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Indice

• Generalidades de la matriz extracelular. (5.1)


• Componentes de la matriz extracelular.. (5.2)
• Glucosaminoglicanos ……………………(5.3-5.4)
• Proteoglicanos ………………………………….(5.5)
• Glucoproteinas …………………………………(5.6)
• Proteínas fibrilares ………………………(5.7-5.8)
• Membrana basal ……………………….(5.9-5.12)
• Integrinas ……………………………….(5.13-5.14)
• Distroglucanos ………………...………(5.13-5.14)
• Padecimientos …………………………………(5.14)
Generalidades de la Matriz
Extracelular
Matriz Extracelular
Definición: Cualquier sustancia producida por las células y
excretada al espacio extracelular entre los tejidos; sirve
como andamiaje para mantener unidos los tejidos y ayudar a
determinar sus caracteristicas.
La función es primordialmente servir de unión y nexo en los
tejidos conectivos, cartilaginoso y conjuntivo. Puede acumular
sales, originando tejido óseo o quitina y dando lugar a
exoesqueletos.

Las características de la MEC se utilizan como criterio para


clasificar los diferentes tipos de tejidos conjuntivos (sean
especializados o no).

El medio extracelular, cualquiera que sea su consistencia,


presenta permanentemente una fase líquida, porque de hecho
todas las células vivas habitan ambientes acuosos.
Tejido
conjuntivo
Epitelio
Músculo
Tejido Nervioso
Componentes de la
Matriz Extracelular
Histológicamente se divide en dos fracciones según las
características que conforman el conjunto intercelular:

1.La substancia fundamental o sustancia amorfa.


2.Las fibras y componentes adhesivos.
Amorfa Substancia fundamental
Matriz
Extracelular

Forme Fibras

La sustancia fundamental resiste fuerzas


de comprensión y las fibras soportan
fuerzas de tensión.
Componentes
bioquímicos
Polímeros mixtos, formados por cadenas de
monosacáridos y cadenas peptídicas (cadenas
de aminoácidos), entre los que hay desde
glucoproteínas hasta proteoglucanos.
Colágeno.
Proteínas (como fibrina y elastina)
Minerales (como el hidroxilapatito, en forma
de fosfato cálcico de la matriz ósea)
Fluidos (Como el plasma sanguíneo)
Sustancia fundamental o
base
Material amorfo semejante a gel.
Interactúa con:
Si mismo
Fibras y células del tejido conjuntivo.
Epitelio.
Compuesto de:
Glucosaminoglucanos (GAG).
Proteoglucanos.
Glucoproteínas.
Glucosaminoglucano
s (GAG)
GAGs
¿Qué son?
Polisacáridos largos, compuestos de cadenas de
unidades repetidas de disacáridos.
¿Cómo son?
Largos, inflexibles, sin ramificaciones, con carga
negativa y en forma de bastones.
Hay disacáridos constantes en los GAG: el azúcar
amino y un ácido urónico .
Funciones:
Atraer y retener agua e iones con carga positiva .
Son compuestos tan hidratados que existen
formando un gel.
GAGs
Exceptuando uno de los GAG mayores de la matriz
extracelular, todos los demás son sulfatados y tienen menos
de 300 unidades de disacáridos repetidas.
Los GAG sulfatados suelen unirse de manera covalente a
moléculas de proteínas para formar proteoglucanos.
Algunos GAG sulfatados son el condroitinsulfato,
heparansulfato, dermatansulfato, queratansulfato, etc.
El único GAG no sulfatado es el ácido hialurónico (10000
unidades de disacáridos repetidas).
No forma enlaces covalentes con moléculas de proteínas (los
proteoglicanos se unen a ella mediante proteínas de enlace).
GAGs
Proteoglucanos.
Proteoglucanos
Los proteoglucanos constituyen una familia
de macromuleculas, cada una de ellas
compuesta de un centro proteico al cual se
unen de manera covalente los
glucosaminoglucanos.
Componentes
• Son formados de la unión covalente entre un
centro proteico y un conjunto de GAG
sulfatados
• El centro proteico se origina en el RER.
• Los GAG se unen al centro proteico en el
aparato de Golgi en donde ocurre:
Sulfatación.

Epimerización.
Morfología
Aparecen en forma de brochas en un frasco,
el centro proteico siendo el tallo de éste y los
GAG cerdas.
PROTEOGLICANOS
50 000 Da
 Decorín
 Betaglicán
AGRECAN
3 000 000 Da
 Agrecán
HIALURONAT
O

AGRECAN

Proteínas de
unión

HIALURONAT
O
Función
Dada su diversidad estructural los proteoglucanos también
tienen una diversidad de funciones tanto en la matriz
extracelular como en la célula.
• En la matriz extracelular: Mantienen hidratada la matriz
extracelular
• Forman geles
• Forman complejos poliméricos (glucosaminoglucano y
proteoglucanos)
Función
Se asocian con el colageno y con redes de la
membrana basal.
El agrecán rodea el cartílago y la ayuda a
soportar las fuerzas de compresión
Los proteoglucanos poseen sitios para moléculas
de señalamiento, los cuales pueden impedir
su función al evitar que las moléculas
lleguen a su destino.
Función
• Los sindecanos permanecen unidos a la
membrana celular por los filamentos de actina
de la membrana celular.
• Proteínas transmembranales, y correceptores
en los fibroblastos.
Componentes forme
(fibras)
Glucoproteínas
Glucoproteínas
Proteínas no filamentosas, intervienen en la
interacción célula-matriz extracelular e
interaccionan con receptores específicos de la
superficie celular.
Estas macromoléculas grandes tienen varios
dominios, uno de los cuales, cuando menos
suelen unirse a proteínas de la superficie
celular llamadas integrinas, una para fibras de
colágena y otra para proteoglicanos.
Éstas unen tipos
Principales entrede
sí los diversos componentes
glucoproteinas de
de los tejidos.
adhesion
- fibrilina, fibronectina, laminina, entactina,
tenasina
Fibrilina
Es una glucoproteína formadora de
fibrillas, es el principal componente de las
microfibrillas extracelulares, que son
constituyentes además de las fibras
elásticas.
Se cree además que las microfibrillas
median en la adhesión entre diferentes
componentes de la matriz extracelular.
Glucoproteínas
Fibronectina Es una glucoproteína multifuncional y
existe bajo tres grandes formas.
Una proteína circulante en el plasma
Una proteína que se une transitoriamente a la
superficie de muchas células
fibrillas insolubles formando parte de la matriz
extracelular cuando se entrecruzan entre si dímeros de
fibrina mediante puentes disulfuro.
Importancia funcional: Capacidad de adherirse a distintos
componentes tisulares, posee lugares de unión al colágeno, y
la heparina, así como moléculas de adhesión celular.
Glucoproteínas
Laminina  Es componente de las membranas
basales.
La produce las células epiteliales y endoteliales
Tiene lugares de unión para receptores celulares
específicos (integrinas).
Glucoproteína muy grande, 950. 000 dáltones,
compuesta de 3 cadenas polipeptídicas grandes, A, B1
y B2. Las cadenas B se envuelven alrededor de la
cadena A para formar un patrón de tipo transversal de
una cadena larga y 3 cortas. Las 3 cadenas se quedan
en posición por enlaces disulfuro. Su localización se
limita rígidamente a la lámina basal: por consecuente,
tiene sitios de unión para sulfato de heparán,
colágena tipo IV, entactina, y la membrana celular.
Glucoproteínas
Entactina  (glucoproteína)
Componente de todas las membranas basales.
Se une a la laminina.
Se piensa une la laminina al colágeno tipoIV,
facilitando la unión de laminina a la malla de
colágena.

Glucoproteína sulfatada, que se une a la laminina


en donde se encuentran entre sí los 3 brazos
cortos de ésta molécula.
Glucoproteínas
Tenascina  (glucoproteína)
Implicada en la adhesión celular.
Se expresa en el tejido embrionario.
Importante para la migración celular en el
Sistema Nervioso en desarrollo.
Macromolécula que semeja a un insecto, ya que
sus 6 patas se proyectan en forma radial desde un
cuerpo central. Tiene puntos donde se une con
proteoglicanos sindecanos, transmembranales y
fibronectina.
Glucoproteínas
Osteonectina  Similar a la fibronectina.
Posee dominios para colágena tipo I ,
proteoglicanos e integrinas de osteoblastos
y osteocitos. Facilita la unión de cristales
de hidroxipatita de calcio a colágena tipo I
en el hueso.
Condronectina  Similar a la fibronectina.
Tiene sitios de unión para colágena tipo II,
sulfato de condroitina, ácido hialurónico, e
integrinas de condroblastos y condrocitos.
Glucoproteínas
También forman parte de la matriz
extracelular los oligosacáridos de aquellas
glucoproteínas que constituyen parte integral
de la membrana plasmática y así como las
cabezas glucídicas de los glucolípidos de las
mismas membranas, los cuales en conjunto
forman el glucocáliz.
Proteínas Fibrilares
Las proteínas fibrilares

Hay 4 proteínas que forman fibrillas en la matriz extracelular.


•Colágeno
•Elastina
•Fibrilina
•Fibronectina
Al microscopio óptico y electrónico, se observan estructuradas en 3 tipos de fibras ,
que se le denominan fibras de tejido conectivo.

1. Fibras colágenas
2. Fibras reticulares
3. Fibras elásticas.

Función:
Proporcionan fuerzas de tensión y elasticidad a la Matriz Extracelular
Colágeno
• El colágeno es una molécula proteica que
forma fibras, las fibras colágenas. Estas
se encuentran en todos los organismos
pluricelulares. Es el componente más
abundante de la piel y de los huesos,
cubriendo un 25% de la masa total de
proteínas en los seres vivos.

• Es producido por Los fibroblastos, aunque


pueden sintetizarse en otras células
derivadas del mesénquima, también
diversas células epiteliales y endoteliales
producen colágeno tipo IV o las
membranas basales.
Elastina
Proteína que se organiza en fibras y capas elásticas
resistentes.
Es hidrofóbica se organiza en filamentos y capas, y es el
principal componente de las fibras elásticas.
Es sintetizada por: Los fibroblastos.
Y se forman por interacción de elastina y fibrilina.
Su función: Confieren elasticidad a los tejidos y permiten
la recuperación después del estiramiento.
Las fibras de colágeno: Aparecen teñidas en las coloraciones
son del tipo I, II, III y tienen la función de dar fuerza de tensión a
los tejidos.

Las fibras reticulares : También se observan en el tejido


conectivo, son fibrillas de colágeno III, forman una malla laxa en
los tejidos y por debajo de la membrana basal. Tienen la función:
de Armazón que sostiene los componentes especializados de la
matriz extracelular. En los órganos linfoides forman las
principales fibras de la matriz. En otros órganos (hígado-riñon )
forman la red de soporte de sus células especializadas.

Las fibras elásticas: Son más pequeñas que las de colágeno. El


componente principal es la proteína elastina. Se pueden estirar
hasta 150% su longitud y vuelve a su forma inicial tan pronto
como cesan las fuerzas deformantes. Debido a un pigmento
tienen coloración amarillenta. Se encuentran en la piel, vasos
sanguíneos y pulmones.
Fibras de Colágena
Composición:
• Está constituida por tres
cadenas de polipéptidos que
aparecen entrelazadas,
constituyendo una unidad
macromolecular denominada
tropocolágeno.
• Estas tres cadenas de
polipeptidos reciben el nombre de
Cadenas Alfa
• Las Cadenas Alfa estan envueltas
entre sí en una configuración
helicoidal triple, cada cadena
posee alrededor de 1000 residuos
de aminoácidos; Cada tercer
aminoácido es GLICINA y la
mayoría del resto se compone de
PROLINA, HIDROXIPOLINA e
Fibras de Colágena
Glicina: Permite una vinculacion estrecha de las
tres cadenas alfa, debido a su tamaño pequeño.

Prolina: Es uno de los aminoácidos que forman las


proteínas de los seres vivos.

Hidroxiprolina: Sus enlaces de hidrogeno


mantienen juntas las tres cadenas alfa.

Hidroxisilina: Permite la formacion de fibrillas por


la union de moleculas de colagena entre si
 Los aminoácidos hidroxilados 4-hidroxiprolina y 5-hidroxilisina se
encuentran exclusivamente en la colágena y su síntesis parte de la
Pro y la Lys por acción de las dioxigenasas prolina hidroxilasa y
lisina hidroxilasa respectivamente.

 Ambas enzimas emplean como cofactor al ion Fe2+, requieren ácido


ascórbico (vitamina C) como antioxidante para mantener al Fe2+ en
su estado reducido, únicamente son capaces de hidroxilar a sus
sustratos cuando éstos se encuentran incorporados en la
procolágena y sólo si se encuentran adyacentes al extremo amino
terminal de la Gly.

 Cuando hay deficiencia de vitamina C no se sintetizan la Hyp ni la


Hyl, lo que produce una disminución en la estabilidad de la colágena
que se manifiesta como lesiones cutáneas, fragilidad de vasos
sanguíneos y disminución en la cicatrización, síntomas de la
enfermedad escorbuto.
Fibras de Colágeno
Fibras de Colágeno
Una molécula de colágena tipo I tiene un tamaño molecular de 250 kDa, una
longitud de 300 nm (aproximadamente 1000 aminoácidos) y una amplitud
de 1.5 nm. A nivel estructural una molécula de colágena está compuesta
por tres polipéptidos, -de igual o diferente composición de aminoácidos- que
se enrollan paralelamente para formar una hélice de 3.3 residuos por giro.
Esta estructura secundaria es característica de la colágena y por ende se ha
dado en llamarla la hélice de colágena.

Los múltiples tipos de colágena se caracterizan por la composición de cada


uno de los tres polipéptidos (Tabla 1): en algunos tipos (II, III) de colágena,
los tres polipéptidos son idénticos, mientras que en otros la molécula está
compuesta por dos cadenas de diferente composición (tipos I, IV y V).

Tabla 1. Tipos de colágenaa


Tipo de colágena Composición de los Distribución
polipéptidos
I Piel, hueso, tendón, córnea, vasos
[a1(I)]2 a2(I) sanguíneos

II Cartílago, discos intervertebrales


[a1(II)]3

III Piel fetal, vasos sanguíneos


[a1(III)]3

IV Membrana basal
[a1(IV)]2 a2(IV)

V Placenta, piel
[a1(V)]2 a2(V)
Tipos de Colagena
1. Colagena tipo I. (fibras gruesas): Su funcion
es resistir la tension. Se localiza en la
dermis, tendon, ligamentos, capsulas de
organos, huesos, dentina y cemento.
Mas tipos de Colagena
2. Colágena II. (Fibras mas delgadas)
 Resiste la presión
 Matrices de cartílago hialino y elástico.
2. Colágena III. (Fibra reticular)
 Forma el marco estructural del bazo, hígado, ganglios linfáticos, músculo
liso, tejido adiposo.
 Sistema linfático, bazo, hígado, S. Cardiovascular, pulmón, piel
2. Colágena IV.
 Crea una malla de moléculas de procolagena que se entremezclan para
formar una alfombra de sostén de la membrana basal para proporcionar
soporte y filtración.
 Lamina basal.
2. Colágena V.
 Se relaciona con colágena tipo 1 con la sustancia fundamental de la
placenta
 Dermis, tendón, ligamentos, cápsulas de órganos, hueso, etc.
2. Colágena VII.
 Forma fibrillas de anclaje que fijan la lamina densa a la lamina reticular
subyacente
 Unión de epidermis y dermis.
Enfermedades de
Colagena Correlación clínico-serológica de las enfermedades
autoinmunes del tejido conectivo

                                                                                      

                                                             
Algunos anticuerpos son especificos(enmarcados) mientras que otros se pueden observar en varias
enfermedades del tejido conectivo.( Bologna J. Dermatology 2003)
Fenomeno de Raynaud
• Es una reacción vascular inducida
muchas veces por frío o por stress y
se asocia casi siempre a una
enfermedad de la colágena. Se
presenta en los dedos de los pies o
de las manos. Se inicia con una fase
de vasoconstricción en la cual los
dedos están fríos y pálidos, luego
una segunda fase en que se
aprecian azules (cianóticos) y luego
una tercera fase de vasodilatación
en la que se pueden encontrar
eritematosos y brillantes. Las fases
pueden durar de minutos a horas
inclusive pueden llevar a isquemia
con necrosis digital distal. Cuando
el Fenómeno de Raynaud es
idiopático y no asociado a ninguna
otra enfermedad se denomina
Enfermedad de Raynaud.
• La siguiente imagen nos muestra un
Fenómeno de Raynaud.
Fibras Elásticas
• Las fibras elásticas tienen un
diámetro de 5 a 15 mm, aspecto
homogéneo, presentan marcadas
ondulaciones, no tienen refringencia
y con Hematoxilina -Eosina su
visualización es dificultosa por lo
que conviene observarlas con
tinciones especiales como lo son la
Resorcina-fuccina de Weigert, la
Hematoxilina férrica o la orceína. La
primera tinción imparte color
púrpura a las fibras elásticas y
elaunínicas no siendo visualizables
las oxitalánicas sin un tratamiento
oxidativo previo, la segunda sirve
solo para ver las fibras elásticas
gruesas negras y , por último, la
orceína se liga a las fibras elásticas
tornándolas púrpura intenso.
Figura 1 Figura 2
Fibras Elásticas
Fibras Elásticas
Fibras reticulares
Membrana basal
 La membrana basal es una capa acelular de sostén de espesor variable y que se
encuentra en la base de los tejidos epiteliales.
 Es compleja de ver a microscopio óptico (MO) si se tiñe con Hematoxilina-eosina (HE) ya
que se tiñe como el tejido conjuntivo subyacente. Sin embargo con la técnica PAS
podemos diferenciarla perfectamente ya que uno de sus componentes son los
polisacáridos que con esta tinción adquieren un característico color fucsia. Las
impregnaciones argénicas también la muestran bien.
 A microscopio electrónico (ME) se pueden apreciar varias capas:
 Lámina basal, una matriz electrodensa de entre 50 y 100 nm compuesta a su vez por
lámina lúcida y lámina densa.
 La lámina lúcida es menos electrodensa y es la primera capa en contacto con la
membrana plasmática del tejido epitelial supradyadente.
 La lámina densa más electrodensa presenta unos delgados y pequeños filamentos
de colágeno tipo IV. Esta es la más gruesa de las láminas

 Lámina reticularis. Con fibras ya más densas que son reticulares, colágeno tipo IV
y VII y una gran cantidad de proteínas (como la laminina, glucoproteina de unión también
presente en las integrinas que adhiere los distintos componentes) y glucopolisacáridos.
 Adipocitos, células musculares y nerviosas aparecen recubiertas de lámina basal y en
ocasiones también de algo de reticular. Esa estructura pasa a llamarse lámina externa.
 Son proteínas y Glucosaminoglucanos GAG de la matriz extracelular, que se organizan
a modos de capas y que intervienen como una interfase entre las células
parenquimatosas y los tejidos de sostén .
 Se asocian a: células de schwann y también forman una membrana limitante alrededor
del SNC.
 Componentes:
 Colégeno tipo IV, laminina, heparán sulfato, entactina y fibronectina
Membrana Basal
Sostén del epitelio.
Filtración molecular pasiva, deja pasar
determinadas moléculas, lo que adquiere
especial importancia en los riñones.
Compartimentalización de tejidos y filtro celular.
Los linfocitos sí pueden atravesarla, pero en
tumores es capaz de ralentizar la metástasis.
Regeneración, migración y cicatrización.
Influye sobre la diferenciación de las células y
su organización. Si cultivamos el epitelio en
Placas de Petri tienden a formarse células
planas a las que añadíendo membrana basal en
el sustrato de la Placa de Petri, se les induce la
diferenciación.
 A microscopio electrónico se
puede diferenciar la lámina
basal, que a la vez se divide
en lámina lúcida y lámina
densa, y la lámina reticular.
 Una estructura similar a la
membrana basal es la
lámina externa, que se
diferencia principalmente de
la membrana basal porque
ésta se encuentra en tejidos
epiteliales mientras que la
lámina externa en músculo
liso y esquelético, adipocitos
y en células de Schwann
Lámina externa
Membrana Basal
 La ME se observa varias capas.
 A partir de las células se observan.
 lámina lúcida
 lámina densa
 lámina fibrorreticular (La cual se funde con las proteínas fibrosas de la matriz
extracelular)

 -con técnicas de H/E no permiten diferenciar la membrana basal.


 -la técnica de PAS es positiva por el gran contenido en glucoproteínas.
 -la técnica de plata, también es positiva.
 Hoy día se usa indistintamente los términos de lámina basal (que se pudiera
solamente referir al la lámina densa) y de membrana basal.

 Funciones principales de la membrana basal.


 1.Adhesión celular.
 2.Barrera de difusión,
 3, Regulación del crecimienrto celular.
Lamina Basal
 La lámina basal: es una fina capa de matriz extracelular que separa el
tejido epitelial y muchos tipos de células, como las fibras musculares o las
células adiposas, del tejido conjuntivo. Suele confundirse con la
membrana basal, pero en realidad forma parte de ella junto a la
lámina reticular.
 Cuando aparece rodeando fibras musculares o adipocitos se la denomina
lámina externa.
 La lámina basal sólo es observable con detalle a microscopio electrónico y
está compuesta por una matriz electrodensa de entre 50 y 100 nm que
consta a su vez de lámina lúcida y lámina densa.
 La lámina lúcida: es menos electrodensa y es la primera capa en contacto
con la membrana plasmática del tejido epitelial supradyadente
 La lámina densa: más electrodensa presenta unos delgados y pequeños
filamentos de colágeno tipo 4. Esta es la más gruesa de las láminas

Cuando un tumor en su crecimiento infiltra y rompe la lámina basal se llama
tumor invasivo o cáncer.
Integrinas
Integrinas
• Son proteínas transmembranales similares a los receptores
de la membrana celular porque forman enlaces con
ligandos.
• A diferencia de los receptores, sus regiones citoplásmicas
están unidas al citoesqueleto y sus ligandos no son
moléculas de señalamiento sino miembros estructurales de
la matriz extracelular como la colagena, laminina y
fibronectina.
• Las integrinas son mucho mas numerosas que los
receptores por tanto compensan la debilidad del enlace y
permiten la migración de células a lo largo de una superficie
de matriz extracelular.
Integrinas
• Además de sus funciones de adherencia, también
actúan en la transducción de señales bioquímicas
en fenómenos intracelulares.

• La funcionalidad de las integrinas en la


transducción bioquímica se manifiesta por su
capacidad para estimular diversas vías de
señalamiento.
 Las lamininas presentan
diferentes dominios que se
unen a:
 integrinas
 otras lamininas
 colágeno tipo IV
 heparan sulfato
 entactinas
Distroglucanos
Distroglucanos
• Son glucoproteinas que estan compuestas de dos
subunidades, un distroglucano beta transmembranal y un
distroglucano alfa extracelular.

• El distroglucano se une a la laminina de la lamina basal pero


en diferentes sitios que la molecula de integrina.

• La molecula intracelular del distroglucano beta se une a la


proteina de union de actina distrofina que, se une a la
actinina alfa del citoesqueleto.

• Los distroglucanos y las integrinas tienen funciones


importantes en el ensamble de las laminas basales porque
los embriones carecen de ellos o estas glucoproteinas son
incapaces de formar laminas basales normales.
Padecimientos
Distrofia muscular
Patrón de transmisión en herencias autosómicas recesivas
Las mucopolisacaridosis (MPS por su sigla en inglés) son
un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas
por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas
necesarias para el procesamiento de moléculas llamadas
glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos, que son
cadenas largas de hidratos de carbono presentes en cada
una de nuestras células que ayudan a construir los huesos,
cartílagos, tendones, córneas, la piel y el tejido conectivo. Los
glicosoaminoglicanos (antes llamados mucopolisacáridos)
también se encuentran presentes en el líquido que lubrica las
articulaciones.
Mucopolisacaridosis
Gracias