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Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg.

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RESUMEN
Las suturas sintticas reabsorbibles constituyen actualmente la principal aplicacin
comercial de los polmeros biodegradables. La mayora de ellas son polisteres y se
obtienen a partir de monmeros cclicos denominados lactonas. Algunos ejemplos
representativos son el cido poligliclico y el cido polilctico, obtenidos a partir de los
monmeros cclicos glicolida y lactida, respectivamente.
El cido poligliclico (DEXON) y algunos de sus copolmeros como el gliclico/lctico
(VICRYL) o el gliclico/trimetilencarbonato (MAXON), presentan propiedades ideales para
coser tejidos de organismos vivos puesto que pierden sus propiedades mecnicas y son
absorbidos en plazos que van desde pocas semanas a algunos meses. En la actualidad,
estas suturas se comercializan en forma de hilos monofilamento o multifilamento trenzado,
en funcin de la rigidez del hilo (originada principalmente por su proporcin de poligliclico).
Los distintos hilos comerciales se diferencian en su manipulabilidad, tiempo de
prdida de la resistencia mecnica y en su velocidad de reabsorcin por los tejidos. Hay que
tener en cuenta tambin, que el empleo comercial de suturas derivadas de las lactonas
mencionadas anteriormente o de otras depende, en muchas ocasiones, de las patentes de
que dispongan los distintos fabricantes.
Uno de los polmeros derivados de lactona, la poli(p-dioxanona) (MONOPLUS), tiene
especial inters puesto que origina un hilo con una flexibilidad apropiada para utilizarse en
forma de monofilamento. Esta forma de presentacin es la preferida por fabricantes y
cirujanos, ya que es fcil de elaborar, menos propicia a las infecciones y adems provoca
una inflamacin mnima en los tejidos que rodean el implante.
Sin embargo, no se comercializan hilos preparados a base de copolmeros de la p-
dioxanona. Por ejemplo, los copolmeros a base de glicolida y p-dioxanona, podran
combinar la excelente flexibilidad de la poli(p-dioxanona) con la rpida absorcin del cido
poligliclico. Es muy probable que las patentes que protegen a estos productos sean la
causa de su no comercializacin hasta la fecha.
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Este Proyecto Final de Carrera se ha planteado como una primera incursin, de
nuestro grupo de investigacin, en el mbito de la poli(p-dioxanona) y sus copolmeros.
Adems de determinar las propiedades caractersticas de estos materiales, nos propusimos
evaluar las facilidades y dificultades que se encuentran al trabajar con ellos.
Un primer inconveniente importante de trabajar con la poli(p-dioxanona) es que ni el
polmero ni su monmero cclico, la p-dioxanona, se encuentra a la venta en las casas
comerciales que suministran habitualmente productos qumicos a los laboratorios de
investigacin. Un segundo inconveniente tambin significativo es que tanto la sntesis del
monmero como la del polmero no han sido publicadas en revistas cientficas, sino en
patentes en las que las descripciones suelen ser menos minuciosas.
Por tanto, ha sido necesario escoger entre varias patentes, y siguiendo la ms
adecuada a nuestras posibilidades, llevar a cabo la preparacin de la p-dioxanona necesaria
en este trabajo. Los resultados obtenidos en la preparacin de este monmero utilizado
como materia prima no han sido los esperados: se ha obtenido un rendimiento muy bajo y el
grado de pureza del monmero no es el apropiado para conseguir polmeros de elevado
peso molecular.
Como trabajo experimental principal nos planteamos la sntesis, mediante varios
procedimientos distintos, de copolmeros estadsticos conteniendo proporciones variables de
p-dioxanona y cido gliclico. Dos de los tres mtodos ensayados han proporcionado
copolmeros cuyas caractersticas han podido ser analizadas. Asimismo, se han
determinado las reactividades relativas de los dos monmeros utilizados y los resultados
hallados se han comparado con otros copolmeros anlogos de poligliclico.
Se ha utilizado como herramienta principal para el anlisis de los copolmeros la
espectroscopa de RMN. Se ha hecho un trabajo preliminar de anlisis de secuencias en el
copolmero, llegndose a la conclusin de que la espectroscopa de RMN es un instrumento
til para la caracterizacin de la microestructura de estos copolmeros.
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SUMARIO

INTRODUCCIN______________________________________1
Objetivos ....................................................................................................... 1
Alcance y estructura del proyecto ............................................................. 2
Antecedentes bibliogrficos....................................................................... 2

1 POLI(P-DIOXANONA) ______________________________3
1.1 Introduccin......................................................................................... 3
1.2 Sntesis del monmero de p-dioxanona........................................... 3
1.3 Sntesis de la poli(p-dioxanona) ........................................................ 6
1.3.1 Catalizadores...........................................................................................6
1.3.2 Polimerizacin por apertura de anillo.......................................................8
1.4 Propiedades fsicas............................................................................. 9
1.5 Degradabilidad................................................................................... 10
1.6 Copolmeros de p-dioxanona........................................................... 11
1.6.1 Copolmeros de p-dioxanona y cido lctico.........................................11
1.6.2 Copolmeros de p-dioxanona y cido gliclico.......................................13
1.6.3 Copolmeros de p-dioxanona y e-caprolactona......................................16
1.6.4 Copolmeros de p-dioxanona, trimetilencarbonato y e-caprolactona.....17
1.6.5 Copolmeros de p-dioxanona, cido gliclico y cido lctico.................18
1.6.6 Copolmeros de p-dioxanona, cido gliclico y trimetilencarbonato......19

2 CIDO POLIGLICLICO___________________________20
2.1 Introduccin....................................................................................... 20
2.2 Sntesis............................................................................................... 20
2.2.1 Policondensacin...................................................................................20
2.2.2 Polimerizacin por apertura de anillo.....................................................21
2.2.3 Polimerizacin en estado slido ............................................................22
2.3 Propiedades fsicas........................................................................... 23
2.4 Degradabilidad................................................................................... 24
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. iv

2.5 Copolmeros de cido gliclico.......................................................25
2.5.1 Copolmeros de cido gliclico y cido lctico....................................... 25
2.5.2 Copolmeros de cido gliclico y -caprolactona................................... 27
2.5.3 Copolmeros de cido gliclico y trimetilencarbonato............................ 28
2.5.4 Copolmeros de cido gliclico, -caprolactona y trimetilencarbonato .. 29

3 CARACTERIZACIN DEL HOMOPOLMERO DE PDO __ 33
3.1 Viscosimetra .....................................................................................33
3.2 Espectroscopa IR.............................................................................34
3.3 Espectroscopa RMN.........................................................................35
3.4 Calorimetra diferencial de barrido (DSC).......................................37
3.5 Termogravimetra ..............................................................................37

4 PREPARACIN DE MONMERO DE P-DIOXANONA___ 39
4.1 Sntesis de la sal monosdica de etilenglicol ................................40
4.2 Sntesis del 2-hidroxietoxi acetato de sodio ..................................42
4.3 Sntesis de la p-dioxanona...............................................................43

5 COPOLMEROS PDO-PGA ________________________ 46
5.1 Copolmeros sintetizados a partir de cido poligliclico e hilos de
poli(p-dioxanona)...............................................................................46
5.2 Copolmeros sintetizados a partir de glicolida e hilos de poli(p-
dioxanona)..........................................................................................46
5.2.1 Espectros de H-RMN............................................................................... 47
5.2.1.1 Anlisis de secuencias..................................................................................54
5.2.2 Calorimetras (DSC)................................................................................. 56
5.2.3 Peso molecular (GPC) ........................................................................... 569
5.3 Copolmeros sintetizados a partir de glicolida y p-dioxanona.....58
5.3.1 Copolmeros con diferentes composiciones.......................................... 59
5.3.1.1 Espectros de H-RMN...................................................................................60
5.3.1.1.1 Anlisis de secuencias........................................................................................66
5.3.1.2 Calorimetras (DSC).....................................................................................68
5.3.1.3 Peso molecular (GPC).................................................................................71
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5.3.2 Copolmero 50% DO 50% GA............................................................72
5.3.3 Tratamientos trmicos ...........................................................................76
5.3.4 Curvas de conversin ............................................................................81

6 CONCLUSIONES_________________________________87
Futuras lneas de investigacin.......................................88

7 IMPACTO AMBIENTAL____________________________89
7.1 Impacto ambiental de los polmeros............................................... 89
7.2 Impacto ambiental derivado de la realizacin del proyecto......... 90
7.2.1 Procesos de sntesis..............................................................................90
7.2.2 Servicios generales................................................................................90
7.2.3 Aparatos y material de laboratorio.........................................................91
7.2.4 Material de oficina..................................................................................91

8 EVALUACIN ECONMICA________________________92
8.1 Costes de personal ........................................................................... 92
8.2 Costes de material............................................................................. 93
8.2.1 Coste de los productos qumicos...........................................................93
8.2.2 Coste del material de laboratorio...........................................................94
8.2.3 Coste de utilizacin de los equipos de laboratorio.................................95
8.3 Coste final del proyecto.................................................................... 96

9 BIBLIOGRAFA __________________________________97
9.1 Referencias bibliogrficas................................................................ 97
9.2 Bibliografia complementaria............................................................ 98

AGRADECIMIENTOS________________________________100

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Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 1

INTRODUCCIN

Objetivos
Desde hace ms de dos dcadas, en el Departamento de Ingeniera Qumica de la
UPC existe una lnea de investigacin en biopolmeros y polmeros sintticos. Uno de los
grupos dentro de esta lnea, trabaja en el desarrollo y caracterizacin de polmeros
biodegradables.
El objetivo general del presente Proyecto es realizar un estudio inicial de la
preparacin y caractersticas de copolmeros de la poli(p-dioxanona). Se ha escogido para
este fin el copolmero de cido poligliclico y poli(p-dioxanona). La razn para estudiar este
copolmero reside en que el poligliclico es el componente mayoritario de varias suturas
quirrgicas que se comercializan actualmente.
La caracterstica particular ms interesante de la poli(p-dioxanona) es su uso
comercial como sutura monofilamento. Otra de sus caractersticas distintivas es su
utilizacin en forma de homopolmero; sin embargo, se han publicado algunas patentes en
las cuales se describe brevemente la preparacin de copolmeros de p-dioxanona con otros
monmeros cclicos de tipo lactona.
A continuacin se detallan los objetivos especficos del proyecto:
Preparacin qumica del monmero 1,4-dioxan-2-ona (p-dioxanona).
Sntesis y caracterizacin qumica de copolmeros obtenidos por
transesterificacin entre la poli(p-dioxanona) y el cido poligliclico.
Preparacin y caracterizacin de copolmeros obtenidos por depolimerizacin
parcial de la poli(p-dioxanona).
Sntesis y caracterizacin de copolmeros obtenidos por polimerizacin en masa
de glicolida y p-dioxanona.
Elaboracin de las curvas de conversin de glicolida y p-dioxanona.

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Estudio mediante RMN de la microestructura de los copolmeros obtenidos.
Estudio de las propiedades trmicas de los copolmeros obtenidos mediante
calorimetra diferencial de barrido.

Alcance y estructura del proyecto
En este Proyecto se han realizado procesos de sntesis, caracterizacin fsico-
qumica (viscosidad, espectroscopia de IR y RMN) y estudio de las propiedades trmicas
(temperaturas de fusin y de transicin vtrea) de copolmeros a base de glicolida y p-
dioxanona. Previamente, se ha llevado a cabo un estudio bibliogrfico del uso de la poli(p-
dioxanona) o sus copolmeros en suturas quirrgicas.
El trabajo se ha dividido en tres partes, presentadas en dos volmenes:
Memoria.
Anexo A: Polmeros y suturas. Breve introduccin a los polmeros y a la
importancia que ha ido adquiriendo en los ltimos aos el uso de polmeros
biodegradables en el campo de la medicina.
Anexo B: Mtodos. Descripcin de los procesos que se han utilizado durante el
Proyecto.

Antecedentes bibliogrficos
En el apartado 1.6.2. se hace un breve resumen de la bibliografa relacionada con la
temtica de este Proyecto Final de Carrera.
Recientemente, en el DEQ, ha finalizado la parte experimental de una tesis doctoral
relacionada con suturas quirrgicas; concretamente, se han estudiado copolmeros de cido
gliclico y trimetilencarbonato. En esta tesis se ha realizado un estudio mediante RMN de la
variacin de la microestructura de los copolmeros durante la degradacin hidroltica y
tambin al ser sometidos a diversos tratamientos trmicos.
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1 POLI(p-DIOXANONA)
1.1 Introduccin
Desde el desarrollo a principios de los 70 del primer polmero sinttico absorbible, el
cido poligliclico, los polmeros biodegradables han ido adquiriendo importancia en el
campo de la medicina quirrgica. Existen cinco monmeros cclicos de lactonas (Figura 1.1.)
que se utilizan solos o combinados entre ellos para fabricar suturas sintticas absorbibles:
O
O
O
O
glicolida
O
O
O
O
lactida
O O
O
p-dioxanona -caprolactona
O
trimetilen
carbonato

O
O
O
H
3
C
CH
3
O

Figura 1.1. Monmeros cclicos que se emplean en la preparacin de suturas quirrgicas
La sutura de poli(p-dioxanona), la primera sutura sinttica absorbible monofilamento,
est formada a partir de polmero de poli(p-dioxanona) obtenido en la homopolimerizacin
del monmero de p-dioxanona. Los polmeros y copolmeros basados en la p-dioxanona
pueden alcanzar un uso importante en el campo de la medicina y en el farmacutico debido
a su degradabilidad in vivo, a su baja toxicidad, a su dureza y a su flexibilidad. El
relativamente bajo mdulo de Young de la poli(p-dioxanona) y sus copolmeros lo distinguen
de los polmeros absorbibles basados en la glicolida y la lactida, que tienen un alto grado de
rigidez. stos ltimos, cuando se utilizan como suturas, deben emplearse en forma de
multifilamentos trenzados para alcanzar las caractersticas de manipulabilidad necesarias
durante el cosido por el cirujano.


1.2 Sntesis del monmero de p-dioxanona
A principios de los aos 70, Doddi et al. [1], utilizaron etilenglicol, sodio metlico y
cido cloroactico para sintetizar la 1,4-dioxan-2-ona (Figura 1.2.).
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El sodio metlico se disuelve en un gran exceso de etilenglicol bajo una corriente de
nitrgeno para formar la sal monosdica de etilenglicol. Entonces se hace reaccionar con
cido cloroactico para formar un hidroxietoxiacetato de sodio. El exceso de etilenglicol y los
subproductos de reaccin son eliminados por destilacin y lavado con acetona. El
hidroxietoxiacetato de sodio se convierte en un hidroxicido por adicin de cido clorhdrico.
El cloruro sdico generado se elimina por precipitacin con etanol, seguido de una filtracin.
En presencia de MgCO
3
, el hidroxicido se calienta en un aparato de destilacin hasta unos
200C. Despus del calentamiento, se forma p-dioxanona cruda que destila a 200-220C;
este compuesto se purifica al 99% mediante mltiples recristalizaciones o destilaciones.
HO-CH
2
- CH
2
-OH + Na
HO-CH
2
- CH
2
-O Na + H
2
+ HO-CH
2
-CH
2
-OH
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-CO-O Na + NaCl + HO-CH
2
-CH
2
-OH
Cl-CH
2
-COOH
destilacin
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-CO-O Na + NaCl HO-CH
2
-CH
2
-OH
lavado con acetona
CH
3
-CO-CH
3
+ NaCl HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-CO-O Na
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-COOH + NaCl
HCl
preipitacin con etanol y filtracin
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-COOH + CH
3
-CH
2
-OH
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-COOH
CH
2
-CH
3
-OH + NaCl
MgCO
3 ,
200C
CH
2
-CH
3
-OH
O O
O
destilacin

Figura 1.2. Sntesis de p-dioxanona mediante reaccin de etilenglicol y sodio metlico
Este proceso realizado a gran escala es complejo y con bajo rendimiento, de forma
que no era rentable la preparacin a escala comercial. En la dcada de los 90 se desarroll
un nuevo procedimiento [2][3], en el que la p-dioxanona se obtiene por deshidrogenacin
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oxidativa del dietilenglicol (mucho ms barato) utilizando un catalizador complejo de xido
de cobre. Este nuevo procedimiento ha permitido la preparacin a escala industrial de poli(p-
dioxanona), empleada principalmente como hilo de sutura.
En este mtodo, Figura 1.3., se introduce el dietilenglicol en un recipiente con agitacin
y corriente de nitrgeno y se le aade el catalizador de cobre-cromo. El recipiente se pone
en un bao a 220-240C y se deja agitando durante varias horas. La mezcla obtenida se
deja secar durante 12 horas y luego se filtra al vaco. El lquido seco se pone en un nuevo
recipiente al que se le aade bromuro de benzoilo y piridina. La mezcla se lleva a destilacin
bajo presin reducida, obtenindose p-dioxanona cruda.
Es necesario purificar la p-dioxanona obtenida por recristalizacin en acetato de etilo.
Para ello se disuelve en este solvente a temperatura ambiente, formndose una solucin de
color amarillento que se enfra a 20C. Despus de 10 minutos, se para la agitacin y se
aaden cristales de monmero de p-dioxanona formados antes, dejndose enfriar despus
de 1 hora a 34C durante 2 horas ms.
El monmero parcialmente purificado de p-dioxanona se filtra y se introduce en un
nuevo recipiente aadindole otra vez acetato de etilo. La mezcla se agita hasta que el
monmero se disuelve; en ese momento se para la agitacin y la solucin se enfra a 0C.
Luego la mezcla permanece a 30C durante 12 horas; seguidamente se filtra y se seca.
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH
HO-CH
2
- CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH

+ HO-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-COOH
O O
O
bromuro de benzoilo, piridina
200C
destilacin
CuOCuCr
2
O
4
220-240C
secado y filtracin

Figura 1.3. Sntesis del monmero de p-dioxanona mediante deshidrogenacin oxidativa
Como ya se ha podido observar, la purificacin del monmero es un paso muy
importante para obtener un polmero de alto peso molecular. Existen dos maneras de
purificar la p-dioxanona: destilacin al vaco (debido al elevado punto de ebullicin del
monmero a presin atmosfrica) o recristalizacin (utilizando acetato de etilo como
disolvente). Generalmente, se obtiene mejor resultado mediante el proceso de destilacin.
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1.3 Sntesis de la poli(p-dioxanona)
Varios mtodos de polimerizacin (en masa, solucin y emulsin) han sido aplicados
a los monmeros tipo lactona para obtener los correspondientes polmeros de elevado peso
molecular; pero el mtodo ms ampliamente utilizado es la polimerizacin por apertura de
anillo con el monmero fundido.

1.3.1 Catalizadores
El catalizador juega un papel muy importante porque influye no slo en los
parmetros polimricos (como la conversin) sino tambin en las propiedades del polmero
(como el peso molecular y la polidispersidad).
El 2-etilhexanoato de estao, tambin conocido como octoato de estao [Sn(Oct)
2
],
es el catalizador ms efectivo. Forschner et al. [4] consiguieron sintetizar poli(p-dioxanona)
con un peso molecular de 81.000 utilizando Sn(Oct)
2
como catalizador y 1-dodecanol como
iniciador. Posteriormente Nishida et al. comprobaron que este catalizador puede funcionar
tambin sin la ayuda de iniciador.
Hay dos hiptesis que describen el mecanismo de polimerizacin de lactonas por
apertura de anillo usando Sn(Oct)
2
como catalizador:
a) Kricheldorf et al. describe un mecanismo basado en la correlacin existente entre el peso
molecular, el grado de conversin y la concentracin de catalizador. De acuerdo con
esta hiptesis, el catalizador se combina primero con los grupos OH y luego se
introduce en la molcula de lactona para catalizar la reaccin de apertura de anillo.

Figura 1.4. Mecanismo de polimerizacin de la poli(p-dioxanona) catalizado mediante octoato de estao.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 7

b) Vert et al. propusieron un mecanismo catinico que consista en utilizar una gran
cantidad de Sn(Oct)
2
durante la polimerizacin, para que la reducida proporcin
monmero-catalizador derivara en un polmero de bajo peso molecular que permita
analizar los grupos terminales mediante tcnicas de RMN.

Tambin es posible emplear catalizadores de zinc, como el lactato de zinc, que es
un compuesto slido y fcil de manejar. El primero en utilizarlo para la polimerizacin de la
PDO fue Kricheldorf et al. [5], consiguiendo un polmero con buenas propiedades aunque
necesit un tiempo de reaccin de 14 das y slo obtuvo una conversin del 62%.

Figura 1.5. Mecanismo de polimerizacin de la poli(p-dioxanona) catalizado mediante lactato de zinc.
Durante las ltimas dcadas se est estudiando tambin la polimerizacin
enzimtica, debido a que el mayor uso de la PDO est enfocado hacia aplicaciones
farmacolgicas y quirrgicas y los catalizadores metlicos deben ser eliminados despus de
su uso para evitar efectos nocivos.
Nishida et al. [6] estudiaron la polimerizacin enzimtica de la p-dioxanona a 60C
durante 48 horas utilizando un 5% en peso de la lipasa Candida antarctica, dispersndola
directamente entre el monmero lquido. Se obtuvo un polmero con un peso molecular de
41.000; pero a pesar de eso, la conversin de monmero fue tan baja que era imposible
hacerlo a escala industrial. Tambin realizaron el estudio con otros tipos de enzimas (siete
lipasas, dos estearasas y tres proteasas) pero los resultados conseguidos no mejoraron el
obtenido con la Candida antarctica.
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1.3.2 Polimerizacin por apertura de anillo
La polimerizacin industrial de lactonas para obtener polisteres de elevado peso
molecular no es un proceso sencillo. Hay que tener en cuenta que las impurezas en el
monmero pueden limitar el peso molecular, por lo que el monmero debe ser altamente
puro y es de gran importancia emplear material seco y manipularlo con guantes durante el
proceso de polimerizacin. Adems, en el caso de la poli(p-dioxanona) y sus copolmeros, el
polmero debe contener monmero no reaccionado en cantidades inferiores al 1%. El vaco
u otras tcnicas de extraccin deben ser utilizadas para eliminar el monmero residual y el
catalizador para obtener polmeros con propiedades ptimas.
Esta homopolimerizacin se lleva a cabo en presencia de una pequea cantidad de
catalizador (octoato de estao), con una relacin molar monmero-catalizador entre 10000:1
y 40000:1. Tambin es recomendable la presencia de un iniciador (1-dodecanol,
dietilenglicol o etanol amina); las tpicas relaciones molares de monmero-iniciador oscilan
entre 500:1 y 1800:1.
El proceso de polimerizacin se describe a continuacin. En un recipiente con purga
de nitrgeno y agitacin, se pone p-dioxanona altamente pura, 1-dodecanol (iniciador) y una
pequea cantidad de catalizador (octoato de estao en una solucin de tolueno). La mezcla
se calienta bajo atmsfera de nitrgeno seco a 90C durante 1 hora. El polmero se va
formando originando una masa viscosa que se mantiene en nitrgeno a 80C durante 96
horas. El polmero es aislado y secado al vaco a temperatura ambiente durante 10 horas y
luego 32 horas a 80C. Una prdida de peso del 4% aproximadamente (predominantemente
monmero no reaccionado) se obtiene durante el secado al vaco.

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1.4 Propiedades fsicas
El monmero de p-dioxanona es un lquido o cristal incoloro con un punto de fusin
alrededor de los 24C.
La poli(p-dioxanona) es un polister-ter, que se diferencia estructuralmente del
cido poligliclico en que un grupo ster se sustituye por uno ter. El cambio en la cadena
principal de un carbonilo con una cierta deslocalizacin por un grupo metileno, confiere una
mayor flexibilidad al polmero.
Al disminuir la concentracin de grupos ster, la poli(p-dioxanona) se degrada a
menor velocidad que los poli(a-hidroxicidos) (PGA y PLA), reteniendo su resistencia
mecnica durante perodos de tiempo mayores. La resistencia tensil original se retiene entre
un 65 y 70% en las cuatro primeras semanas y entre el 50 y 60% despus de la sexta
semana.
En general, es soluble en diclorometano, hexafluoroisopronanol, cloroformo y 1,1,2,2-
tatracloroetano a temperatura ambiente, pero si el polmero es de alto peso molecular es
insoluble en diclorometano y cloroformo. Tambin es soluble en dimetil sulfxido (DMSO) y
N,N-dimetil formamida a temperatura ambiente; pero es completamente insoluble en
tolueno, acetona y tetrahidrofurano.
En cuanto a sus propiedades mecnicas, la ms destacada en relacin a polisteres
anlogos es que la PDO es un polmero bastante flexible. En la Tabla 1.1. se recogen los
valores promedios de las principales caractersticas fsicas de este polmero:










Tabla 1.1. Propiedades fsicas de la PDO.
PDO
Temperatura de fusin (C)
Temperatura de transicin vtrea (C)
Temperatura de descomposicin (C)
Cristalinidad (%)
Resistencia a la rotura (MPa)
Resistencia en el nudo (MPa)
Mdulo de elasticidad (GPa)
Elongacin a la rotura (%)
Calor de fusin (J/g)
105-110
-15
> 270
30-35
450-560
240-340
1.2-1.7
30-38
45
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1.5 Degradabilidad
La poli(p-dioxanona) tiene una velocidad de degradacin adecuada para su uso en
suturas quirrgicas. Los enlaces ster de cada unidad repetitiva son fciles de hidrolizar, lo
que provoca la ruptura y degradacin de las cadenas polimricas. En comparacin con los
cidos poligliclico y polilctico, la PDO muestra menor tendencia a la degradacin va
hidrlisis debido a la menor concentracin de grupos ster.
El proceso de absorcin por los tejidos que sigue a la hidrlisis es lento y se
completa en unos 180 das: la absorcin es mnima durante los primeros 90 das, sin
embargo a los 120 das ya es de un 70%. Cameron et al. [7] proponen un mecanismo de
degradacin en tres etapas:
I II III
0 2 15-20 80 das
I. Hidratacin inicial:
absorcin de agua en las regiones amorfas
disminucin de la orientacin de las fibras
plastificacin del material
II. Fase de reposo:
rotura de cadenas
prdida de productos de degradacin y monmero residual (pequeas cantidades)
III. Fase activa:
rotura continua de las cadenas
prdida continua de productos de degradacin
aumento de la orientacin de las fibras
prdida de las propiedades mecnicas (a los 50 das las fibras han perdido hasta
un 55% de su fuerza tensil)
En el rango de tiempo estudiado (0 - 80 das), no se observa la degradacin de las
regiones cristalinas. Lin et al. describen que la estructura cristalina se mantiene
prcticamente intacta hasta los 90 das. Tras 120 das, se observa una disminucin de la
temperatura y del calor de fusin, debido a una prdida considerable de material cristalino.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 11

1.6 Copolmeros de p-dioxanona
1.6.1 Copolmeros de p-dioxanona y cido lctico
Al igual que el homopolmero de poli(p-dioxanona), los copolmeros de p-dioxanona y
lactida pueden ser preparados por diversos mtodos de polimerizacin. El ms comercial es
la polimerizacin en fundido: a partir de un equilibrio termodinmico entre el monmero y el
polmero, se obtienen conversiones de un 95% a una temperatura de reaccin de 80-85C,
de un 75% a 110C y alrededor de un 50% a 150C.
Los copolmeros PDO-PLA se preparan en dos fases. La copolimerizacin de la p-
dioxanona se inicia con una homopolimerizacin que se lleva a cabo a elevadas
temperaturas bajo una atmsfera inerte y durante un periodo de tiempo suficiente para
producir una mezcla de homopolmero y monmero. El rango tpico de temperaturas es
entre 100 y 130C. Dependiendo de la temperatura y la concentracin de catalizador, esta
reaccin puede tardar entre 4 y 8 horas. A la temperatura de 110C, el tiempo de reaccin
es de 5 6 horas.
Esta homopolimerizacin se lleva a cabo en presencia de una pequea cantidad de
catalizador (octoato u oxalato de estao), con una relacin molar monmero-catalizador
entre 10000:1 y 40000:1. Tambin es recomendable la presencia de un iniciador (1-
dodecanol, dietilen glicol o etanol amina); las tpicas relaciones molares de monmero-
iniciador son entre 500:1 y 1800:1.
La mezcla resultante se hace reaccionar con L-lactida y es llevada a elevada
temperatura durante un periodo de tiempo suficiente para producir el copolmero. Como
norma general, la temperatura de reaccin para esta fase suele estar entre los 110C y
160C. Para temperaturas de reaccin comprendidas entre este rango, la polimerizacin
puede ser completa en un periodo de 1 a 4 horas.
En la Figura 1.6. se esquematiza la sntesis de este copolmero. Para ello se pone en
un recipiente p-dioxanona, 1-dodecanol y el catalizador. La mezcla es agitada y calentada
bajo atmsfera de nitrgeno hasta alcanzar los 100C durante 6 horas. Luego se le aade L-
lactida y se sube la temperatura hasta los 140C y se mantiene durante 2 horas. El
copolmero es aislado y secado al vaco durante 48 horas a 80C.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 12

O O
O
p-dioxanona
O O
O
p-dioxanona
monmero
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
+
poli(p-dioxanona)
homopolmero
catalizador
iniciador
100C , 6 horas
catalizador
iniciador
140C , 2 horas
O
O
O
O
lactida
H
3
C
CH
3
O - CH - C
y
O
*
CH
3
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
z
O
PLA PDO PDO

Figura 1.6. Copolmero de poli(p-dioxanona) y cido polilctico
Siguiendo este esquema, Bezwada et al. [8] prepararon copolmeros con diferentes
composiciones en peso y estudiaron sus propiedades fsicas y biolgicas. En comparacin
con el homopolmero de p-dioxanona, los copolmeros muestran una gradual disminucin
del mdulo de Young a medida que aumenta la proporcin de lactida. Tambin se puede
observar un aumento gradual del porcentaje de elongacin a medida que aumenta el
contenido de lactida.
El perfil de absorcin y de resistencia tensil refleja un interesante balance entre la
disminucin de la cristalinidad de los copolmeros debido a la introduccin de trazas de
lactida en la cadena. El punto de fusin disminuye con el contenido de lactida, un dato que
indica un pobre aumento de la perfeccin de los cristales.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 13

1.6.2 Copolmeros de p-dioxanona y cido gliclico
Como se detalla ms adelante, existen algunas patentes relacionadas con este tipo
de copolmeros. Slo se ha encontrado una publicacin en revistas especializadas que trate
sobre esta temtica; desgraciadamente, se trata de un artculo en chino que no se ha podido
traducir.
Estos copolmeros se preparan tambin en dos fases, de forma muy similar a la
descrita para los copolmeros de p-dioxanona y cido lctico.
Primero hay que llegar a un equilibrio entre monmero y homopolmero de p-
dioxanona. Esta homopolimerizacin tiene lugar en presencia de un catalizador (octoato de
estao en disolucin de tolueno) y un iniciador (1-dodecanol o dietilenglicol). Las tpicas
temperaturas de reaccin de polimerizacin oscilan entre los 100C y los 130C,
preferiblemente 110C durante 4-8 horas. Posteriormente, se aade glicolida a la mezcla y
se eleva la temperatura hasta los 120-180C de 1 a 4 horas.
En la Figura 1.7. se muestra de forma esquemtica las etapas qumicas que conducen
a la sntesis de estos copolmeros. Para ello se ponen en un recipiente equipado con
agitador y corriente de nitrgeno, p-dioxanona, 1-dodecanol y el catalizador. Estos
componentes se mantienen en vaco a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla
se calienta a 110C durante 5 horas con agitacin. Se aade la glicolida a la mezcla y se
eleva la temperatura hasta los 140C y se mantiene all durante 1 hora; la temperatura se
baja a 90C y se deja reaccionar durante 65 horas.
El copolmero resultante se asla, se muele y se seca durante 48 horas a 80C a una
presin reducida para eliminar el monmero no reaccionado.
Usando este esquema general, Bezwada et al. [9] prepararon copolmeros con
composiciones comprendidas entre un 3 y un 25% basado en el peso total de la mezcla, es
decir, peso total de glicolida, p-dioxanona homopolmero y p-dioxanona monmero.
En comparacin con el homopolmero de PDO, los copolmeros que contienen hasta
un 20% de PGA pierden su fuerza tensil mucho ms rpido y se reducen los tiempos de
absorcin prcticamente a la mitad. Tambin se observa una disminucin de la cristalinidad,
as como la temperatura de transicin vtrea y la temperatura de fusin.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 14

O O
O
p-dioxanona
O O
O
p-dioxanona
monmero
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
+
poli(p-dioxanona)
homopolmero
catalizador
iniciador
110C , 5 horas
catalizador
iniciador
140C , 1 hora
90C , 65 horas
O
O
O
O
glicolida
O - CH
2
- C
y
O
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
z
O
PGA PDO PDO

Figura 1.7. Copolmero de poli(p-dioxanona) y cido poligliclico

Hay otra manera de preparar copolmeros de poli(p-dioxanona) y cido poligliclico,
obtenindose una estructura en bloques. Jamiolkowski et al. [10] estudiaron su estructura y
comportamiento.
En este caso, hay que hacer reaccionar el homopolmero de PDO libre de
monmero (slo puede contener un 3-4% en peso) con la glicolida. Para esta
polimerizacin es mejor que la poli(p-dioxanona) est disuelta o bien mezclada con el
monmero de glicolida, para as minimizar la presencia de especies homopolimricas en el
producto final.
Cuando el contenido de glicolida es inferior al 50% en peso, el rango de
temperaturas en el que se trabaja oscila entre los 140C y los 180C. En cambio, cuando la
glicolida es el componente mayoritario, las temperaturas pueden alcanzar los 200C o
235C.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 15

Una vez llegamos al equilibrio entre monmero y homopolmero, el monmero debe
ser eliminado mediante vaco a 80C durante 16 horas. Cuando el homopolmero est libre
de monmero, se le aade la glicolida. La mezcla debe mantenerse a 130C durante 1 hora
con fuerte agitacin, hasta que se observe que la poli(p-dioxanona) est completamente
disuelta. Entonces se sube la temperatura hasta los 215C y se deja durante 2 horas ms.
El copolmero es aislado y secado al vaco a temperatura ambiente durante 16 horas
para asegurar la eliminacin del monmero no reaccionado.
O O
O
p-dioxanona
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
poli(p-dioxanona)
homopolmero
catalizador
iniciador
110C , 5 horas
catalizador
iniciador
130C , 1 hora
215C , 2 horas
O
O
O
O
glicolida
O - CH
2
- C
y
O
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
PGA PDO

Figura 1.8. Copolmero en bloques de poli(p-dioxanona) y cido poligliclico
Mediante el esquema mostrado en la Figura 1.8. se han sintetizado copolmeros de
diferentes composiciones, desde el 40% hasta el 80% en peso de PGA. Los resultados
obtenidos muestran una clara disminucin del punto de fusin y del mdulo de Young a
medida que disminuye el contenido de PGA.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 16

1.6.3 Copolmeros de p-dioxanona y e-caprolactona
Para sintetizar copolmeros estadsticos a partir de estos dos monmeros, no es
necesario el paso previo del equilibrio entre homopolmero y monmero de PDO. Se mezcla
directamente el monmero de e-caprolactona con la p-dioxanona, junto con el dietilenglicol
(iniciador) y unas gotas de disolucin de octoato de estao en tolueno (catalizador).
Tras pasar una corriente de nitrgeno, la mezcla se calienta a 160C durante 24
horas y luego se deja enfriar hasta los 110C, dejndolo durante 24 horas ms.
Posteriormente se asla el copolmero y se deja secar durante 48 horas a 80C.
Asimismo, se han descrito copolmeros en bloque. En su elaboracin, se prepara
previamente un prepolmero de PDO y PCL y luego se hace reaccionar con ms monmero
de p-dioxanona. De esta manera se pueden obtener copolmeros con estructura dibloque o
tribloque (Figura 1.9).
O-(CH
2
)
2
-O-CH
2
-C O-(CH
2
)
5
-C
O
O
y x
copolmero dibloque PDO - PCL

copolmero tribloque PDO - PCL - PDO
O-(CH
2
)
2
-O-CH
2
-C
O
z
O-(CH
2
)
2
-O-CH
2
-C O-(CH
2
)
5
-C
O
O
y x

Figura 1.9. Diferentes tipos de copolmeros de poli(p-dioxanona) y poli(e-caprolactona).
Los copolmeros dibloque se sintetizan utilizando un iniciador monofuncional (1-
dodecanol), mientras que los copolmeros tribloque se obtienen empleando un iniciador
bifuncional (dietilenglicol).
Bezwada et al. [11] estudiaron tambin estos copolmeros, llegando a la conclusin
que tanto las propiedades mecnicas como las biolgicas eran muy parecidas a las del
homopolmero de PDO.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 17

1.6.4 Copolmeros de p-dioxanona, trimetilencarbonato y e-caprolactona
Para la sntesis de terpolmeros tribloque preparados a partir de p-dioxanona, e-
caprolactona y trimetilencarbonato, se sigue el esquema representado en la Figura 1.10.
catalizador
iniciador
160C , 2 horas
catalizador
iniciador
150C , 1 hora
80C , 88 horas
O
trimetilen
carbonato
O
O
+
-caprolactona
O
O
O - (CH
2
)
5
- C
y
O
PCL
O - (CH
2
)
3
- O - C
x
O
TMC
O O
O
p-dioxanona
O - (CH
2
)
5
- C
y
O
PCL
O - (CH
2
)
3
- O - C
x
O
TMC
O - (CH
2
)
2
- C
z
O
PDO
O - (CH
2
)
2
- C
z'
O
PDO

Figura 1.10. Copolmeros de poli(p-dioxanona), poli(trimetilencarbonato) y poli(e-caprolactona).
Hong et al. [12] hicieron un estudio sobre las propiedades fsicas, trmicas y de
degradacin de estos copolmeros. Uno de los datos ms significativos es que a medida que
disminuye la proporcin de PDO, la cristalinidad se reduce notablemente as como la
temperatura de fusin.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 18

1.6.5 Copolmeros de p-dioxanona, cido gliclico y cido lctico
Bezwada et al. [13] prepararon estos copolmeros con estructura de tres bloques
sintetizando primero un prepolmero de bajo peso molecular a partir de glicolida y lactida.
Posteriormente se le aade monmero de p-dioxanona (Figura 1.11.).
O O
O
p-dioxanona
O-(CH
2
)
2
-O-CH
2
-C
O
z
O-(CH
2
)
2
-O-CH
2
-C O-CH
2
-C
O
O
n w
O-CH-C
O
y
x
CH
3
PDO PDO PGA PLA
O-CH
2
-C
O
O-CH-C
O
y
x
CH
3
PGA PLA
O
O
O
O
glicolida
O
O
O
O
lactida
H
3
C
CH
3
+
catalizador
iniciador
100-160C , 16 horas

Figura 1.11. Copolmeros de poli(p-dioxanona), cido poligliclico y cido polilctico
Segn un el estudio realizado por estos investigadores, el copolmero con mejores
propiedades se obtiene cuando la proporcin de glicolida dentro del prepolmero es superior
al 60% y la proporcin de p-dioxanona en el terpolmero es del 60-70%.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 19

1.6.6 Copolmeros de p-dioxanona, cido gliclico y trimetilencarbonato
El copolmero ms conocido es un copolmero tribloque formado por un 60% de
glicolida, un 14% de p-dioxanona y un 26% de trimetilencarbonato. Este copolmero se
fabrica industrialmente y es comercializado como sutura quirrgica con el nombre de
BIOSYN (Figura 1.12.).
El bloque central es una mezcla de 1,3-dioxan-2-ona (65% en peso) y 1,4-dioxan-2-
ona (35% en peso). Los bloques laterales estn formados mayoritariamente (>60%) de cido
poligliclico, que puede estar slo o copolimerizado con lactida, TMC, p-dioxanona o -
caprolactona.
Con este copolmero se intenta mejorar las propiedades de manipulabilidad del hilo
de sutura (como la flexibilidad), pero sin afectar a las propiedades mecnicas (como la
resistencia) ni a las propiedades de biodegradacin.
O
O
O
O
glicolida
+
O
trimetilen
carbonato
O
O
+
BIOSYN
O O
O
p-dioxanona
O - (CH
2
)
2
- O - CH
2
- C
x
O
O - (CH
2
)
3
- O - C
y
O
O - CH
2
- C
z
O

Figura 1.12. Sntesis de copolmeros de poli(p-dioxanona), poli(trimetilencarbonato) y cido poligliclico.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 20

2 CIDO POLIGLICLICO
2.1 Introduccin
El cido poligliclico (PGA) es un polister lineal biodegradable de estructura muy
simple, como se muestra en la siguiente figura:
O - CH
2
- C
n
O

Figura 2.1. Estructura del cido poligliclico

El PGA es un polmero de gran inters por su amplio abanico de aplicaciones,
especialmente en el campo de la medicina. Se utiliza como sutura quirrgica para cerrar
heridas, como dispositivo de fijacin sea en forma de varillas, planchas o tornillos, como
implante para sustituir fragmentos seos o como sistema de liberacin de frmacos.


2.2 Sntesis
2.2.1 Policondensacin
El cido poligliclico puede sintetizarse por policondensacin del cido gliclico
mediante calentamiento al vaco (Figura 2.2.). Este mtodo de sntesis es el ms sencillo, sin
embargo proporciona polmeros de bajo peso molecular (M
n
< 10.000) reduciendo
considerablemente las aplicaciones posibles, ya que en la mayora de los casos se utiliza en
forma de fibra para lo que se requiere un peso molecular ms elevado.
HO - CH
2
- COOH --- O - CH
2
- C --- + (n-1) H
2
O
n
O
cido gliclico PGA

Figura 2.2. Sntesis del PGA por policondensacin del cido gliclico
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 21

2.2.2 Polimerizacin por apertura de anillo
Una manera de obtener PGA de alto peso molecular es mediante la polimerizacin
por apertura de anillo del derivado dmero cclico del cido gliclico, la glicolida (ms
comnmente denominado en terminologa anglosajona glycolide).
La formacin del dmero cclico se produce mediante una reaccin de condensacin
en dos pasos (Figura 2.3.). El primero consiste en la policondensacin del cido gliclico para
dar un polister de bajo peso molecular, que despolimeriza trmicamente a temperaturas
relativamente elevadas para dar el derivado dmero cclico.
HO - CH
2
- COOH --- O - CH
2
- C ---
n
O
O
O
O
O
PGA cido gliclico
glicolida

Figura 2.3. Formacin del dmero cclico derivado del cido gliclico
Este dmero cclico, 1,4-dioxan-2,5-diona, presenta dos formas polimrficas, a y ,
dependiendo de la temperatura de cristalizacin durante su purificacin. La forma a, que se
obtiene cuando se cristaliza a una temperatura comprendida entre los 42C y los 82C, es
termodinmicamente ms estable y menos sensible a la humedad que el ismero , que tan
slo es estable a temperaturas inferiores a 42C. Por ello la preparacin del PGA de elevado
peso molecular debe realizarse preferiblemente a partir del ismero a.
O
O
O
O
H
H
H
H
O
O
O
O Al R
2
Al R
3
R
O
O
O
O

- Al R
2
R
R - C - CH
2
- O - C - CH
2
- O - Al R
2
O
O
--- C - CH
2
- O - C - CH
2
- O ---
O
O
n

Figura 2.4. Mecanismo de polimerizacin por apertura de anillo de la glicolida
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 22

La polimerizacin por apertura de anillo (Figura 2.4.) se realiza utilizando catalizadores
tpicos de la polimerizacin catinica, tales como cidos de Lewis o sales de estao (cloruro
de estao dihidratado SnCl
2
2H
2
O u octoato de estao C
16
H
30
O
4
Sn). La presencia de un
alcohol C
10
-C
18
, como el alcohol cetlico (que acta como iniciador), acelera la reaccin de
polimerizacin.
Si se usa octoato de estao se requiere una temperatura aproximada de 175C
durante un periodo de 2 a 6 horas. Los polmeros que se obtienen mediante este proceso
tienen pesos moleculares entre 20.000 y 140.000 (M
w
). En consecuencia, son perfectamente
procesables, pudindose preparar fibras por extrusin que posteriormente cristalizan bajo
tensin a una temperatura superior a 36C (temperatura de transicin vtrea del polmero de
elevado peso molecular).


2.2.3 Polimerizacin en estado slido
Un nmero considerable de reacciones de polimerizacin en estado slido han sido
descritas en la literatura. Esta tcnica tambin puede ser utilizada para la preparacin del
PGA, siendo este caso concreto uno de los primeros trabajos de policondensacin inducida
trmicamente que fueron publicados. El PGA se obtuvo por calefaccin del cloroacetato
potsico en un proceso descrito por Hoffman en 1887. Recientemente este mtodo ha sido
revisado, pudindose obtener PGA a partir de otras sales del cido cloroactico.
La policondensacin en estado slido de cloroacetatos (Figura 2.5.) se basa en la
eliminacin de haluros metlicos a alta temperatura, conduciendo a la formacin del
polister correspondiente, con un grado de polimerizacin inferior al que se obtiene
mediante la polimerizacin trmica o en solucin.
Cl - CH
2
- CO - O - K
--- CH
2
- C - O --- + KCl
n
O
cloroacetato potsico
PGA
150-180C

Figura 2.5. Polimerizacin en estado slido del cido gliclico
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 23

El inters de esta metodologa reside en que el polmero se obtiene como una masa
porosa cuyas cavidades pueden ser utilizadas para cargar frmacos. El material as
obtenido se ensaya como matriz liberadora de sustancias de uso farmacutico.
El peso molecular del cido poligliclico resultante vara en funcin del haluro y el
metal seleccionados. En todos los casos, sin embargo, es mucho menor que los pesos
moleculares que se obtienen siguiendo las vas de sntesis por apertura de anillo
anteriormente descritas. Adems, no todas las combinaciones conducen a la formacin de
polmero, debido principalmente a la estructura cristalina de la molcula.
2.3 Propiedades fsicas
El cido poligliclico es un polister aliftico, con molculas lineales, hidroflico y de
cristalinidad elevada, que se caracteriza por un punto de fusin elevado y una temperatura
de transicin vtrea relativamente baja.
Debido a su alta cristalinidad no es soluble en la mayora de disolventes orgnicos, a
excepcin de disolventes altamente fluorados como el hexafluoroisopropanol; incluso en
ste ltimo se disuelve con mucha dificultad si su peso molecular es elevado.
En lo que respecta a las propiedades mecnicas, se puede considerar que el PGA es
un polmero tenaz y poco flexible. En la Tabla 2.1. se recogen los valores promedios de las
principales caractersticas fsicas de este polmero:






Tabla 2.1. Propiedades fsicas del PGA.
PGA
Temperatura de fusin (C)
Temperatura de transicin vtrea (C)
Temperatura de descomposicin (C)
Cristalinidad (%)
Resistencia a la rotura (MPa)
Resistencia en el nudo (MPa)
Mdulo de elasticidad (GPa)
Elongacin a la rotura (%)
Calor de fusin (J/g)
220-225
35-40
> 250
45-50
760-920
310-590
7-14
30-35
70
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 24

2.4 Degradabilidad
El cido poligliclico se utiliza ampliamente en el campo de la medicina,
principalmente como material de implantes o suturas quirrgicas reabsorbibles, dada su
capacidad para hidrolizarse en los fluidos intercelulares y ser absorbido por las clulas de
los organismos vivos. Los implantes a base de este compuesto estn constituidos por
microfibrillas orientadas con alternancia de fases cristalinas y fases amorfas.
El cido poligliclico es muy higroscpico, sus fibras adsorben agua en pocos
minutos a 37 C. La Figura 2.6. muestra las curvas cinticas de prdida de peso de implantes
de cido poligliclico con el tiempo de tratamiento en diferentes medios. Inicialmente se
produce una difusin de la solucin salina al interior del implante, alcanzando sectores
amorfos en los que comienza a producirse la hidrlisis de los enlaces ster.

Figura 2.6. Curvas cinticas de reabsorcin de fibras de poli(cido gliclico) en diferentes medios.
La proporcin de fases amorfas en implantes de cido poligliclico es, normalmente,
de un 20%. La prdida de peso no se hace patente hasta transcurridos 20-25 das de
tratamiento, y durante un perodo de unos 5 das se produce una prdida de peso
relativamente baja, asociada a la liberacin de productos degradados procedentes de la
hidrlisis de las fases amorfas. Posteriormente se produce una cada ms brusca del peso
de la muestra, que corresponde a la degradacin hidroltica de las fases cristalinas.
Las suturas de PGA se presentan en forma de multifilamento trenzado compuesto de
cido poligliclico (99%) con recubrimiento de caprolactona y estearato de calcio (1%).
Pasados 15 das el material ha perdido ms del 70 % de su resistencia original, a los 28 das
retiene nicamente el 5 % y es completamente absorbido a los 70-80 das.
Degradacin en solucin tampn de fosfato 1,0mol/l
lDegradacin en solucin tampn de fosfato 0,5mol/l
Degradacin en solucin tampn de fosfato 0,1mol/l
Degradacin in vivo, implantes en conejos
Degradacin en agua

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 25

2.5 Copolmeros de cido gliclico
En comparacin con otros polmeros biodegradables, el PGA presenta excelentes
propiedades mecnicas; sin embargo, se degrada rpidamente perdiendo sus propiedades
en pocas semanas. Esta elevada velocidad de degradacin se atribuye a su elevada
hidrofilicidad, puesto que como se ha comentado anteriormente es un polmero muy
cristalino.
En el mbito de las suturas quirrgicas, los hilos de PGA son los de mayor velocidad
de degradacin. Como las casas comerciales necesitan hilos con tiempos de reabsorcin
muy variados, fabrican diversas suturas a base de copolimerizar glicolida con otros
monmeros tipo lactona; estos copolmeros son de degradacin ms lenta que el cido
poligliclico.
Asimismo, se han ensayado mezclas de PGA con otros polisteres. No obstante, en
la prctica, se emplean copolmeros al azar o en bloques, ya que las posibles mezclas de
polmeros no tienen propiedades mecnicas suficientes. Hay que tener en cuenta que para
que dos o ms polmeros puedan mezclarse es deseable que presenten miscibilidad
termodinmica o, como mnimo, cierto grado de compatibilidad mecnica que reduzca la
separacin de fases.
2.5.1 Copolmeros de cido gliclico y cido lctico
En la actualidad existe una amplia gama de copolmeros de cido gliclico y cido
lctico, debido a sus numerosas aplicaciones en el campo de la medicina (suturas
quirrgicas, dispositivos de fijacin sea, etc.).
El primer copolmero que se utiliz en el campo de las suturas quirrgicas fue el
Polyglactin 910, registrado en 1974 bajo la marca comercial VYCRIL. Son hilos de sutura
trenzados formados por multifilamentos de un copolmero con una composicin media de
90% de cido poligliclico y 10% de cido polilctico.
Diferentes formulaciones de copolmeros PGA-PLA han sido utilizadas con eficacia
en la preparacin de dispositivos biodegradables para sistemas de o liberacin controlada
de frmacos, as como para diversas aplicaciones en ciruga. La seleccin de la formulacin
adecuada para cada aplicacin viene determinada por su mecanismo de degradacin.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 26

No existe una relacin lineal entre la composicin del copolmero y las propiedades
mecnicas y de degradacin de los materiales. Mientras que el PGA es altamente cristalino,
la cristalinidad de los copolmeros disminuye rpidamente con pequeas proporciones de
PLA. Estos cambios morfolgicos dan lugar a un aumento en la velocidad de hinchamiento y
de hidrlisis. As, un copolmero con un 50% de cido poligliclico y un 50% de cido
poli(D,L-lctico) se degrada ms rpidamente que cualquiera de sus homopolmeros puros.
Los copolmeros de cido gliclico y cido lctico se pueden preparar por
policondensacin utilizando como catalizador el cido p-toluensulfnico. No obstante, en la
prctica, se obtienen mediante polimerizacin por apertura de anillo de una mezcla de los
correspondientes dmeros cclicos, lactida y glicolida, empleando octoato de estao como
catalizador (Figura 2.7.).
O
O
O
O
glicolida
O
O
O
O
L-lactida
H
3
C
CH
3
+
O - CH
2
- C
x
O
O - CH - C
y
O
CH
3
VICRYL

Figura 2.7. Sntesis de copolmeros de cido poligliclico y cido polilctico por apertura de anillo.
Los copolmeros resultantes presentan grados de cristalinidad muy variados,
dependiendo del porcentaje de cada uno de los monmeros iniciales. Adems, si en la
copolimerizacin se emplea D,L-lctico en lugar de L-lctico, se incrementa la regin amorfa
del copolmero resultante ya que el monmero es totalmente amorfo y se acelera la
velocidad de degradacin del copolmero. Los copolmeros ms amorfos se utilizan
preferentemente en sistemas de liberacin controlada de medicamentos, mientras que los
ms cristalinos se emplean en la fabricacin de fibras para suturas quirrgicas.
Los copolmeros amorfos de PGA-PLA han sido utilizados clnicamente como
implantes para regenerar tejidos seos, o como clips y grapas para cerrar heridas internas.
Concretamente, el copolmero formado por un 30% de cido poligliclico, registrado bajo el
nombre comercial de LACTOMER, ha sido seleccionado como la composicin ptima para
la fabricacin de clips y grapas, debido a que presenta la resistencia mxima de las
formulaciones posibles, as como una velocidad relativamente alta de bioabsorcin.
Las formulaciones de copolmeros con diferentes composiciones conducen a
propiedades trmicas intermedias entre los correspondientes homopolmeros. El cido
poligliclico es un compuesto duro, tenaz y con un punto de fusin elevado (225-230C). La
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 27

introduccin de un grupo metilo en posicin (cido polilctico) origina una clara
disminucin del punto de fusin a 174-184C, a la vez que incrementa la temperatura de
transicin vtrea hasta unos 57C.
En todos los casos, las caractersticas trmicas obtenidas permiten el procesado de
este tipo de materiales para formar fibras y piezas de geometra ms o menos complicada
como cilindros, tornillos, clavos, grapas, placas, etc.

2.5.2 Copolmeros de cido gliclico y -caprolactona
Como consecuencia de la rigidez de los polmeros y copolmeros preparados a partir
de cido gliclico o lctico, sus aplicaciones en ciruga son relativamente limitadas, por
ejemplo no son tiles para fabricar hilos monofilamento para microciruga y ciruga oftlmica.
Durante los ltimos aos se han desarrollado nuevas suturas quirrgicas con el
objeto de abarcar una amplia gama de propiedades: resistencia, rigidez, velocidad de
reabsorcin, etc. Uno de los materiales de sutura ms recientes est basado en un
copolmero de cido gliclico y -caprolactona, comercializado en 1993 bajo el nombre de
MONOCRYL (Polyglecaprone 25).
Las suturas monofilameto de MONOCRYL (Figura 2.8.) estn constituidas a base de
copolmeros en bloque con una composicin del 75 % molar en cido poligliclico. Los
segmentos flexibles son copolmeros de poli(-caprolactona) y cido poligliclico que
confieren al material excelentes caractersticas de manipulacin, mientras que los
segmentos rgidos de cido poligliclico puro le proporcionan buenas propiedades
mecnicas.
-caprolactona
O
O
O
O
O
O
glicolida
+ O - CH
2
- C
x
O
O - (CH
2
)
5
- C
y
O
O - CH
2
- C
z
O
MONOCRYL

Figura 2.8. Sntesis de copolmeros de cido poligliclico y poli(-caprolactona).
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 28

La sntesis de este tipo de copolmeros consta de dos etapas. En primer lugar se
prepara un prepolmero a partir de cido gliclico y -caprolactona mediante polimerizacin
en masa por apertura de anillo, obtenindose el copolmero que constituye los segmentos
de naturaleza flexible. Cuando las cadenas dejan de crecer por falta de monmero, se
aade ms glicolida, que reacciona con los extremos activos de los segmentos flexibles ya
formados; a partir de estos extremos crece el bloque de homopolmero de PGA que confiere
mayor resistencia al material.
En comparacin con las suturas quirrgicas absorbibles que se comercializan
actualmente en el mercado, MONOCRYL presenta una buena resistencia a la tensin y
excelente facilidad de manipulacin. A su vez, se caracteriza por retener un 20-30% de su
resistencia original despus de dos semanas, siendo totalmente absorbido entre 90 y 120
das despus de su implantacin.

2.5.3 Copolmeros de cido gliclico y trimetilencarbonato
Otro copolmero que se emplea en el campo de las suturas es el de cido gliclico y
trimetilencarbonato (Figura 2.9.). La formulacin con propiedades ms idneas corresponde a
un copolmero preparado con un 32.5% molar de carbonato de trimetileno.
En comparacin con la estructura del cido poligliclico, presenta una mayor
proporcin de grupos metileno, que son los que aportan flexibilidad al copolmero. Debido
precisamente a su buena flexibilidad, se comercializa en forma de sutura monofilar.
O
O
O
O
glicolida
+
O
trimetilen
carbonato
O
O
O - CH
2
- C
x
O
O - (CH
2
)
3
- O - C
y
O
O - CH
2
- C
z
O
MAXON

Figura 2.9. Sntesis de copolmeros de cido poligliclico y poli(trimetilencarbonato).

Tiene una estructura en bloques, y en consecuencia, la polimerizacin se lleva a
cabo en dos fases: primero se forma un bloque central a partir de una mezcla de glicolida y
trimetilencarbonato; en esta primera fase, la polimerizacin tiene lugar a unos 180C,
utilizando cloruro de estao (SnCl
2
2 H
2
O) como catalizador y dietilenglicol (HO-CH
2
-CH
2
-
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 29

O-CH
2
-CH
2
-OH) como iniciador. Posteriormente, se eleva la temperatura hasta los 220C
para prevenir la cristalizacin del copolmero, y se aade ms monmero de glicolida para
formar los bloques laterales.
Este material se comercializa en la actualidad bajo el nombre de MAXON como
sutura monofilamento. Este hilo, presenta excelentes propiedades mecnicas durante
perodos de tiempo ms elevados que los productos normalmente empleados como suturas,
con una mnima reaccin tisular y siendo totalmente reabsorbido en 2-3 meses.

2.5.4 Copolmeros de cido gliclico, -caprolactona y trimetilencarbonato
El objetivo a alcanzar con este tipo de copolisteres es combinar las propiedades de
los tres monmeros (la rigidez del PGA y la flexibilidad de la PCL y el TMC) para obtener un
material flexible a la vez que resistente, que facilite su manipulacin y posea las propiedades
mecnicas necesarias para su utilizacin.
Actualmente en el mercado existe la sutura MONOSYN, la cual tiene una
composicin msica del 72% de cido gliclico, un 14% de -caprolactona y un 14% de
trimetilencarbonato. Esta sutura sinttica absorbible es un copolmero de bloques en el cual
hay un bloque central flexible compuesto por un prepolmero estadstico de los tres
monmeros; a partir de este bloque central crecen segmentos rgidos formados slo de
cido poligliclico. Los segmentos flexibles le confieren al material excelentes caractersticas
de manipulacin, mientras que los segmentos rgidos le proporcionan buenas propiedades
macnicas.
En la Figura 2.10. se representa el esquema del proceso de sntesis de un copolmero
en bloque compuesto por los tres monmeros. Dicho proceso consta de dos etapas: la
primera consiste en la formacin del bloque central flexible de prepolmero formado por los
tres monmeros y con grupos terminales OH; en la segunda fase, se forman los segmentos
rgidos de cido poligliclico a partir de los grupos OH terminales del prepolmero y crecen
por adicin a los extremos de la cadena de unidades de monmero de glicolida mediante
apertura de anillo.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 30

La reaccin se lleva a cabo con un catalizador (octoato de estao) y un iniciador
difuncional (dietilenglicol), que promueve el crecimiento de la cadena en sus dos extremos.
O
O
O
O
glicolida
+
O
trimetilen
carbonato
O
O
-caprolactona
O
O
+
O - CH
2
- C
x
O
O - (CH
2
)
3
- O - C
y
O
O - CH
2
- C
z
O
O - (CH
2
)
5
- C
w
O
MONOSYN

Figura 2.10. Sntesis de copolmeros de cido poligliclico, poli(trimetilencarbonato) y poli(-caprolactona).
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 31





PARTE

EXPERIMENTAL
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 32

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 33

3 CARACTERIZACIN DEL HOMOPOLMERO DE PDO
Con el objetivo de familiarizarnos con los componentes principales de los
copolmeros a desarrollar en este proyecto, consideramos conveniente comenzar el trabajo
experimental caracterizando muestras comerciales del monmero cclico de p-dioxanona y
de su homopolmero de poli(p-dioxanona).
Sin embargo, no es sencillo disponer de muestras comerciales de estas dos
sustancias, ya que las casas comerciales europeas no las venden y en consecuencia es
preciso adquirirlas en los mercados asiticos.
Tras infructuosas gestiones buscando estos productos en casas comerciales de
Espaa, Holanda y Alemania, decidimos renunciar a la posibilidad de disponer inicialmente
de muestras p-dioxanona. En el caso de la poli(p-dioxanona) decidimos utilizar como fuente
alternativa de este producto los hilos de sutura monofilares MONOPLUS comercializados
por la casa B.Braun.
Estos hilos estn constituidos por poli(p-dioxanona) pura adicionados de una
pequea cantidad de colorante que se aade con el objetivo de facilitar el trabajo del
cirujano. Estn disponibles en sobres cerrados y esterilizados; cada sobre contiene unos
250 mg de sustancia.

3.1 Viscosimetra
La primera medida a realizar es una estimacin del tamao de las molculas de la
muestra mediante viscosimetra. El mtodo se basa en comparar el tiempo que tarda el
disolvente puro (t
0
) y varias disoluciones del polmero, en pasar entre las dos seales del
bulbo superior del viscosmetro Canon-Ubhelode (ver Figura B.2. del Anexo B).
Para este anlisis es necesario disolver unos 20 mg de poli(p-dioxanona) en forma
de hilos MONOPLUS decolorados previamente en CH
2
Cl
2
en 2 ml de cido dicloroactico;
as la concentracin inicial ser aproximadamente 1 g/dl.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 34

Una vez el polmero est completamente disuelto, la solucin polimrica se introduce
cuidadosamente en el viscosmetro. Medimos el tiempo de paso entre las dos seales de la
disolucin inicial de concentracin 1 g/dl. Luego se hacen tres diluciones aadiendo 0.5, 0.5
y 1.5 ml de DCA, para obtener concentraciones aproximadas a 0.75, 0.6 y 0.375 g/dl.
Para determinar la viscosidad intrnseca se ha utilizado una hoja de clculo pre-
programada (Figura 3.1.). En la figura que sigue, se muestra esta hoja a la que se han
incorporado los datos numricos obtenidos con la poli(p-dioxanona) analizada.

Figura 3.1. Clculo de la viscosidad intrnseca de la poli(p-dioxanona) mediante una hoja de Excel
3.2 Espectroscopa IR
Este anlisis se realiz disolviendo algunos miligramos de pol(p-dioxanona) en
hexafluoroisopropanol; la solucin resultante se extendi sobre un cristal laminar de bromuro
potsico. Se dej evaporar el solvente a temperatura ambiente, obtenindose as una
pelcula transparente que qued adherida a la superficie de la lmina de KBr.
En la Figura 3.2. se han sealado las principales bandas que aparecen en el espectro,,
asignndose a los enlaces que les corresponden.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 35


Figura 3.2. Espectro de IR de la poli(p-dioxanona), film sobre KBr.


3.3 Espectroscopa RMN
Los espectros
1
H-RMN se obtuvieron disolviendo unos 10-12 mg de poli(p-
dioxanona) en DMSO. El objetivo de utilizar este disolvente es comparar el espectro de PDO
obtenido con el del cido poligliclico que se obtiene en este mismo disolvente. El PGA de
elevado peso molecular es un polmero que presenta dificultades para disolverse. No existen
muchos disolventes en el que se pueda obtener su espectro de RMN; uno de ellos es el
DMSO. Adems, y para mejorar el espectro, la solucin de PGA en DMSO se calienta a 90-
95 C, adquierindose el espectro a esta temperatura. En estas condiciones se ha
estudiado, en trabajos anteriores, la microestructura de copolmeros del PGA y otros
polisteres, por ejemplo el MAXON, un copolimero de PGA y trimetilencarbonato.
La razn ltima de la comparacin entre los espectros de PDO y PGA es verificar si
hay solapamiento de seales entre ambos polmeros, y en caso de que no lo haya, utilizar
esta tcnica de
1
H-RMN para caracterizar la microestructura de los copolmeros poli(p-
dioxanona) / poligliclico que vamos a estudiar.

2924 cm
-1

C - H
1736 cm
-1

C = O
1206 cm
-1
1135 cm
-1

1052 cm
-1

C O - C
1431 cm
-1

C - H
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 36


Figura 3.3. Espectro de H-RMN de la poli(p-dioxanona) homopolmero.

Figura 3.4. Espectro de H-RMN del cido poligliclico homopolmero.
Los espectros obtenidos, Figura 3.3. y Figura 3.4., muestran que no existe solapamiento
de seales. En especial, y por su analoga qumica, hay que destacar que la seal del nico
metileno del PGA aparece a 4.86 ppm, en tanto que la seal de metileno situado entre el
grupo ter y ster en la PDO se sita a 4.11 ppm.

--O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO----
n
-
--O-CH
2
-CO-O-CH
2
-CO--
n

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 37

3.4 Calorimetra diferencial de barrido (DSC)
Este anlisis se realiz en el calormetro con una muestra de hilo sin decolorar. En la
Figura 3.5. se representa la curva correspondiente al primer calentamiento (desde 30C hasta
140C, a una velocidad de 20C/min) de una muestra de hilo de PDO. Se observa un pico
endotrmico de fusin a 104C, algo por debajo de los valores tericos (108 110C).
30 50 70 90 110 130
Temperatura (C)
T
f
= 103.90C

Figura 3.5. Primer calentamiento de una muestra de PDO efectuado en el calormetro.


3.5 Termogravimetra
En la termobalanza se han empleado muestras de hilo previamente decoloradas, que
se han sometido a dos tipos de anlisis.
Primero se hizo un anlisis dinmico, en el que se representa la prdida de peso de
la muestra a medida que va subiendo la temperatura a una velocidad constante (20C/min).
De esta manera podemos determinar a que temperatura empieza la descomposicin de la
muestra y si queda algn residuo slido de la muestra al finalizar el ensayo.
En la Figura 3.6., se observa que la descomposicin de la muestra comienza a ser
notable (5% de prdida de peso) sobre los 255C aproximadamente y que alrededor de los
330C se ha perdido el 100% en peso de la muestra, por lo que no queda ningn tipo de
residuo slido.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 38

0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
50 100 150 200 250 300 350
Temperatura (C)
P
e
s
o

(
%
)

Figura 3.6. Termogravimetra de una muestra de PDO
El segundo anlisis, Figura 3.7., consiste en un anlisis de calentamiento isotrmico,
en el que se somete la muestra a un calentamiento a temperatura constante en atmsfera
de nitrgeno, registrndose la variacin de peso del material con el tiempo.
Se sometieron muestras de PDO a seis temperaturas distintas durante 200 minutos,
observndose que en tratamientos hasta 180 C, la prdida de peso del material no es muy
significativa. A partir de 200 C los cambios en el material son importantes.
75
80
85
90
95
100
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Tiempo (min)
P
e
s
o


(
%
)
T = 120C T = 140C T = 160C T = 180C T = 200C T = 240C

Figura 3.7. Isotermas obtenidas mediante la termobalanza.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 39

4 PREPARACIN DE MONMERO DE P-DIOXANONA
Como ya se ha comentado en el captulo 1.2., Doddi et al. (1976) publicaron la sntesis
de la 1,4-dioxan-2-ona a partir de etilenglicol, sodio metlico y cido cloroactico. La principal
aportacin de este procedimiento era que se poda obtener un homopolmero con una pureza
del 60-70%, pudindose alcanzar el 98-99% mediante mltiples cristalizaciones o destilaciones.
El rendimiento del proceso era de un 50-60%.
Aos ms tarde, Forschner et al. (1994) patentaron un procedimiento completamente
diferente para sintetizar el monmero de p-dioxanona mediante un proceso de
deshidrogenacin oxidativa del dietilenglicol, empleando un catalizador complejo; este
catalizador consiste en una mezcla de xidos de cobre, zinc y cromo sobre un soporte de
almina. Con este mtodo, en el que dietilenglicol se hace pasar en fase vapor a 250C sobre
el catalizador, se obtienen conversiones que pueden alcanzar el 96-99%.
En este PFC, debido al bajo rendimiento del primer mtodo y al complejo catalizador
empleado en el segundo, se ha decidido seguir un tercer procedimiento descrito en una patente
depositada por Nakatani et al. (2002). Este proceso consiste en hacer reaccionar etilenglicol e
hidrxido sdico mediante una destilacin azeotrpica, utilizando xileno como disolvente. As se
obtiene una sal monosdica de etilenglicol; en esta primera fase, el rendimiento del proceso
respecto del hidrxido de sodio es de un 98.5%.
En una segunda fase, esta sal se hace reaccionar con monocloroacetato de sodio para
obtener el compuesto 2-hidroxietoxi acetato de sodio; posteriormente este ltimo compuesto
debe purificarse por un procedimiento no muy bien descrito en la patente. Con este mtodo,
segn sus autores, se puede alcanzar una pureza del 99% y un rendimiento del proceso de un
60-70%.
Finalmente, la p-dioxanona se obtiene haciendo reaccionar el 2-hidroxietoxi-acetato de
sodio con cido clorhdrico y una posterior tratamiento termico para conseguir la esterificacin
interna que conlleva el cierre del anillo. En el mismo tratamiento termico, se procede a una
primera separacin del producto mediante destilacin al vaco.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 40

4.1 Sntesis de la sal monosdica de etilenglicol
Se mezclan en un baln de 1000 ml de capacidad 350 ml de xileno (slo acta como
disolvente), 102 g (1.65 moles) de etilenglicol (en exceso) y 60 g (1.5 moles) de hidrxido
sdico.
Se prepara el montaje para una destilacin azeotrpica (Figura 4.1.) y se coloca el
baln dentro de un bao de silicona a 175-180C, con agitacin fuerte.

Figura 4.1. Montaje para una destilacin azeotrpica.
La reaccin que tiene lugar es la siguiente:
HO-CH
2
-CH
2
-OH + NaOH HO-CH
2
-CH
2
-O
-
Na
+
+ H
2
O


Durante el proceso de destilacin, el xileno, con un punto de ebullicin de unos
140C, disuelve el agua que se forma durante la reaccin, arrastrndola en forma de vapor
hacia la columna de destilacin. Cuando llega a la columna, el vapor se enfra, lica y se
hidrxido
sdico
sal sdica de
etilenglicol
agua
etilenglicol
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 41

separa parte del agua que lleva disuelta. El lquido procedente de la condensacin cae y se
recoge en un recipiente con forma de bureta bajo el refrigerante. En la bureta se distinguen
claramente dos fases en estado lquido: el agua se queda en la parte en la parte inferior,
mientras que el xileno queda por encima; a medida que el nivel de lquido de la pipeta va
subiendo, el xileno vuelve de nuevo hacia el baln. La cantidad de agua recogida en la parte
inferior de la pipeta es de 32 ml.
Al principio de la reaccin la mezcla adquiere un color anaranjado fuerte, pero con el
tiempo se va aclarando hasta obtener un producto bastante blanco y brillante. La reaccin
dura unas 30 horas y el producto final se separa por filtracin; se obtienen 161 g de producto
hmedo. El slido obtenido debe ponerse al vaco en un desecador durante 48 horas para
obtener la sal monosdica de etilenglicol bien seca y sin restos de xileno; el peso del
producto seco es de 128 g (79.5%).
En la Figura 4.2. puede verse el espectro de RMN de dicha sal.

Figura 4.2. RMN de la sal monosdica de etilenglicol.

sal sdica de etilenglicol

HO-CH
2
-CH
2
-O
-
Na
+

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 42

4.2 Sntesis del 2-hidroxietoxi acetato de sodio
Introducimos 25 g (0.3 moles) de la sal monosdica de etilenglicol obtenida en el
apartado anterior en un baln de tres bocas de 250 ml de capacidad y le aadimos unos 95
ml de etilenglicol. El baln se calienta dentro de un bao de silicona a 80C y lo dejamos
agitando a velocidad rpida hasta que la sal se ha disuelto completamente (unos 30 minutos
aproximadamente); al principio la disolucin tiene un color amarillo claro, pero luego
adquiere un color anaranjado oscuro.
Finalizada la disolucin de la sal, se van aadiendo 34 g (0.3 moles) de cloroacetato
de sodio en cantidades pequeas para que pueda disolverse bien. La reaccin que se
produce es la siguiente:
HO-CH
2
-CH
2
-O
-
Na
+
+ ClCH
2
-COO
-
Na
+
HO-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-COO
-
Na
+
+ NaCl


Dejamos que los compuestos reaccionen durante unas tres horas, pero como no se
obtiene una disolucin transparente - hay partculas en suspensin decidimos filtrar al
vaco. Al lquido filtrado se le aaden unos 80 ml de sulfolane, que es un lquido aceitoso
que debemos calentar unos minutos a 35C antes de ser utilizado.
El 2-hidroxietoxi acetato de sodio impuro se obtiene por eliminacin del etilenglicol
mediante destilacion a vaco a unos 90-100C de temperatura; el proceso tarda unas 8 horas
en completarse; de dicha destilacin se obtienen 91 ml de etilenglicol aproximadamente. El
compuesto precipita en el sulfolane del que se separa por filtracin al vaco. Se lava con
acetona, hasta obtener un slido blanco que se deja secar en la estufa a 35C durante un
da para que se evaporen los restos de acetona; se obtienen 43 g de slido.
Para purificar el 2-hidroxietoxi acetato de sodio tomamos 20 g del slido anterior y lo
introducimos en un erlenmeyer de 250 ml junto con 45 ml de metanol y 15 ml de agua
destilada. Calentamos la mezcla a 50C durante 30 minutos y cuando tenemos una
disolucin transparente se le aaden 90 ml acetona poco a poco. Al enfriar, aparece un
precipitado que eliminamos por filtracin al vaco; con esto conseguimos eliminar gran parte
del cloruro sdico formado durante la reaccin anterior. Se obtienen unos 21.5 g de 2-
hidroxietoxi acetato de sodio purificado (36.4%). Como se observa en la Figura 4.3. el
producto final obtenido no muestra la presencia de impurezas de naturaleza orgnica.
cloroacetato
de sodio
2-hidroxietoxi
acetato de sodio
cloruro
sdico
sal monosdica
de etilenglicol
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 43


Figura 4.3. RMN del compuesto -hidroxietoxi acetato de sodio, utilizando D2O como disolvente.

4.3 Sntesis de la p-dioxanona
Introducimos 10 g (0.066 moles) de 2-hidroxietoxi acetato de sodio en un baln de 50
ml y le aadimos 18 ml de metanol y 2.5 g (0.069 moles) de cido clorhdrico al 37% de
concentracin. Calentamos a baja temperatura (35-40C) la mezcla con fuerte agitacin
durante una hora.
La reaccin que tiene lugar es:
HO-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-COO
-
Na
+
+ HCl HO-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-COOH + NaCl


Evaporamos el metanol mediante el rotavapor (a 45C), hasta obtener un lquido
aceitoso de color amarillo claro. Este lquido se destila en el horno de bolas; el producto
empieza a destilar a 80C.
2-hidroxietoxi acetato de sodio

HO-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-COO
-
Na
+

2-hidroxietoxi
acetato de sodio
cloruro
sdico
cido 2-hidroxietoxi
actico
cido
clorhdrico
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 44

En el horno de bolas tiene lugar la ciclacin del cido -hidroxietoxi actico. El
compuesto cclico, la p-dioxanona, destila y se obtiene en forma de un lquido ceroso que
funde con facilidad.
O
O
O
HO-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-COOH
+ H
2
O


En la Figura 4.4. se muestra un espectro de RMN de la p-dioxanona obtenida por
destilacin:

Figura 4.4. RMN del monmero de p-dioxanona.
La p-dioxanona obtenida por el procedimiento descrito en esta patente, es muy
inestable y polimeriza espontneamente. En varias ocasiones, la polimerizacin espontnea
del monmero tena lugar minutos despus de condensar tras su destilacin y en el propio
horno de bolas, siendo necesaria en esos casos una nueva destilacin.
En ninguna de las ocasiones en las que intentamos la sntesis del monmero
pudimos efectuar las repetidas etapas de recristalizacin en acetato de etilo que se
cido 2-hidroxietoxi
actico
agua p-dioxanona
p-dioxanona

O
O
O

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 45

recomienda en la patente que seguimos: bien porque la cantidad de monmero lo haca
imposible, o bien porque polimerizaba espontneamente antes de poder purificarse.
En la Figura 4.5. se muestra el RMN del slido que se forma cuando la p-dioxanona
polimeriza espontneamente tras su destilacin al vaco. Junto a las seales propias del
monmero, se observan las nuevas seales que aparecen; un anlisis de estas seales
indica claramente que el producto formado es poli(p-dioxanona).

Figura 4.5. RMN del monmero de p-dioxanona despus de autopolimerizar.
El bajo rendimiento obtenido en la preparacin de la p-dioxanona (5-15%), junto a la
descomposicin casi inmediata del monmero, que en ocasiones tena lugar en el mismo
aparato de destilacin condicionaron en un grado importante el desarrollo de este trabajo.
No fue posible obtener cantidades importantes de monmero, hubo que preparar lotes de
entre 0.5 g y 1.5 g. Pero adems, estos lotes deban redestilarse y, como mucho, utilizarse
al da siguiente puesto que se descomponan polimerizando espontneamente.
polmero
monmero
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 46

5 COPOLMEROS PDO-PGA
5.1 Copolmeros sintetizados a partir de cido poligliclico e hilos
de poli(p-dioxanona)
Se han utilizado hilos de sutura MONOPLUS. Estos hilos vienen tintados de color
violeta para una mejor visibilidad durante las intervenciones quirrgicas para las que se utilizan.
Para su uso en el presente proyecto, se ha cortado los hilos en pequeos trozos de unos 50
mm de longitud y se han decolorado mediante un tratamiento de dos das a 37C en
diclorometano con agitacin continua.
Nuestros primeros intentos de preparacin de estos copolmeros se llevaron a cabo por
transesterificacin de un fundido obtenido al calentar a temperaturas por debajo de 200 C una
mezcla de PGA comercial y PDO procedente de hilos de sutura comerciales. Se siguieron
varias estratgias para conseguir la mezcla fsica de los dos polmeros.
Inicialmente se intent la mezcla simple de ambos polmeros comerciales triturados y
despus fundidos. Aunque la temperatura se vari entre 170 y 220C y se ensayaron varios
tipos de agitacin, no se consigui la mezcla fisica de ambos polisteres.
Una segunda estrategia consistente en fundir los hilos de PDO pura a 160 C para
posteriormente aadir el PGA comercial agitando con una varilla para forzar su mezcla,
tampoco tuvo xito, Asimismo, no se consigui la mezcla con la variante de utilizar PGA que
previamente haba sido reprecipitado en forma de polvo muy fino.


5.2 Copolmeros sintetizados a partir de glicolida e hilos de poli(p-
dioxanona)
A partir de los hilos decolorados de poli(p-dioxanona) y monmero de glicolida se
prepararon copolmeros con diferentes composiciones. El proceso de sntesis consiste en
una depolimerizacin de los hilos de homopolmero hasta alcanzar el equilibrio poli(p-
dioxanona) / p-dioxanona y, posteriormente, aadir glicolida para formar un bloque de
copolmero estadstico.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 47

Se preparan 5 tubos de ensayo, previamente silanizados, con las cantidades de
poli(p-dioxanona) que se indican en la Tabla 5.1. y se les aade la cantidad correspondiente
de disolucin (unos 8 l) de catalizador (octoato de estao en tolueno). Antes de ponerlos a
calentar, pasamos una corriente de nitrgeno por cada tubo durante unos 15 minutos. Estos
tubos se dejan durante 24 horas en un bao de silicona a 120C para provocar una
depolimerizacin parcial del homopolmero. Posteriormente se le aade la cantidad de
monmero de glicolida que le corresponde para obtener la composicin final deseada. Las
cantidades aadidas en cada caso son:




Tabla 5.1. Composiciones iniciales de las mezclas glicolida/p-dioxanona en los tubos de polimerizacin.
(*) Los porcentajes molares iniciales de la tabla se calcular a partir de las cantidades de monmero que se hacen
reaccionar, es decir, son valores tericos.
Un hecho importante, observado poco despus de sumergir los tubos de
polimerizacin en el bao de silicona, es la aparicin en su parte superior de unas gotas que
proceden de la condensacin de la p-dioxanona que se vaporiza parcialmente en la parte
inferior del tubo que est a mayor temperatura. Mediante espectroscopia de RMN se
confirm que estas gotas eran p-dioxanona prcticamente pura. Despus de 8 das de
reaccin, la masa slida en el fondo de los tubos con mayor proporcin de dioxanona,
CH7030 y CH9010, era muy reducida.
5.2.1 Espectros de H-RMN
Se toman muestras para RMN del slido que se encuentra en la parte inferior del
tubo. Para no modificar los resultados se tuvo cuidado en no tocar la pared del tubo, en la
que se condensa la p-dioxanona. Los resultados obtenidos se muestran en las Tabla 5.2. y
Tabla 5.3.:
g de p-dioxanona g de glicolida % molar de DO (*) % molar de GA (*)
CH1090
CH3070
CH5050
CH7030
CH9010
0.0516
0.1521
0.1500
0.1676
0.2416
0.5432
0.2124
0.0841
0.0472
0.0168
5.1235
28.9315
50.3462
66.8721
89.1012
94.8765
71.0685
49.6538
33.1279
10.8988
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 48







Tabla 5.2. Cantidad de monmero residual.

Tabla 5.3. Composiciones finales de los copolmeros PDO-PGA
La primera valoracin que se puede concluir a partir de los datos de las tablas es que
en todos los experimentos hay una prdida considerable de dioxanona.
Para la elaboracin de Tabla 5.2. y Tabla 5.3., los valores de los porcentajes molares de
monmero y polmero se han calculado a partir de las reas relativas de las seales que
aparecen en el espectro de RMN. Si comparamos los resultados de esta tabla con los datos
iniciales de composicin, puede observarse que en todos los tubos hay una prdida
considerable de p-dioxanona. Las expresiones utilizadas para el clculo de las reas son las
siguientes:
4.08 4.27 3.60 3.75
4.08 4.27 3.60 3.75
4.65 4.95
3
% 100
3

+
=
+
+
A A
DO
A A
A

4.65 4.95
4.08 4.27 3.60 3.75
4.65 4.95
% 100
3

=
+
+
A
GA
A A
A

% monmero
de p-dioxanona
% monmero
de glicolida
CH1090
CH3070
CH5050
CH7030
CH9010
0.8984
0.4952
0.6882
1.2845
2.6328
0.1260
0.4010
0.2708
0.4233
0.9158
INICIAL FINAL

% molar de DO % molar de GA % molar de DO % molar de GA
CH1090
CH3070
CH5050
CH7030
CH9010
5.1235
28.9315
50.3462
66.8721
89.1012
94.8765
71.0685
49.6538
33.1279
10.8988
2.8230
4.9907
14.9536
21.8250
37.8669
97.1770
95.0093
85.0464
78.1750
62.1331
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 49

4.27 4.40 3.75 3.82
4.08 4.27 3.60 3.75
4.65 4.95
3
% 100
3
A A
monomero DO
A A
A

+
=
+
+

4.99 5.02
4.08 4.27 3.60 3.75
4.65 4.95
% 100
3
A
monomero GA
A A
A

=
+
+

Los espectros de RMN de todos estos copolmeros no muestran que haya
cantidades significativas de monmero residual de dioxanona, por lo que se decide no
aplicar el tratamiento con bomba de vaco que se recomienda en la patente.
En la Figura 5.1. se muestran los espectros de RMN de los 5 experimentos efectuados.
--O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO----
n
--O-CH
2
-CO-O-CH
2
-CO--
n

DO GA





CH1090 ( 2.82% DO 97.18% GA )
a)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 50


CH5050 ( 14.95% DO 85.05% GA )

CH3070 ( 4.99% DO 95.01% GA )

CH7030 ( 21.83% DO 78.17% GA )

d)
c)
b)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 51


Figura 5.1. Espectros de H-RMN de los cinco copolmeros obtenidos: a) CH1090, b) CH3070, c) CH5050,
d) CH7030, e) CH9010.


En la Figura 5.2. se muestran ampliaciones de la zona en la que aparecen las seales
del cido poligliclico en los espectros anteriores. Para ayudarnos en la interpretacin de las
seales ha sido til medir las reas relativas de cada pico y seguir su evolucin con la
composicin de gliclico. Para este fin se ha empleado la tcnica de deconvolucin, llevada
a cabo con un sub-programa que est incluido como herramienta en el programa utilizado
para analizar los espectros de RMN. Los valores correspondientes a las reas relativas de
estas seales se incluyen en las tablas adjuntas a cada espectro.

e)
CH1090 ( 2.82% DO 97.18% GA)
CH1090
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
86.48
6.99
4.64
1.89
-
-

a)
CH9010 ( 37.87% DO 62.13% GA )

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 52




CH7030 ( 21.83% DO 78.17% GA)
CH7030
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
5.18
14.23
2.52
14.55
2.90
0.62
d)
CH5050 ( 14.95% DO 85.05% GA)
CH5050
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
82.16
8.03
2.35
6.20
1.01
0.26
c)
CH3070 ( 4.99% DO 95.01% GA)
b)
CH3070
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
86.40
7.01
3.13
3.46
-
-

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 53


Figura 5.2. Espectros de H-RMN ampliados para la zona de 4.60 a 4.90 ppm de los cinco copolmeros
obtenidos: a) CH1090, b) CH3070, c) CH5050, d) CH7030, e) CH9010.
Para la interpretacin de las seales es conveniente comenzar con el espectro de la
muestra de CH1090, que tiene un contenido tan bajo de dioxanona (3%), que se puede
deducir que las seales que aparecen son debidas al propio PGA (4.86 ppm) y a grupos
terminales de gliclico (4.82 y 4.78 ppm). A medida que la proporcin de dioxanona va
aumentado se observa la aparicin de nuevas seales; por ejemplo, sobre la seal a 4.82
ppm crece una nueva seal correspondiente a una de las secuencias de copolmero.
Cuando la cantidad de dioxanona es significativa, se observan cinco picos que
coinciden con los siguientes desplazamientos (en ppm): 4.86, 4.81, 4.74, 4,70 y 4.67. En el
siguiente grfico (Figura 5.3.) se ha representado la evolucin de estos picos (reas relativas
obtenidas mediante la tcnica de deconvolucin) en funcin de la composicin de gliclico.
En el grfico se observa que hay dos seales que prcticamente evolucionan de la
misma manera, y que crecen a medida que aumenta la proporcin de dioxanona (4.81 y
4.74 ppm). Tambin hay otro pico que sigue la misma tendencia pero de forma menos
exagerada (4.71 ppm) y uno que no muestra una evolucin apreciable (4.67 ppm).
Simultneamente, la seal correspondiente al homopolmero de poligliclico (4.86 ppm)
disminuye al aumentar la proporcin de dioxanona. Los valores de las tablas adjuntas a los
espectros ampliados, nos indican que la seal a 4.78 ppm tiene un rea relativa
prcticamente constante.

CH9010 ( 37.87% DO 62.13% GA)
CH9010
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
47.18
19.86
1.60
22.20
9.16
-

e)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 54

0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
60 70 80 90 100
% GA
%


A
R
E
A

D
E

P
I
C
O
4.86 ppm 4.81 ppm 4.78 ppm 4.74 ppm 4.71 ppm 4.67 ppm


Figura 5.3. Evolucin de los picos del metileno del poligliclico en funcin de la composicin de los copolmeros
PGA-PDO.

5.2.1.1 Anlisis de secuencias
La zona del espectro de
1
H-RMN situada entre 4.60 y 4.90 ppm estudiada mediante
la tcnica de deconvolucin, es donde se encuentran las seales correspondientes a los
grupos metileno del cido poligliclico, as como las seales nuevas que aparecen como
consecuencia de la copolimerizacin de p-dioxanona y glicolida.
Es preciso tener en cuenta que al ser la glicolida un monmero cclico que contiene
dos unidades de cido gliclico, las secuencias a considerar en los momentos iniciales de la
polimerizacin deben ser del tipo Glc-Glc-Do o bien Do-Glc-Glc. No puede darse, en esos
momentos iniciales, la secuencia Do-Glc-Do.
En el apartado 5.3.1.1.1 se analizarn los desplazamientos correspondientes a los
grupos metileno de la unidad de dioxanona, situados entre 3.55 y 4.45 ppm. En los
espectros estudiados ahora no hay suficiente cantidad de dioxanona para poder saber como
evolucionan las seales y hacer una asignacin correcta con las posibles secuencias.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 55


Volviendo de nuevo a la zona del gliclico, se puede diferenciar entre cinco posibles
secuencias. La primera es la que coincidira con el homopolmero de cido poligliclico:



Adems, hay dos seales que deberan crecer al mismo tiempo, es decir, sus reas
relativas deberan ser muy similares. Si nos fijamos en las tablas adjuntas a los grficos y en
la Figura 5.3., esto ocurre con los picos situados a 4.81 y 4.74 ppm. Estos desplazamientos
corresponden a las siguientes secuencias:










La atribucin de la seal a 4.81 ppm a la secuencia Do-Glc-Glc (la ms cercana a
4.86 ppm) se debe a que cuando la unidad de Do queda a la izquierda, los grupos del
residuo Do contiguos del Glc tienen una estructura qumica muy similar a la propia unidad
de Glc.
Finalmente, cuando disminuye la proporcin de glicolico, las secuencias ms
probables son:



--- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO ---
--- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO ---
--- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO ---
Do Glc Glc Glc Glc
4.81 4.86
Glc Glc Glc Glc Do
4.86 4.74
Do Glc Glc Do
4.71 4.71
--- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO ---
Glc Glc Glc Glc Glc Glc
4.86 4.86
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 56







La seal a 4.71 ppm es la que muestra un rea relativa mayor, por lo tanto debe
corresponder a la secuencia en la que no se produce el fenmeno de transesterificacin.

5.2.2 Calorimetras
Las muestras CH1090, CH3070 y CH5050 fueron sometidas a anlisis de DSC
(Calorimetra Diferencial de Barrido). Las otras dos muestras no pudieron analizarse porque
quedaba muy poca muestra de copolmero y adems estaba muy adherido a las paredes del
tubo de ensayo y no podan recogerse.
Para todos los polmeros estudiados se realizaron cuatro barridos consistentes en
sucesivos calentamientos y enfriamientos de la muestra. El primer y tercer barrido
corresponden a termogramas de calentamiento a 20C/min que informan sobre el punto de
fusin del copolmero proveniente de sntesis y a partir del fundido, respectivamente. El
segundo barrido es un termograma de enfriamiento a 10C/min en el que se puede observar
la temperatura de cristalizacin del polmero. Finalmente, el cuarto barrido representa un
termograma de calentamiento a 20C/min realizado despus de someter la muestra a un
enfriamiento rpido para conseguir dejar la muestra en estado amorfo, lo cual permite
detectar la temperatura de transicin vtrea del copolmero.
En algunos de los copolmeros, durante el tercer y cuarto barrido, aparece un
pequeo pico exotrmico justo antes de la fusin correspondiente a un proceso de
reorganizacin molecular.
En la Figura 5.4., a modo de ejemplo, se han representado los cuatro barridos del
copolmero CH3070 con los correspondientes valores de temperatura y entalpa ms
significativos:
--- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO ---
Do Glc Do
4.67
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 57

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
Temperatura (C)
F
l
u
j
o

d
e

c
a
l
o
r


(
W
/
g
)
1 BARRIDO 2 BARRIDO 3 BARRIDO 4 BARRIDO
T
f
= 198,79C
T
c
= 142,15C T
f
= 204,21C
T
g
= 23,19C T
pc
= 172,96C
T
pc
= 155,44C
T
f
= 202,04C
T
cc
= 96,85C
T
g
= 25,55C
?H
f
= 112,1 J/g
?H
c
= 71,44 J/g
?H
f
= 77,33 J/g
?H
pc
= 4,361 J/g
?H
f
= 75,68 J/g
?H
pc
= 7,143 J/g ?H
cc
= 84,04 J/g
Figura 5.4. 1 barrido: Calentamiento a 20C/min desde 20C hasta 220C.
2 barrido: Enfriamiento a 10C/min desde 220C hasta -50C.
3 barrido: Calentamiento a 20C/min desde -50C hasta 220C.
Enfriamiento rpido (quenching) desde 220C hasta 50C.
4 barrido: Calentamiento a 20C/min desde -50C hasta 220C
Con los resultados recopilados de los tres copolmeros se ha elaborado la Tabla 5.4.:
Tabla 5.4. Datos obtenidos a partir de los anlisis de DSC (T en C, ?H en J/g).
Polmero 1 Barrido 2 Barrido 3 Barrido 4 Barrido
(% PGA) Tf / ?Hf Tc / ?Hc Tg Tf / ?Hf Tg Tf / ?Hf Tcc / ?Hcc
CH1090 (97.2)
CH3070 (95.0)
CH5050 (85.0)
196,206 / 188
199 / 112
191 / 87
152 / 83
142 / 71
128 / 60
-
23
16
208 / 86
204 / 77
192 / 61
23
25
17
208 / 79
202 / 76
188 / 60
-
97 / 37
104 / 34
CH3070 ( 4.99% DO 95.01% GA )
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 58

En la Figura 5.5., se ha representado el primer y cuarto barrido de los tres copolmeros
estudiados. De esta manera, se puede observar la variacin de las temperaturas de fusin
con la proporcin de gliclico: al aumentar la proporcin de gliclico en el copolmero, la
temperatura de fusin es mayor y la temperatura de transicin vtrea tambin.
En el copolmero CH1090, as como en los copolmeros obtenidos a partir de p-
dioxanona y glicolida que se estudiarn ms adelante, aparece un doble pico durante el
primer calentamiento de la muestra. Este fenmeno puede tener tres posibles explicaciones:
que exista polimorfismo, que haya diferencia en el tamao de los cristales o que sean
debidos a procesos de fusin - cristalizacin.
T
f
= 195,96C
T
f
= 206,39C
T
f
= 198.79C
T
f
= 191.10C
CH3070
CH1090
CH5050

T
f
= 208.26C
T
f
= 202.04C
T
f
= 188.39C
CH3070
CH1090
CH5050
Tg = 23.31C
Tg = 25,55C
Tg = 17.39C
T
cc
= 96.85C
T
cc
= 104,22C
T
pc
= 155.44C


Figura 5.5. Representacin del primer y cuarto barrido de los copolmeros obtenidos a partir de hilos
de poli(p-dioxanona) y glicolida.

1 BARRIDO 4 BARRIDO
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 59

5.2.3 Peso molecular (GPC)
En la Tabla 5.5. se muestran los resultados obtenidos mediante cromatografa de
permeacin en gel de los copolmeros obtenidos a partir de hilos de poli(p-dioxanona) y
glicolida. Los datos confirman que el peso molecular de los copolmeros es muy pequeo y
que no sera posible utilizarlos en determinadas aplicaciones.







Tabla 5.5. Datos de peso molecular y polidispersidad obtenidos mediante GPC.


5.3 Copolmeros sintetizados a partir de glicolida y p-dioxanona
Debido a la polimerizacin espontnea de la p-dioxanona comentada en el captulo
4, estos copolmeros se hubieron de preparar en pequeas cantidades. En la mayora de las
ocasiones, se emplearon mezclas de monmeros que no pesaron ms de 0,4 g.
5.3.1 Copolmeros con diferentes composiciones
El proceso de sntesis es un poco diferente al ya expuesto para los copolmeros
sintetizados a partir de glicolida e hilos de poli(p-dioxanona). Se preparan 5 tubos de
ensayo, previamente silanizados, con las siguientes cantidades de glicolida (polvo blanco) y
p-dioxanona (lquido) que se indican en la Tabla 5.6. En cada tubo se aaden, adems, 8 l
de una disolucin de octoato de estao (catalizador) en tolueno (relacin molar 1:5000).
Finalmente cerramos los tubos con un sptum de caucho.
Copolmero
Peso molecular
promedio en
nmero (M
n
)
Pesomolecular
promedio en
peso (M
w
)
Polidispersidad
(PD)
CH1090
CH3070
CH5050
CH7030
CH9010
1586
3232
3863
4115
5039
4526
8257
10103
10146
11882
2.85
2.55
2.61
2.46
2.35
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 60

A continuacin pasamos una corriente de nitrgeno por cada tubo durante unos 10
minutos. Finalmente procedemos a la polimerizacin introduciendo la parte inferior de los
tubos en un bao de aceite a 100C. Una vez los tubos dentro del bao, se ajusta el agitador
a la velocidad ms lenta posible para conseguir una agitacin regular.




Tabla 5.6. Composiciones iniciales de las mezclas glicolida/p-dioxanona en los tubos de polimerizacin
(*) Los porcentajes molares iniciales de la tabla se calcular a partir de las cantidades de monmero que se hacen
reaccionar, es decir, son valores tericos.
Se observ que en los tubos correspondientes a las polimerizaciones CM5050,
CM7030 y CM9010, la mezcla de monmeros formaba una solucin homognea, incluso
antes de calentar. Despus de tres das a 100C, observamos que el contenido de estos tres
tubos es un lquido transparente y bastante viscoso; en cambio, el contenido de los tubos
CM1090 y CM3070, que contienen menos p-dioxanona, se ha convertido en un slido
blanco que traba el imn y no permite que gire.
Tambin en este tipo de copolimerizacin se observ la aparicin en la parte superior
de los tubos de unas gotas que proceden de la condensacin de la p-dioxanona. Al igual
que en la copolimerizacin descrita en el apartado anterior, la espectroscopia de RMN
confirm que estas gotas eran p-dioxanona prcticamente pura.

5.3.1.1 Espectros de H-RMN
Se deja la polimerizacin durante 8 das y se toman muestras para RMN del slido
que se encuentra en la parte inferior, procurando no tocar la pared del tubo para no
modificar los resultados. Los resultados indican que, una vez finalizado el tiempo de
polimerizacin, el slido presente en la base de los tubos CM5050, CM7030 y CM9010
contiene una cantidad significativa de monmero de p-dioxanona que no ha reaccionado;
ste monmero se elimina mediante un tratamiento con bomba de vaco durante 20 horas.
g de p-dioxanona g de glicolida % molar de DO(*) % molar de GA(*)
CM1090
CM3070
CM5050
CM7030
CM9010
0.0757
0.1916
0.2850
0.3443
0.4160
0.3843
0.2454
0.1594
0.0034
0.0041
10.0704
30.7409
50.4073
69.597
90.0262
89.9296
69.2591
49.5927
30.4023
9.9738
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 61

En la Tabla 5.7. se indica la proporcin de monmero de p-dioxanona y de glicolida
hallada en cada uno de los copolmeros, antes y despus del tratamiento mediante bomba
de vaco. El la Tabla 5.8. se muestra las composiciones finales de los copolmeros PDO-PGA.






Tabla 5.7. Cantidad de monmero residual antes y despus del tratamiento con vaco
Tabla 5.8. Composiciones finales de los copolmeros PDO-PGA
En la Figura 5.6. se muestran los espectros de RMN de los cinco copolmeros
obtenidos. En ellos se observa muy claramente que la glicolida sin reaccionar aparece como
un singulete entre 5.00 y 5.02 ppm, mientras que la seal de poligliclico aparece a 4.86
ppm. La p-dioxanona, como ya se ha sealado en los espectros de la Figura 3.3., muestra un
singulete a 4.27 ppm y dos tripletes a 3.77 ppm y 4.37 ppm; en cambio, el polmero de
poli(p-dioxanona) origina un singulete a 4.09 ppm y dos tripletes a 3.65 ppm y 4.16 ppm.

--O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO----
n
--O-CH
2
-CO-O-CH
2
-CO--
n

DO GA
INICIAL FINAL

% monmero de
p-dioxanona
% monmero de
glicolida
% monmero
de p-dioxanona
% monmero
de glicolida
CM1090
CM3070
CM5050
CM7030
CM9010
0.4520
0.4630
6.9563
8.8945
24.8634
1.4074
0.2019
0.1605
0.1017
0.0000
0.4520
0.4630
1.3445
0.0927
0.7036
1.4074
0.2019
0.1642
0.0177
0.0000
INICIAL FINAL

% molar de DO % molar de GA % molar de DO % molar de GA
CM1090
CM3070
CM5050
CM7030
CM9010
10.0704
30.7409
50.4073
69.597
90.0262
89.9296
69.2591
49.5927
30.4023
9.9738
6.1190
15.3961
35.5680
58.3785
90.8983
93.8810
84.6039
64.4320
41.6215
9.1017
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 62






CM1090 ( 6.12% DO 93.88% GA )

a)
CM5050 ( 35.57% DO 64.43% GA )

c)
CM3070 ( 15.40% DO 84.60% GA )

b)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 63



Figura 5.6. Espectros de H-RMN de los cinco copolmeros obtenidos: a) CM1090, b) CM3070, c) CM5050, d)
CM7030, e) CM9010.

A continuacin (Figura 5.7.) se muestran ampliaciones de la zona en la que aparecen
las seales del cido poligliclico en los espectros anteriores (entre 4.60 y 4.90 ppm). Como
en el caso de los copolmeros sintetizados a partir de glicolida e hilos de poli(p-dioxanona),
se han medido las reas relativas de cada pico y se ha seguido su evolucin con la
composicin de gliclico. Los valores correspondientes a dichas reas se incluyen en las
tablas adjuntas a cada espectro.

CM7030 ( 58.38% DO 41.62% GA )

CM9010 ( 90.90% PDO 9.10% GA )

d)
e)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 64




CM5050 ( 35.57% DO 64.43% GA )

CM5050
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
45.63
18.31
5.52
21.74
5.68
3.12

c)
CM3070 ( 15.40% DO 84.60% GA )

CM3070
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
71.62
9.97
4.66
12.21
0.72
0.81

CM1090 ( 6.12% DO 93.88% GA )

CM1090
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
86.59
4.81
3.98
4.36
0.02
0.23

a)
b)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 65



Figura 5.7. Espectros de H-RMN ampliados para la zona de 4.60 a 4.90 ppm de los cinco copolmeros
obtenidos: a) CM1090, b) CM3070, c) CM5050, d) CM7030, e) CM9010.

Al igual que en el caso de copolmeros sintetizados a partir de poli(p-dioxanona) y
glicolida, se ha elaborado un grfico (Figura 5.8.) con la evolucin de las seales (reas
relativas obtenidas mediante la tcnica de deconvolucin) en funcin de la composicin de
los copolmeros PGA-PDO.
La evolucin es bastante similar a la obtenida para el caso de copolmeros a partir de
glicolida e hilos de poli(p-dioxanona): hay dos picos que evolucionan prcticamente juntos
(4.81 y 4.74 ppm) y dos que crecen a medida que aumenta la proporcin de dioxanona (4.71
y 4.67 ppm), aunque uno mucho ms rpido que el otro.
CM9010 ( 90.90% DO 9.10% GA )

CM7030 ( 58.38% DO 41.62% GA )

C7030
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
17.21
23.69
4.53
24.83
22.31
7.43

CM9010
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
2.12
12.59
1.50
13.36
59.89
7.43

d)
e)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 66

0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
% PGA
%

A
R
E
A

D
E

P
I
C
O
4.86 ppm 4.81 ppm 4.78 ppm 4.74 ppm 4.71 ppm 4.67 ppm


Figura 5.8. Evolucin de los picos del metileno del poligliclico en funcin de la composicin de los copolmeros
PGA-PDO.

5.3.1.1.1 Anlisis de secuencias
Dado que el anlisis y asignacin de secuencias de las seales del gliclico que
hemos realizado en el apartado 5.2.1.1. es lgicamente vlido para estos copolmeros,
analizaremos ahora los desplazamientos situados entre 3.55 y 4.45 ppm. En esta zona se
localizan las seales correspondientes a los grupos metileno de la dioxanona.
Al analizar el entorno en el que puede situarse un residuo de dioxanona nos
encontramos con tres posibles secuencias: Do-Do-Do , Glc-Glc-Do-Do y Do-Do-Glc-Glc. La
primera de ellas es de fcil asignacin pues coincide con la seal de la poli(p-dioxanona)
homopolmero, as que los desplazamientos qumicos que le corresponden son:



--- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO ---
Do Do Do
4.16 3.65 4.09
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 67

Cuando se observa las seales en el entorno de 3.65 ppm en los copolmeros, Figura
5.9, encontramos que la seal correspondiente al -O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO- aparece como un
triplete no bien resuelto, una seal ancha en la que no es posible distinguir los tripletes
individuales correspondientes a las posibles secuencias. Algo similar ocurre con la seal a
4.16 ppm correspondiente al -O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO-.


Figura 5.9. Ampliacin de la zona entre 3.55 y 4.45 ppm de los espectro de los copolmeros CM5050 y CM9010.
En cambio s parece estar afectada por las secuencias la seal a 4,09 ppm. El
espectro bidimensional HETCOR de la Figura 5.15., parece confirmar que, en presencia de
glicolida, el singulete del -O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO- origina un nuevo singulete a 4.21 ppm. La
no aparicin de una tercera seal, nos inclina a asignar el singulete a 4.21 ppm a la
CM9010 ( 90.90% DO 9.10% GA )

CM5050 ( 35.57% DO 64.43% GA )

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 68

secuencia Do-Do-Glc-Glc. Nos basamos para esta asignacin en el hecho de que una
unidad de gliclico situada a continuacin (a la derecha) de una unidad de dioxanona est
ms prxima al metileno de la dioxanona que un residuo de gliclico dispuesto previamente
(a su izquierda). En consecuencia, los datos obtenidos no permiten concluir que la
secuencia Do-Do-Glc-Glc origina un singulete cuyo desplazamiento coincide con el del Do-
Do-Do:








5.3.1.2 Calorimetras
El anlisis trmico de las muestras se ha realizado mediante DSC (Calorimetra
Diferencial de Barrido). A continuacin (Figura 5.10.) se muestra a modo de ejemplo el anlisis
obtenido de la muestra CM1090 y el la Tabla 5.9. se resumen los datos recopilados para
todas las muestras de copolmeros de diferentes composiciones.
Para estos copolmeros tambin se realizaron cuatro barridos. El primer y tercer
barrido corresponden a termogramas de calentamiento a 20C/min que informan sobre el
punto de fusin del copolmero proveniente de sntesis y a partir del fundido,
respectivamente. El segundo barrido es un termograma de enfriamiento a 10C/min en el
que se puede observar la temperatura de cristalizacin del polmero. Finalmente, el cuarto
barrido representa un termograma de calentamiento a 20C/min realizado despus de
someter la muestra a un enfriamiento rpido para conseguir dejar la muestra en estado
amorfo, lo cual permite detectar la temperatura de transicin vtrea del copolmero.
--- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO ---
Glc Glc Do Do
4.09
--- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CH
2
- O - CH
2
- CO --- O - CH
2
- CO - O - CH
2
- CO ---
Do Do Glc Glc
4.21
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 69

En la Figura 5.10., a modo de ejemplo, se han representado los cuatro barridos del
copolmero CM1090 con los correspondientes valores de temperatura y entalpa ms
significativos:
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
Temperatura (C)
F
l
u
j
o

d
e

c
a
l
o
r


(
W
/
g
)

















1 BARRIDO 2 BARRIDO 3 BARRIDO 4 BARRIDO
T
f1
= 180,48C
T
f2
= 190,28C
T
c
= 130,48C
T
f2
= 194,49C
T
g
= 20,98C
T
pc
= 157,69C
T
pc
= 146,14C
T
f2
= 197,08C
T
cc
= 90,09C
T
g
= 23,36C
?H
f
= 106,7 J/g
?H
c
= 67,25 J/g
?H
f
= 77,90 J/g
?H
pc
= 2,916 J/g
?H
f
= 75,96 J/g
?H
pc
= 10,41 J/g ?H
cc
= 41,07 J/g

Figura 5.10. 1 barrido: Calentamiento a 20C/min desde 20C hasta 220C.
2 barrido: Enfriamiento a 10C/min desde 220C hasta -70C.
3 barrido: Calentamiento a 20C/min desde -70C hasta 220C.
Enfriamiento rpido (quenching) desde 220C hasta 50C.
4 barrido: Calentamiento a 20C/min desde -50C hasta 230C.
CM1090 ( 6.12% DO 93.88% GA )
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 70

Con los resultados recopilados de los cinco copolmeros se ha elaborado la Tabla 5.9.:





Tabla 5.9. Datos obtenidos a partir de los anlisis de DSC (T en C, ?H en J/g).
El cuarto barrido slo se efectu en los copolmeros CM1090 y CM3070, debido a
que en los dos barridos anteriores de enfriamiento y calentamiento ya no se observa ni el
proceso de cristalizacin (2 barrido) ni la reproducibilidad del pico de fusin (3 barrido).
En el copolmero CH9010 se observa la fusin del copolmero procedente de sntesis
(primer barrido) y la fusin procedente de fundido (tercer barrido), pero en cambio no se
observa el fenmeno de cristalizacin al enfriar el fundido. Esto es debido a que la poli(p-
dioxanona) cristaliza a una velocidad mucho ms lenta que la aplicada durante el
enfriamiento (segundo barrido). Por eso en el segundo calentamiento se observa un pico de
cristalizacin previo a la fusin.
En la Figura 5.11., se ha representado el primer barrido de los cinco copolmeros
estudiados. De esta manera, se puede observar la variacin de las temperaturas de fusin
con la proporcin de gliclico. El hecho de que en alguna de las muestras aparezca un doble
pico de fusin durante el primer barrido, puede ser debido a que este termograma
representa la fusin del copolmero procedente de sntesis y por tanto es posible que su
estructura est desorganizada.




Polmero 1 Barrido 2 Barrido 3 Barrido
(% PGA) Tf / ?Hf Tc / ?Hc Tg Tf / ?Hf
CM1090 (93.9)
CM3070 (84.6)
CM5050 (64.4)
CM7030 (41.6)
CM9010 (9.1)
180,190 / 106
146,156 / 60
44,95 / 19
38,41 / 22
61,82 / 71
130 / 67
125 / 51
-
-
-
21
-7
-12
-21
-30
194 / 78
157 / 48
-
-
74 / 36
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 71

T
f
= 180.48C
T
f
= 155.81C
T
f
= 81.77C
CH3070
CH1090
CH5050
T
f
= 94.60C
T
f
= 37.81C
CH7030
CH9010
T
f
= 190.28C
T
f
= 146.21C
T
f
= 43.73C
T
f
= 61.16C

Figura 5.11. Representacin del primer barrido de los copolmeros obtenidos a partir de p-dioxanona y glicolida.
Con los resultados recopilados de todas las muestras se ha podido crear un grfico,
Figura 5.12., en el que se muestra la evolucin de la temperatura de fusin (T
f
) y de la
temperatura de transicin vtrea (T
g
) en funcin de la composicin de GA de la muestra:
-50
0
50
100
150
200
250
0 20 40 60 80 100
% GA
T
e
m
m
p
e
r
a
t
u
r
a


(

C
)


























Tg
Tf

Figura 5.12. Evolucin de la Tg y Tf obtenidos experimentalmente.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 72

5.3.1.3 Peso molecular (GPC)
En la Tabla 5.10. se muestran los resultados obtenidos mediante cromatografa de
permeacin en gel de los copolmeros obtenidos a partir de los monmeros de p-dioxanona
y glicolida. Los datos confirman que el peso molecular de los copolmeros es muy pequeo y
que no sera posible utilizarlos en determinadas aplicaciones.







Tabla 5.10. Datos de peso molecular y polidispersidad obtenidos mediante GPC.



5.3.2 Copolmero 50% DO 50% GA
Como se ha comentado anteriormente, la metodologa utilizada para la preparacin
de los copolmeros en este trabajo conlleva la evaporacin parcial de p-dioxanona
monmero, con el consiguiente cambio en la composicin del copolmero obtenido. De las
experiencias realizadas se deduce que para obtener copolmeros con composicin lo ms
cercana posible a la mezcla de reaccin, la polimerizacin debe realizarse en unas
condiciones muy precisas. Debe minimizarse la influencia de la cantidad de p-dioxanona que
se evapora, por lo que la polimerizacin debe efectuarse con cantidades de monmeros
muy superiores, y a ser posible, en un recipiente con sobrepresin de N
2
.
Dado que no se dispona de grandes cantidades de monmero, la polimerizacin no
se pudo llevar a cabo en un reactor con sobrepresin. No obstante realizamos una nica
experiencia en un tubo idntico al utilizado en los primeros ensayos, pero con mayor
cantidad de monmeros para tratar de acercarnos a la composicin de la alimentacin.
Se prepar una segunda muestra del copolmero 50 DO 50 GA (CM5050g),
haciendo reaccionar 1.6 g de p-dioxanona con 0.9 g de glicolida. Se aaden 40 l de la
Copolmero
Peso molecular
promedio en
nmero (M
n
)
Pesomolecular
promedio en
peso (M
w
)
Polidispersidad
(PD)
CM1090
CM3070
CM5050
CM7030
CM9010
1224
1694
832
9383
3276
3366
4112
2439
13167
6317
2.75
2.43
2.93
2.20
1.93
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 73

disolucin de catalizador (octoato de estao en tolueno). La reaccin se mantiene durante 9
das en un bao de silicona a 100C.
En el transcurso de esta polimerizacin, lgicamente tambin se observa la
condensacin de monmero en la parte superior del tubo que se halla fuera del bao de
aceite. Aparentemente, en cantidad mayor que en las polimerizaciones anteriores.
Finalizada la polimerizacin, el espectro de RMN de la masa que permanece en el
fondo del tubo indica que hay an un 6.38% de p-dioxanona monmero. Para eliminar estos
restos de monmero, se somete la muestra a un tratamiento con bomba de vaco durante 24
horas; as se consigue reducir la proporcin de monmero al 1.54%.
El resultado final obtenido es un copolmero que contiene un 48.05% de DO y un
51.95% de GA, que muestra el siguiente espectro de RMN (Figura 5.13.).
--O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CO----
n
--O-CH
2
-CO-O-CH
2
-CO--
n

DO GA



Figura 5.13. Espectro de H-RMN de la muestra CM5050g.


1
H - RMN
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 74

A partir de esta muestra se obtuvieron espectros de RMN de carbono 13 (Figura 5.14.)
y el espectro bidimensional HETCOR (Figura 5.14.) utilizados para confirmar algunas de las
secuencias anteriormente descritas. ste ltimo nos permite ver la correspondencia entre
las seales obtenidas de espectro de protn y las obtenidas del espectro de carbono.

Figura 5.14. Espectro de C-RMN de la muestra CM5050g.


Figura 5.15. Espectro bidimensional HETCOR de la muestra CM5050g.
13
C - RMN
HETCOR
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 75



Figura 5.16. Espectro bidimensional HETCOR de la muestra CM5050g para la zona del poligliclico.
En la Tabla 5.11. se ha hecho la correspondencia de las seales obtenidas en los
espectros de protn y de carbono:









Tabla 5.11. Correspondencia entre las seales de los espectros
1
H-RMN y
13
C-RMN en el CM5050g.

1
H
13
C
Dioxanona Monmero
3.77
4.27
4.37
61.83
65.55
68.19
Dioxanona en Copolmero
3.65
4.09
4.16
4.21
68.47
67.40
63.31 + 64.12
67.22
Gliclico en Copolmero
4.67
4.71
4.74
4.78
4.81
4.86
60.36
60.59
61.09
60.01
60.23
60.72
4.86
4.71
4.67
4.74
4.78
4.81
6
1
.
0
9

6
0
.
7
2

6
0
.
5
9

6
0
.
3
6

6
0
.
2
3

6
0
.
0
1

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 76

5.3.3 Tratamientos trmicos
Con el fin de verificar como afecta a la microestructura de estos copolmeros PGA-
PDO los tratamientos trmicos, se llev a cabo un seguimiento por RMN de una muestra
polimrica sometida a un tratamiento trmico a 180 C en un bao de aceite. Esta serie de
experimentos se realiz a partir de la muestra CM5050g (lote grande de copolmero 50% DO
50% GA).
Se preparan 5 tubos, previamente silanizados, conteniendo aproximadamente 100
mg del copolmero anterior, a los que se les aade 5 l de disolucin de catalizador (octoato
de estao en tolueno) y se cierran con un sptum de caucho. Despus de pasar durante 10
minutos una corriente de nitrgeno por cada uno, se sumerge la parte inferior de todos ellos
en un bao de silicona a 180C. Los tubos permanecen durante 0, 30, 90, 180 y 300 minutos
en el bao. Finalizado este tiempo, se sacan del bao, se enfran, y se toman muestras para
su anlisis mediante RMN.
Durante el periodo de calefaccin se observaron visualmente cambios de aspecto en
la masa contenida en los tubos, as el copolmero inicial era de consistencia gomosa y
untuoso, pero a medida que se va calentando se vuelve ms fluido y se va oscureciendo. En
este tratamiento se observ tambin la aparicin de cristales de dioxanona en la parte
superior del tubo. Los espectros de RMN de las muestras obtenidas se muestran el la Figura
5.17.:
0 min
a)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 77




180 min
30 min
b)
d)
90 min
c)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 78


Figura 5.17. Espectros de H-RMN obtenidos para diferentes tiempos de calentamiento: a) 0 min, b) 30 min,
c) 90 min, d) 180 min, e) 300 min.
A partir de los datos obtenidos de esta serie de espectros de RMN, se ha representado
la variacin de la composicin de copolmero frente al tiempo de calentamiento. La Figura 5.18.
muestra como la composicin varia regularmente con la temperatura, observndose una
disminucin de unidades de dioxanona y el aumento consiguiente de unidades de gliclico.
T = 180C
0
10
20
30
40
50
60
70
0 50 100 150 200 250 300
Tiempo (minutos)
A
r
e
a


(
%
)
% PDO
% PGA

Figura 5.18. Evolucin de la composicin de los copolmeros.
Las curvas que aparecen en la Figura 5.18. indican claramente una susceptibilidad del
polmero al tratamiento trmico. Este hecho ya se haba verificado en el anlisis con
300 min
e)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 79

termobalanza del homopolimero de dioxanona descrito en el apartado 3.5. Si bien en este caso
el efecto del calor se ha incrementado como consecuencia de la presencia de catalizador.
En este caso tambin se ha estudiado la evolucin de los picos de la zona del gliclico.
Para ello se ha aplicado nuevamente la tcnica de deconvolucin (Figura 5.19.):




30 min 30 min
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
37.46
17.27
7.83
23.66
9.41
4.36

b)
0 min 0 min
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
33.06
17.46
8.77
24.75
9.76
6.20

a)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 80


Figura 5.19. Espectros de H-RMN ampliados para del gliclico obtenidos para diferentes tiempos de
calentamiento: a) 0 min, b) 30 min, c) 90 min, d) 180 min, e) 300 min.
180 min
90 min
300 min
90 min
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
41.35
20.36
5.21
22.00
8.18
2.91

180 min
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
48.84
18.36
4.46
20.23
6.55
1.59

300 min
d (ppm) rea
4.86
4.81
4.78
4.74
4.71
4.67
49.13
19.37
3.77
19.09
6.74
1.89

c)
d)
e)
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 81

A continuacin, en la Figura 5.20. se representa la evolucin de los picos de la zona del
gliclico en funcin del tiempo:
T = 180C
0
5
10
15
20
25
30
35
40
0 50 100 150 200 250 300
Tiempo (minutos)
P
i
c
o


(
%
)
4.81 4.78 4.74 4.71 4.67

Figura 5.20. Evolucin de los picos de la zona del gliclico en funcin de la composicin de PGA.


5.3.4 Curvas de conversin
En primer lugar se realiz una experiencia siguiendo el protocolo utilizado por R.
Zurita et al. [14] en copolmeros de glicolida y trimetilencarbonato. Segn estos autores, es
factible verificar las diferencias de reactividad de la glicolida y del trimetilencarbonato en
copolimerizaciones realizadas a 100C y en un tiempo total de hasta 200 horas. Una
experiencia inicial de copolimerizacin en condiciones similares realizada en este proyecto,
con glicolida y p-dioxanona, nos mostr que prcticamente no quedaban restos de glicolida
tras 15 horas de reaccin a 100C.
La comparacin de los datos obtenidos por nosotros y los publicados por Zurita et al.
indica que en las copolimerizaciones del monmero de glicolida con trimetilencarbonato o
con p-dioxanona, la glicolida es siempre el monmero ms reactivo; sin embargo la
reactividad de la glicolida es muy diferente frente a ambos comonmeros. En este proyecto
hemos verificado que la glicolida reacciona mucho ms rpido en copolmeros formados a
partir de p-dioxanona que en copolmeros con trimetilencarbonato.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 82

Las curvas de conversin del PGA-PDO se estudiaron en polimerizaciones con una
duracin total de 30 h y en las que inicialmente se tomaron muestras cada 2-3 horas para
ver la evolucin del proceso. En total se obtuvieron cuatro curvas de conversin, ya que se
utilizaron dos catalizadores distintos (octoato de estao y cloruro de hierro) y a dos
temperaturas diferentes (100C y 120C).
En primer lugar se expondrn los resultados obtenidos utilizando octoato de estao
como catalizador. Se prepararon dos tubos conteniendo aproximadamente 600 mg de
monmeros con las siguientes composiciones molares iniciales: 49.91% DO 50.09% GA
(para la curva de conversin a 100C) y 50.05% DO 49.95% GA (para la curva de
conversin a 120C). A cada tubo se le aaden unos 14 l de la disolucin de octoato de
estao en tolueno y tras cerrarlos con un sptum, se les pasa una corriente de nitrgeno
durante 10 minutos.
Tras 1, 3, 6, 9, 23 y 29 horas de polimerizacin, se toman muestras de la masa de
reaccin y se someten a anlisis espectroscpico mediante H-RMN. En los espectros
obtenidos se determina, a partir de las reas de seales representativas, la relacin
monmero incorporado / monmero sin reaccionar.
100C
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
0,55
0,6
0,65
0,7
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1
0 10 20 30
C total C glicolida C dioxanona
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 83

120C
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
0,55
0,6
0,65
0,7
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1
0 10 20 30
C total C glicolida C dioxanona

Figura 5.21. Incorporacin de glicolida y p-dioxanona en copolimerizaciones efectuadas a 100C y 120C,
empleando octoato de estao como catalizador.
En la Figura 5.21. puede observarse como la p-dioxanona es algo ms reactiva
inicialmente que la glicolida a ambas temperaturas. Sin embargo, a partir de tres horas de
reaccin se ha consumido ms glicolida que p-dioxanona. As, en el proceso a 100C, tras
10 horas de polimerizacin se ha consumido aproximadamente un 94 % de glicolida y en
cambio, slo un 72 % de p-dioxanona. Un aumento de 20C en la polimerizacin no produce
cambios drsticos de comportamiento, aunque si un aumento no muy significativo de la
reactividad total de ambos monmeros; a 120C y tras diez horas de polimerizacin se
consumieron el 98 % de glicolida y el 78 % de p-dioxanona.
En la Figura 5.22. se representa la variacin de la composicin del copolmero
(midiendo las reas relativas del espectro de RMN) en funcin del tiempo. Los datos
mostrados indican que la composicin final del copolmero se alcanza aproximadamente a
las 8 horas de polimerizacin en el proceso a 100 C y en un tiempo algo ms corto, 6-7
horas en la polimerizacin a 120 C.
Hay que hacer notar que en las polimerizaciones a 100 y 120 C, no parece haber un
proceso simultneo de depolimerizacin del copolmero, como ocurre en el tratamiento
trmico a 180 C descrito anteriormente en el apartado 5.1.3. En la experiencia a 100 C, los
resultados indican que no se alcanza una temperatura suficiente para que haya
depolimerizacin en las unidades de p-dioxanona. A 120 C, si parece haber una ligera
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 84

variacin de las composiciones en funcin del tiempo, disminuyendo entre un 1-2 % la
proporcin de p-dioxanona en el copolmero.
T = 100C
0
10
20
30
40
50
60
70
0 5 10 15 20 25 30
Tiempo (minutos)
A
r
e
a


(
%
)
% PDO % PGA % monmero PDO % monmero PGA

T = 120C
0
10
20
30
40
50
60
70
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Tiempo (minutos)
A
r
e
a


(
%
)
% PDO % PGA % monmero PDO % monmero PGA

Figura 5.22. Variacin de la composicin de los copolmeros de glicolida y p-dioxanona sintetizados a 100C y
120C, empleando octoato de estao como catalizador.
Antes de pasar a los exponer los resultados obtenidos utilizando cloruro de hierro
como catalizador, hay que indicar que se modific ligeramente el mtodo de preparar y
aadir el catalizador en la polimerizacin. Estos cambios son debidos a la menor solubilidad
del cloruro de hierro en tolueno. A dos tubos con porcentajes molares iniciales de
monmeros de: 49.83% DO 50.17% GA (curva de conversin a 100C) y 49.63% DO
50.37% GA (curva de conversin a 120C) se les aade 14 l de una suspensin de cloruro
de hierro en tolueno mantenida en agitacin. A continuacin, se cierran y purgan los tubos
con N
2
de forma anloga al procedimiento descrito con el octoato de estao.

100C
Tiempo (h) % DO % GA
1
3
6
9
23
29
52.38
45.02
41.14
40.28
38.86
39.54
47.62
54.98
58.86
59.72
61.14
60.46

120C
Tiempo (h) % DO % GA
1
3
6
9
23
29
52.33
40.78
38.87
38.04
35.97
36.16
47.67
59.22
61.13
61.96
64.03
63.84

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 85

100C
0,7
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1
0 5 10 15 20 25
C total C glicolida C dioxanona

120C
0,6
0,65
0,7
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1
0 5 10 15 20 25
C total C glicolida C dioxanona

Figura 5.23. Incorporacin de glicolida y p-dioxanona en copolimerizaciones efectuadas a 100C y 120C,
empleando cloruro de hierro como catalizador.
En la curva de conversin de las polimerizaciones en presencia de FeCl
3
, Figura 5.23.,
se muestra un comportamiento de los monmeros algo distinto al mostrado con octoato de
estao. La glicolida sigue siendo el monmero ms reactivo en las dos temperaturas
estudiadas, con una velocidad de incorporacin muy prxima a la mostrada con Sn(Oct)
2
. En
cambio, la p-dioxanona es algo ms reactiva con la sal de hierro que con la de estao.
Tambin se ha representado como vara la composicin del copolmero (a partir de
las reas relativas del espectro de RMN) en funcin del tiempo. Un hecho importante que la
Figura 5.24. muestra con claridad, es que en las primeras horas el copolmero es algo ms
rico en dioxanona, aunque a partir de las 10 horas (a 100 C) y 3 horas (a 120 C) las
unidades de gliclico son ms abundantes en el copolmero, posiblemente porque el FeCl
3

puede favorecer la depolimerizacin de la p-dioxanona.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 86

T = 100C
0
10
20
30
40
50
60
0 5 10 15 20 25
Tiempo (minutos)
A
r
e
a


(
%
)
% PDO % PGA % monomero PDO % monomero PGA

T = 120C
0
10
20
30
40
50
60
0 5 10 15 20 25
Tiempo (minutos)
A
r
e
a


(
%
)
% PDO % PGA % monomero PDO % monomero PGA

Figura 5.24. Variacin de la composicin de los copolmeros de glicolida y p-dioxanona sintetizados a 100C y
120C, empleando cloruro de hierro como catalizador.
100C
Tiempo (h) % DO % GA
1
3
6
20
23
57.83
53.45
51.26
46.92
46.29
42.17
46.55
48.74
53.08
53.71

120C
Tiempo (h) % PDO % PGA
1
3
6
20
23
56.71
49.09
44.51
41.90
42.54
43.29
50.91
55.49
58.10
57.46

120C
Tiempo (h) % DO % GA
1
3
6
9
23
29
52.33
40.78
38.87
38.04
35.97
36.16
47.67
59.22
61.13
61.96
64.03
63.84

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 87

6 CONCLUSIONES

El objetivo general de este Proyecto Final de Carrera era realizar un estudio inicial de
la preparacin y caractersticas de copolmeros de cido poligliclico y poli(p-dioxanona).
Una vez finalizado el trabajo, los resultados obtenidos permiten extraer las siguientes
conclusiones:
1) La preparacin qumica de la p-dioxanona siguiendo el procedimiento descrito en la
patente de Nakatani et al. no ha permitido la preparacin del monmero en las
cantidades y rendimientos esperados.
2) Las dificultades de purificacin del compuesto intermedio 2-hidroxietoxi acetato de
sodio, pueden ser la causa del bajo rendimiento de p-dioxanona monmero.
3) La reaccin de transesterificacin entre la poli(p-dioxanona) y el cido poligliclico no
es un buen mtodo para la obtencin de copolmeros. La alta viscosidad de la poli(p-
dioxanona) fundida no permite la mezcla homognea a alta temperatura y dificulta la
reaccin.
4) Es factible obtener copolmeros obtenidos por depolimerizacin parcial de la poli(p-
dioxanona). Cuando se preparan a partir de cantidades reducidas de poli(p-
dioxanona) se obtienen copolmeros con composiciones que difieren de las
calculadas inicialmente,
5) Tambin se pueden obtener copolmeros por polimerizacin en masa de la mezcla
de monmeros cclicos: glicolida y p-dioxanona.
6) En los dos ltimos mtodos de copolimerizacin se ha observado la evaporacin de
una cantidad significativa de p-dioxanona. Este hecho est relacionado con la
variacin en las composiciones finales y en el bajo peso molecular de los
copolmeros obtenidos.
7) En la copolimerizacin en masa de monmeros se han obtenido las curvas de
conversin de la glicolida y la p-dioxanona. La reaccin es muy rpida, de forma que
la composicin final del copolmero se alcanza a las pocas horas de reaccin.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 88

8) Se ha observado una depolimerizacin trmica de la poli(p-dioxanona) que afecta a
la composicin de los copolmeros. Es importante un estudio previo de cada
copolimerizacin para detener el proceso en el tiempo adecuado.
9) La tcnica de resonancia magntica nuclear (RMN) es una herramienta para el
estudio de estos copolmeros. Se pueden identificar las distintas secuencias en las
que se disponen las unidades de gliclico y dioxanona; esta metodologa es til para
analizar la microestructura en estos copolmeros.
10) Mediante calorimetra diferencial de barrido (DSC) se estudiaron las propiedades
trmicas de los copolmeros; estas son funcin de la composicin. Todos los
copolmeros obtenidos mediante mezcla de monmeros son cristalinos, aunque los
copolmeros con composiciones intermedias son los de menor punto de fusin
(CM7030) y menor cristalinidad (CM5050). Aquellos con alto contenido en dioxanona
(CM9010) presentan dificultad para cristalizar despus de haber sido fundidos.



Futuras lneas de investigacin
Los copolmeros de p-dioxanona / gliclico son un material con un uso potencial
importante en el campo de la medicina. Una vez finalizado este PFC queremos enumerar
algunos de sus aspectos que seran interesantes estudiar en el futuro:
Dado que en la patente de Nakatani et al. se insiste en que la purificacin del 2-
hidroxietoxi acetato de sodio es un paso importante en la preparacin del monmero,
se debera establecer una relacin entre la pureza de este compuesto y el
rendimiento y estabilidad del monmero cclico sintetizado.
Una vez que se disponga de una cantidad importante de p-dioxanona, un aspecto
importante a estudiar estara relacionado con la dioxanona que se evapora durante el
transcurso de la copolimerizacin. Deberan estudiarse las condiciones que
minimizaran este hecho.
Cuando se disponga de copolmeros de mayor peso molecular, se debera utilizar la
asignacin de secuencias aqu realizadas para caracterizar la microestructura de
copolmeros obtenidos en distintas condiciones: tempertura, catalizador, etc.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 89

7 IMPACTO AMBIENTAL
El objetivo de este captulo es hacer un breve estudio del impacto ambiental que ha
originado la realizacin de este Proyecto Final de Carrera. En primer lugar se analizar el
impacto que supone la utilizacin de los polmeros objeto de estudio de este trabajo y, en
segundo lugar, se analizar el impacto ambiental derivado del proceso seguido para llevar a
cabo este Proyecto, lo que incluye, entre otras cosas, el trabajo realizado en el laboratorio.

7.1 Impacto ambiental de los polmeros
En este apartado se pretende analizar el impacto ambiental que se derivara de la
utilizacin de los polmeros estudiados en este Proyecto. En primer lugar, cabe comentar
que la mera utilizacin de los polmeros no conlleva un impacto ambiental, sino que ste
vendra relacionado con los procesos de obtencin de cada polmero y tambin en su
deposicin en el medio una vez utilizados.
Una caracterstica muy importante de los polmeros estudiados es su degradabilidad.
Los polmeros preparados en este trabajo contienen enlaces ster que son susceptibles a la
degradacin tanto en medios acuosos como en medio enzimtico, originndose tras su
completa degradacin CO
2
y agua, productos bsicos en la nutricin de los seres vivos.
De esta manera, los residuos de estos polmeros depositados en el medio ambiente
causaran un impacto mnimo (impacto visual por el volumen que ocupan). Aun as, estos
residuos seran slo temporales, puesto que acabaran degradndose; en cambio, a medio o
largo plazo, provocaran un impacto ambiental positivo ya que suministraran nutrientes al
ecosistema en el que se hallen.
Finalmente, cabe comentar que un posible destino de los residuos de estos
polmeros es la elaboracin de compost. En este caso, los impactos ambientales negativos
seran de tipo indirecto y estaran asociados bsicamente a la construccin de las
instalaciones de compostaje, al transporte de los polmeros hasta dichas instalaciones y al
suministro de materiales y servicios auxiliares para la funcionamiento de la planta. Sin
embargo, el impacto ambiental directo de esta posibilidad sera positivo, ya que el compost
obtenido se utilizara como sustrato para el crecimiento de vegetales.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 90

7.2 Impacto ambiental derivado de la realizacin del proyecto
Durante la elaboracin de este Proyecto se han llevado a cabo una serie de
experimentos y operaciones que tienen asociado un cierto impacto ambiental.

7.2.1 Procesos de sntesis
Dentro se este apartado slo se han considerado los impactos ambientales debidos
directamente a los procesos de sntesis de monmeros y copolmeros, dejndose para el
apartado siguiente los impactos derivados de la utilizacin de energa, productos qumicos y
servicios auxiliares. Hay que considerar principalmente los siguientes conceptos:
Emisin de gases: a travs de las campanas extractoras se producen emisiones
gaseosas a la atmsfera originadas bsicamente por nitrgeno, disolventes
voltiles (como el tolueno) y productos de reaccin (como el cido clorhdrico).
Eliminacin de residuos lquidos: mayoritariamente estos residuos provienen de
los disolventes usados en la sntesis. stos se separan en residuos clorados y no
clorados, que son entregados posteriormente a una empresa que se encarga de su
tratamiento.

7.2.2 Servicios generales
A pesar se su carcter indirecto, cabe tener en cuenta los impactos ambientales
negativos asociados a la utilizacin de servicios generales, entre los que destacan:
Agua: consumo de un recurso valioso y generacin de contaminacin tras su uso,
con la consiguiente necesidad de depuracin del agua; esto implica la necesidad
de construir y explotar depuradoras, con el consumo de materiales y energa que
eso supone.
Electricidad: emisin de contaminantes en su generacin, explotacin de recursos
no renovables, construccin de instalaciones con el consiguiente consumo de
materiales y energa.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 91

Aire acondicionado y calefaccin: impactos ambientales relacionados con el
consumo elctrico, emisiones causadas por prdidas de refrigerantes e impactos
originados por una caldera (consumo de recursos no renovables, emisin de gases
de efecto invernadero a la atmsfera, liberacin de partculas slidas, etc.).

7.2.3 Aparatos y material de laboratorio
Existen impactos ambientales negativos indirectos generados por los instrumentos y
materiales de laboratorio, incluidos los productos qumicos, debidos a su:
Funcionamiento: pequeas emisiones de helio y nitrgeno lquido (gases no
perjudiciales para el medio ambiente) del circuito de refrigeracin del
espectrmetro de RMN y emisin de gases en la termobalanza provinentes de la
descomposicin trmica que tiene lugar.
Elaboracin: consumo de recursos, en su mayora no renovables; impactos
ambientales relacionados con la construccin de instalaciones para su fabricacin
y almacenamiento.
Destino: acabada su vida til, los materiales e instrumentos de laboratorio pueden
tener varios destinos, con unos impactos ambientales asociados. Algunos sern
depositados en vertederos, contribuyendo a los problemas generados por los
residuos slidos (en el mejor de los casos slo producen un impacto visual). En
cambio, el vidrio y algn tipo de plsticos, producen un impacto ambiental pequeo
ya que pueden ser recuperados; pero este proceso de reciclaje tambin tiene sus
inconvenientes (consumo de energa), aunque hay un matiz positivo que consiste
en la reduccin del consumo de recursos para la fabricacin de nuevo material.

7.2.4 Material de oficina
Finalmente, puede mencionarse el consumo de material de oficina: mobiliario,
ordenadores, impresoras, fotocopiadoras, etc. Todos ellos tienen un impacto ambiental
parecido a los del apartado anterior. Cabe comentar que el papel y el cartn de los
embalajes son recogidos en contenedores especiales para su posterior reciclado.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 92

8 EVALUACIN ECONMICA
El objetivo de este captulo es hacer un estudio esquemtico del coste econmico
que supone la realizacin de este Proyecto Final de Carrera. Dicho coste se puede
desglosar en dos grandes bloques:
Costes de personal
Costes de material

8.1 Costes de personal
En este apartado se incluye el coste de personal necesario para el desarrollo del
proyecto, desde el estudio previo y bsqueda de documentacin hasta el anlisis de
resultados. En la Tabla 8.1. se detallan las fases principales del Proyecto, el nmero de horas
aproximado dedicado a cada una de estas fases y el coste de personal asociado.
N de horas Coste (/hora) Coste ()
Estudio previo y documentacin
Preparacin de muestras
Experimentacin Sntesis
Caracterizacin
Anlisis de resultados
Otros costes (*)
150
100
200
100
150

11
11
11
22
22

1650
1100
2200
2200
3300
1650
TOTAL 700 12100

Tabla 8.1. Costes de personal.
Para el clculo del coste por hora correspondiente a cada una de las fases se ha
tomado como referencia el perfil laboral necesario para llevar a cabo cada fase (no en todas
se requiere un mismo grado de calificacin).
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 93

Por ejemplo, para los estudios de caracterizacin y anlisis de resultados se ha
supuesto que se necesita un personal altamente cualificado, con un sueldo anual de unos
35.000 ; si consideramos que se trabaja una media de 1600 horas anuales, el coste por
hora sale a unos 22 /h. En cambio, para las fases iniciales del proyecto, como la bsqueda
de informacin y la preparacin de muestras, se ha considerado que un empleado con un
sueldo medio de 18.000 anuales, es decir unos 11 /h, sera suficiente.
(*) En otros costes se incluye el trabajo realizado por el personal de secretaria y
limpieza. Se ha supuesto que los sueldos medios anuales son de 18.000 para el
departamento de secretaria y de 15.000 para el personal de limpieza. Considerando que
han estado trabajando unas 5 personas, el coste total es de 1.650 .


8.2 Costes de material
Los costes de material engloban, principalmente, el coste de las materias primas
(productos qumicos), el coste del material de laboratorio empleado y el coste de utilizacin
de los equipos de laboratorio.

8.2.1 Coste de los productos qumicos
El coste de los productos qumicos incluye el coste de los reactivos empleados en los
distintos procesos de sntesis, los disolventes y los productos necesarios empleados a lo
largo de todo el Proyecto.
El clculo del coste de disolventes (bsicamente acetona y etanol) se estima
mediante un porcentaje (10%) del coste total anual del laboratorio de la planta 0 del
Pabelln G del Departamento de Ingeniera Qumica de la ETSEIB. Este coste anual es de
unos 3.500 , por lo que el coste de disolvente ascendera a unos 350 .
Los costes de reactivos y otros productos qumicos se resumen en la Tabla 8.2. Los
precios de dichos productos se han obtenido de los catlogos de las diferentes empresas
proveedoras.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 94

Consumo Precio (/un) Coste ()
Disolvente
Etilenglicol
Hidrxido de sodio
Cloroacetato de sodio
cido dicloroactico
Metanol
Sulfolane
Diclorometano
Tolueno seco
cido frmico
cido clorhdrico
Etanol absoluto
Octoato de estao
Xileno
Glicolida
Hilos de poli(p-dioxanona)
DMSO

450 ml
120 g
70 g
20 ml
1000 ml
300 ml
200 ml
50 ml
100 ml
60 ml
50 ml
5 g
700 ml
5 g
10 sobres
70 ml

17.20 / 500 ml
140 / 250 g
17.90 / 250 g
26.90 / 500 ml
10.40 / 2500 ml
23.50 / 250 ml
54.30 / 2500 ml
48.90 / 1000 ml
48.90 / 1000 ml
20.90 / 1000 ml
15.60 / 1000 ml
20.10 / 100 g
20.10 / 1000 ml
60 / 100 g
gratis
30 / 10 ml
350
14.48
67.20
5.01
1.08
4.16
28.20
4.34
2.45
4.89
0.65
0.78
1.01
14.07
3.00
-
210
TOTAL 711.32

Tabla 8.2. Coste de los productos qumicos.

8.2.2 Coste del material de laboratorio
En este apartado se ha incluido el material nuevo que ha tenido que comprarse para
poder realizar el trabajo de laboratorio. Lgicamente se ha empleado mucho ms material,
pero aqu slo se ha incluido aquel que ha sufrido ms desgaste y que por tanto difcilmente
podr ser utilizado por otros compaeros que realicen su trabajo con posterioridad.
Consumo Precio (/un) Coste ()
Imanes
Tubos con tapn de rosca
Tubos de anlisis para RMN
Sptums de goma
4
20
35
20
2.25 / un.
1.90 / un.
3 / un.
0.59 / un.
9.00
38.00
105.00
11.80
TOTAL 163.80

Tabla 8.3. Coste del material de laboratorio.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 95

8.2.3 Coste de utilizacin de los equipos de laboratorio
Incluye el coste de los diferentes aparatos utilizados durante el Proyecto: calormetro
diferencial de barrido, espectrmetros de IR y RMN, termobalanza, cromatgrafo y
evaporador.
Una vez nombrados los diferentes dispositivos se procede a calcular su coste
mediante un clculo estndar de amortizacin (mtodo de amortizacin lineal) descontando
as la misma cuanta de coste para cada ao. Para el clculo de la amortizacin debe
estimarse el tiempo de vida til de cada equipo y su valor residual despus de sta (para
aparatos qumicos suele ser un porcentaje bastante elevado y se ha estimado de un 10%).
En la Tabla 8.4. se muestra el coste de adquisicin de los dispositivos, su vida til y el
valor residual una vez transcurrida sta:

Coste de
adquisicin ()
Vida til
(aos)
Valor residual
(10%)
Espectrmetro de RMN
Termobalanza
Calormetro
Espectrmetro de IR
240.000
22.000
480.000
24.000
15
15
15
15
24.000
2.200
48.000
2.400

Tabla 8.4. Coste de adquisicin y valor residual de los equipos de laboratorio.
El cromatgrafo se compr hace ms de diez de aos, por lo que ya se considera
amortizado y slo se tendr en cuenta el coste de los disolventes empleados que asciende a
unos 150 aproximadamente.
Una vez conocidos los costes de los dispositivos y su valor residual, ya se puede
deducir el coste de amortizacin. ste se computa mediante la diferencia entre el coste de
adquisicin y su valor residual, y el resultado se divide por el tiempo de vida til. En el caso
de este Proyecto, como el uso de los equipos es compartido, el resultado anterior se divide
por el nmero de usuarios que los emplean. De esta manera se construye la Tabla 8.5.:
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 96



Coste de
adquisicin ()
Nmero de
usuarios
Tiempo de
utilizacin (aos)
Coste ()
Espectrmetro de RMN
Termobalanza
Calormetro
Cromatgrafo
Espectrmetro de IR
240.000
22.000
480.000
-
24.000
15
10
5
-
5
0.5
0.5
0.1
-
0.1
480
66
576
150
29
TOTAL 1301

Tabla 8.5. Coste de los equipos de laboratorio.

8.3 Coste final del proyecto
El coste total del proyecto se obtiene sumando los costes de personal, los costes de
material, los gastos generales de laboratorio y el Overhead de la UPC (Tabla 8.6.).
Los gastos generales de laboratorio incluyen el coste de material auxiliar, servicios
generales utilizados y material de oficina del Departamento de Ingeniera Qumica. Estos
costes se estiman en un 10% del subtotal del Proyecto.
El Overhead de la UPC incluye los gastos indirectos procedentes de haber realizado
el proyecto en la ETSEIB: mantenimiento de las instalaciones, suministros, alquiler, etc. En
este caso tambin se estima en un 10% del subtotal del Proyecto.
Coste ()
Costes de personal
Costes de material
SUBTOTAL
+ 10% Gastos generales
+ 10% Overhead UPC
12.100
2.176,12
14.276,12
1.427,61
1.427,61
TOTAL 17.131,34

Tabla 8.6. Coste total del Proyecto.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 97

9 BIBLIOGRAFA
9.1 Referencias bibliogrficas
[1] Doddi, N.; Versfelt, C.; Wasserman, D. (1977). Synthetic absorbable surgical devices of
poly-dioxanone. U.S.Patent (to Ethicon Inc.). 4,052,988.
[2] Forschner, T. (1994). Process for preparing paradioxanones. U.S.Patent. 5,310,945.
[3] Jiang, Y. (1995). Process for the purification of dioxanones. U.S.Patent (to United
States Surgical Corp.). 5,391,707.
[4] Forschner, T.; Gwyn, D.; Veith, C. (1997). Method for preparing poly-p-dioxanone
polymer. U.S.Patent. 5,652,331.
[5] Kricheldorf, H.; Damran, D. (1998). Zn L-lactate-catalyzed polymerizations of 1,4-
dioxan-2-one. Macromolecular Chemical Physics, vol. 199, pag. 1089-1097.
[6] Nishida, H.; Yamashita, M.; Endo, T.; Nagashima, M. (2000). Synthesis of metal-free
poly(1,4-dioxan-2-one) by enzyme-catalyzed ring-opening polymerization. Journal of
Polymer Science, vol. 38, pag. 1560-1567.
[7] Cameron, R.; Ping Ooi, C. (2002). The hydrolytic degradation of polydioxanone sutures.
Journal of Biomedical Materials, vol. 63, pag. 280-290.
[8] Bezwada, R.; Shalaby, S.; Newman, H. (1987). Crystalline copolymers of p-dioxanone
and lactide and surgical devices made therefrom. U.S.Patent (to Ethicon Inc.).
4,643,191.
[9] Bezwada, R.; Shalaby, S.; Newman, H. (1987). Crystalline p-dioxanone/glycolide
copolymers and surgical devices made therefrom. U.S.Patent (to Ethicon Inc.).
4,653,497.
[10] Jamiolkowski, D.; Bezwada, R.; Shalaby, S.; (1988). Glycolide/p-dioxanone block
copolymers. U.S.Patent (to Ethicon Inc.). 4,838,267.
[11] Bezwada, R.; Shalaby, S.; Erneta, M. (1991). Crystalline copolymers of p-dioxanone
and caprolactone. U.S.Patent (to Ethicon Inc.). 5,047,048.
Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 98

[12] Hong, J.; Cho, N.; Yoon, H. (2005). Preparation and characterization of biodegradable
poly(trimethylenecarbonate-e-caprolactone)-block-poly(p-dioxanone)copolymers.Journal
of Polymer Science, vol. 43, pag. 2790-2799.
[13] Bezwada, R.; Shalaby, S.; Newman, H. (1991). Crystalline copolyesters of amorphous
(lactide/glycolide) and p-dioxanone. U.S.Patent (to Ethicon Inc.). 5,007,923.
[14] Zurita, R.; Puiggal, J.; Franco, L.; Rodrguez-Galn, A. (2006). Copolymerization of
glycolide and trimethylene carbonate. Journal of Polymer Science, vol. 44, pag. 993-
1013.

9.2 Bibliografa complementaria
YANG, K.; WANG, X.; ZHONG, Y.
Poly(p-dioxanone) and its copolymers (2002). Journal of Macromolecular Science, vol. 42,
pag. 373-398.

DOMB, A.; KOST, J.; WISEMAN, D.
Handbook of biodegradable polymers (1997). Harwood Academic Publishers. Chapter 1:
Polyglicolide and Polylactide (Perrin, D.; English, J.). Chapter 2: Poly(p-dioxanone) and its
Copolymers (Bezwada, R.; Jamiolkowski, D.; Cooper, K.).

NAKATANI, S.; MATSUMOTO, T.; NAKAHARA, Y.; AKIEDA, H.
Purified salt of -hydroxyethoxy acetic acid, purified 2-p-dioxanone, and manufacturing
method therefor (2002). U.S.Patent. 6,384,241.

BEZWADA, R.; SHALABY, W.; NEWMAN, J.
Crystalline p-dioxanone/glycolide copolymers and surgical devices made therefrom (1987).
U.S.Patent. 4,653,497.

JAMIOLKOWSKI, D.; SHALABY, W.; BEZWADA, R.
Glycolide/p-dioxanone block copolymers (1989). U.S.Patent. 4,838,267.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 99

YANG, K., WANG, X.; ZHONG, Y.
Kinetics of thermal degradation and thermal oxidative degradation of poly(p-dioxanone)
(2003). European Polymer Journal, vol. 39, pag. 1567-1574.

NISHIDA, H.; YAMASHITA, M.; HATTORI, N.; ENDO, T.
Thermal decomposition of poly(p-dioxanone) (2000). Polymer Degradation and Stability,
vol. 70, pag. 485-496.

BHATTARAI, N.; JIANG, W.; KIM, H.; LEE, D.
Synthesis and hydrolytic degradation if a random copolymer derived from 1,4-dioxan-2-one
and glycolide (2004). Journal of Polymer Science, vol. 42, pag. 2558-2566.

BERO, M.; CZAPLA, B.; DOBRZYSKI, P.; JANECZEK, H.; KASPERCZYK, J.
Copolymerization of glycolide and e-caprolactone. Random copolymerization in the
presence of tin octoate (1999). Macromolecular Chemistry and Physics, vol. 200, pag. 911-
916.

DOBRZYNSKI, P.; LI, S.; KASPERCZYK, J.; BER, M.; GASC, F.; VERT, M.
Structure-property relationships of copolymers obtained by ring-opening polymerization of
glycolide and e-caprolactone: Synthesis and characterization (2005). Biomacromolecules,
vol. 6, pag. 483-488.


LI, S.; DOBRZYNSKI, P.; KASPERCZYK, J.; BER, M.; GASC, F.; VERT, M.
Structure-property relationships of copolymers obtained by ring-opening polymerization of
glycolide and e-caprolactone: Influence of composition and chain microstructure on the
hydrolytic degradation (2005). Biomacromolecules, vol. 6, pag. 489-497.

Estudio de copolmeros poli(p-dioxanona) / poligliclico Pg. 100

AGRADECIMIENTOS
En primer lugar, me gustara dar las gracias al Dr. Alfonso Rodrguez Galn, por
haberme dirigido en el presente Proyecto y por el tiempo dedicado. Igualmente quiero
agradecerle al Dr. Jordi Puiggal Bellalta por haberme dado la oportunidad de realizar este
Proyecto y por su ayuda cuando era necesaria.
Al Dr. Antxn Martnez le quiero agradecer la realizacin de los espectros de
resonancia magntica nuclear y la ayuda prestada en su interpretacin. As mismo, quiero
dar las gracias tambin a la Dra. Lourdes Franco por la realizacin de las calorimetras y por
su amabilidad en muchos aspectos.
Me gustara agradecer la colaboracin de los compaeros de laboratorio y, de forma
especial, la ayuda recibida por parte de la futura Dra. Meritxell Martnez Palau por su
paciencia y por explicarme detalladamente todos los pasos a seguir en el manejo de los
programas de RMN y otros equipos de laboratorio.
Finalmente, quiero expresar mi ms sincero agradecimiento a toda mi familia, a mis
amigas de la infancia Yoli y Carol, y a mis amigos de la universidad Tere, Dolors y Javi. Y
tambin gracias a mi novio Josep, porque ha sido una de las personas que ms me ha
apoyado cuando vea que el Proyecto no sala como se esperaba y que no ha dejado que
abandonara.
Un beso y un abrazo a todos. Gracias.