Farmacología de sistemas

Endocrino 2, Anticonceptivos
 Contenidos
• Anticoncetivos y terapia hormonal de
reemplazo
• Corticoides
 Anticonceptivos
• Existen diferentes tipos y vías de
administración
• Su eficacia se mide por el Índice de Pearl
(embarazos por cada 100 usuarias en 1 año)
 HORMONALES
Sist.
cardiovascular

• COMBINADOS • PROGESTINA SOLA

Etinilestradiol, 19-noretisterona
mestranol + 17-
progestina. hidroxiprogesterona
• El estrógeno más utilizado Espironolactona
es el etinilestradiol. La • Acetato de
cripoterona
dosis estándar es de
• Levonorgestrel
aproximadamente 30µg,
aunque también existen a • Drospirenona
dosis menores, de 15 a 25
µg. • IP=2 (menor eficacia)
5
Efectos del Estradiol
 Efectos de los diferentes
progestágenos
• Algunos tipos de progestágenos tiene un mayor efecto
antiandrogénico, esto significa, que son capaces de
suprimir la producción de hormonas masculinas. Por
tanto, preferimos estos preparados cuando queremos
tratar el exceso de vello (hirsutismo) y acné como en el
caso del síndrome de ovario poliquístico.
• Los que más efecto antiandrogénico tienen
son: Acetato de cripoterona, dienogest y drospirenona.
• Otras progestinas de uso
frecuente: noretisterona, levonorgestrel, gestodeno, d
esogestrel, norgestimato.
 Efectos adversos
• Trombosis venosa. Su riesgo es mayor durante el primer año y está unido a
factores de riesgo como puede ser el tabaco. También puede haber cierta
susceptibilidad familiar genética a tener defectos en la coagulación. Pero
estos no se ponen de manifiesto más que cuando se añaden factores
predisponentes por lo que no compensa hacer un estudio de coagulación a
todas las mujeres que toman ACO.
• Hipertensión arterial
• Infarto agudo de miocardio, que está ligado íntimamente al tabaco
• Accidente cerebro-vascular: son factores de riesgo el fumar y la hipertensión.
• Cáncer de cérvix: pero sólo en mujeres con infección persistente por el VPH
• Además de estos, los ACO pueden presentar otras alteraciones consideradas
como menores: cefalea, alteración del carácter, inapetencia sexual,
alteraciones del ciclo…
 Generaciones
Los progestágeno se clasifican en primera, segunda y tercera
generación
•Primera
– Norestiterona (NET), Noretindrona (NE), diacetato de etinidol,
linestrenol (Lyn), acetato de ciproterona
•Segunda
– levonorgestrel (LNG) y norgestrel (NG). Dosis alta o baja de
estrógenos + progestágeno
•Tercera
– Desogestrel (DSG), gestodeno (GSD) y norgestimato (NGM). Dosis
baja de estrógeno + progestágeno
•Cuarta (Derivados de espironolactona)
– Drospirenona, Dosis baja de estrógeno + progestágeno
 Acetato de cripoterona (1)
• bloquea la acción de los andrógenos
(hormonas masculinas, como la testosterona).
• En la mujer disminuye el hirsutismo,
reduciéndose también la alopecia
androgenética, acné y la hiperfunción de las
glándulas sebáceas. Durante el tratamiento se
inhibe la ovulación.
 Dienogest
• Actúa sobre la endometriosis mediante la
disminución de la producción endógena de
estradiol y, por tanto, suprime los efectos
tróficos del estradiol
AOC con dianogest
 Drospirenona (4)
• La drospirenona es un derivado de la
espironolactona y, como ésta, con afinidad por el
receptor mineralocorticodeo y efecto diurético.
Además, tiene cierta actividad antiandrogénica
(30% en referencia al acetato de ciproterona). Su
acción antimineralocorticoidea es una de sus
mayores ventajas, ya que contrarresta los efectos
del etinil estradiol ( al que se asocia en
compuestos anticonceptivos) en relación con la
síntesis hepática de angiotensina, que eleva la de
aldosterona y produce la retención hidrosalina.
 Uso clínico
• Anticonceptivo : asociado a etinil-estradiol . Indicada
especialmente en los casos en los que se desee
obtener además un efecto antiandrogénico ( presencia
concomitante de acné , alopecia, hirsutismo)
• Síndrome Premenstrual: Por su efecto diurético está
indicada cuando además de un efecto anticonceptivo
se quiere mejorar los sintomas premenstruales como
edemas, hinchazón y retención hídrica. En estos casos,
se aconseja emplearla durante 24 dias al mes , seguida
de 4 día libres de toma ( régimen 24+4) (E: off-label).
AOC con Drospirenona
 Noretisterona (1)
• Indicaciones terapéuticas:
• Amenorreas 1 aria y 2 aria , molestias
premenstruales, mastopatía, hipoplasia
uterina, endometriosis, carcinoma avanzado
de mama.
 Gestodeno (3)
• El gestodeno es androgénicamente neutral, significando
que las pastillas anticonceptivas que contienen gestodeno
no exhiben efectos secundarios androgénicos (por ejemplo,
acné, hirsutismo, aumento de peso) usualmente asociados
con pastillas anticonceptivas de segunda generación, tales
como los que contienen levonorgestrel.
• Los anticonceptivos orales de tercera generación también
son adecuados para pacientes con diabetes o trastornos
lipídicos porque tienen un impacto mínimo en los niveles
de glucosa en la sangre y el perfil lipídico.
• Aumenta las posibilidades de desarrollar un
tromboembolismo.
AOC con gestodeno
 Desogestrel (3)
• AOC de tercera generación (los de segunda tienen
levonorgestrel)
 Norgestimato (2-3)

•Tratamiento de acné en mayores de 15 años.

•Se utiliza también (uso no aprobado) para la
regulación del ciclo menstrual, hemorragias
uterinas disfuncionales, tto dismenorrea severa
y algunos casos de endometriosis
 Otras pautas de administración
• En algunas situaciones se puede utilizar
periodos de descanso más cortos (de 4 días) o
incluso tratamiento continuó sin descanso. Al
no haber descanso, no habrá menstruación.
• Este régimen de tratamiento puede
ser aconsejable para tratar algunas
enfermedades como endometriosis,
hiperandrogenismo
 Tipos de AOC
• Anticonceptivos monofásicos: Estos tienen la misma
cantidad de estrógeno y progestina en todas las píldoras
activas.
• Anticonceptivos bifásicos: El nivel de hormonas en estas
píldoras cambia una vez durante cada ciclo menstrual.
(tercera generación, segunda fase con menor
concentración)
• Anticonceptivos trifásicos: La dosis de hormonas cambia
cada 7 días. Segunda o tercera generación, imita el ciclo.
• Anticonceptivos cuadrifásicos: La dosis de hormonas en
estas píldoras cambia cuatro veces en cada ciclo.
• Anticonceptivos de ciclo continuo o extendido: mantienen
el nivel de hormonas alto. Pocos periodos o ninguno.
 Contraindicaciones AOC
• Embarazo (conocido o previsible); antecedentes de trombosis arterial o
venosa o episodio actual; trombosis venosa profunda (existente o
antecedentes), embolia pulmonar, infarto agudo de miocardio, ictus;
trombosis, tromboflebitis o síntomas embólicos; trombofilias adquiridas o
hereditarias; cirugía programada y en periodo de inmovilización; diabetes
mellitus con síntomas vasculares, pérdida de control de diabetes mellitus;
HTA no controlada; trastornos de función hepática: hepatitis, ictericia, prurito
generalizado, colestasis, s. de Dubin-Johnson, s. de Rotor, alteración del flujo
biliar, tumores hepáticos; dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o
síntomas de hemorragia intraabdominal; porfiria; presencia o antecedentes
de tumores malignos sensibles a hormonas; alteraciones graves del
metabolismo lipídico; pancreatitis o antecedentes, si está asociada a
hipertrigliceridemia grave; cefaleas migrañosas o episodios de cefaleas
graves inusuales, antecedentes de migraña con síntomas neurológicos
focales; alteraciones sensoriales agudas, visuales o auditivas; alteraciones
motoras, paresia; aumento de ataques epilépticos; depresión grave;
otosclerosis; amenorrea de causa desconocida; hiperplasia endometrial;
hemorragia genital desconocida.
Contraindicaciones AOC

https://www.ugr.es/~cts131/esp/
guias/GUIA_ANTIHORMO.pdf
 Anticoncepción Hormonal
Combinada.
Efectos Secundarios.

• Neoplasias:
– Mama
– Endometrio
– Ovario
– Cuello de útero (ITS)
– Hepatocarcinoma (dosis
altas)
– Colo-rectal
 Anticoncepción Hormonal
Combinada.
Efectos Secundarios.
• Otros efectos
– Variaciones de peso
(retención agua)
– Mastalgia
– Cefalea
– Nauseas y vómitos
– Cloasma
– Cambios en la libido
– Depresión
 Anticoncepción Hormonal
Combinada.
Efectos Secundarios.
• Alteraciones del ciclo: Amenorrea y
Spotting
– Balance adecuado E/G asegura la estabilidad
– Bajas dosis E a veces insuficientes para
mantener el endometrio
– A veces atrofia endometrial provoca
sangrados
• Las usuarias de AHC tienen mejor
control del ciclo que las de otros
métodos.
 Anticoncepción Hormonal
Combinada.
Indicaciones.

• Generales:
– Anticoncepción en mujeres sanas,
jóvenes, no fumadoras y motivadas.
• Específicas:
– Acne, dismenorrea, ciclos
irregulares, tensión
premenstrual, menorragia,
endometriosis, quistes ováricos
funcionales.
 Anticoncepción Hormonal
Combinada.
Diferencias en la
administración.
• Parche:
– Parche semanal.
– Durante 3 semanas
– Descanso de 7 días
• La vía transdérmica evita el paso
entero-hepático
• Pueden producirse reacciones locales
 Anticoncepción Hormonal
Combinada.
Diferencias en la
administración.
• Anillo Vaginal:
– Anillo mensual.
– Durante 21 días
– Descanso de 7 días
• La vía vaginal evita el paso
entero-hepático
Anticoncepción con sólo
gestágenos.
• No utilizan estrógenos
• Tienen indicaciones específicas:
– Lactancia materna
– Situaciones que no se aconsejan los
estrógenos:
• Hipertensión
• Hipertrigliceridemia
• Lupus
• Fumadoras de más de 35 años
• Tienen Beneficios no contraceptivos
como la anticoncepción hormonal
combinada
Anticoncepción con sólo
gestágenos.
Mayor inconveniente:
Producción de un patrón de
sangrado irregular
Se puede llegar a la amenorrea

Por ello necesita:

Comprensión y aceptación plena
de las usuarias
Anticoncepción con sólo
gestágenos.
Mecanismo de acción.

• Inhibición de la ovulación
(55%)
Sólo demostrada con
Desogestrel
• Espesamiento del moco cervical
• Atrofia de endometrio
 Anticoncepción con sólo
gestágenos.
Posología.

• Minipíldora
– Toma diaria ininterrumpida
• Inyectable
– Un vial cada 12 semanas
• Implantes
– Implanon: Una varilla dura 3
años
– Jadelle: Dos varillas para 5
años
Anticoncepción con sólo
gestágenos.
Índice de Pearl.
• Minipíldora
– 0.41%
• Inyectable
– 0.3%
• Implantes
– 0.05%, método más eficaz
como anticonceptivo
 IMPLANTES
SUBDERMICOS
• 6 varillas de 36 mg. Levonorgestrel
(desuso)
• 1 varilla de 86 mg. Etonorgestrel
• Pacientes que desean método de larga
acción, pos-evento obstétrico
• Colocación por personal experto
• Hematoma en sitio de lesión, migración
del implante, aumento de peso.

37
38
 Anillo vaginal

1 anillo por ciclo

3 semanas de uso
1 semana de descanso
Liberación diaria de 15 mcg de
EE
Y 120 mcg de etonorgestrel

39
 Métodos de
Barrera
Espermicidas. (Nonoxinol-9)

Productos químicos que matan

espermatozoides.
Espumas, cremas, óvulos o
láminas.
Se utilizan unidos a otros
métodos.
Eficaces frente a clamidias y
tricomonas.
 DISPOSITIVOS INTRAUTERINOS
Inertes:
 Hecho plástico o Acero Inoxidable:
 Asa Lippes
Portador de Cobre:
 Se le agrega espiral y/o mangas de Cobre:
 TCu 380 A
 MLCu 375
Bioactivos o medicados :
 Libera pequeñas cantidades de hormona:
 Progesterona (Progestasert®)
 Levonorgestrel (Mirena®)
41
 D.I.U.
1909 Richter describe el efecto
anticonceptivo de un hilo de seda
insertado intraútero.
1920 Gräfemberg Diseña el primer DIU
en catgut y plata
Finales años 50, Oppenhaimer en Israel
e Ishihama en Japón introducen el DIU
de plastico (polietileno).
Hoy está considerado como uno
Posteriormente aparecen
de los métodos los de cobre
mas eficaces,
sólo superado por los
hormonales.
D.I.U.
Mecanismo de acción:

 Reacción de cuerpo extraño.

 Macrófagos.
 Lisis celular del endometrio (ambiente
hostil).
 Liberación de iones de Cobre.
 Alteración de sistemas enzimáticos.
 Aumentan la síntesis de prostaglandinas.
 Liberación de histamina y heparina.
 Modificación del moco cervical.
D.I.U.
Eficacia:

 Índice de fracaso por bajo cumplimento es cero.

 Índice de Pearl:
 Cu de alta carga: 1%.

 LNG: 0.1%.

 Aumenta con la edad por disminución de la

fertilidad.
D.I.U.
Efectos secundarios:

 Enfermedad Pélvica Inflamatoria. (Inserción).

 Perforación.
 Gestación. (no malformaciones ni
prematuridad).
 Descenso y expulsión.
 Dolor y Sangrado.
 No visualización de los hilos guia.
 Actinomyces
 ANTICONCEPCION DE EMERGENCIA
DEFINICIÓN

 Los anticonceptivos de emergencia son

métodos que las mujeres pueden utilizar para
evitar el embarazo después de una relación
sexual sin protección, de un accidente
anticonceptivo o de una violación

 Debe considerarse una alternativa ocasional

Anticoncepción de emergencia
• Hormonales orales
combinados
• Progestina única
• Danazol
• Mifepristone (RU 486)
• Colocación de DIU

47
• La AE, comprende las píldoras de progestina sola
que contienen 0,75 mg de levonorgestrel (LNG) y
las píldoras combinadas que contienen 0,5 mg de
LNG y 0,1 mg de etinil estradiol (Método de
Yuzpe). Los productos disponibles en Chile son
Postinor-2 y TACE, que suministran dos tabletas
de LNG que contienen 0,75 mg cada una y que se
toman dentro de las primeras 120 horas que
siguen a la relación sexual, y lo antes posible para
mayor eficacia
RÉGIMEN DE YUZPE
DÓSIS TOTAL

Etinil estradiol : 200 mcg

+
Norgestrel : 2 mg
L-Norgestrel : 1 mg
 Anticoncepción de emergencia

Método de Yuzpe (1972):

• 100 μg etinilestradiol + 1 mg de
levonorgestrel
• 2 dosis con intervalo de 12 horas
• Antes de 72 horas pos-coito

50
Anticoncepción de emergencia
• Dos dosis de levonorgestrel de
0.75 mg
• Con intervalo de 12 horas
• Menores efectos secundarios
• Comparativo con método de Yuzpe:
Tasa de embarazo: 2.4% vs. 2.6%

51
 Mifepristone
• Progestágeno derivado de noretindrona
• Inducción de parto, aborto y tx.
Endometriosis
• Inhibe foliculogénesis
• En fase lútea temprana evita
implantación
• Evita el desarrollo del huevo

EFECTIVO: 12-17 días post-coito

52
 Anticoncepción de emergencia
Antes de la implantación
• Inhibición o retraso de la ovulación
• Prevención de la implantación
Otras hipótesis:
 Interferencia con la función del cuerpo
lúteo
 Previene el transporte de gametos
 Inhibición directa de la fertilización
NO INTERRUMPE UN EMBARAZO YA ESTABLECIDO

53
 Levonorgestrel
• El LNG es un derivado de la 19-nortestosterona que
actuando a través del receptor de la progesterona imita los
efectos de la hormona natural por lo que se clasifica como
agonista o progestina. Como toda progestina, mantiene el
embarazo en animales ovariectomizados, convierte el
endometrio proliferativo en receptivo e inhibe la ovulación
cuando se administra en la fase folicular.
• Aumenta la viscosidad del moco cervical impidiendo que
los espermatozoides del reservorio cervical vayan a renovar
la población espermática en el sitio de fecundación.
• Diversos autores han documentado que LNG suprime el
pico preovulatorio de gonadotrofinas e interfiere con el
proceso ovulatorio en la mujer y en modelos animales.
Croxatto y Ortiz 2004