NEUROFIBROMATOSIS

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1

Fue descrita como entidad clnica en 1982, por Friedrich Daniel Von Recklinghausen; los criterios diagnsticos se establecieron hasta 1988 y siguen vigentes sin modificaciones.

y y y y y y

Incidencia se calcula en 1 por 3500 Hombre = Mujeres La NF-1 tiene una herencia autosmico dominante con penetrancia completa 50% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos 90 % de las mutaciones espordicas proceden de alelos heredados del padre El gen de la NF-1 se localizada en el cromosoma 17, en la banda q11 2.

MANIFESTACIONES CLINICAS
Manchas caf con leche: primera manifestacin en la mayora de los nios con neurofibromatosis (84 a 100%), aparentes en los primeros meses de vida y siguen aumentando hasta los 2 aos, tpicamente tienen de 10 a 30 mm de dimetro, son ovoides, de color uniforme y bordes bien definidos, se pueden encontrar en cualquier parte del cuerpo excepto en el crneo, prpados, palmas y plantas

Eflides
Pliegues (80% a los 5 aos), del mismo color que las manchas caf con leche, pequeas, en conglomerados. Se encuentran en: axilas, ingles, sobre los prpados superiores, alrededor del cuello, en cara alrededor de los labios, tronco y parte proximal de las extremidades, en mujeres pueden encontrarse debajo de las mamas

Neurofibromas: Tumores benignos que pueden presentarse en cualquier nervio perifrico, existen cuatro tipos: 1. Cutneos discretos:
x pediculados o csiles, blandos y no duelen

2. Subcutneos discretos
x x consistencia firme dolorosos y con frecuencia se inflaman y crecen lentamente. Se presentan en el 25% de los casos antes de los 10 aos, en 51% en los de 11 a 20 aos y en 89% de los mayores de 21.

3. Neurofibroma plexiforme nodular: asintomtico, raz nerviosa o el plexo completo, se presenta desde la infancia. 4. Neurofibroma plexiforme difuso: congnito, se asocia con sobrecrecimiento de tejidos blandos. El 27% de los casos puede tener un neurofibroma plexiforme y el 5% dos o ms, stas lesiones tienen cierto potencial de malignizacin

Ndulos de Lisch : hamartomas melanocticos en la superficie del iris, con forma de cpula, sin repercusin en la visin, se presentan en los pacientes desde los 6 aos y a los 20 el 100% de los casos los tendr.

Glioma ptico :
Tumor ms frecuente del sistema nervioso central en estos pacientes, (15 a 20%), En los primeros cuatro aos de vida. Bilateral y puede involucrar al quiasma ptico. Tx: Rt y Qt Pacientes asintomticos:
x agudeza visual, x fundoscopa, x campimetra y x visin en color hasta los 10 aos de edad

Pacientes sintomaticos:
x Resonancia magntica nuclear

Lesiones seas:

Escoliosis por displasia vertebral que puede evolucionar a compresin medular. Displasia congnita de tibias que se manifiesta por curvatura de la pierna. Pectum excavatum, pectum carinatum o displasia de la rbita que incluye deficiencia del hueso esfenoidal casi siempre unilateral y sin repercusin clnica. Neurofibroma plexiforme de la orbita, antero-lateral

Problemas de aprendizaje :
(30 al 65%), se pueden presentar hipotona, alteraciones en la coordinacin y trastornos por dficit de atencin.

Manifestaciones endocrinolgicas
El 18%: talla baja. Pubertad precoz con afectacin primaria o secundaria del hipotlamo.

Manifestaciones neurolgicas:
Macrocefalia ya sea absoluta o relativa de acuerdo a la talla. Cefalea (22%) en ausencia de lesiones intra craneanas, casi siempre de tipo migraoso. Hidrocefalia en 3%. Crisis convulsivas.

La NF-1 o enfermedad de von Recklinghausen se debe a la mutacin de un gen del cromosoma 17 que codifica la neurofibromina, una protena activadora NFneurofibromina, de la guanidina trifosfato llamada protena GAP o protena activadora del protooncogen p21-ras. Esta protena cataliza la interconversin de la forma activada p21-ras. del ras ligada a GPT a la forma inactivada del ras ligada a GDP. Las protenas ras modulan la proliferacin celular y su hiperactividad ha sido relacionada con la formacin de tumores. En la NF-1, es posible que las formas NFque mutantes de la neurofibromina (NF) no sean capaces de inactivar el ras, con lo que no se bloquea la seal de activacin de la proliferacin enviada por el ras ras, activado al ncleo celular.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE NF T1.(National T1.(National Institutes of Health) Health)

Dos o ms de los siguientes criterios:
Dos o ms neurofibromas de cualquier tipo o uno o ms plexiformes

Seis o ms manchas caf con leche mayores de 5 mm de dimetro en pre-pberes o con ms de 15mm en mayores

Un tumor de la va ptica Un pariente en primer grado con NF TI (padre, hermano o hijo)

Eflides axilares o inguinales

Dos o ms ndulos de Lisch (hamartomas de iris) Una lesin sea distintiva (displasia del ala del esfenoides, adelgazamiento de la corteza de los huesos largos (con o sin pseudoartrosis)

Diagnostico diferencial
y

Sndrome de Leopard (lentigines, anomalas cardiacas, talla baja, ceguera) Melanosis cutnea (nevo piloso pigmentado gigante), Sndrome de Proteus. (sobrecrecimiento seo, hamartomas subcutneos, hierplasia giriforme de manos y pies), Sndrome de Klippel-Trnaunay-Weber (hemangioma con hemihipertrofia), Sndrome de Carney (nevo, mixoma auricular, neurofibromas mixoides y eflides), Lipomatosis mltiple (lipomas benignos mltiples), Sndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (lipomas mltiples y hemangiomas), Sndrome de McCune-Albright (displasia fibrosa poliosttica, disfuncin endocrina y reas de pigmentacin), Sndrome de Sotos (gigantismo cerebral y pobre coordinacin).

PRONOSTICO Y TRATAMIENTO
y

Sobrevida promedio de 59 aos debido a tumores malignos, vasculopata especialmente enfermedad cerebrovascular e infarto. No existe tratamiento y su seguimiento se limita a la deteccin temprana y tratamiento sintomtico de las complicaciones. Educacion, consejo gentico.

1.

Valoracin de la piel para observar las lesiones nuevas. Descartar la existencia de neurofibromas plexiformes que puede indicar la existencia de infiltrado subyacente Controlar la presin arterial. Se debe hacer por la incidencia de estenosis de arteria renal, estenosis artica, feocromocitoma. Valoracin del desarrollo psicomotor

2.

3.

1.

Valoracin de anomalas esquelticas, tales como escoliosis, angulacin vertebral y anomalas de los miembros. Si aparece alguna complicacin o alguna lesin cutnea avanza con rapidez, debe ser valorada.

2.

ESCLEROSIS TUBEROSA

ESCLEROSIS TUBEROSA

Consiste en un trastorno de la diferenciacin y proliferacin celular, que puede afectar el cerebro, la piel, el corazn, el ojo y el rin y otros rganos y originar manifestaciones clnicas muy diversas.

Es la segunda en frecuencia de las facomatosis, superada nicamente por la neurofibromatosis y se calcula una prevalencia entre 10 y 14 en 100 000 personas.

Trastorno heredado en forma autosmica dominante con alta penetrancia y muy variable expresividad fenotpica.