UNIVERSIDAD NUEVA SAN SALVADOR Número: 0003

PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE TRABAJO Hoja: De:

TITULO: DEPARTAMENTO:
JARABE ANTIGRIPAL Control de Calidad

VIGENTE DESDE: COPIA No.

SUSTITUYE A: NO APLICA REVISIÓN NO. 01
16/02/2023 01
REDACTADO POR: VERIFICADO POR: APROBADO POR:
NEFTALI VENTURA

1. OBJETIVO
Establecer el procedimiento de normalización para el producto Jarabe Antigripal, de acuerdo con los
requerimientos establecidos por los libros oficiales.

2. ALCANCE
Siempre que se fabrique el producto Jarabe Antigripal, también se realizará el muestreo, análisis físico químico
y microbiológico para comprobar que cumple con los requerimientos establecidos por los libros oficiales.

3. RESPONSABILIDADES
- Químico Farmacéutico: responsable de establecer, elaborar y verificar que el procedimiento de
normalización cumpla los requerimientos de calidad especificados en los libros oficiales para garantizar la
calidad del producto.
- Jefe de Producción: responsable de velar por el cumplimiento de este procedimiento.
- Operario: responsable de cumplir el procedimiento, realizar y registrar los datos para garantizar las buenas
prácticas.

4. DEFINICIONES
- Principio Activo: componente principal de un medicamento, responsable de efecto deseado, pueden
contener más de uno con diferentes acciones farmacéuticas.
- Excipiente: son sustancias inertes que se mezclan con los principios activos para conformar los
medicamentos y así darles consistencia, forma, sabor, olor u otras cualidades que faciliten su dosificación y
uso.
- Normalización: es una función que se lleva a cabo con el fin de estandarizar y documentar las actividades
que se realizan para que éstas puedan ejecutarse de manera controlada y acorde con ciertos parámetros de
operación establecidas.

5. MATERIALES
- Probetas graduadas
- Medidas de Nalgene
- Cucharones de acero inoxidable
- Filtro de cartucho descartable
- Contenedores para pesaje de materias primas
- Olla de acero inoxidable
 - Agitador de acero inoxidable

6. MATERIA PRIMA
- Clorfeniramina Maleato
- Fenilefrina Clorhidrato
- Acetaminofén
- Sorbitol
- Glicerina
- Color Rojo N°40
- Sacarosa
- Metilparaben
- Propilparaben
- Esencia de Cereza
- Agua Desmineralizada.

7. EQUIPO
- Cocina Industrial
- Balanza semi-analítica de 2.5 Kg
- Balanza semi-analítica de 60 Kg
- Bomba diafragma
- Tanque de premezclas de acero inoxidable (300 L)
- Tanque reactor de acero inoxidable (2000 L)
- Llenadora de Líquidos
- Medidor multiparámetro
- Propela de acero inoxidable

8. FRECUENCIA
Cada vez que su vigencia esté por vencer o cuando el producto Jarabe Antigripal sea sometido a una
reformulación.

9. PROCEDIMIENTO
9.1. PESADA DE MATERIA PRIMA
- Verificar la limpieza y sanitización del área de pesado de materias primas, utensilios y equipos a utilizar.
- Verificar que las balanzas estén debidamente calibradas u otro equipo a utilizar.
- Pesar en balanza semi-analítica de 2.5 Kg (separadamente) la cantidad exacta de 400.00 g (0.4 Kg) de
Clorfeniramina Maleato y 500.00 g (0.5 Kg) de Fenilefrina Clorhidrato, cerrar el contenedor e identificar
con etiqueta de materia prima.
- Pesar en balanza semi-analítica de 60 Kg la cantidad exacta de 24,000 g (24 Kg) de Acetaminofén, cerrar el
contenedor e identificar con etiqueta de materia prima.
- Pesar en balanza semi-analítica de 2.5 Kg (separadamente) la cantidad exacta de 50.00 g (0.05 Kg) de Color
Verde Hidrosoluble, 1,800 g de Metilparaben (1.8 Kg) y 200.00 g (0.2 Kg) de Propilparaben, cerrar el
contenedor e identificar con etiqueta de materia prima.
- Pesar en balanza semi-analítica de 60 Kg la cantidad exacta de 450,000 g (450 Kg) de Sacarosa (pesar la
materia prima por cada 50 Kg), cerrar los contenedores e identificar con etiqueta de materia prima.
- Medir exactamente en recipiente de Nalgene la cantidad exacta de 3,000 mL (3 L) de Esencia de Cereza,
colocar aluminio doble en la boquilla y sellarlo con cinta adhesiva, identificar con etiqueta de materia
prima.
- Las materias primas líquidas restantes (Sorbitol y Glicerina), serán medidas directamente sobre el tanque
premezclas de fabricación con ayuda de la bomba diafragma.

9.2. FABRICACIÓN DEL PRODUCTO

- Verificar que el área de fabricación de líquidos, equipos y utensilios auxiliares estén con etiqueta de limpio.
- Calentar Agua Desmineralizada en una olla de acero inoxidable a temperatura controlada de 70 °C.
- Calentar Agua Desmineralizada en una olla de acero inoxidable a ebullición (100°C).
- Agregar al tanque de premezclas 100 L de Agua Desmineralizada caliente (70°C), encender la propela
motorizada e ir incorporando la Sacarosa poco a poco, agitar constantemente hasta que toda la Sacarosa se
vea disuelta en el agua, si es necesario ir agregando poco a poco Agua Desmineralizada hasta un aforo de
300 L de jarabe simple.
- Filtrar el Jarabe simple con ayuda del filtro cartucho e inyectarlo al tanque reactor de 2000 L, agitar este
producto por 20 minutos.
- Con ayuda de una bomba diafragma y manguera, inyectar 100,000 mL (100 L) de Sorbitol sobre el tanque
de premezclas, verificar minuciosamente el aforo e inyectarlo al tanque reactor.
- Agregar al tanque de premezclas 10 L de Agua Desmineralizada caliente (70°C) e incorporar 1,800 g (1.8
Kg) de Metilparabeno y 200.00 g (0.5 Kg) de Propilparabeno, lentamente y con agitación constante hasta
que se observe una perfecta disolución, inyectar al tanque reactor.
- Agitar la mezcla contenida en el tanque reactor por 20 minutos.
- En el tanque de premezclas agregar 10 L de Agua Desmineralizada y disolver en ella los 400.00 g (0.4 Kg)
de Fenilefrina Clorhidrato y 500.00 g (0.5 Kg) de Clorfeniramina Maleato, agitar lo suficiente hasta que se
observe transparencia, inyectar esta solución al tanque reactor.
- Agitar la mezcla contenida en el tanque reactor por 20 minutos.
- En el tanque de premezcla agregar 10 L de Agua desmineralizada a ebullición y disolver sobre ella los
24,000 g (24 Kg) de Acetaminofén, agitar constantemente con la propela motorizada asta que se observe
disolución, inyectar al tanque reactor.
- Medir en una medida de Nalgene 1 Litro de Agua Desmineralizada y disolver sobre ella los 50.00 g (0.05
Kg) de Color Rojo N°40.
- Con ayuda de la bomba diafragma y manguera inyectar sobre el tanque de premezclas 70,000 mL (70 L) de
Glicerina, encender la propela motorizada e incorporar poco a poco los 3,000 mL (3 L) de Esencia de
Cereza, agitar hasta que se observe la miscibilidad entre ambos líquidos.
 - A esta mezcla le incorporaremos la solución del Color Rojo N°40 preparada anteriormente, agitar la mezcla
hasta que se observe homogeneidad.
- Inyectar la mezcla anterior al tanque reactor y agitar la mezcla contenida en el tanque reactor por 20
minutos.
- Terminar de aforar muy minuciosamente a 1000 L con Agua Desmineralizada y agitar el producto por 30
minutos.
- Colocar el filtro cartucho y extraer una pequeña cantidad del producto para realizar las pruebas de calidad
previo a su envasado.

9.3. ENVASADO
- Verificar que el área de envasado, equipos y utensilios estén identificados con la etiqueta de limpio.
- Una vez autorizado el producto a granel por control de calidad, proceder a ajustar la envasadora de líquidos.
- Pesar 10 frascos vacíos con su debida tapa, sacar el promedio de 10 unidades.
- Proceder a tomar el volumen deseado de cada pistón con ayuda de probetas graduadas, establecer un
volumen mínimo, optimo y máximo.
- Obtenido los volúmenes deseados, proceder a llenar los frascos manualmente (mínimo, óptimo, máximo)
con una probeta e incorporarlo al frasco y sellarlo con su tapa.
- Proceder a pesar los frascos y así se obtendrá un peso mínimo, optimo y máximo (material y producto), que
será como referencia para controlar el volumen durante todo el proceso de llenado.

10. CONTROLES EN PROCESO

- Características organolépticas
- Prueba pH
- Prueba densidad
- Control de volumen o llenado mínimo.

11. PRUEBAS DE CALIDAD

- Características organolépticas
- Volumen de entrega
- Prueba pH
- Densidad relativa o peso específico
- Viscosidad
- Identificación de activos
- Cuantificación de activos
- 4-aminofenol
- Uniformidad de unidades de dosificación
- Recuento microbiano
12. OBSERVACIONES
- La temperatura del Agua Desmineralizada tiene que ser estrictamente calentada a temperatura de 70°C para
poder disolver los preservantes, una temperatura mayor a la descrita hará que los preservantes despidan un
líquido oleoso (aceite).
- El Color Rojo N°40 debe mezclarse por aparte ya que pueden formarse grumos o masas en las soluciones
demasiadas densas e incorporarlo poco a poco.