mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal. Fértil Esteril 2001; 76:969.
39. Wan YL, Holland C. La eficacia de los sistemas intrauterinos de levonorgestrel para el tratamiento endometrial
protección: una revisión sistemática. Climatérico 2011; 14:622.
40. Somboonporn W, Panna S, Temtanakitpaisan T, et al. Efectos del sistema intrauterino liberador de levonorgestrel
más terapia con estrógenos en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas: revisión sistemática y
metanálisis. Menopausia 2011; 18:1060.
41. Wildemeersch D, Janssens D, Schacht E, et al. Levonorgestrel intrauterino administrado por un

Sistema sin marco, combinado con estrógeno sistémico: aceptabilidad y seguridad endometrial después de 3
años de uso en mujeres peri y posmenopáusicas. Gynecol Endocrinol 2005; 20:336.
42. Wildemeersch D, Pylyser K, De Wever N, et al. Seguridad endometrial después de 5 años de

Administración transdérmica continua combinada de estrógeno y levonorgestrel intrauterino para la sustitución
hormonal posmenopáusica. Maturitas 2007; 57:205.
43. Lyytinen HK, Dyba T, Ylikorkala O, Pukkala EI. Un estudio de casos y controles sobre la terapia hormonal como
Factor de riesgo para el cáncer de mama en Finlandia: el sistema intrauterino también conlleva un riesgo.
Int J Cáncer 2010; 126:483.
44. Ettinger B, Selby J, Citron JT, et al. Terapia de reemplazo hormonal cíclico usando trimestralmente.
progestina. Obstet Gynecol 1994; 83:693.
45. Hirvonen E, Salmi T, Puolakka J, et al. ¿Se puede limitar la progestina a cada tres meses sólo en
¿Mujeres posmenopáusicas que toman estrógenos? Maturitas 1995; 21:39.
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
46. Cerin A, Heldaas K, Moeller B. Efectos endometriales adversos de los estrógenos de ciclo largo y
Terapia de reemplazo de progestágenos. El grupo de estudio escandinavo LongCycle. N Engl J Med 1996;
334:668.
47. Archer DF, Thorneycroft IH, Foegh M, et al. Seguridad a largo plazo de la drospirenonaestradiol para la terapia
hormonal: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego. Menopausia 2005; 12:716.
48. Estradiol/progesterona (Bijuva) para los síntomas vasomotores de la menopausia. JAMÁ 2019;
322:1206.
49. Lobo RA, Archer DF, Kagan R, et al. Una cápsula oral de 17βestradiolprogesterona para
Síntomas vasomotores en mujeres posmenopáusicas: un ensayo controlado aleatorio. Obstet Gynecol 2018;
132:161.
50. Black DR, Minkin MJ, Graham S, et al. Efectos de la combinación de 17βestradiol y progesterona sobre el peso
y la presión arterial en mujeres posmenopáusicas del ensayo REPLENISH.
Menopausia 2020; 28:32.
51. Archer DF, Furst K, Tipping D, et al. Una comparación aleatoria de la administración transdérmica combinada
continua de acetato de estradiolnoretindrona y estradiol solo para la menopausia. Grupo de estudio
CombiPatch. Obstet Gynecol 1999; 94:498.
52. Formoso G, Perrone E, Maltoni S, et al. Efectos a corto y largo plazo de la tibolona en mujeres
posmenopáusicas. Revisión del sistema de base de datos Cochrane 2016; 10:CD008536.
53. Cummings SR, Ettinger B, Delmas PD, et al. Los efectos de la tibolona en personas mayores.
mujeres postmenopáusicas. N Engl J Med 2008; 359:697.
54. Banks E, Reeves G, Beral V, et al. Terapia de reemplazo hormonal y recuerdo de falsos positivos en
el Estudio del Millón de Mujeres: patrones de uso, componentes hormonales y consistencia del efecto.
Cáncer de mama Res 2006; 8:R8.
55. Román M, Sakshaug S, GraffIversen S, et al. La terapia hormonal posmenopáusica y el

riesgo de cáncer de mama en Noruega. Int J Cáncer 2016; 138:584.
56. Kenemans P, Bundred NJ, Foidart JM, et al. Seguridad y eficacia de la tibolona en pacientes con cáncer de
mama con síntomas vasomotores: un ensayo doble ciego, aleatorizado y de no inferioridad.
Lancet Oncol 2009; 10:135.
57. Modelska K, Cummings S. Tibolone para mujeres posmenopáusicas: revisión sistemática de ensayos
aleatorios. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:16.
58. Berning B, van Kuijk C, Bennink HJ, Fauser BC. Ausente correlación entre el sangrado vaginal y los niveles de
estradiol o la morfología endometrial durante el uso de tibolona en mujeres posmenopáusicas
tempranas. Maturitas 2000; 35:81.
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
59. Archer DF, Hendrix S, Gallagher JC, et al. Efectos endometriales de la tibolona. J Clin Endocrinol
Metab 2007; 92:911.
60. Beral V, Bull D, Reeves G, Millones de mujeres colaboradoras del estudio. Cáncer de endometrio y
terapia de reemplazo hormonal en el Estudio Millones de Mujeres. Lanceta 2005; 365:1543.
Tema 7446 Versión 44.0
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
GRÁFICOS
Algunos productos con estrógeno
Drogas y Estados Unidos

Fortalezas disponibles
nombre de la marca
Preparaciones y dosis de estrógenos para el tratamiento de los síntomas vasomotores.

Estradiol oral*
¶
estrace 0,5, 1, 2 mg
Estrógeno esterificado oral*
menest 0,3, 0,625, 1,25 mg
ECE oral*
premarín 0,3, 0,45, 0,625, 0,9, 1,25 mg
Combinaciones orales de estrógenoprogestina

Δ
Prempro 0,3 mg CEE/1,5 mg medroxiprogesterona, 0,45/1,5 mg, 0,625/2,5
mg, 0,625/5 mg
prefest 1 mg de estradiol/0,09 mg de norgestimato (cíclico)
Activella, Amabelz, 0,5 mg de estradiol/0,1 mg de acetato de noretindrona, 1 mg/0,5 mg

¶
Mimivey
FemHRT, Jevantique Lo 2,5 mcg de etinilestradiol/0,5 mg de acetato de noretindrona
Jinteli 5 mcg de etinilestradiol/1 mg de acetato de noretindrona
angeliq 0,5 mg de estradiol/0,25 mg de drospirenona, 1 mg/0,5 mg
ECE orales y bazedoxifeno
Duavee 0,45 mg CEE/20 mg de bazedoxifeno
Parches de estradiol*
Álora (dos veces por semana) 0,025, 0,05, 0,075, 0,1 mg por día
Genérico (dos veces por semana) 0,025, 0,0375, 0,05, 0,075, 0,1 mg por día
Minivelle (dos veces por semana) 0,025, 0,0375, 0,05, 0,075, 0,1 mg por día
VivelleDot (dos veces por semana) 0,025, 0,0375, 0,05, 0,075, 0,1 mg por día
¶
Climara (semanal) 0,025, 0,0375, 0,05, 0,06, 0,075, 0,1 mg por día
Menostar (semanal) 0,014 mg por día
Parches de estrógenoprogestina
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CombiPatch (dos veces por semana) 0,05 mg de estradiol/0,14 mg de noretindrona, 0,05 mg/0,25 mg por
día
Climara Pro (semanal) 0,045 mg de estradiol/0,015 mg de levonorgestrel al día
Gel tópico*
EstroGel 0,06% 0,75 mg de estradiol por bomba
Elestrina 0,06% 0,52 mg de estradiol por bomba
Divigel 0,1% 0,25, 0,5, 1 mg de estradiol por bolsa
Aerosol tópico*
EvaMist 1,53 mg de estradiol por pulverización
Anillos intravaginales*
Femring 0,05 mg de estradiol por día durante 3 meses, 0,1 mg de estradiol por día
día más de 3 meses
Opciones de depósito (aceite, intramuscular)
Cipionato de estradiol
Depoestradiol 5 mg/ml (5 ml)
valerato de estradiol
delestrógeno 10, 20 o 40 mg/ml (todos de 5 ml)
Preparaciones vaginales de estrógeno para el tratamiento de la atrofia genitourinaria (dosis inadecuada

para aliviar los síntomas vasomotores)
anillo vaginal
cadena 7,5 mcg de estradiol por día, liberados durante 3 meses
tableta vaginal
Vagifem 10 mcg de estradiol por comprimido vaginal
Yuvafem 10 mcg de estradiol por comprimido vaginal
crema vaginal
Estancia 0,01% 0,1 mg de estradiol por gramo de crema
premarin vaginal 0,625 mg de CEE por gramo de crema
Algunas combinaciones de estrógeno esterificado y metil testosterona (EEMT) siguen disponibles en Estados Unidos.
Estados. Estos se consideran productos no aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y
no se recomiendan; consulte la sección sobre andrógenos en la revisión temática de UpToDate sobre el tratamiento de
Síntomas menopáusicos con terapia hormonal.
ECE: estrógenos equinos conjugados.
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
* Para las mujeres con un útero intacto, se debe agregar una progestina a la terapia con estrógenos.
¶ También disponible como producto genérico en Estados Unidos y algunos otros países.
Δ También disponible como Premphase, que contiene tabletas combinadas y estrógeno solo.
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Gráfico 78136 Versión 15.0
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Los estrógenos transdérmicos y orales previenen la pérdida ósea
Cambios porcentuales en la densidad ósea de la columna lumbar en mujeres

posmenopáusicas tratadas con TRE transdérmica u oral o no tratadas. Cada
El régimen de estrógenos provocó un aumento equivalente en la densidad ósea
que fue estadísticamente diferente de la pérdida ósea en mujeres no tratadas.
TRE: terapia de reemplazo de estrógenos.
Datos de: Stevenson JC, Cust MP, Gangar KF, et al. Efectos de la terapia de reemplazo
hormonal transdérmica versus oral sobre la densidad ósea en la columna y el fémur
proximal en mujeres posmenopáusicas. Lanceta 1990; 336:265.
Gráfico 51848 Versión 5.0
30/03/23, 1:37 a.m. 7446
Divulgaciones del colaborador
Kathryn A Martin, MD No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar. Robert L Barbieri, MD
No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar. Peter J Snyder, MD Subvención/Investigación/
Apoyo a ensayos clínicos: AbbVie [hipogonadismo]; Crítica [Acromegalia]; Novartis [de Cushing]; Recordati [de Cushing].
Consejos consultores/asesores: AbbVie [hipogonadismo]; Novartis [de Cushing]; Pfizer [acromegalia]; Teva
Pharmaceuticals [Cushing]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. William
F Crowley, Jr, MD Propiedad de acciones/opciones sobre acciones: Dare Bioscience [Endocrinología]. Consejos consultores/
asesores: Dare Bioscience [Endocrinología]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas.
Jean E Mulder, MD No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses. Cuando se encuentran,
estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante requisitos de referencias que se deben
proporcionar para respaldar el contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido con las referencias adecuadas
y deben cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.
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Preparaciones para La Terapia Hormonal Menopáusica.: Jean E Mulder, MD

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Reimpresión oficial de UpToDate ®

Preparaciones para la terapia hormonal menopáusica.

Editores de sección: Peter J Snyder, MD, William F. Crowley, Jr., MD

de 17­beta estradiol disponibles comercialmente están micronizados.

polares y solubles en agua.

los observados con estrógeno conjugado [8].

• estropipación, una sal de estrona sulfato y piperazina.

los estrógenos de origen vegetal.

general, 0,625 mg de estrógenos conjugados o estrógenos esterificados se consideran equivalentes a 1 mg de

'Dosis equivalentes' a continuación).

no se alivian completamente con la dosis baja de estrógeno. (Consulte 'Dosificación' a continuación).

lugar de "mcg" (p. ej., 0,014, 0,05, 0,1 mg).

esto no se ha estudiado bien.

siguientes ( tabla 1):

• Hay varios geles disponibles:

contiene aproximadamente 1 mg de estradiol) [17].

• 1 mg de 17­beta estradiol micronizado

• 0,05 mg/día de 17­beta estradiol transdérmico

• 1,25 mg de piperazina estrona sulfato

• Hormonas bioidénticas : el término "hormona bioidéntica" técnicamente se refiere a una hormona

Progesterona micronizada — Progesterona micronizada oral natural es estructuralmente idéntica (bioidéntica)

Acetato de medroxiprogesterona : históricamente, la progestina sintética prescrita con más frecuencia

Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel : los sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel

Regímenes trimestrales de progestina : los regímenes trimestrales de progestina probablemente no sean

Complejos de estrógenos selectivos de tejido (TSEC) : los TSEC se refieren a la combinación de un

moduladores para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis", sección sobre "Estrógeno conjugado

PRODUCTOS COMBINADOS DE ESTRÓGENO Y PROGESTINA

OTRAS PREPARACIONES HORMONALES

Los efectos vasculares, mamarios y endometriales de la tibolona. Incluya lo siguiente:

• Densidad mamográfica – Tibolona no parece aumentar la densidad mamográfica ni la frecuencia de mamografías

tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas", sección sobre "Terapias no recomendadas".)

ENLACES DE DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de directrices de la sociedad: Menopausia".)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

información detallada y se sienten cómodos con cierta jerga médica.

• Temas básicos (consulte "Educación del paciente: menopausia (conceptos básicos)")

cerebrovascular. (Consulte 'Preparaciones de estrógeno' más arriba y "Tratamiento de los síntomas de la

menopausia con terapia hormonal", sección sobre 'Ruta').

han sometido a una histerectomía. Mujeres que se han sometido a histerectomía.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso.

y el metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas. N Engl J Med 1991; 325:1196.

oral y transdérmico en mujeres posmenopáusicas. Gastroenterología 1991; 100:482.

Terapia de reemplazo de la densidad ósea en la columna y el fémur proximal en mujeres posmenopáusicas.

y sin acetato de medroxiprogesterona. Fértil Esteril 1993; 59:76.

formulaciones de estrógenos. Am J Obstet Gynecol 1982; 144:511.

mineral ósea: un ensayo clínico aleatorizado. Obstet Gynecol 2004; 104:443.

12. Aprobaciones Farmacéuticas Mensuales de junio de 2004; 9:18.

Síntomas vasomotores severos. Menopausia 2006; 13:222.

14. FDC Reports, Inc. "La hoja rosa" 2004; 66:18.

vasomotores en mujeres posmenopáusicas. Menopausia 2003; 10:516.

Tratamiento de los síntomas vasomotores en mujeres posmenopáusicas. Menopausia 2009; 16:132.

17. https://www.centerwatch.com/drug­information/fda­approved­drugs/drug/939/elestrin­est radiol­gel (consultado el 29 de

18. La Carta Médica de 2007; 49:69.

vasomotores: un ensayo controlado aleatorio. Obstet Gynecol 2008; 111:1343.

a.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm22 0548.htm (consultado

síntomas. Obstet Gynecol 2003; 102:823.

mujeres postmenopáusicas. Las intervenciones posmenopáusicas con estrógeno/progestina (PEPI)

34. Efectos de la terapia de reemplazo hormonal sobre la histología endometrial en posmenopáusicas

41. Wildemeersch D, Janssens D, Schacht E, et al. Levonorgestrel intrauterino administrado por un

42. Wildemeersch D, Pylyser K, De Wever N, et al. Seguridad endometrial después de 5 años de

¿Mujeres posmenopáusicas que toman estrógenos? Maturitas 1995; 21:39.

de 17beta estradiol disponibles comercialmente están micronizados.

• 1 mg de 17beta estradiol micronizado

• 0,05 mg/día de 17beta estradiol transdérmico

17. https://www.centerwatch.com/druginformation/fdaapproveddrugs/drug/939/elestrinest radiolgel (consultado el 29 de

55. Román M, Sakshaug S, GraffIversen S, et al. La terapia hormonal posmenopáusica y el

Combinaciones orales de estrógenoprogestina

Depoestradiol 5 mg/ml (5 ml)