GLUCOCONJUGADOS Y
EDULCORANTES
CARBOHIDRATOS
LIC. JULIO ANTONIO TURCIOS PÉREZ
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
BIOQUÍMICA
HETERÓSIDOS O GLUCOCONJUGADOS
Son moléculas compuestas por una parte glúcida unida
covalentemente a otra parte no glúcida que de denomina aglucón.
Estos compuestos son esenciales en:
Señalización entre membrana celulares
Reciclaje de organelos
Determinación de grupos sanguíneos
Formando parte imprescindible del tejido de sostén
Dependiendo de la parte no glúcida existen diferentes heterósidos:
Unidas a lípidos: glucolípidos y lipopolisacáridos
Unidas a proteínas: Proteoglicanos y glucoproteínas
ACTIVIDADES FISIOLÓGICAS, PATOLÓGICAS Y SUS
APLICACIONES TERAPÉUTICAS.
La simple mención de nombres como los siguientes permite deducir la importancia
biológica de numerosos glucoconjugados como agentes dotados de actividades fisiológicas.
He aquí algunos ejemplos:
• Colágeno
• Fibrinógeno
• Inmunoglobulinas
• Hormonas (tirotropina, gonadotropina, etc.)
• Enzimas (glicosidasas, proteasas, etc.)
• Lectinas
• Factores anticongelantes (en peces de la Antártida)
• Promotores de la liberación de linfocitos (interleucina 2)
• Con actividad transportadora de Fe (transferrina)
• Reguladores de la vida media de proteínas circulantes
• Agentes de protección y lubrificación (mucinas)
• Agentes favorecedores del funcionamiento del sistema nervioso (gangliósidos)
• Agentes que participan en procesos inmunitarios
• Agentes favorecedores de actividad antiinfecciosa
Pero, al ser agentes receptores localizados en las membranas
celulares, así como antígenos, pueden desempeñar actividad
perjudicial.
Como ejemplos de fármacos (o agentes relacionados con la función terapéutica), que son
glucoconjugados, se hallan, entre otros, los siguientes:
• Heparina
• Antibióticos aminoglucosídicos:
o Estreptomicina
o Neomicina
o Gentamicina
o Kanamicina
o Tobramicina
• Agentes antigripales (inhibidores de la neuraminidasa vírica)
• Antiadhesinas (antiinflamatorios no esteroideos)
• Ciertas citocinas
• Sulfato de glucosamina
UNIDO A LÍPIDOS (este tema se tratará en la unidad de lípidos).
UNIDO A PROTEÍNAS
GLUCOPROTEÍNAS
Las glucoproteínas o glicoproteínas, son moléculas compuestas por una proteína unida a
uno o varios glúcidos, simples o compuestos. Destacan entre otras funciones la estructural
y el reconocimiento celular cuando están presentes en la superficie de las membranas
plasmáticas (glucocálix).
El término se usa en general para referirse a una molécula de dimensiones específicas,
integrada normalmente por uno o más oligosacáridos, unidos de modo covalente a cadenas
laterales específicas de polipéptidos.
Fueron definidas por primera vez en el año 1908 por el Comité de Nomenclatura de
Proteínas de la Sociedad Americana de Bioquímicos y son el resultado de la unión
glucosídica de una proteína con una porción carbohidratada denominada glucano.
Las proteínas precursoras de las glucoproteínas son modificadas covalentemente en el
retículo endoplasmático y el complejo de Golgi de muchos eucariotas después de su
traducción, aunque también se dan casos de glicosilación en el citosol, pero son menos
comunes y se dan con un solo tipo de azúcar.
La glicosilación de proteínas muchas veces tiene efectos funcionales importantes en su
actividad, ya que puede participar en el plegamiento y, por ende, en el establecimiento de
su estructura terciaria.
Los glucanos tienen múltiples funciones biológicamente importantes para la célula, ya que
pueden conferir especificidad a las células y participar en procesos de señalización intra e
intercelulares, ya que son ligandos para receptores endógenos y exógenos.
Las glicoproteínas, así como el resto de glicoconjugados, son tan importantes que una célula
dedica hasta 1% de su genoma a la maquinaria de glicosilación y, en los humanos, más del
70% de las proteínas están modificadas por glicosilación.
ESTRUCTURAS
La estructura de las glicoproteínas, se estudia en base a su secuencia aminoacídica, a los
sitios de glicosilación dentro de la secuencia y a las estructuras de las porciones glucanos
que se unen en dichos lugares.
Las cadenas de oligosacáridos que se unen por glicosilación a estas proteínas, por lo general
son muy diversas, pero son cortas, ya que no superan los 15 residuos de azúcares. Algunas
proteínas poseen una sola cadena oligosacárida, pero otras pueden tener más de una y
estas pueden ser ramificadas.
La unión entre oligosacáridos y proteínas ocurre a través del carbono anomérico del
carbohidrato y el grupo hidroxilo (-OH) de un residuo de serina o treonina, en el caso de
la O-glicosilación, o a través del nitrógeno amida de un residuo de asparagina, en el caso de
la N-glicosilación.
N-vinculada azúcares: El apego predominante en hidratos de carbono a las glicoproteínas
de las células de mamíferos, es a través de la interacción de N-glucosídico (nitrógeno del
grupo amino, unido a un azúcar). El sitio de unión a carbohidratos unidos a N-
glicoproteínas, se encuentra dentro de una secuencia de aminoácidos, Asn-X donde X es
cualquier aminoácido excepto prolina.
O-vinculada azúcares: La síntesis de interacciones O-vinculadas con glicoproteínas
(interacciones de oxígeno, unido a la parte proteica) ocurre a través de la adición gradual
de nucleótidos activados por los azúcares directamente en el polipéptido. Los azúcares
nucleótidos se unen a ya sea UDP, el GDP (como en manosa) o CMP. La unión de los
azúcares es catalizado por glicosiltransferasas-glicoproteína específica.
Los carbohidratos así unidos pueden representar hasta el 70% del peso molecular de una
glicoproteína y las características de la porción carbohidratada (tamaño y carga, por
ejemplo) pueden proteger algunas proteínas frente a la proteólisis enzimática.
Una misma proteína puede tener, en tejidos distintos, patrones de glicosilación diferentes
que la convierten en una glicoproteína diferente, puesto que la estructura completa incluye
no solo a los residuos aminoacídicos y a sus arreglos espaciales, sino también a los
oligosacáridos unidos a estos.
Entre los residuos de azúcares que se encuentran reiteradamente en las glucoproteínas se
encuentran: D-galactosa, D-manosa, D-glucosa, L-fucosa, D-xilosa, L-arabinofuranosa, N-
acetil-D-glucosamina, N-acetil-D-galactosamina, algunos ácidos siálicos y modificaciones de
todos estos.
FUNCIONES
Estructurales
Desde el punto de vista estructural, las glicoproteínas proporcionan cadenas de
carbohidratos que participan en la protección y lubricación de las células, ya que estas son
capaces de hidratarse y formar una sustancia viscosa que resiste agresiones mecánicas y
químicas.
Reconocimiento celular
Las glicoproteínas ejercen funciones trascendentales como sitios de reconocimiento entre
células, puesto que muchos receptores en la superficie celular son capaces de reconocer
secuencias específicas de oligosacáridos.
Ejemplo de los reconocimientos intercelulares que ocurren por medio de las cadenas de
oligosacáridos en la superficie celular es el caso del reconocimiento entre el óvulo y el
espermatozoide, necesarios para que se dé el fenómeno de la fecundación en los
organismos pluricelulares con reproducción sexual.
Los grupos sanguíneos en los humanos están determinados por la identidad de los azúcares
unidos a las glicoproteínas que los especifican. Los anticuerpos y muchas hormonas también
son glicoproteínas y sus funciones son primordiales para la señalización y defensa del
cuerpo.
Adhesión celular
Las células T del sistema inmune de los mamíferos poseen una glicoproteína con dominios
de adhesión conocida como CD2, que es un componente clave para la estimulación
inmunológica, puesto que media la unión entre el linfocito y las células presentadoras de
antígeno a través de su receptor, la glicoproteína CD58.
Algunos virus que tienen funciones patogénicas importantes para muchos mamíferos, y
entre ellos los seres humanos, poseen glicoproteínas de superficie que funcionan en los
procesos de adhesión de la partícula viral a las células que parasitan.
Tal es el caso de la proteína GP120 del Virus Humano de Inmunodeficiencia Adquirida o VIH,
que interactúa con una proteína superficial de las células humanas conocida como GP41 y
que colabora con la entrada del virus a la célula.
De la misma forma, muchas proteínas glicosiladas participan en importantes procesos de
adhesión celular, que tienen lugar en la vida corriente de las células presentes en muchos
tejidos de los organismos pluricelulares.
Glicoproteínas como blancos terapéuticos
Estos complejos proteína-carbohidrato, son los blancos preferidos por muchos patógenos
como parásitos y virus, y muchas glicoproteínas con patrones de glicosilación aberrantes,
tienen funciones determinantes en enfermedades autoinmunes y cánceres.
Por estas razones, diversos investigadores se han dado a la tarea de plantear estas proteínas
como posibles blancos terapéuticos y para el diseño de métodos de diagnóstico, terapias
de nueva generación e incluso para el diseño de vacunas.
Mensajera
Los monosacáridos de las fracciones glucosídicas de glucoproteínas de la membrana
plasmática, se comportan como antenas moleculares, marcadores biológicos, y lugares de
reconocimiento celular, capaces de transmitir diferentes mensajes:
• Marcadores de anclaje para hormonas y otras células, pero también para toxinas,
virus y bacterias.
• Duración de la vida media de las proteínas y de las células. Un ejemplo sería un
linfocito que pierde el monosacárido terminal de su antena (en esta caso sería la
fucosa), indicando envejecimiento celular, por lo que funciona como una señal para
la eliminación de este linfocito.
• Muestran los antígenos de superficie que estimulan la síntesis de anticuerpos, un
ejemplo sería el sistema ABO del grupo sanguíneo que depende de la secuencia de
monosacáridos que se exhiben en los eritrocitos.
CLASIFICACIÓN DE LAS GLUCOPROTEÍNAS
La clasificación de las glucoproteínas se basa principalmente en la naturaleza del enlace
glicosídico que une las porciones proteicas y carbohidratadas y en las características de los
glucanos unidos.
De acuerdo a los residuos azucarados, pueden tenerse glucoproteínas con monosacáridos,
disacáridos, oligosacáridos, polisacáridos y derivados de estos.
Algunos autores consideran una clasificación de glicoproteínas en:
GLUCOPÉPTIDOS
Son moléculas compuestas por carbohidratos unidos a oligopéptidos formados por
aminoácidos en sus conformaciones L y/o D.
GLUCOAMINOÁCIDOS
Son aminoácidos unidos a un sacárido a través de cualquier tipo de enlace covalente.
GLUCOSILAMINOÁCIDOS
Son aminoácidos unidos a una porción sacárida a través de enlaces O-, N-, o S-glicosídicos.
EJEMPLOS
• La glicoforina A es una de las glicoproteínas mejor estudiadas: es una proteína
integral de la membrana de los eritrocitos (células o glóbulos rojos de la sangre) y
tiene 15 cadenas de oligosacáridos unidas covalentemente a los residuos
aminoacídicos de la región N-terminal a través de enlaces O-glicosídicos y una
cadena unida por un enlace N-glicosídico.
• La mayor parte de las proteínas de la sangre son glicoproteínas y en este grupo se
incluyen las inmunoglobulinas y muchas hormonas.
• La lactoalbúmina, una proteína presente en la leche es glicosilada, así como muchas
proteínas pancreáticas y lisosomales.
• Las lectinas son proteínas de unión a carbohidratos y por ellos tienen múltiples
funciones en el reconocimiento.
• Hay que destacar, también, a muchas hormonas animales que son glucoproteínas;
entre estas se puede hacer mención de la lutropina (LH), folitropina (FSH) y la
tirotropina (TSH), que son sintetizadas en la glándula pituitaria anterior, y la
gonadotropina coriónica que es producida en la placenta de los humanos, los
primates y los equinos.
Estas hormonas tienen funciones reproductivas ya que la LH estimula la
esteroidogénesis en los ovarios y las células testiculares de Leydig.
• El colágeno, abundante proteína presente prioritariamente en los tejidos conectivos
de los animales, representa una enorme familia de glicoproteínas compuesta por
más de 15 tipos de proteínas que, aunque tienen muchas características en común,
son bastante diferentes.
Estas proteínas contienen porciones “no-colagénicas”, algunas de las cuales están
formadas por carbohidratos.
• Por último, pero no menos importante pueden nombrarse las mucinas, que son
glicoproteínas secretadas en las mucosas y forman parte de la saliva en los animales,
cumpliendo funciones de lubricación y señalización, principalmente.
PROTEOGLUCANOS
Los proteoglicanos son proteínas glicosiladas, generalmente asociadas con sustituyentes
glicosaminoglicanos (GAGs) aniónicos. Usualmente se encuentran en la cara externa de la
membrana celular o “llenan” el espacio extracelular, por lo que forman parte de muchos
tejidos conectivoxs. De estas complejas macromoléculas, las más estudiadas y analizadas
han sido las de las células cartilaginosas en los animales vertebrados, puesto que la matriz
extracelular en estas comprende más del 90% del peso seco del tejido que componen,
donde influyen, entre otras cosas, en la resistencia frente a compresiones (figura No. 1).
Figura No. 1
Estructura de la matriz extracelular que compone al cartílago hialino (Fuente: See page for author / CC BY-SA
(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) vía Wikimedia Commons)
Estructuralmente, los proteoglicanos contribuyen en la organización de la matriz
extracelular, lo que le da a muchos tejidos o células individuales sus propiedades físicas más
distintivas. Además, estos son importantes para muchos eventos de señalización y
comunicación intercelular.
Son proteínas sumamente abundantes, ubicuas (están en numerosos tipos de células) y
complejas, cuyas funciones biológicas y propiedades bioquímicas derivan
fundamentalmente de las características de sus componentes carbohidratados, los cuales
tienen una gran capacidad de hidratación.
Participan activamente en la comunicación intercelular, en los procesos de adhesión y
migración y también han sido implicados en el desarrollo de diversos tejidos, como por
ejemplo las redes perineuronales del sistema nervioso.
ESTRUCTURA Y CARACTERÍSTICAS
Los proteoglicanos son proteínas glicosiladas de la superficie extracelular, aunque existen
algunos que pueden hallarse en compartimentos intracelulares.
Son moléculas generalmente muy abundantes, pero su abundancia depende del tipo de
célula que se considere.
Ordinariamente, la porción carbohidratada de un proteoglicano, consiste en moléculas de
glicosaminoglicanos, que son polisacáridos lineales compuestos por disacáridos repetidos,
usualmente de un aminoazúcar acetilado que se alterna con ácido urónico.
Su estructura general, por lo tanto, consiste en un “núcleo” proteico que puede asociarse
con más de 100 cadenas de glucosaminoglicanos no ramificadas, unidas por medio de O-
glicosilación.
Se trata de moléculas bastante diversas en cuanto a estructura, forma y función. En las
células de los animales vertebrados, por ejemplo, se han identificado varias combinaciones
de distintos tipos de proteínas y distintas clases de glucosaminoglicanos, a saber:
PROTEINAS
Proteínas transmembranales de la superficie celular (matriz
extracelular)
Proteínas unidas covalentemente a anclas de
glicosilfosfatidilinositol (GPI))
GLUCOSAMINOGLUCANOS
(FIGURA No. 2)
HIALURÓNICO CONDROITÍN SULFATO
KERATÁN SULFATO DERMATÁN SULFATO
HEPARÁN SULFATO
Figura N0. 2
Esquema de proteoglicanos y algunas combinaciones de glucosaminoglicanos (Fuente: Mfigueiredo / CC BY-SA
(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) vía Wikimedia Commons)
Algunos proteoglicanos como los sindecanos, que son proteínas transmembranales, están
unidas a 2 cadenas de heparán sulfato y 1 de condroitín sulfato; entretanto otro
proteoglicano, el agrecano (específico de cartílago) tiene cerca de 100 cadenas de
condroitina sulfato y 30 de keratan sulfato.
De lo anterior se entiende que las características de glicosilación de cada proteína, así como
el tipo de célula a la que pertenece, son las que definen la identidad de cada proteoglicano
en la superficie celular.
FUNCIÓN
De las características estructurales de los proteoglicanos dependen sus funciones. Esto es
particularmente cierto para aquellas características que se relacionan con la porción
glucosaminoglicano, pues estas moléculas son las que le permiten a la proteína interactuar
con otros elementos en la superficie celular.
Aquellas proteínas ricas en residuos de heparán sulfato pueden unirse con relativa facilidad
a distintos factores de crecimiento, a otros componentes de la matriz extracelular, a
enzimas, inhibidores de proteasas, quimiocinas, etc., por lo que tienen un papel
fundamental en la transducción de señales hacia el medio intracelular.
Así pues, los proteoglicanos pueden cumplir funciones estructurales en la matriz o pueden
tener funciones más específicas en la transmisión de mensajes desde el medio extracelular
hacia el espacio citosólico.
FIGURA No. 3
Principales proteoglicanos de las arterias y vasos sanguíneos. Se muestra el peso molecular del núcleo proteico (Fuente:
ALEISF / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0) vía Wikimedia Commons)
Funciones celulares
Prácticamente todos los procesos celulares que implican interacciones moleculares en la
superficie celular, tales como interacciones célula-matriz, célula-célula y ligando-receptor
tienen que ver, de una u otra manera, con proteoglicanos, pues estas son capaces de unirse
a gran cantidad de otras moléculas y son considerablemente abundantes en la superficie.
Durante el desarrollo del sistema nervioso y también durante la invasión de un tumor y la
metástasis, es decir, eventos que tienen que ver con movimientos y prolongaciones o
extensiones celulares, los proteoglicanos ejercen funciones muy activas.
Estas proteínas glicosiladas también participan en los procesos de adhesión, proliferación y
establecimiento de la forma celular y aquellas que son proteínas transmembranales que
poseen un dominio citosólico, participan en cascadas de transducción y señalización.
Ejemplos de proteoglicanos
AGRECANO
Es el principal proteoglicano presente en el tejido cartilaginoso, el cual se asocia con
fragmentos del glicosaminoglicano “hialuronano” (ácido hialurónico) en la matriz
extracelular de los condrocitos.
El hialuronano es un glucosaminoglicano lineal compuesto por residuos alternados de ácido
glucorónico y N-acetilglucosamina, que puede hallarse tanto en la superficie celular como
en la matriz extracelular y en el interior de las células.
La unión del hialuronano al agrecano ocurre a través de una “proteína de unión” que forma
importantes agregados con pesos moleculares de hasta varios millones de daltons.
Muchas enfermedades articulares relacionadas con el progreso de la edad tienen que ver
con el aumento en la agregación del agrecano y el hialuronano.
PELECANO
En los glomérulos renales, la membrana basal está conformada principalmente por un
proteoglicano conocido como pelecano, que se asocia con porciones de heparán sulfato.
Este proteoglicano tiene importantes funciones como sitio aniónico de selectividad de
cargas durante la filtración glomerular.
Este proteoglicano tiene el núcleo proteico más grande que se ha observado en cualquiera
de estas moléculas y se especula que este dominio proteico pueda interactuar con otras
macromoléculas presentes en la membrana basal
DECORINA
La decorina es un proteoglicano intersticial de pequeño tamaño y se caracteriza por tener
una sola cadena de glucosaminoglicano y un pequeño núcleo proteico. Es un componente
importante de muchos tejidos conectivos, se une a fibras de colágeno tipo I y participa en
el ensamblaje de la matriz extracelular.
EDULCORANTES
Es un conjunto de compuestos capaces de dar sabor dulce a diferentes alimentos y bebidas.
Se clasifican en función de su contenido energético, distribuidos en calóricos y no calóricos.
Contribuyen Sacarosa: Es el azúcar común. Se extrae de la caña de
al valor azúcar y en ocasiones de la remolacha azucarera. Se
EDULCORANTES energético de considera el edulcorante por excelencia. Posee dos
NATURALES la dieta, inconvenientes: su poder energético y su capacidad
(NUTRITIVOS O proporcionan cariogénica.
CALÓRICOS) energía, es Fructosa: Es considerada el azúcar de las frutas y de
decir calorías. la miel, a pesar de su elevado poder edulcorante, no
se recomienda su empleo en grandes dosis, porque
incrementa las concentraciones de colesterol total y
de lipoproteína LDL.
Sacarina: Es el más antiguo de los edulcorantes
sintéticos, es 550 veces más dulce que la sacarosa,
pero tiene un gusto amargo. La forma más utilizada es
la sal sódica.
Se sintetiza a partir de tolueno, no se digiere por el
Carecen de cuerpo y no tiene valor alimenticio.
valores Es un sustituto de azúcar, se utiliza mucho en
EDULCORANTES calóricos, se dentífricos, enjuagues bucales y preparados
ARTIFICIALES les conoce vitamínicos.
(NO como La sacarina no puede ser fermentada por los
NUTRITIVOS O compuestos microorganismos bucales, por eso se clasifica como no
NO CALÓRICOS) intensos, ya cariogénica.
que son más Aspartame: Es un dipéptido formado por Asp y phe ,
dulces que la es un compuesto cristalino, blanco, 200 veces más
sacarosa. dulce que la sacarosa. Dado que contiene fenilalanina,
se recomienda que no sea consumido por los niños
que padecen fenilcetonuria (incapacidad para
metabolizar la fenilalanina). No es cariogénica y
existen evidencias de su efecto inhibitorio en la placa
dentobacteriana.
Acesulfame-K: Es 200 veces más dulce que la
sacarosa, no se metaboliza y se excreta sin alteración
alguna, no se acumula en el organismo y se cataloga
como edulcorante de alta intensidad.
Ciclamato: Es 30 veces más dulce que la sacarosa, es
termoestable y se utiliza principalmente en las
bebidas carbonatadas.
Alitame: Dipéptido formado por Asp y Ala, es 200 veces más dulce que
la sacarosa. En el organismo se hidroliza y se metaboliza de forma
normal, el resto es eliminado por la orina.
Taumatina: Proteína extraída de la planta Thaumatococcus danielli,
que en el organismo se metaboliza como las demás proteínas de la
EDULCORANTES dieta. Es catalogada como el edulcorante más dulce, ya que endulza
PEPTÍDICOS 2500 más que la sacarosa.
Sucralosa: Es un derivado de la sacarosa, edulcorante no calórico,
estable a pH ácido y es hidrolizado de forma lenta por las bacterias
cariogénicas.
Neotamo: Es un péptido extremadamente dulce, que en el tubo
digestivo se hidroliza liberando metanol, pero el enlace amida no se
rompe.
Son Sorbitol y manitol: El sorbitol es utilizado en alimentos
derivados de para diabéticos, ya que es insulino-dependiente.
azúcares Ambos son fermentados por los microorganismos de la
AZÚCARES naturales y se placa, pero a una velocidad menor que la glucosa o la
ALCOHOL sintetizan por sacarosa.
la reducción Deprime el pH de la placa dentobacteriana y es descrito
química de como no cariogénico.
estas. Xilitol: Edulcorante no cariogénico y no acidogénico. Es
un polialcohol encontrado en poca proporción en
cereales, verduras y frutos. Tiene poder energético y
posee efecto laxante.
1. Montreuil, J., Vliegenthart, J., & Schachter, H. (1995). Glycoproteins. (A.
Neuberger & L. Deenen, Eds.). Elsevier.
2. Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2009). Lehninger Principios de Bioquímica. Ediciones
Omega (5th ed.). https://doi.org/10.1007/s13398-014-0173-7.2
3. Struwe, W., & Cosgrave, E. (2011). Functional and Structural Proteomics of
Glycoproteins. (R. Owens & J. Nettleship, Eds.). London: Springer.
4. Voet, D., & Voet, J. (2006). Bioquímica (3th ed.). Editorial Médica Panamericana.
5. Godfrey, M. (2002). Extracellular matrix. In Asthma and COPD (pp.
211-218). Academic Press.
6. Iozzo, R. V., & Schaefer, L. (2015). Proteoglycan form and function:
a comprehensive nomenclature of proteoglycans. Matrix Biology, 42,
11-55.
7. Muncie, J. M., & Weaver, V. M. (2018). The physical and biochemical
properties of the extracellular matrix regulate cell fate. In Current
topics in developmental biology (Vol. 130, pp. 1-37). Academic Press.
8.
