LIPOPROTEINAS: METABOLISMO DE LAS HDL.

Los lípidos, por su carácter hidrofóbico, no se encuentran circulando libres en el plasma, sino
que se unen a proteínas, conformando complejos macromoleculares solubles denominados
lipoproteínas. Las lipoproteínas transportan todos los lípidos que circulan en el plasma:
colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos. Sólo una pequeña proporción de
los ácidos grasos forman parte de las lipoproteínas, ya que la mayoría de ellos circulan unidos
a la albúmina. Los lípidos no polares, como el colesterol esterificado y los triglicéridos,
conforman el núcleo hidrofóbico de la estructura lipoproteica, mientras que la superficie
hidrofílica está compuesta por grupos lipídicos más polares, como el colesterol libre y los
fosfolípidos, ambos intercalados con moléculas proteicas, lo cual permite la solubilidad de
los complejos.

¿Que son las lipoproteínas?

Son partículas compuestas por proteínas y grasas (lípidos). Ellos llevan colesterol a través
del torrente sanguíneo a las células. Los dos grupos principales de lipoproteínas se llaman
HDL y LDL.

Lipoproteinas plasmáticas: consisten de triglicéridos

(TAG), fosfolípidos, colesterol y una pequeña fracción
de ácidos grasos de cadena larga no esterificados. Dado
que los lípidos son insolubles en agua se transportan en
el plasma asociados a proteínas anfipáticas, conocidas
como apolipoproteínas, para crear una partícula llamada lipoproteína.

¿Qué es el colesterol?

El colesterol es una sustancia cerosa y parecida a la

grasa que se encuentra en todas las células de su cuerpo.
Su hígado produce colesterol y también se encuentra en
algunos alimentos, como carne y productos lácteos. Su
cuerpo necesita algo de colesterol para funcionar bien,
pero tener demasiado colesterol en la sangre aumenta el
riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
 METABOLISMO DE LAS HDL
HDL o Lipoproteinas de alta densidad: significa lipoproteínas de alta densidad en inglés.
A veces se le llama colesterol "bueno" porque transporta el colesterol de otras partes de su
cuerpo a su hígado. Su hígado luego elimina el colesterol de su cuerpo.

Las HDL constituyen una familia heterogénea de lipoproteínas con un metabolismo complejo
que aún no se comprende del todo. Las partículas de HDL se forman en la sangre mediante
la adición de lípido a la apo A-1, una apolipoproteína producida en el hígado y en el intestino
y segregada a la sangre.

La HDL tiene un diámetro entre 25 y 10 nm y los fosfolípidos son su principal lípido. Su

principal proteína es la Apo A-I y posee también Apo A-II, Apo C-I, C-II, C-III y Apo-E.
Las Apo Cs son libremente transferibles entre varias lipoproteínas y se considera que las
HDL constituyen la partícula reservorio no solo de Apo Cs sino también de Apo A. La apo
A-1 representa aproximadamente el 70% de las apolipoproteínas de las HDL.

Estas son producidas por el hígado (30%) y el intestino (70%) y su función principal es
extraer el colesterol sobrante de las células y transportarlo al hígado para su eliminación en
forma de ácidos biliares y colesterol en las heces. Este proceso de extraer el colesterol de la
periferia y llevarlo al hígado se conoce como transporte reverso de colesterol.

De igual forma realizan otras funciones importantes, entre ellas las siguientes:

1. Provisión de apolipoproteínas: las partículas de HDL son una reserva circulante de

apo C-II (la apolipoproteína que se transfiere a las VLDL y a los quilomicrones y que
es un activador de la LPL) y de apo E (la apolipoproteína necesaria para la endocitosis
mediada por receptores de las IDL y de los remanentes de quilomicrón).

2. Absorción de colesterol no esterificado: las HDL nacientes son partículas discoidales

que contienen principalmente fosfolípidos (sobre todo fosfatidilcolina) y las apo A,
C y E. Captan colesterol de tejidos no hepáticos (periféricos) y lo devuelven al hígado
como ésteres de colesterilo
3. Esterificación del colesterol: una vez captado por las HDL, el colesterol es
inmediatamente esterificado por acción de la enzima plasmática lecitina:colesterol
aciltransferasa (LCAT, conocida también como FCAT, en la que «F» se refiere a
fosfatidilcolina, la fuente de los ácidos grasos). Esta enzima se sintetiza y segrega en
el hígado. La LCAT se une a la HDL naciente y es activada por la apo A-I. La LCAT
transfiere el ácido graso del carbono 2 de la fosfatidilcolina al colesterol. El resultado
es un éster de colesterilo hidrófobo, que es «secuestrado» en el núcleo de la HDL, y
lisofosfatidilcolina, que se une a la albúmina. A medida que la HDL naciente discoide
acumula ésteres de colesterilo, se convierte primero en una HDL3 esférica
relativamente pobre en ésteres de colesterilo y, finalmente, en una partícula HDL2
rica en ésteres de colesterilo que transporta estos ésteres al hígado. La PTEC desplaza
algunos de los ésteres de colesterilo de la HDL a la VLDL a cambio de TAG, lo cual
remedia la inhibición (por productos) de LCAT. Puesto que las VLDL son
catabolizadas a LDL, los ésteres de colesterilo transferidos por la PTEC son captados
en última instancia por el hígado.
4. Transporte inverso del colesterol: la transferencia selectiva de colesterol desde las
células periféricas a las HDL, desde las HDL al hígado para la síntesis de ácidos
biliares o su eliminación a través de la bilis, y a las células esteroidógenas para la
síntesis de hormonas, es un componente clave de la homeostasis del colesterol. Este
proceso de transporte inverso de colesterol es, en parte, la base de la relación inversa
observada entre la concentración plasmática de HDL y la aterosclerosis, y la razón
por la que a las HDL se las denomina transportadoras de colesterol «bueno». El
transporte inverso de colesterol consiste en el flujo de salida del colesterol desde las
células periféricas a las HDL, la esterificación del colesterol por la LCAT, la unión
de las HDL ricas en ésteres de colesterilo (HDL2) al hígado (y a las células
esteroidógenas), la transferencia selectiva de los ésteres de colesterilo a estas células
y la liberación de HDL carente de lípidos (HDL3). El flujo de salida del colesterol
464 desde las células periféricas está mediado, al menos en parte, por la proteína
transportadora ABCA1. La captación de ésteres de colesterilo por el hígado está
mediada por un receptor de la superficie celular, el RB-B1 (receptor barredor de clase
B, tipo 1), que se une las HDL. No se absorbe la partícula de HDL propiamente, sino
que hay una absorción selectiva del éster de colesterilo de la partícula de HDL.
La nomenclatura más utilizada para las lipoproteínas se basa en la separación por
ultracentrifugación a diferentes densidades, características para cada familia lipoproteica.
Las variaciones en la densidad de estas partículas están determinadas por su composición
relativa en lípidos y proteínas. Las lipoproteínas también pueden separarse por sus diferencias
de tamaño, movilidad electroforética y composición apoproteica. Las principales
lipoproteínas son: quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas
de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteína a [Lp(a)]
y lipoproteínas de alta densidad (HDL). A su vez, cada una de estas familias lipoproteicas
son heterogéneas y se componen de distintas subfracciones que surgen por diferencias en su
tamaño y composición, las cuales poseen diferentes roles con respecto a la aterogénesis.

Enzimas que intervienen en el metabolismo lipoproteico

Estas son la lipoproteína lipasa (LPL), lipasa hepática o triglicérido-hidrolasa hepática (LH)
y la lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT).

a) Lipoproteína lipasa (EC 3.1.1.34): Es la enzima responsable de la hidrólisis de los

triglicéridos de los quilomicrones y de las VLDL, produciendo así quilomicrones
 remanentes e IDL, respectivamente. Actúa entonces como triglicérido-hidrolasa y,
además, puede comportarse como fosfolipasa.
b) Lipasa hepática (EC 3.1.1.3) Actúa a continuación de la LPL hidrolizando los
triglicéridos de las IDL. También tiene actividad fosfolipasa. Esta enzima se sintetiza
en las células parenquimatosas del hígado.
c) Lipasa endotelial Es una enzima cuya síntesis ocurre en células endoteliales de vasos
que irrigan hígado, pulmón, riñón y placenta, aunque no de músculo esquelético. A
diferencia de la LPL y de la LH, esta enzima posee mayor actividad fosfolipasa que
triglicérido-hidrolasa, por lo que se propone que participa en el metabolismo de las
HDL. La sobreexpresión de esta enzima en ratones se asoció a una disminución de
los niveles del colesterol-HDL (C-HDL) y de la concentración de apo A-I, el
componente apoproteico mayoritario de las HDL.

d) Lecitina: colesterol acil transferasa (EC 2.3.1.43) Es una enzima de síntesis hepática
que circula en el plasma. Es la responsable de la esterificación del colesterol
circulante en el organismo. Actúa transfiriendo ácidos grasos de la posición 2 de la
lecitina al colesterol libre, resultando la formación de lisolecitina y colesterol
esterificado.
Receptores de lipoproteínas
Los receptores involucrados en el metabolismo lipoproteico son proteínas
especializadas que reconocen específicamente una o más de las apoproteínas que se
encuentran en la superficie de las lipoproteínas. Estos receptores se localizan en las
membranas celulares y cumplen un rol fundamental en el metabolismo lipoproteico.
Entre los receptores más estudiados se encuentran: receptor B:E o LDL, receptor E,
y receptores scavenger.
Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Por ultracentrifugación, se pueden separar en el rango de densidades de 1,063 a 1,210 g/ml.

Migran con movilidad de alfa-1-globulinas en la electroforesis y tienen un diámetro de 8 a
12 nm. Prácticamente, el 50 % de la partícula son apoproteínas, las principales son A-I y A-
II, aunque también pueden transportar apo A-V, C-I, C-II, C-III y algunas HDL también apo
E. Alrededor del 20 % es colesterol, casi el 60 % son fosfolípidos y el resto son escasos
triglicéridos.

Las lipoproteínas de alta densidad tienen diferentes orígenes: pueden provenir de la síntesis
hepática, intestinal o resultar del catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos en la
circulación plasmática. Las HDL recién sintetizadas o nacientes son discoidales y se las
conoce como pre-beta HDL, denominación que surge de la electroforesis bidimensional
utilizada para su detección.

Pueden distinguirse por lo menos dos subfracciones de HDL: HDL2 y HDL3 que varían en
su densidad, tamaño y composición. Las HDL2 tienen mayor peso molecular y son más ricas
en fosfolípidos y colesterol que las HDL3. El nivel de la HDL2 está influenciado por
variables fisiológicas como las hormonas sexuales, insulina, ejercicio físico y dieta, a
diferencia de la HDL3 cuyo nivel depende directamente de la síntesis y secreción hepática o
intestinal.

BIBLIOGRAFÍA
- https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-
00152014000200010
- https://ambientech.org/lipoproteina
- Bioquímica de ferrier cap 19 pag 250-260 (HDL en 258-260)
- http://www.fepreva.org/curso/4to_curso/bibliografia/volumen3/vol3_6.pdf