Fisiología y Farmacología

Aplicada al Deporte

Dr. Marcelo Esteban Gómez

Médico Especialista en Farmacología Deportiva
Diploma de Honor U.B.A
M.N 86.148

dr.marcelo.gomez@gmail.com
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 Fundamentos de
Farmacología General

Farmacodinamia

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Farmacodinamia

La farmacodinamia es la rama de la farmacología

que estudia los efectos de un fármaco a todos los niveles

Bioquímico
Celular
Tejidos
Órganos
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Receptor
Estructura Proteica que permite la interacción entre determinadas
sustancias ( Fármacos ) y diversos mecanismos del metabolismo celular
( Señalización del segundo mensajero )

1- De Membrana Plasmática

2- Citoplasmático
3- Nucleares

Características:
1- Afinidad
Tendencia a unirse a una Droga (Ligando)

2- Eficacia (Actividad Intrínseca )

Capacidad de provocar respuesta Farmacológica

3- Especificidad
Selectividad en la unión con la droga
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Afinidad

Receptor
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Eficacia
(Actividad Intrínseca - Efecto α)

Receptor

Respuesta
Farmacológica
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Actividad Intrínseca de un Receptor

Tipo de Respuesta

Receptor Estimulador: Genera una respuesta Positiva

Receptor Inhibitorio: Genera una respuesta Negativa

Intensidad de Respuesta =
Toma valores de 0 a 1 ( 0 a 100 % )
 Hormona Hormona 19/36
1 ° Mensajero Andrógenos 1 ° Mensajero
Estradiol

Receptor Cara Externa

Estimulador Receptor
Inhibidor

+ ENZIMA
-
Gs Adenilato Gi
Ciclasa

ATP
Citoplasma
Ejercicios de
Alta Intensidad
AMP AMPc
2 ° Mensajero
+
5´- AMP
- Proteinquinasa

Inactivo Cafeína +
LHS Activa LHS Inactiva
+
Lípólisis Glicerol + Ac Grasos TAG
 Complejo Droga-Receptor
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Efecto y Actividad Intrínseca de un Droga
DR = Droga Receptor
Actividad Intrínseca ( α )
RT = Receptores Totales
( Toma valores entre 0 y 1 )
+α
D

Receptor
DR α = 1 Agonista

Efecto = =
α = 0 y 1 Agonista Parcial
RT
α = 0 Antagonista
Receptor

DR * α
Efecto =
RT
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Tipo de Respuesta del complejo Droga / Receptor

Agonista: Produce Efecto Farmacológico

Agonista Parcial: Produce Efecto Farmacológico pero

de menor intensidad que el Agonista

Antagonista: No produce Efecto Farmacológico

a- Competitivo
Lo afecta la concentración de Droga
b- No Competitivo
NO lo afecta la concentración de Droga
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Mecanismo de Bloqueo de Receptor Competitivo

Membrana
Plasmática

RECEPTOR
Testosterona Flutamida

Bloqueante de
Receptor de Síntesis
Testosterona
Competitivo Protéica
ADN

ARN
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Teoría Ocupacional de Receptores

Curva Dosis - Respuesta
Respuesta ( % )
Frecuencia
Cardiaca
Respuesta Máxima:
100 % receptores Ocupados

100

Y a pesar de aumentar
la dosis, la respuesta
NO aumenta, porque los
receptores están saturados

A medida que se aumenta

la dosis y se ocupan los
receptores
0
Dosis (Efedrina)
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Especificidad

Receptor
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Unión Droga Receptor

Membrana
Plasmática

RECEPTOR
Testosterona Testosterona

Síntesis
Protéica
ADN

ARN
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Tipos de Receptores Farmacológicos

1- Asociados a canales Iónicos – Receptor GABA

Cambios en el potencial de membrana

Cambios en la concentración de iones

2- Asociados a Proteínas G y a Tirosinquinasas

Fosforilación de Proteínas

3- Asociados a estructuras Liposolubles ( Hormonas )

Afectan la expresión Genética
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Tipo de Señalización (Segundos Mensajeros)

a- Adenilciclasa (AMPc)

Involucrada en la Apoptosis y en la Lipólisis

b- Inositol P3

Asociado a la regulación de la Calmodulina que

regula a su vez el metabolismo del Ca++

c- Diacilglicerol (DAG)

Activa numerosas Proteinquinasas

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DROGA EXTERIOR
( Señal Externa )

RECEPTOR
( Membrana - Citosólico - Nuclear )
TRADUCTOR

AMPLIFICADOR
(Señales Internas)
2º Mensajeros: INTERIOR
a- Enzimas
b- AMPc – IP3 - DAG
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Primer Mensajero

Enzima

Respuesta en
Cascada Enzima
(2° Mensajeros)

Enzima
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Mecanismo de Regulación de Receptores

1- Disminución / Aumento de la afinidad por la droga

2- Desensibilización (Taquifilaxia)
Pérdida rápida de respuesta cuando la droga se administra
de manera continua y/o repetida, y en altas dosis.
Suele durar minutos / horas

3- Down Regulation (Disminución del número de receptores)

a- Internalización (Endocitosis)
b- Aumento en la degradación
c- Disminución de la síntesis

4- Up Regulation (Aumento del número de receptores)

a- Aumento de la síntesis
b- Disminución de su degradación
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Tolerancia

“ Disminución gradual (Lenta) de la respuesta a una droga

cuando se administra en forma repetitiva
y por períodos prolongados de tiempo”

Down Regulation: Disminución del número de receptores

Degradación Metabólica: Aumento en la velocidad de metabolización

Hepática del Ligando
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Relación Riesgo / Beneficio

100 mg Prop. Testosterona
Distribución Equitativa de mg hacia cada tejido

50 mg 50 mg

Próstata Músculo
( 100 R ) ( 50 R )

Ocupación de Receptores: Relación 1 mg 1 receptor

Ocup.= 50 % Ocup.= 100 %

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Curva de Farmacodinamia
Concentración Efectiva 50 ( CE50 ) = Potencia
Respuesta
( 100 % )
Respuesta Máxima

Dosis con la cual se alcanza el

CE 50 = 50 % de la respuesta máxima

Cuanto
cambia Y ∆y 50 Pendiente

Dosis
∆x Cuanto cambia X
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Curva de Potencia Farmacológica
Estanozolol - Oxandrolona
Respuesta

Eficacia = Respuesta Máxima

CE 50 Estanozolol

CE 50 Oxandrolona

Dosis
 Enzima 28/36

Estructura Proteica producida por células del organismo

que favorece y regula las reacciones químicas en los seres vivos

SAc

SAl

Sitio Activo (SAc): sitio específico de unión diversas sustancias

Sitio Alosterico (SAl) : Sitio específico de unión diversos reguladores de la función enzimática
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Inhibición Enzimática
Inhibición Reversible Inhibición Irreversible
Competitiva
Sustrato

Sitio
Enzima Activo

Inhibidor
Enzima Sitio Sustrato
Activo
Sitio
Alostérico

No Competitiva
Inhibidor
Enzima Sitio
Sustrato
Activo
Sitio
Alostérico

Inhibidor
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Inhibición Reversible Competitiva

Sustrato Sustrato

Sustrato
Sustrato

Sitio
Enzima Activo

Inhibidor Letrozol
(Femara)
Mesterolona
(Proviron)

Si aumento el Sustrato, se desplaza el Inhibidor

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Inhibición Reversible NO Competitiva

Sustrato Sustrato

Sustrato

Enzima Sitio Sustrato

Activo
Sitio
Alostérico
Sustrato

Inhibidor
Anastrozol
(Arimidex)

Si aumento el Sustrato, NO se desplaza el Inhibidor.

Pero disminuye la respuesta Droga Receptor.
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Inhibición Irreversible
Sustrato Sustrato

Sustrato

Enzima Sitio Sustrato

Activo
Sitio
Alostérico
Sustrato

Inhibidor Exemestano
(Aromasin)

Se modifica la estructura del Receptor

A pesar de aumentar la cantidad de Sustrato
la enzima NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMÀTICA
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Inhibidores de la Aromatasa

Droga Potencia
Letrozol (Femara®) +
Mesteronolna (Proviron®)
Anastrozol (Arimidex®) ++
Exemestano (Aromasin®) +++
 Bioquimica
Muscul ar

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