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1. La matriz extracelularnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn
La matriz extracelular es una sustancia acelular del tejido conjuntivo que está constituida por un
entramado de moléculas (proteínas y carbohidratos). Constituye el entorno natural de las células, en
organismos pluricelulares.
Esta estructura, es sintetizada y secretada por las propias células y mantiene las células unidas. Se
dispone en el espacio intracelular (por donde pasan los vasos sanguíneos).
Se encarga de dar las señales a la célula para que ésta pueda especializarse Las células
mesenquimales mantienen la matriz, la regeneran, reparan, etc.
La MEC se asocia a lugares como el hueso (constituye el hueso y acumula fosfato de calcio), la
córnea del ojo o el tendón (hace que esté tenso y rígido)...
✔ Cutis laxa (mutación de la elastina): la piel adopta un aspecto flácido arrugado y abundante, con
hiperelasticidad.
o epidermólisis ampollosa distrófica (EAD): mutación del colágeno VII que impide el
anclaje de la epidermis.
Aplicaciones de la MEC
✔ Fibras Reticulares.
Hay diferentes tipos de MEC con una consistencia y textura muy diferentes. Desde la transparencia
de la córnea a la resistencia del tendón. La cantidad, composición y disposición de la MEC depende
del tipo de tejido.Hay algunos tejidos, como el epitelial o el nervioso,que tienen muy poca matriz
extracelular, mientras que, en otros, como el conectivo,el cartílago o el hueso, la MEC constituye la
mayor parte. Según el tejido, la cantidad de componentes puede variar, por eso hay de varios tipos:
✔ Mineralizada: huesos.
✔ Transparente: iris.
✔ Fibrosa:tendones.
2. El colágenonnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn
El colágeno es la proteína más abundante tanto de la MEC como del cuerpo (25% - 35% del
contenido proteico del cuerpo). Esta molécula determina la textura de la MEC, por tanto, según el
tipo de colágeno la matriz tendrá una estructura diferente.
COMPOSICIÓN
Tanto la prolina como la lisina se hidroxilan (adición de un grupo alcohol, OH) dando hidroxiprolina
Biología Celular, Tema 1, Naroa Gonzalez y Udane Olague
La forma más abundante son las fibras formadas por repeticiones de moléculas de
colágeno.Para formarse, se deben unir tres fibras de procolágeno (colágeno-α).Cuando estas
hayan madurado, pasarán a ser tropocolágeno (unidad estructural básica) y así polimerizado y
formarán colágeno.
SÍNTESIS
El colágeno se empieza a sintetizar en el retículo
endoplasmático donde los ribosomas sintetizan la cadena
polipeptídica. En el retículo también se llevan a cabo las
hidroxilación (añaden grupos OH a la lisina y la prolina) y
las glicosilaciones (añaden glúcidos).
La síntesis continúa en el aparato de golgi,q ue modifica
las cadenas peptídicas.De ahí sale el procol·colágeno,
cadenas-α que aún no ha pasado por el proceso de
polimerización porque tienen un telopéptido en los extremos
que lo impide. El procolágeno es expulsado fuera de la
célula a través de las vesículas de secreción del Aparato de
Golgi.
Ya fuera de la célula (en la MEC), pasa por un proceso de maduración.Los extremos del
procolágeno son eliminados mediante enzimas (peptidiltransferasa),transformando el
procolágeno en tropocolágeno Entonces ya puede polimerizar y formar fibrillas de
colágeno.Estas fibrillas se agrupan entre sí y se forma el colágeno.
El tropocolágeno está constituido por la asociación de tres cadenas polipeptídicas
enroscadas entre sí formando una triple hélice,mediante puentes de hidrógeno entre los grupos
alcohol de la hidroxiprolina y la hidroxilisina.
El hecho de que la prolina tenga un grupo R ciclado, hace que la cadena-α no se pueda pegar bien
y lo haga muy poco a poco, de manera que no es elástica (la glicina también interviene en el giro de
la cadena).
Biología Celular, Tema 1, Naroa Gonzalez y Udane Olague
TIPOS DE COLÁGENO
Colágeno IV: (no fibroso que se encuentra en la lámina basal): redes de apoyo y fijación.
Colágeno IX : cartílago.
* Comentario: con la edad la cantidad de colágeno de la dermis va disminuyendo y esto explica las
arrugas de la piel. Los fármacos de colágeno para combatir las arrugas son destruidos por el sistema
digestivo antes de llegar a la piel. Por otra parte, la gelatina (que se obtiene a partir de hervir huesos y
piel de animales) de los alimentos (es decir colágeno) aporta gran cantidad de proteínas fibrilares.
* Para estudiar las diferentes funciones de proteínas como el colágeno o las posibles repercusiones
de la falta de estas se hacen experimentos con animales como las ratas. El animal knockout es un
ratón de laboratorio en el que los investigadores han desactivado, o "eliminado", un gen existente
reemplazándolo o interrumpiéndolo con una pieza artificial de ADN. La desactivación de la actividad
de un gen proporciona pistas valiosas sobre lo que normalmente hace ese gen. Los humanos
comparten muchos genes con los ratones. En consecuencia, observar las características de los
ratones knock-out brinda a los investigadores información que se puede utilizar para comprender
mejor cómo un gen similar puede causar o contribuir a la enfermedad en humanos.
Las fibras elásticas son un componente que no se encuentra en todas las membranas
extracelulares. Hay gran cantidad de elastina en los vasos.
Están constituidos por una proteína fibrosa: elastina (principal elemento de las fibras elásticas del
tejido conjuntivo),que se encuentra formando polímeros que surgen de la polimerización de la
tropoelastina.
Tiene una parte hidrofóbica (aa apolares: valina, prolina y glicina) y una zona hidrófila (lisina y
alanina). Después de su secreción, las moléculas de tropoelastina establecen enlaces cruzados y
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forman una red de filamentos y láminas de elastina. Estos enlaces se crean a través de puentes
entre aminoácidos desmosina e isodesmosina, ya que son polifuncionales (es decir, pueden unirse
a cuatro radicales).
La concentración de fibras elásticas varía entretejidos.Estas fibras se encuentran sobre todo en
la dermis, en las paredes de las arterias, en el cartílago elástico y en el tejido conectivo de los
pulmones. Con el tiempo, la cantidad de fibras elásticas disminuye en los tejidos y los órganos y
estructuras se vuelven más rígidos.
Es todo lo que llena los vacíos de la MEC. Hay proteínas de adhesión, glicoproteínas,
proteoglicanos y glicosaminoglicanos (mucopolisacáridos).
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A) PROTEOGLICANOS
Los proteoglicanos són una variante de los glicosaminoglicanos formados por la unión covalente de
una proteína extracelular y uno o más glicosaminoglicanos (GAGS).
Una vez formada la unión del GAG con una proteína extracelular pueden quedarse así o unirse a
otros GAGS de cadena larga (ácido hialurónico). Algunos pueden penetrar la membrana y retienen
diferentes moléculas.
funciones:
o Mantener el entorno celular hidratado.Retienen agua gracias a las cargas.
o Filtración selectiva (ej.: filtración de la orina en los riñones).
o Facilitar la migración celular.
o Resistencia a la compresión en articulaciones.Punto de contacto entre las articulaciones.
o Almacenamiento de hormonas y factores de crecimiento.
síntesis:
Los proteoglicanos son sintetizados en el interiorcelular.La parte proteica se sintetiza en el
retículoendoplasmático,donde también se inicia la adición de glúcidos. La elongación de las
cadenas de repeticiones de glicosaminoglicanos y la sulfatación se produce en el aparato
deGolgi.La mayoría de proteoglicanos son después expulsados al espacio intercelular.
B) GLUCOSAMINOGLUCANOS
Los polisacáridos están sulfatados.El grupo ácido y el sulfato hacen que la molécula tenga
cargas negativas y juntas se repelen. Esto hace que no se puedan estirar y queden juntas para
posicionarse de la manera más lejana posible (debido a las cargas) y así están en línea y
estiradas.
funciones:
✔ Hidratación de la MEC.
✔ Filtración Selectiva.
✔ Resistencia a la compresión de articulaciones.
✔ Almacenamiento (agua).
Las proteínas de adhesión son las responsables de unir los componentes de la MEC entre ellos y con
la superficie de las células.
* Interacciones entre célula y matriz: las células al estar en contacto con la MEC, establecen
elementos de interacción. La adhesión celular está ligada a la activación de genes y es importante
para la comunicación de la célula para que, cuando le llega la información, activa los genes. La
capacidad de las células para adherirse a los componentes de la MEC se encuentra mediada por
las glucoproteínas de adhesión. Estas, tienen varios dominios, uno de los cuales se fija a las
proteínas de la superficie (integrinas), uno a las fibras de colágeno y el otro a los proteoglicanos.
Las integrinas tienen dos subunidades transmembrana.Se produce la unión entre la célula y la
matriz gracias a las moléculas de adhesión,que son principalmente laminina y
fibronectina.Cuando la célula se desplaza, lo hace adhiriéndose y estirándose. El lugar donde se
adhiere se denomina adhesión focal y es el lugar donde se encuentran unidas la integrina y la
laminina.
● Laminina:
Está formada por 3 cadenas (2 α y 1 β) unidas por puentes de disulfuro.Tienen sitios para
unirse a las integrinas y al colágeno IV, por tanto, tienen capacidad para interaccionar con este
último. Al ser reconocidas por las integrinas, afectan a la diferenciación y comportamiento
celular.
● Fibronectina:
● Tenascina:
Responsables de la reparación del corazón cuando hay un infarto.Cuando hay un déficit de
esta proteína, en el corazón no se produce fibrosis, entonces, no se recupera y pierde fuerza.
Cuando la célula se desplaza lo hace adhiriéndose y estirándose. El lugar donde se adhiere llama
adhesión focal y se donde está la integrina, laminina.La función de la integrina es conectar el
esqueleto de la célula (citoesqueleto) con el de la MEC,que es de colágeno.
En la parte que las células se unen con la MEC, están los hemidesmosomas.También es donde
las integrinas interaccionan con la laminina.A los epitelios hay hemidesmosomas que no se
deshacen nunca (permanentes). Las focales sí se deshacen.
Crece un trozo de membrana, se adhiere, se pone un trozo de miosina a la membrana, hay una
reorganización interna.
⇨ Cuando la célula se mueve por adhesiones focales:primero la célula crea una
pseudópodos,que se pega a la matriz,lo que provoca una reorganización del
citoesqueleto,por lo que la célula se estría.
que hace redes y esto ayuda a sostener lo que hay alrededor y permite que entren o salgan
sustancias con facilidad.
Por tanto, regula el tráfico de sustancias.
Entre las células del glomérulo y las de la sangre hay lámina basal. La función del glomérulo
renal es la filtración de lasangre.La lámina basal deja pasar los componentes fluidos de la sangre
(la filtra) y esto evita que se escapen las proteínas de la sangre cuando pasan por el riñón.
REGENERACIÓN MUSCULAR
Los músculos están formados por
fibras y son elementos
contráctiles.Cada fibra tiene un
punto donde se establece la
sinapsis (sinapsis
neuromuscular:unión entre una
motoneurona y una célula
neuromuscular).Cuando las
células musculares se rompen
entran en proceso de
regeneración. Los macrófagos se
comen los restos celulares y sólo
dejan la lámina basal.
Entonces la célula satélite (célula madre unipotente que se encuentra en el músculo y tiene función
regenerativa)se divide para dar lugar a otra célula satélite ya una nueva célula muscular. Esta
célula nueva se produce gracias a que la lámina basal la dirige. Donde estaba el lugar de contacto
con el nervio se volverá a hacer igual (espacio post-sináptico). Conjunto de moléculas que dicen
qué programa deben tener para regenerar.
Biología Celular, Tema 1, Naroa Gonzalez y Udane Olague
Resumen:la célula muscular muere,sólo queda la lámina basal,venden las células satélite y
dicen cómo se debe regenerar la célula guiadas por la lámina.
El corazón tiene células estriadas y no tiene células satélite. Por eso, cuando el músculo del
corazón se lesiona no se puede regenerar.
Ejemplo de regeneración de
tráquea:
Por una parte, al donante se le
extrajo un tramo de tráquea que
se limpió con detergentes
enzimáticos para eliminar los
anticuerpos del donante, lo que
llevó a la estructura de colágeno
de la tráquea (solo queda el
cartílago). Por otra parte, en la
receptora le extrajeron dos tipos
de tejidos: células epiteliales
que se cultivaron y se
multiplicaron y células madre de
la médula ósea que se cultivaron
y se transformaron en
condrocitos.
Se juntaron ambas partes y se reconstruyó el órgano con los tejidos cultivados de células de la
receptora y, finalmente, se implantó.
Matrigel: es un compuesto que imita una membrana basal y se utiliza en el laboratorio para fabricar
tejidos a partir de células madre. Se obtiene de tumores ya que generan grandes cantidades de
Biología Celular, Tema 1, Naroa Gonzalez y Udane Olague
colágeno IV.
Matriz ósea en los cultivos: se utiliza para implantes dentales; la matriz ósea permite el
crecimiento del hueso añadiendo células madre y factores de crecimiento adecuados.
* Hay productos comerciales que son extractos purificados de MEC. Para curar heridas: vacían las
células de la vejiga del cerdo y queda la MEC de la vejiga de cerdo y sirve como una "malla" sobre la
que crecen las células.
* Hidrogeles: Los hidrogeles inyectables han atraído la atención de científicos como biomateriales
para aplicaciones de ingeniería de cartílago y tejido óseo ya que pueden reemplazar la cirugía de
implantación con un método de inyección y pueden formar cualquier forma deseada (estudiar del
dossier del seminario).
El artículo habla de un experimento en el cual cogieron un hueso y dejaron sol la matriz del hueso a
la cual le hicieron unos cortes, en los cortes introdujeron músculo picado y observaron que con el
tiempo se formó cartílago debido a las señales que le enviaban..