MACRÓLIDOS

 Antibiótico usado en pacientes alérgicos a la penicilina

 Obtenido de una cepa de Streptomyces erythreus en 1952
 El prototipo de macrólido es la Eritromicina
 Existen derivados sintéticos como la Azitromicina y la Claritromicina
 Compuestos por anillos de lactosa macrólido (14 a 16 átomos) se les une azucares desoxi
 El numero de átomos de carbono en el anillo los clasifica en 3 grupos (14,15 y 16 carbonos)

Mecanismo de acción

 Inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias por unirse el sitio P en la subunidad 50s (2
moléculas de ARN y 33 proteínas) del ribosoma bacteriano
Eritromicina: bloquea la translocación de peptidil-ARNt, se ubica proteína L22
Espiramicida: inhibe la formación del enlace peptídico antes de la translocación, se ubica
proteína L27

 El efecto bacteriostático o bactericida depende:

 De la especie bacteriana sobre la que actúen
 Del tamaño del inóculo
 De la fase de crecimiento en que se encuentren las bacterias
 De la concentración que alcance el antibiótico en el lugar de la infección
 Concentración mínima bactericida (CMB): requiere 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria
(CMI) y que esta concentración debe mantenerse durante el tiempo suficiente
 MACRÓLIDOS
ACCIÓN
ANTIMICROBIANA

BACTERIAS AEROBIAS BACTERIAS AEROBIAS BACTERIAS

GRAMPOSITIVAS GRAMNEGATIVAS ANAEROBIAS
(alta actividad) (baja actividad) (baja actividad)

Resistencia Resistencia intrínseca

CLARITROMICINA: 2 a
ERITROMICINA: AZITROMICINA: menor
4 veces más efectivos Más efectiva la
resistencia a los efectividad que la
estreptococos y AZITROMICINA
neumococos eritomicina
Staphylococcus aureus

Resistencia

1. Muchas bacterias gramnegativas (enterobacterias) son intrínsecamente resistentes, debido

a la dificultad para atravesar la membrana de la pared bacteriana
2. Mutación cromosómica que provoca alteración en el sitio de fijación de la subunidad 50 S
3. Alteraciones en el ARN ribosómico de la subunidad 50 S, mediada por la transferencia de
plásmidos
4. Hidrólisis del anillo lactámico
5. Expulsión activa de macrólidos al exterior, mediante una bomba de la membrana bacteriana
Farmacocinética
MACRÓLIDO VIA DE UNION A BIODISPONIBILIDAD EFECTO CON CMAX* TMAX* VIDA METABOLISMO ELIMINACIÓN
ADMINISTRACIÓN PROTEINAS ALIMENTOS MEDIA
(%)
Oral-IV 76-90% 30-75% Estearato: 0.3-2 1.6 h 1.6 h Hepático por Biliar.
dependiendo de la tomar con el desmetilación Menos del 15
ERITROMICINA

sal estómago vacío. % de la

Estolato y administración
etilsuccinato: oral y del 12
tómese con o sin al 15% de la
alimentos IV, se
excretan sin
cambio por la
orina
Oral 40-70% ≈50% Los alimentos 1-3 2-3 h 3.7 h Se Renal
retrasan su biotransforma
CLARITROMICINA

absorción y en un
metabolismo. metabolito
No afecta su activo (14-OH
biodisponibilidad claritromicina)
.
Tómese con o sin
alimentos
Oral-IV >51% ≈40 % Los alimentos 0.5 23.2 68 h En menor Sin cambios
AZITROMICINA

(0.02µg/L) aumentan su 1.14* h medida por la bilis 6%

7% (2µg/L) absorción. 3.63* hepático, pero sin cambios
Tómese con el se excreta por la orina
estómago vacío principalmente
sin
metabolizar
Interacción con otros medicamentos

 Reducción de la flora intestinal con descenso del efecto de primer paso y aumento de la
biodisponibilidad (digoxina)
 Inducción de la isoenzima CYP3A4, con formación de un complejo entre uno de los metabolitos
del macrólido y la isoenzima, lo que inactiva la isoenzima y reduce su capacidad metabólica
 Inhibición de la glucoproteína P, bomba encargada de transportar fármacos desde el torrente
vascular a la luz intestinal y desde el parénquima hepático al sistema biliar

INTERACCIÓN ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA EFECTO

Cisaprida X - X Toxicidad
cardiaca
Piromizida - - X Toxicidad
cardiaca
Disopiramida X - - Toxicidad
cardiaca
Antihistaminicos X - X Toxicidad
(Terfenadina cardiaca
Astemizol)
Estatinas X - X Rabdomiólisis
Ciclosporinas X - X Toxicidad renal
Carbamazepina X - X Depresión del
SNC
Midazolam X - X Depresión del
Triazolam SNC
Anticoagulantes X - X Potencia
orales
(Warfarina)
Fluoquinolonas X - - Arritmias
Digoxina x X x Elevan niveles
plasmáticos

Indicaciones

 La asociación Americana del Corazón (AHA) considera como primera elección a la Eritromicina y
azitromicina en alergia a la penicilina
 Para profilaxis antibiótica la AHA recomienda Azitromicina o Claritromicina o en alergia a la
penicilina
 Para infecciones estomatológicas agudas crónicas o recidivantes como abscesos periapicales o
periodontales, periodontitis, infecciones orofaríngeas por anaerobios infecciones
posquirúrgicas odontoestomatológicas. Se recomienda la asociación de un macrólido y un
antiprotozoario (Azitromicina con Metronidazol)
Presentación y dosis

Adultos Niños Recién nacidos

Antibiótico Oral Parenteral Oral Parenteral <1 semana >1 semana
500-1000 500-1000 30-50 15-50 20 40
Eritromicin

mg/ 6 mg/ 6 horas mg/kg/día mg/kg/día mg/kg/día mg/kg/día

horas (en 2 dosis) (en 4 dosis)
a

600 mg/8 - 35-50 - - -

Diacetilmidecamicina

horas mg/kg/día
(en 2-3
dosis)

500-1000 - 50 - - -
Josamicin

mg/6-12 mg/kg/día
horas (en 2 dosis)
a

150-300 - 2.5-5 - - -
Roxitromicina

mg/ 12- mg/kg/12 h

24 horas

250-500 - 7.5 - - -
Claritromicina

mg/ 12 mg/kg/15 h
horas

500 mg - 1.-12 - - -
Azitromicina

(1día) y mg/kg/(1
250 mg/ día) y 1-5
24 horas mg/kg/24
horas (2-5
días)
500 - - - - -
Diritromicin

mg/24
horas
a
Efectos adversos

 Aumento del peristaltismo del ID, más frecuente con la Eritromicina

 Estenosis hipertrófica del pílaro (en niños) con estolato de Eritromicina
 Hepatitis Colestásica (todos los macrólidos)
 Alteraciones locales (vía IV) Hipoacusia, vértigo, acúfenos, cefalea en ancianos o pacientes con
insuficiencia renal
 Evitar en el embarazo (eritromicina y azitromicina categoría B y la Claritromicina categoría C
de la FDA)
 Alargan el intervalo QTc del electrocardiograma (todos los macrólidos)
 Ototoxicidad: Eritromicina

ERITROMICINAla estructura química está formada por el anillo macrólido y los azúcares
desosamina y cladinosa

o Poco solubles en agua y se disuelven en solvente orgánicos

o Las soluciones son estables a 4 °C y pierden actividad a 20 °C y en pH ácido

Vía de administración

 Vía oral
 Estearato de Eritromicina: 0.25-0.5 g cada 6 horas// 40 mg/kg/día (niños)

 Estilsuccilato: 0.4-0.8g cada 6 horas

 Base oral de Eritromicina: 1g

 Vía intravenosa
 Lactobionato de eritromicina: 0.5-1g cada 6 horas// 15-20 mg/kg/día (niños) cada 6 horas

CLARITROMICINAderivada de la Eritromicina mediante un grupo metilo

o Posee mayor estabilidad ácida y mayor absorción oral

o Mecanismo de acción y Actividad antimicrobiana similar a la Eritromicina
o La resistencia a estreptococos y estafilococos es similar a la Eritromicina

Vía de administración

 Vía oral
 Claritromicina: 250-500 mg 2 veces al día o 1000 mg/día// 7.5 mg/kg/12 horas (niños)

AZITROMICINAderivado de la Eritromicina añadiéndole un nitrógeno metilado

o Compuesto de un anillo macrólido de lactona de 15 átomos

o Posee una vida prolongada (2 a 4 días) dosis de una vez al día y periodos cortos 1 a 5 días
o No favorece las interacciones con otros medicamentos (no inactiva el citocromo P-450)

Vía de administración
 Vía oral
 Azitromicina: 500 mg (1er día) 250 mg/24 horas// 10-12 mg/kg (1er día) y 1-5 mg/kg/(2 a 5 días)
(niños)

Uso odontológico

Infección Macrólido Dosis Frecuencia

Profilaxis para Azitromicina o 500 mg Dosis única
endocarditis claritromicina 30 a 60 minutos antes
bacteriana en alérgicos del tratamiento
a penicilina con
enfermedad valvular
cardiaca
Infecciones dentales y Eritromicina De 250mg a 1 g 7 días
periodontales en Casos graves
alérgicos a la penicilina aumentar la dosis
cuando ésta está No exceder 4g en 24
indicada horas
Cada 6 horas