Unidad 3.

Fármacos
Agonistas y Antagonistas
Química farmacéutica
FÁRMACO AGONISTA Y ANTAGONISTA
AGONISTA
 Moléculas que al enlazarse al receptor dan inicio a la respuesta farmacológica.

 Al tener afinidad (capacidad de unirse al receptor) se da una actividad.

 Agonista Puro. Respuesta máxima

 Agonista inverso. Fármaco que produce un efecto opuesto al que produce otro agonista,
aún cuando ambos actúan sobre el mismo receptor.

 Agonista parcial. Fármaco cuya eficacia es muy reducida o parcial en relación a un

agonista de alta eficiencia. Se une a los receptores pero su respuesta es reducida. Puede
impedir la actuación de otras moléculas activas.

 En estos casos, el agonista parcial puede funcionar como antogonista de otros medicamentos.
 Un fármaco que actúe como agonista parcial en un tejido puede actuar en otro como agonista
puro.
ANTAGONISTA
Fármaco que al enlazarse a un sitio del receptor bloquea la
acción que a nivel de ese mismo receptor iniciaría un
fármaco AGONISTA.

Tiene afinidad con el receptor pero no tiene respuesta

biológica o actividad.

 La unión puede ser irreversible si se forma con el receptor un enlace

covalente o enlace fuerte, ó reversible si se une menos fuerte con el
receptor.
ANTAGONISMO COMPETITIVO
 Los antagonistas que reaccionan con el mismo receptor como
lo hacen los agonistas

 Dependen de la concentración.

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO.
 Los antagonistas que interaccionan con la molécula en un
lugar distinto del correspondiente al centro receptor, actúan
probablemente alterando la conformación de la molécula e
inactivando con ello al receptor.
 TEORÍAS DE LA ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
NATURALEZA DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

La acción de fármacos resulta de:

 Sus propiedades fisicoquímicas : Fármacos inespecíficos
estructuralmente. (dosis altas)
 Estructura química: Fármacos específicos estructuralmente.

(dosis pequeñas) Se deduce que se forma un complejo

receptor-fármaco dando la actividad.
TEORÍA DE LA OCUPACIÓN (DEL MOLDE)
Formulada por Clark y Gaddum
La intensidad del efecto farmacológico es
directamente proporcional al número de receptores
ocupados por el fármaco.
La unión F-R s reversible
El efecto máximo se alcanza cuanto todos los
receptores están ocupados

R + F ------- RD------E
TEORÍA DE LA AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRÍNSECA
Ariëns y Stephenson (modificación a teoría de la ocupación

Las interacciones fármaco-receptor comprenden dos fases:

 A) Formación de complejo del fármaco con su receptor
 B) Producción del efecto.

 Para que un compuesto químico manifieste actividad debe tener:

 afinidad con el receptor debido a sus características estructurales
 actividad intrínseca o capacidad del complejo para producir el
efecto.

 Los agonistasy antagonistas : Afinidad.

 Agonistas: capacidad para realizar efecto, antagonistas no.
 Los antagonistas generalmente tienen grupos voluminosos más apolares
que ayudan a una interacción más fuerte con los receptores.
TEORÍA DE LA VELOCIDAD

 PATON

 la activación de los receptores no es proporcional al número de ellos

sino al número total de encuentros entre el fármaco con su receptor
por unidad de tiempo.

 La actividad farmacológica es función de la VELOCIDAD de asociación

y disociación entre las moléculas del fármaco y del receptor y no de la
formación de un complejo estable. Cada asociación constituye un
estímulo para la interacción farmacológica.
En Agonistas, la velocidad de asociación y disociación
son rápidas ( la última más que la primera y variables) y se
producen varios impulsos por unidad de tiempo.

Antagonistas, la velocidad de asociación es rápida y la

disociación es lenta. Debida a su dificultad de ser
desplazados de él por su mayor tamaño.
TEORÍA DEL AJUSTE INDUCIDO.

Varios autores, entre ellos Koshland

Según la teoría, el efecto biológico producido por los
fármacos, resulta de la activación o desactivación
de las enzimas, o incluso de la proteínas no
catalíticas, mediante una perturbación o cambio
reversible de la estructura terciaria de tales
enzimas o proteínas.
MODELO DE LA "LLAVE-CERRADURA"

Lo sugirió Emil Fisher en 1894. Con base a sus resultados

dedujo que ambas moléculas, receptor y fármaco, poseen
complementariedad geométrica, es decir, sus estructuras
encajan exactamente una en la otra, por lo que ha sido
denominado como modelo de la "llave-cerradura", refiriéndose
al receptor como a una especie de cerradura y al fármaco como
a una llave que encaja de forma perfecta en dicha cerradura. La
afinidad química es la primicia básica de esta teoría.
TEORÍA DE LOS ESTADOS

El receptor se presenta en dos estados: uno de reposo y

otro activado. El agonista inverso se une al receptor en
estado de reposo, en cambio el agonista se une al
receptor en estado activado. El antagonista tiene
afinidad por los dos estados del receptor. Como
consecuencia de esta activación se produce la respuesta.
https://books.google.com.mx/books?
id=4LwpfcjAhoMC&pg=PA29&lpg=PA29&dq=dianas+bi
ol
%C3%B3gicas&source=bl&ots=dwZfoaMO9W&sig=ACf
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https://www.fbioyf.unr.edu.ar/evirtual/pluginfile.php/
103522/mod_resource/content/1/Receptores.pdf