NEUROFIBROMATOSIS

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 DEFINICIÓN
Constituyen un grupo de síndromes
autosómicos dominantes supresores de
tumores benignos y malignos.

● NF1 - órganos
- máculas café-aulait (CALM)
- Pecas en pliegues cutáneos
- Neurofibromas cutáneos (cNF)
 EPIDEMIOLOGIA

● 42% de las personas afectadas tienen mutaciones de novo.

● Todas las etnias, razas y sexos se ven afectados con igual frecuencia
 PATOGENIA
1) Desregulación de la vía de señalización de la proteína quinasa
activada por mitógenos (MAPK)/Ras. (> maligno)
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
● Legius identificar con precisión a las personas con NF1 para optimizar el manejo
clínico, genético.
● Síndrome de deficiencia de reparación de desajustes constitucionales 11
● Síndrome de Noonan12.
● Schwannomas
 SCHAWANNOMAS
● Lesiones intra cutáneas similares a placas o nódulos subcutáneos profundos.
● Columna vertebral
● Nervios craneales
● Meningiomas
● Schwannomas asociados con NF2 se vuelvan malignos.
 SINDROME DE LEGIUS
● Esta condición causa CALM con o sin pecas en los pliegues
cutaneos y aveces problemas de aprendizaje , pero no
neurofibromas.
● El síndrome de Legius y la NF1 no pueden distinguirse basándose
únicamente en CALM y pecas, y se recomiendan pruebas
genéticas
 Cualquiera de los siguientes:
1.SV bilateral antes de los 70 años
2.SV unilateral antes de los 70 años y familiar de primer grado con NF2
3.Tener un pariente de primer grado con NF2 y una de estas opciones: meningioma, schwannoma no
vestibular, neurofibroma, glioma, calcificación cerebral y catarata
4.Meningiomas múltiples y SV unilateral
5.Constitucional o mosaico mutación patógena de NF2 de la sangre o por identificación de una mutación
idéntica de 2 tumores separados en el mismo individuo
CRITERIOS DIAGNÓTICOS PARA
SCHWANNOMATOSIS
Edad > 30 años y todos los siguientes: 2 schwannomas no intradérmicos (al menos 1
con confirmación histológica) Criterios diagnósticos para NF2 no cumplidos Sin
evidencia de tumor vestibular en la resonancia magnética de alta calidad Ningún
familiar de primer grado con NF2
O
Edad> 30 años y 1 schwannoma no vestibular confirmado patológicamente y un
familiar de primer grado que cumple con los criterios anteriores
Posible
Edad < 30 años y todo lo siguiente: 2 schwannomas no intradérmicos (al menos 1 con
confirmación histológica) Criterios diagnósticos para NF2 no cumplidos Sin evidencia
de tumor vestibular en la resonancia magnética de alta calidad
O
Edad > 45 años y todos los siguientes: 2 schwannomas no intradérmicos (al menos 1
con confirmación histológica) Sin síntomas de disfunción del octavo par craneal
Ningún familiar de primer grado con NF2
 GENÉTICA, FISIOPATOLOGÍA
MOLECULAR

●La NF1 ocurre como resultado de una mutación de la línea germinal en uno de los 2
alelos del gen supresor de tumores NF1 en el cromosoma 17q11.2, se requiere la
pérdida somática de la función en el segundo alelo para formación de tumores

●Mosaico NF1 ocurre cuando hay una mutación somática más tarde en el desarrollo
embrionario. Clínicamente, el área de compromiso puede variar desde una franja
estrecha hasta la mitad del cuerpo; aunque a menudo es unilateral, a veces afecta a
ambos lados. Se deben realizar pruebas genéticas en sangre y en el tejido afectado
 GENÉTICA, FISIOPATOLOGÍA
MOLECULAR
●Los CALM son con frecuencia el primer signo de presentación de NF1: el 99% tiene 6
o más.
●Los CALM típicos son máculas planas, uniformemente hiperpigmentadas con bordes
regulares y bien definidos
●Los CALM atípicos tienen bordes irregulares y pigmentación no homogénea
La evaluación de CALM idealmente implica un examen completo de la piel
bajo la luz ambiental y, si es difícil de detectar, una lámpara de Wood (un
dispositivo que emite luz ultravioleta de onda larga que se usa en una
habitación oscura).
 FENOTIPO MÁS GRAVE
Fenotipo más grave: microdeleciones del gen NF1: gran cantidad de
neurofibromas, dismorfismo facial, retraso en el desarrollo,
discapacidad intelectual, mayor riesgo de tumores malignos de la
vaina de los nervios periféricos Mutación sin sentido de los codones
 GENÉTICA, FISIOPATOLOGÍA
MOLECULAR
●Las pecas en los pliegues cutáneos ocurren en hasta el 90% de los pacientes a la edad
de 7 años, particularmente las regiones axilar e inguinal

●Los neurofibromas cutáneos (cNF), el tumor más común en la NF1, se observan en más
del 99 % de los pacientes adultos
Tumores
Malignos de la
Vaina de los
Nervios
 Epidemiología
•Los MPNST ocurre en 8 a 16% con NF1 y
son la principal causa de muerte en esta
población
•Tienen un tasa de supervivencia de 15 a
50% a 5 años
•
FACTORES DE RIESGO
••Neurofibromatosis Plexiforme Interna
•Neurofribomas Subcutaneos
•Edad mas joven
•Presencia de dolor
•Microdelecion del Gen NF1
•Entecedentes Heredofamiliares
•Presencia de Neurofibromas atípicos
••Realce periférico
RM
•Edema Periférico
•Lesiones quísticas intratumorales
•Necrosis
•Intensidad de señal Heterogénea
•La RM y la PET tienen una alta sensibilidad
para la transformación maligna y puede ayudar
a identificar el sitio optimo de la biopsia
 Tratamiento
••Para la enfermedad localizada la resección
completa con amplios márgenes negativos es
potencialmente curativa
•Se proporciona radiación adyuvante para
reducir el riesgo de recurrencia
•Quimioterapia se usa en enfermedad
avanzada y metástasis pero aun asi tiene
pronostico malo
Gliomas de la Vía
Optica (OPG) y
Otros Gliomas del
SNC
 Epidemiología

•Son el tipo más común de Gliomas en la NF1 y

afectan del 15 al 20% de los pacientes
•Solo el 30 al 50% desarrollan síntomas
•Solo un tercio requieren intervención
quirúrgica
 CLINICA
•La mayoría de pacientes son asintomáticos pero
cuando la enfermedad se presenta sintomáticamente se
observa:
•Proptosis
•Disminuicion de la Agudeza Visual
•Defecto del campo visual
•Pubertad Precoz
•Sintomas raros: Hidrocefalia obstructiva que se
presenta como cefalea, nauseas y vómitos
 Vigilancia Epidemiológica
•Examenes oftalmológicos anuales para todos los pacientes
menores de 10 años
•Examenes oftalmológicos cada 2 años, desde los 10 a los
18 años
•Los aspectos a evaluar en estos exámenes son:
•Agudeza Visual
•Campimetría
•Vision del color
•Evaluacion anatómica del ojo
 Vigilancia Epidemiológica

••Si el examen oftalmológico es anormal se debe obtener

una RM de cerebro y orbitas
•Todos los niños deben de someterse a mediciones anuales
de peso y talla para detectar precocidad
 TRATAMIENTO

•Quimioterapia con Carboplatino con o sin Vincristina

que estabiliza y reduce el tamaño del tumor
•Los niños rara vez recuperan la agudeza visual
•La radiación se evita
Problemas
Cognitivos y de
Conducta
 Vigilancia Epidemiológica
•En 80% de los niños con NF1 muestran deterioro
moderado a severo
•40% cumple con criterios dignosticos para el
trastorno por déficit de atención/hiperactividad
•Todos los niños con NF1 deben ser monitoreados
para detectar retrasos de desarrollo y cambios en el
comportamiento
 ANOMALIAS OSEAS
•••Escoliosis
•Osteopenia
•Osteoporosis
•Displasia Tibial
•Pseudoartrosis
•Displasia de la Ala esfenoidal
•Los niños con NF1 deben estar en constante chequeo por el
servicio de ortopedia y según lo que tengan es probable que
requieran aparatos ortopédicos o incluso cirugía
 HIPERTENSION

••La hipertensión puede desarrollarse en la infancia

•La hipertensión primaria esenicial es la mas común
•La hipertensión secundaria causada por la
enfermedad “moyamoya”, Estenosis de arteria renal y
feocromositoma
 OTRAS NEOPLASIAS

•Tiene mas riesgo de las siguientes neoplasias:

•Tumores del estroma gastrointestinal
•Cancer de mama
•Leucemia
•Tumores Endócrinos
 Asesoramiento Genetico
Prenatal y Preimplantacion
••Los Pacientes con NF1 deben tener asesoramiento
genético para analizar los rasgos hereditarios y la
variabilidad de las manifestaciones de la afeccion
 Asesoramiento Genetico
Prenatal y Preimplantacion
•Las pruebas genéticas previas a la implantación son
una técnica molecular mediante la cual se analiza un
embrión generado por fertilización in vitro para
detectar una mutación específica antes de la
transferencia uterina