07/03/2023

Inhibidores de la síntesis
proteica por unión a la
subunidad ribosomal 50s
MACRÓLIDOS, FENICOLES, LINCOSAMIDAS

Síntesis de proteínas

Mamíferos Bacterias
RIBOSOMAS
60S 50S
40S 30S

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Síntesis de proteínas

Receta de proteínas

• ARNm: plantilla
• ARNt: aminoácidos
• Ribosoma: sitios
• Sitio A
• Sitio P
• Sitio E

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Resultados de aprendizaje

• Blanco farmacológico
• Mecanismo de acción
• Farmacocinética relevante
• Espectro e indicaciones clínicas
• Reacciones adversas

Macrólidos
ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA

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Introducción
• Anillo lactónico macrocíclico
• Diferencias por la adición de desoxiazúcares
• El fármaco prototipo nació en 1952 de
Saccharopolyspora erythraea.
• Químicamente existen 3 grupos de macrólidos
1. 14 atómos: eritromicina, oleandomicina,
roxitromicina, claritromicina, diritromicina,
fluritromicina
2. 15 átomos: azitromicina
3. 16 atómos: espiramicina, diacetilmidecamicina,
roquitamicina

M A C R Ó L I D O S
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Farmacodinamia
Inhibición del Mecanismo de acción
ribosoma 50S
bacteriano
• 14-15 átomos  Inhiben la traslocación
del peptidil-ARNt
Ribosoma 50S • 16 átomos  Inhiben la formación del
2 moléculas de ARN + 33 enlace peptídico previo a la traslocación
proteínas
Actividad antimicrobiana

14 y 15 átomos 16 átomos • Los macrólidos en general son

bacteriostáticos.
• Al incrementar la dosis administrada
Fijación en Fijación en pueden ser bactericidas.
proteína L22 proteína L27

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Farmacocinética
ERITROMICINA
CLARITROMICINA AZITROMICINA

• Base débil que se inactiva

• Mejor estabilidad en • Inestable en medio ácido
en pH estomacal
medio ácido • 1.5 veces más
• Existen diversas sales que
• Dos veces más biodisponible que
buscan estabilidad
biodisponible que la azitromicina.
(estolato, estereato, etc.)
eritromicina • Por características
• La aplicación I.M. es muy
• Inhibe CYP3A4 químicas (15 átomos) NO
muy dolorosa
• Eliminación renal inhibe enzimas CYP.
• Inhibe CYP3A4
• Eliminación hepática
• Eliminación hepática

M A C R Ó L I D O S
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Farmacocinética
 Los macrólidos tienen muy buena
distribución
 Al ser altamente liposolubles pueden
alcanzar concentraciones elevadas en
los tejidos
 Pueden penetrar fácilmente el interior
de células de la respuesta inmune y en
tejido pulmonar
 La corta semivida de eliminación de
eritromicina exige su administración más
frecuente
 La azitromicina puede llegar a tener una
semivida de 40 horas
 No alcanzan el líquido cefalorraquídeo
 Atraviesan la barrera placentaria

 Azitromicina llega a alcanzar de 10 a  Se elimina a través de la leche materna

100 veces mayor concentración en
pulmón, riñón y mucosa gástrica que en
el plasma

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Espectro e indicaciones
 ERITROMICINA. Bacterias grampositivas (similar a penicilina G), bacterias gramnegativas
Haemophilus ducreyi (en chancro blando).
AZITROMICINA, CLARITOMICINA: extienden espectro (gramnegativas como Helicobacter
pylori), micobacterias, bacterias atípicas como Chlamydia trachomatis en urethritis.

M A C R Ó L I D O S
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Reacciones adversas
Los macrólidos de 14 átomos pueden unirse al receptor de motilina en neuronas
entéricas.
 Se ha observado que el uso de macrólidos y el desarrollo de estenosis hipertrófica
pilórica en neonatos.
 Pueden prolongar el intervalo QT.
 Sobreinfección por alteración de la microbiota intestinal normal.
 Puede provocar colestasis hepática.
 Toxicidad acústica reversible  eritromicina (tras suspensión), azitromicina (11 semanas)

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Mecanismos de resistencia
Traslocación de plásmidos que
Mutación cromosómica que
codifican ARN-metilasa que
alteran el sitio de unión en el Producción de esterasas que
modifican el sitio de unión del
ribosoma 50S (Bacillus subtilis, degradan los macrólidos
ribosoma 50S (Staphylococcus
Streptococcus pyogenes, (Enterobacteriaceae)
aureus, S. pyogenes,
Escherichia coli).
Enterococcus faecalis)

Resistencia
cruzada con
lincosamidas

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Fenicoles
CLORANFENICOL

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Introducción y farmacodinamia
 Derivados de ácido tricloroacético
 Cloranfenicol y tianfenicol.

 Inhibe la formación del enlace peptídico.

 Logra inhibir también la síntesis proteica
eucarionta.
 Tiene efecto bacteriostático.

Resistencia por transferencia de

plásmidos que codifican
acetiltransferasas

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Farmacocinética
Se administra por vía oral, intravenosa y tópica.
 Su absorción oral es completa en forma pura y
en esteropalmitato.
 Alcanza todos los espacios y tejidos, incluso el
LCR y sangre fetal.
 El cloranfenicol se elimina por metabolismo
hepático mediante conjugación con ácido
glucurónico

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Espectro de actividad

En clínica, limitado a infecciones

en las que el beneficio supera las
toxicidades

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Reacciones adversas
• Depresión de médula ósea
• Relacionado con la inhibición de la síntesis de proteínas mitocondriales
• Reticulocitopenia, leucopenia, anemia o trobopenia

• Aplasia medular
• Idiosincrático
• Ocurre meses después del tratamiento
• Se han descrito casos de leucemia

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Reacciones adversas
 Toxicidad auditiva posterior a la instilación
de gotas óticas.
 Neuropatía óptica y periférica.
 Síndrome del niño gris por administración
en neonatos y principalmente prematuros.
 Alteraciones digestivas comunes.

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Lincosamidas
CLINDAMICINA

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Introducción y farmacodinamia
 Existen dos antibióticos: lincomicina y su
derivado la clindamicina.

 La clindamicina es un derivado con mayor

actividad antibacteriana y mejor absorción V.O.

 Se propone la inhibición de la formación del

enlace peptídico.

 Favorece la fagocitosis en infección por

Bacteroides fragilis.

 Presentan resistencia cruzada con los macrólidos

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Farmacocinética
• Se absorbe muy bien por V.O. y los
alimentos no modifican.
• Distribución muy buena alcanzando hueso y
líquido sinovial.
• Su eliminación es por biotransformación
hepática.
• La reacción adversa más grave clásica es la
colitis pseudomembranosa por C. difficile.
• Infecciones anaeróbicas ginecológicas
(enfermedad pélvica inflamatoria), peritonitis,
respiratorias, piel y tejidos blandos.

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