TERAPÉUTICA Y FARMACOLOGÍA

CARRERA DE MEDICINA
FÁRMACOS QUE INFLUYEN EN LA FUNCIÓN
REPRODUCTORA
 ESTRÓGENOS: clasificación:
 ESTROGENOS NATURALES: 17 -estradiol,
estrona y estriol.

 ESTROGENOS SINTETICOS: etinilestradiol,

mestranol, fosfetrol.

 ESTROGENOS NO ESTEROIDEOS: sinteticos:

dietilestilbestrol, benzestrol. Naturales:
fitoestrogenos: flavonoides.
 FÁRMACOS QUE INFLUYEN EN LA FUNCIÓN
REPRODUCTORA
 ESTRÓGENOS:
 Existen tres estrógenos endógenos principales en humanos:
estradiol, estrona y estriol
 Acciones

 Los estrógenos son los responsables del crecimiento y del desarrollo de los
órganos sexuales femeninos y de la proliferación del endometrio durante el
ciclo sexual.
 Los estrógenos hacen crecer los conductos mamarios y son, en parte,
responsables del desarrollo de los senos durante la pubertad.
 Los estrógenos favorecen los depósitos de grasa en senos, glúteos y caderas.
 Los estrógenos estimulan la actividad osteoblástica y por tanto ayudan a una
adecuada mineralización ósea.
 Los estrógenos actúan de forma coordinada con la progesterona e inducen la
síntesis de receptores de progesterona en el útero, la vagina, la adenohipófisis
y el hipotálamo. En cambio, la progesterona disminuye la expresión de
receptores de estrógenos en el aparato reproductor, al reducir su síntesis.
FÁRMACOS QUE INFLUYEN EN LA FUNCIÓN
REPRODUCTORA
 Receptores de estrógeno
 Los estrógenos ejercen sus efectos por la interacción con
receptores que son miembros de la superfamilia de
receptores nucleares.
 Los dos genes del receptor de estrógeno están situados en
cromosomas separados.
 El receptor estrogénico α, se expresa más
abundantemente en el aparato reproductor de la mujer, en
particular en el útero, la vagina y los ovarios, y también en
la glándula mamaria, el hipotálamo, células endoteliales y
músculo de fibra lisa de vasos.
 El receptor β se expresa predominantemente en la
próstata y los ovarios, y su expresión es menor en
pulmones, encéfalo, huesos y vasos.
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN

 Los dos receptores estrogénicos (ER) son factores de

transcripción activados por ligandos que aumentan o
disminuyen la transcripción de genes
“destinatarios”. Una vez que penetran en la célula por
difusión pasiva a través de la membrana plasmática, la
hormona se liga a un receptor estrogénico en el núcleo. En
dicha zona de la célula el receptor existe en la forma de un
monómero inactivo unido a proteínas de choque calórico, y
una vez que se liga al estrógeno, el cambio conformacional
del receptor disocia las proteínas y ocasiona dimerización
del receptor, lo cual intensifica la afinidad y la rapidez de
unión del receptor a DNA y estimula el ARN polimerasa,
los ARNm producidos desorganizan la cromatina, pasan al
citoplasma y estimulan la síntesis de proteinas
responsables de las funciones farmacológicas y fisiológicas.
ESTRÓGENOS:
 Acciones fisiofarmacológicas: Sobre el sistema
reproductor
 Los efectos de los estrógenos exógenos dependen del estado
de madurez sexual que exista en el momento de su
administración:
 En el hipogonadismo primario: los estrógenos
estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios y aceleran el crecimiento.
 En mujeres adultas con amenorrea primaria: los
estrógenos, administrados cíclicamente junto con la
progesterona, inducen un ciclo artificial.
 En mujeres sexualmente maduras: los estrógenos
(junto con un progestágeno) actúan como anticonceptivos.
 Durante o después de la menopausia: la reposición
con estrógenos evita los síntomas menopáusicos y la
pérdida de masa ósea.
 ESTRÓGENOS:
 Los estrógenos ejercen varias acciones metabólicas, entre
ellas una acción mineralocorticoide (retención hidrosalina) y
anabolizante leve.
 Aumentan las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas de
alta densidad, un efecto potencialmente ventajoso que puede
contribuir al riesgo relativamente bajo de ateromatosis que
existe en las mujeres premenopáusicas en comparación con los
hombres de la misma edad.
 Sin embargo, los estrógenos incrementan la coagulabilidad de la
sangre, por lo que las píldoras anticonceptivas con una cantidad
elevada de estrógenos pueden aumentar el riesgo de
tromboembolia. Este efecto es dependiente de la dosis.
ESTRÓGENOS:
 Preparados
 Existen muchos preparados de estrógenos (orales,
transdérmicos, intramusculares, implantables y
tópicos) para numerosas indicaciones. Existen
preparados con estrógenos naturales
 (p. ej., estradiol, estriol) y sintéticos (p. ej.,
mestranol, etinilestradiol, dietilestilbestrol).
 Los estrógenos se presentan individualmente o
combinados con un progestágeno
MODULADORES DE LOS RECEPTORES
DE ESTRÓGENOS

 El raloxifeno, un «modulador selectivo de los

receptores estrogénicos» (SERM), ejerce efectos
antiestrogénicos en la mama y el tejido endometrial,
pero efectos estrogénicos sobre el hueso, el
metabolismo lipídico y la coagulación sanguínea. Se
utiliza en la prevención y el tratamiento de la
osteoporosis posmenopáusica y reduce la incidencia del
cáncer de mama con receptores para estrógenos en una
proporción similar a la del tamoxifeno, pero
produciendo menos efectos adversos. A diferencia de
los estrógenos, no evita los sofocos posmenopáusicos.
PROGESTÁGENOS

 La hormona progestágena natural es la

progesterona Es secretada por el cuerpo lúteo en
la segunda fase del ciclo menstrual y por la
placenta en el embarazo.
 Los progestágenos actúan, al igual que otras
hormonas esteroideas, sobre receptores
intracelulares. La densidad de receptores de
progesterona es controlada por los estrógenos
 PROGESTÁGENOS
 Existen dos tipos principales de progestágenos.
 1. La hormona natural y sus derivados (p. ej.,
hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona,
didrogesterona). La propia progesterona es
prácticamente inactiva por vía oral debido a que, tras
ser absorbida, se metaboliza en el hígado y la
extracción hepática es casi completa. Existen otros
preparados disponibles para su administración oral,
intramuscular o a través de la vagina o el recto.
 2. Derivados de la testosterona (p. ej.,
noretisterona, norgestrel y etinodiol) que pueden
administrarse por vía oral. Los dos primeros poseen
cierta actividad androgénica y son metabolizados a
derivados estrogénicos.
 Entre los progestágenos más modernos utilizados con fines
anticonceptivos figuran el desogestrel y el gestodeno;
parecen causar menos efectos adversos sobre los lípidos que
el etinodiol y pueden considerarse en las mujeres que
experimentan efectos secundarios como acné, depresión y
hemorragias intercurrentes con los fármacos más antiguos.
Sin embargo, estos fármacos modernos se han asociado a
un mayor riesgo de tromboembolias venosas.
 La drospirenona (DCI), también conocida como 1,2-
dihidrospirorenona, es una progestina esteroidea anti-
androgénica sintética análoga a la espironolactona usada
en algunas formulaciones de píldoras anticonceptivas y
píldoras de terapia de reemplazo hormonal
posmenopáusico. Difiere de otras progestinas sintéticas en
su más cercano parecido a la progesterona natural. Es una
de las más recientes adiciones en el mercado de
anticonceptivos y es uno de los ingredientes activos de los
anticonceptivos orales Femiplus, Yaz, y Yasmin, entre
otros.
ANTIPROGESTÁGENOS

 La mifepristona es un derivado 19-noresteroide que se

une al receptor de la progesterona, por el que presenta
una afinidad cinco veces mayor que la hormona; se
comporta como antagonista competitivo, aunque, en
determinados contextos, puede mostrarse como agonista
parcial de la progesterona.
 Tiene acciones antiandrogénicas y antiglucocorticoides.
 La mifepristona sensibiliza el útero a la acción de las
prostaglandinas.
 Se administra por vía oral y su semivida plasmática es de
21 h. Se combina con una prostaglandina (como el
gemeprost) como alternativa médica a la interrupción
quirúrgica del embarazo.
FÁRMACOS UTILIZADOS CON FINES
ANTICONCEPTIVOS

 ANTICONCEPTIVOS ORALES
 Existen dos tipos principales de anticonceptivos
orales:
 1. Combinaciones de un estrógeno con un
progestágeno (la píldora combinada).
 2. Progestágeno aislado (píldora únicamente con
progestágeno).
FÁRMACOS UTILIZADOS CON FINES
ANTICONCEPTIVOS
 LA PÍLDORA COMBINADA
 La píldora anticonceptiva combinada es extremadamente
eficaz, al menos en ausencia de enfermedades
intercurrentes y de tratamientos con fármacos que
puedan interferir.
 El estrógeno de la mayoría de los preparados combinados
es el etinilestradiol, aunque en algunos se sustituye por
el mestranol.
 El progestágeno puede ser la noretisterona, el
levonorgestrel, el etinodiol
 El desogestrel o el gestodeno, que son más potentes,
poseen un menor efecto androgénico y modifican en
menor medida el metabolismo de las lipoproteínas,
aunque probablemente ocasionan un mayor riesgo de
tromboembolia.
FÁRMACOS UTILIZADOS CON FINES
ANTICONCEPTIVOS
 LA PÍLDORA COMBINADA
 El mecanismo de acción es el siguiente:

 El estrógeno inhibe la secreción de FSH mediante

retroalimentación negativa en la adenohipófisis, lo
que suprime el desarrollo del folículo ovárico.
 El progestágeno inhibe la secreción de LH e impide
así la ovulación; también hace que el moco cervical
dificulte el paso del espermatozoide.
 El estrógeno y el progestágeno modifican el
endometrio haciéndolo inadecuado para la
implantación.
FÁRMACOS UTILIZADOS CON FINES
ANTICONCEPTIVOS
 LA PÍLDORA COMBINADA
 Los efectos más frecuentes son:

 Aumento de peso, debido a retención de líquidos y/o a

un efecto anabolizante.
 Náuseas leves, sofocos, mareos, depresión o
irritabilidad.
 Alteraciones cutáneas (p. ej., acné y aumento de la
pigmentación).
 Amenorrea de duración variable al dejar de tomar la
píldora.
FÁRMACOS UTILIZADOS CON FINES
ANTICONCEPTIVOS
 LA PÍLDORA ÚNICAMENTE CON
PROGESTÁGENO
 Los fármacos utilizados en las píldoras únicamente
con progestágeno son la noretisterona, el
levonorgestrel o el etinodiol.
 La píldora se toma diariamente, sin interrupción. Su
mecanismo de acción se ejerce fundamentalmente
sobre el moco.
OTROS REGÍMENES FARMACOLÓGICOS
UTILIZADOS CON FINES ANTICONCEPTIVOS

 ANTICONCEPCIÓN POSCOITAL (DE

URGENCIA)
 La administración oral de levonorgestrel, solo o
combinado con un estrógeno, es eficaz si se toma
durante las 72 h posteriores al coito no protegido
y se repite 12 h después.
 Son frecuentes las náuseas y los vómitos (que
pueden provocar la expulsión de las píldoras: en
tal caso deben tomarse nuevos comprimidos con
un antiemético como la domperidona).
 La inserción de un dispositivo intrauterino es
más eficaz que los métodos hormonales y
funciona hasta 5 días después del coito.
OTROS REGÍMENES FARMACOLÓGICOS
UTILIZADOS CON FINES ANTICONCEPTIVOS

 ANTICONCEPCIÓN ÚNICAMENTE CON

PROGESTÁGENOS DE LARGA DURACIÓN
 La medroxiprogesterona puede administrarse por vía
intramuscular como anticonceptivo. Es segura y eficaz. Sin
embargo, son frecuentes las irregularidades menstruales y
la esterilidad puede persistir durante muchos meses
después de la interrupción del tratamiento.
 El levonorgestrel, implantado por vía subcutánea en
cápsulas no biodegradables, es empleado en todo el mundo
por unos 3 millones de mujeres. Esta vía de administración
evita el metabolismo de primer paso hepático. Las cápsulas
libera lentamente el progestágeno a lo largo de 5 años.
 Los efectos adversos más frecuentes consisten en
hemorragias irregulares y cefaleas.
 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel
tiene acción anticonceptiva durante 3-5 años.