CAPÍTULO 15

DE LOS ORÍGENES Y LAS ENZIMAS AL ORIGEN DE LA BIOLOGÍA

MOLECULAR.

Después del redescubrimiento de las leyes de Mendel por Correns Tschermark y

De Vries, quedó establecido que la herencia se transmite por medio de partículas
a las cuales Mendel llamó factores y que en 1909 Johannsen bautizo con el
nombre de genes.

Muchos investigadores se preocuparon por la localización de las células, este

interés coincidió con la información producida desde finales del siglo XIX, cuando
muchos investigadores estudiaron la composición química de diferentes células o
sus partes integrantes. El bioquímico suizo Friedrich Miescher (1884 a 1895)
estudio los constituyentes químicos del núcleo celular y en 1869 obtuvo a partir de
células del pus, una sustancia fuertemente ácida, no era una proteína y contenía
una enorme cantidad de fosforo. Atraído por su descubrimiento, eligió el
espermatozoide debido a que el núcleo constituye una gran parte de esa célula,
en 1871, trabajando con espermatozoides de salmón, aisló esa sustancia acida a
la que denomino “nucleina”. En 1889, se sustituyó el término nuleína por el de
ácido nucleico.

El análisis de la composición química de las sustancias biológicas, así como los

estudios bromatológicos tuvieron un enorme apogeo. A finales del siglo XIX, la
citología y los procesos de reproducción celular continuaron proliferando
intensamente, siendo el mejor ejemplo, los estudios de la fertilización realizados
por Oskar Hertwig, quien demostró de los núcleos del espermatozoide y óvulo
participaban en la formación del huevo; o bien los de Strasburger, en 1877
evidencio la participación de los núcleos en la fertilización de vegetales.

Morgan pustuló que el factor mendeliano que origina el color de ojos siempre se
segregaba con el factor correspondiente al sexo, y conociendo el trabajo de
Edward B Wilson, Nettie M. Stevens y de Bryn Mawr acerca de los cromosomas
sexuales específicos transmitidos de padres a descendientes, resultaba lógico
suponer que el carácter para la coloración de los ojos podía residir en esos
cromosomas sexuales. Gracias al redescubrimiento de la herencia ligada al sexo
quedo listo el camino para relacionar a la teoría mendeliana y a la teoría
cromosómica de la herencia. Morgan y su grupo obtuvieron asombrosos
resultados, encontraron carácter marcadores específicos para determinados
caracteres, así como al obtener líneas puras de portadores.

Entre 1909 y 1910, el citologo más sobresaliente fue Calvin Bridges, en tanto que
Sturtevant poseía habilidad matemática y Muller tenía una enorme capacidad y
visión integradora. Morgan recibió el premio Nobel en 1933, galardón que Muller
obtendría años más tarde, en 1947 por la inducción de mutaciones con rayos X.

LA BIOQUÍMICA

Hoy, el campo de la bioquímica ha perdido su lugar, y el surgimiento de la biología

molecular condujo a la desaparición de su perfil para fundirse plenamente en el
nuevo campo disciplinario que se denomina “biología molecular de la célula”.

Durante los siglo es XVIII y XIX hubo interés por la aplicación de la química y la
fisicoquímica en el estudio de los seres vivos. Sus principales referentes son
estudios acerca del intercambio gaseoso y la fotosíntesis.

En 1828 Fredrich Woler (1800 a 1882) fue capaz de sintetizar una sustancia
orgánica, la urea a partir de cianato de amonio que es un compuesto inorgánico.
El conocimiento de que los organismos poseen los mismos constituyentes que los
seres del mundo mineral, condujo a la diferencia entre los seres vivos y otros
seres.

NÚCLEOS Y CROMOSOMAS

En 1882 Walter Flemming (1843-1906) había introducido los términos cromatina y

mitosis. La cual describió en células de epidermis de embrión de salamandra; más
adelante describió la aglomeración de la cromatina para formar delicados hilos,
mismos que se condensan para constituir los cromosomas. En 1900 apareció la
segunda edición del libro The cell, escrito por E.B. Wilson, fundamental para el
desarrollo de la citología y de su relación con la genética.

1906 Bateson fue capaz de identificar a varios grupos de ligamento en plantas

(esto es, conjuntos de caracteres que se heredan juntos). La universidad de
Columbia fue el espacio de cristalización para el desarrollo de la teoría
cromosómica de la herencia, la cual pudo llegar a su consolidación gracias a la
compleja interacción entre Wilson, Sutton y Thomas Hunt Morgan quien llevo al
clímax la mosca de fruta, la cultivo para estudiar las mutaciones propuestas por
Devries en vegetales.

En sus inicios, el termino química orgánica hace referencia a la “química de la

materia organizada o viva”, idea que se encuentra en Lectures in animal
chemistery en 1806 por el químico sueco Jons Jacob Berzelius (1779 a 1848),
quien definió: La parte de la fisiología que describe la composición de los
organismos vivos y los procesos químicos que en ellos acontecen se denomina
química orgánica.
La primera síntesis fue la de ácido acético, lograda en 1845 por Hermann Kolbe
(1818 a 1884).

La aportación de Woler para el nacimiento de la química orgánica resulto

fundamental, pues como le dijo en carta a Berzelius: pudo preparar urea sin
necesidad de riñones, ni del hombre ni del perro.

Entre 1859 y 1860 hubo un fuerte cambio al aparecer en el libro publicado por
Auguste Kekule,: “Hemos llegado a la convicción de que no existe diferencia entre
compuestos inorgánicos y orgánicos, definimos que la química orgánica como la
química de los compuestos del carbono. Como anota Mikulash, el surgimiento de
la bioquímica implico una separación gradual del conocimiento de la química de la
vida con respecto del cuerpo general de la química, formando así la química
orgánica.

La química fisiológica tiene como uno de sus principales representantes a Justus

von Leibing (1803 a 18073), reconocido como el padre de la química agrícola.
Relaciono los problemas fisiológicos con la nutrición. Sostuvo que las plantas son
los únicos organismos que podían transformar la materia inorgánica en orgánica.
Su principal aportación es conocer y medir las sustancias que entran en los
cuerpos y cuales eran excretadas, así como percatarse de la similitud de
sustancias en vegetales y animales: carbohidratos, proteínas y lípidos, aunque a
su vez de las diferencias entre la grasa de los cerdos, vacas y maíz.

Hacia finales del siglo XIX, se había conseguido extraer, degradar y sintetizar a
muchos compuestos químicos presentes en seres vivos, actividad que alcanzo su
máximo desarrollo por Emil Fischer (1852 a 1919). El estableció fundamentos para
la caracterización de las biomoléculas.

Eduard Büchner (1860 a 1917) descubrió una sustancia llamada zimasa en un

extracto de células machacadas de levadura, considero que era un fermento y
mostro su capacidad para la fermentación del azúcar. Allen dijo que este
descubrimiento fue el que desarrollo a la bioquímica como una disciplina
separada de la fisiología general. La zimasa es lo que hoy conocemos como
enzima.

Desde 1835, Berzelius había propuesto una teoría general de la catálisis química,
su ejemplo consiste en una sustancia, que ahora sabemos que es una enzima, la
diastasa de la malta, cataliza la hidrolisis del almidón con mayor eficacia que el
ácido sulfúrico.

Justus von Liebig sostenia que la fermentación era una descomposición química
provocada por la putrefacción de una sustancia animal o vegetal.
En 1834, Eberle había demostrado que no era necesaria la presencia del
estómago para realizar la digestión gástrica y demostró que el jugo gástrico dirige
el alimento fuera del estómago, preparando además un líquido con propiedades
digestivas. En 1836, Theodor Schawann descubrió que el jugo gástrico no solo
contienen ácido clorhídrico, otro componente que llamo pepsina.

Es en este contexto que, Louis Pasteur desarrolla su teoría de la fermentación,

explicaba en su escrito la fermentación llamada láctica.

Büchner obtuve premio nobel en 1907.

Las dos últimas décadas del siglo XIX y las primeras del XX, un personaje
característico de este periodo de transición es Otto Warburg (1783 a 1879), quien
comenzó entre 1908 y 1910 a investigar la respiración celular. Interesado por el
cáncer, se percató que estas células se dividían más rápido que las normales,
pero que además respiraban más rápidamente. Concluyo la existencia de una
enzima respiratoria que contenía hierro y que dejaba de funcionar con el cianuro,
era independiente de la estructura celular, por lo que su acción catalítica se debía
a su estructura molecular actualmente se le conoce como citocromo oxidasa, en
consecuencia recibió el premio nobel en 1931.

La palabra proteína data de 1838, donde se utilizó para designar a las sustancias
albuminoideas, como la clara de huevo o la gelatina. A partir de la degradación de
las proteínas se pudo identificar a los aminoácidos como sus mínimas unidades, el
primero que se conoció fue la glicerina que Braconnot aisló desde 1820.

Emil Fischer y Frans Hofmeister, emitieron la hipótesis de que en las proteínas el

grupo amino de un aminoácido se une con el grupo carboxilo de otro aminoácido,
con la eliminación de una molécula de agua y la formación de un enlace amida. El
producto es un péptido. Fischer obtuvo el premio nobel de química por las
estructuras moleculares de los carbohidratos, así como de las proteínas.

LA BIOQUÍMICA Y LA GENÉTICA

Como consecuencia del establecimiento de las leyes de la herencia, una

interrogante fue comprender como los genes determinaba la aparición de los
caracteres del cuerpo de los seres vivos.

La primera conexión entre genes y enzimas surgió entre 1902 y 1908 por
Archibald Garrod, quien a partir del estudio de árboles genealógicos de familias,
que la alcaptonuria una enfermedad artrítica se manifestaba por la excreción de
orina color vino, es de carácter hereditario. Se trata de alteración en el
metabolismo del nitrógeno que produce la excreción de una sustancia negra de la
urea presente en orina normal. Propuso que los alcaptonuricos eran homocigotos
para un gen recesivo. Por esta razón se le acuñen la frase “errores innatos del
metabolismo”. En 1909 expuso una teoría acerca de las enfermedades
metabólicas.

En 1902 Muller escribió acerca de las características químicas, sostuvo que la

producción y función de las enzimas estaba relacionada con los genes.

George W. Beadle (1903 a 1989) fue uno de los primeros en abordar la

problemática del estudio de la función de los genes.

LA NATURALEZA MOLECULAR DEL GEN: EL PRINCIPIO TRANSFORMANTE

En 1928, el bacteriólogo inglés Fredrick Griffith (1977 a 1941) informo de un

experimento realizado con bacterias de neumococo a ratones, donde postula la
existencia de un principio transformante, el cual había transferido la cualidad de
fabricar la cápsula y por lo tanto la enfermad provocando transformaciones.

El GRUPO FAGO, LA ESCUELA INFORACIONISTA Y EL SURGIMIENTO DE

LA BIOLOGIA MOLECULAR

Los físicos que se volvieron biólogos.

Niels Bohr (1885 a 1962) fue uno de los creadores de la teoría cuántica, quien
tuvo también curiosidades por las cuestiones biológicas.

Max Delbrück (1906 a 1981) estudio física, en 1931 estudio en el laboratorio de

Bohor,, fundo un pequeño grupo integrado por biólogos y físicos. Surgió su primer
trabajo de biología.

Erwin Schödinger, otro físico apasionado por los problemas biológicos, quien
escribió ¡que es la vida?,

El termino de grupo fago designa al conjunto de investigaciones que entre 1940 y

1960 utilizaron a los virus bacterianos o bacteriografos, como sistema modelo para
abordar el estudio del funcionamiento de los seres vivientes. El grupo del fago
jamás fue una estructura organizada y o tuvo existencia oficial.

El primer trabajo de Luria y Delbrück fue la demostración de la existencia de

mutaciones en las bacterias, decidieron estudiar infecciones mezcladas entre dos
cepas de virus. La prueba de fluctuación fue el primer testimonio autentico de que
las bacterias mutaban. Luria también colaboro con Anderson para producir las
primeras microfotografías electrónicas de los fagos.

El microscopio electrónico había sido inventado en Alemania, entes de la segunda

guerra mundial, los primeros modelos fueron construidos por la RCA en 1939 y
para marzo de 1942 Lura probo la observación de fagos, observaron que cada uno
tienen una estructura característica. Durante muchos años antes del auge de los
bacteriólogos, los virus vegetales habían sido el sistema de modelo para el estudio
de la multiplicación viral y las hojas verdes eran el equivalente a lo que
posteriormente serian cajas Petri.

Stanley fue laureado con el premio nobel de química en 1946.

EL EXPERIMENTO DE HERSHEY Y CHASE

Llegarían a ser el núcleo del grupo fago y compartirían el premio nobel de

fisiología y medicina en 1969, mostraron que el fago tiene un estructura
sorprendente. En 1949 Anderson reventó el fago T4 con un choque osmótico.

En 1951, Herriot escribió a Hershey una nueva idea, que el virus pudiera actuar
como una pequeña aguja hipotérmica, que el virus como tal no entra a la célula,
que solo la cola entra en contacto con el huésped y que quizá enzimáticamente
abre un agujerito en la membrana exterior y entonces el ácido nucleico del virus
entra a la célula.

La autocatálisis duplicación de la molécula de DNA del fago, y la heterocatalisis

era el proceso en que una molécula catalizaba la síntesis o degradación de otras
moléculas diferentes. En 1952 nadie tenía una idea de cómo se realizaban tan
complejos procesos.

LA CRISTALOGRAFÍA Y LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS

PROTEÍNAS

Archer J.P. Martin y Richard L.M. Synge introdujeron las técnicas cromatografías
para el análisis de los aminoácidos presentes en hidrolizados en proteínas
naturales. Concluyeron que la hidrolisis acida rompe los enlaces peptidicos al azar
mientras que la hidrolisis por enzimas proteolíticas lo hace de manera selectiva
rompiendo solo las unión entre ciertos aminoácidos.

Sanger entre 1949 y 1953 estableció de manera definitiva la secuencia de los

aminoácidos de la insulina, de una vaca (51). Importancia del enlace de hidrogeno
propuesta desde 1936 propuesta por Pauling y Mirsky. Las proteínas tenían una
estructura tridimensional y otras macromoléculas.

La cristalografía se observa la estructura secundaria, sin embargo es mucho más

compleja estableciendo una estructura terciaria de las proteínas. Lograron inferir
finalmente los detalles de la estructura de dos proteínas semejantes; la
hemoglobina y la mioglobina a principios de 1960. Maurice Wilkins y Risalind
Franklin utilizaban la cristalografía de rayos x para el estudio de los ácidos
nucleídos, lograron estudiarlos sin quererlo

La doble hélice: Watson y Crick, Wilkins y Franklin

Realizaron acontecimientos científicos sobre la doble hélice en 1953. Crick su

profesor fue Bohr difusor de la teoría del átomo, interrumpió su trabajo de tesis por
la destrucción de su laboratorio por la 2GM y les pidieron apoyo para detonar las
minas del enemigo, concluida la guerra se intereso por la física y la química,
estudiando la cristalografía de los rayos x, encantándose con Watson en Chicago.
Watson estudio biología intrigado por los genes trabajando en un departamento
de genética donde se investigaba las mutaciones por rayos x. era un alumno
brillante. Un estimulo muy importante fue Max Delbruck quien descubriría la
naturaleza de las moléculas hereditarias. Por casualidad en un coloquio sobre
macromoléculas quedo impresionado por Maurice Wilkins acerca de la difracción
de rayos x por las fibras de ADN. El gene es una unidad de información en un
locus de ácido desoxirribonucleico que codifica un producto funcional, como por
ejemplo proteínas. Es la unidad molecular de la herencia genética, pues
almacena la información genética y permite transmitirla a la descendencia. 

Conoce a Watson y le escribe que sabe que él quiere estudiar el ADN y que era el
más importante de las proteínas. Se unen a trabajar en conjunto crick le enseñaba
los principios de la cristalografía y Watson enseñaba los principios de la genética
bacteriana. Como no tenían mucha información recurrieron con Wilkins quien
trabajo con Rosalind quienes tenían un magnifico conocimiento de la técnica de
difracción de rayos x, quienes ya tenía la investigación acerca de la estructura del
ADN, sin embargo no confiaba del todo con Rosalind haciendo que ella le
entregara todas las evidencias a él, tenían una relación tensa entre ambos al
punto en el que ella no le comunicaba sus resultados más relevantes y recientes
se había apropiado de todo el DNA cristalino sin dejar que el pudiera tomar
ninguna placa de difracción.

Wilkins se une con Watson y Crick, las fotografías de Franklin decían que el
modelo de estructura del ADN debía ser capaz de explicar la regularidad de la
organización de las moléculas así como sus propiedades químicas, su
ordenamiento físico geométrico “columna vertebral” esto es un esqueleto
covalente el cual sabia está constituido por las moléculas de azúcar unidas por
fosfato., posteriormente se unieron con Erwin Chargaff haciendo su regla
sugiriendo una forma de unión de las bases adenina con timina y citosina con
guanina. Estaban muy apurados para publicar la estructura de la hebra de ADN,
sin embargo el trabajo estaba incompleto, mientras que Frankild había
demostrado que el esqueleto de azúcar fosfato debía estar al exterior y que la
imagen del interior correspondía a las bases nucleotidicas, cuando estos dos
científicos insistieron en la posibilidad de colocar las bases hacia afuera. Cuando
hicieron un modelo en su laboratorio se dieron cuenta que la hélice giraba hacia la
derecha y es una doble hélice de dos cadenas que corren en direcciones opuestas
como una escalera de caracol cuyos escalones eran las bases nitrogenadas y el
esqueleto era de azúcar-fosfato que corre por la parte de afuera. Rápidamente
redactaron un artículo sobre esto.

El camino hacia el código genético; Ahora el problema era entender los procesos
de trasmisión de la información hereditaria. El genotipo puede definirse como el
conjunto de genes de un organismo y el fenotipo como el conjunto de rasgos de
un organismo. Se estudiaba el RNA, la síntesis de proteínas, los aminoácidos y
su secuencia, los tripletes de los aminoácidos

Replicación y transcripción del ADN, el descubrimiento del ARN mensajero; el

modelo de la replicación recibe el nombre de semiconservatico, pues una mitad
de ADN es conservado idéntico mientras que la otra se sintetiza de nuevo.
Descifraron que la información contenida en el ADN del núcleo llega hasta los
ribosomas en le citoplasma por el ARN mensaje formulado en 1961 por Francis
Jacob y Jacques Monod. En 1970 Howard y David Baltimore ganaron el premio
nobel por el dogma central de la biología molecular.

Recapitulación de la biología molecular:

Periodo romántico: 1935 primeras reflexiones de Delbruck sobre las nuevas tareas
de la genética, dualidad del gen, su estabilidad y cambio.

Periodo dogmatico: 1953 a 1963 Watson T Crick con las funciones del ADN y
ARN, Jacob con el ARN mensajero.

Periodo académico: 1963 estabilización de los esquemas de investigación,

procesos moleculares fundamentales.