Generalidades

Las nefropatías se dividen en sus 4 componentes básicos: glomérulos, túbulos, intersticio y vasos
sanguíneos.
 La mayoría de las GLOMERULOPATIAS son de mecanismo inmunitario
 La mayoría de los problemas TUBULARES e INSTERSTICIALES se dan por agentes tóxicos o
infecciones

Barrera de filtración glomerular

1. capa endotelial interna del capilar
2. membrana basal del capilar glomerular
3. capa de podocitos
4. carga polianiónica elevada de los componentes estructurales
Alteraciones del endotelio glomerular Glomerulonefritis: causada por aumento del tamaño y número de
células endoteliales bloqueándose así las luces capilares
Clínicamente: Síndrome nefrítico: HTA + aumento de creatinina en sangre + edema + hematuria

Membrana basal glomerular

3 zonas:
-lámina densa central (colágeno tipo IV)
-lámina interna (glucosaminoglicanos)
-lámina externa (glucosaminoglicanos)
Alteraciones de la MBG en las glomerulopatías determinan un Sindrome nefrótico, caracterizado por
pérdida de proteínas con la orina (proteinuria, edemas, hipoproteinemia, lipiduria)

DEFINICIONES
AZOTEMIA: Aumenta concentración de nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) y creatinina, relacionado
principalmente con una reducción del FG (filtrado glomerular)
 Azotemia Prerenal: hipoperfusión que deteriora la función renal sin daño parenquimatoso
 Azotemia Posrenal: por obstrucción al flujo urinario distal al riñón
UREMIA: Cuando la azotemia se asocia a signos y síntomas:
 Fracaso de la función excretora renal
 Alteraciones metabólicas y endocrinas

 Síndrome Nefrítico: HTA, hematuria, oliguria, proteinuria

 Síndrome Nefrótico: proteinuria > 3.5 gr/dia, hipoalbuminemia, lipiduria, hiperlipidemia, edema
 Insuficiencia renal: elevación de creatinina con deterioro de la función renal (FG < 20%)
La evolución desde la función renal normal a la insuficiencia renal crónica sintomática, pasa por 4 estadios
 Reserva renal disminuida
 Insuficiencia renal
 Insuficiencia renal crónica
 Nefropatía terminal

Lesiones mediadas por:

 Anticuerpos:
- GMN Membranosa
- Nefropatía por IgA
- GMN Membranoproliferativa
- GMN Post-infecciosa
 Lesión mediada por células: Daño mediado por células T activadas, monocitos y macrófagos.
- Enfermedad de cambios mínimos
- Glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Glomerulopatias
Lesión glomerular
 La MBG puede ser el blanco de anticuerpos
 Los podocitos la lesión determina la extravasación de proteínas al espacio urinario
 Respuesta glomerular aguda  hipercelularidad, con proliferación de células mesangiales y/o
endoteliales, aflujo de leucocitos y, en lesiones graves, formación de semilunas.
 Respuestas glomerulares crónicas engrosamiento de la MBG, hialinosis y esclerosis.

ALTERACIONES HISTOLÓGICAS SEGÚN REACCIONES TISULARES

 Hipercelularidad: Aumento en el número de células de los glomérulos, se presenta de las siguientes
formas:
 Proliferación celular de células mesangiales o endoteliales
 Infiltrado leucocitario
 Formación de SEMILUNAS
 Engrosamiento de la MBG
 Depósito de material amorfo en los orificios de la MBG, o dentro de ella.
 Engrosamiento de la MBG por un aumento en la síntesis de sus componentes proteicos
 Hialinosis: Acumulación de material homogéneo y eosinofilo
 Esclerosis: Acumulación de matriz de colágeno extracelular

ALTERACIONES HISTOLÓGICAS SEGÚN DISTRIBUCIÓN

 Difusos afecta todos los glomérulos (> 50%)
 Focales  afecta solo algunos glomérulos (< 50%)
 Globales afecta la totalidad del glomérulo
 Segmentarios afectan una parte del glomérulo
PATOGENIA DE LA LESION GLOMERULAR
 PRIMARIA  Mecanismos Autoinmunes (Ag endógenos y exógenos)
 Mediada por Ac: In situ (endógenos o exógenos), circulantes
 Mediada por células (LT)
 SECUNDARIA  a enfermedades sistémicas

PATRONES DE LOCALIZACION
 Jorobas subepiteliales  Inmunógenos catiónicos que si atraviesan MBG
 Depósitos subendoteliales  Inmunógenos aniónicos que no atraviesan MBG
 Depósitos mesangiales  Inmunógenos de carga neutra

ENFERMEDADES GLOMERULARES

Primarias Secundarias
• GMN aguda post estreptocócica
• GMN rápidamente progresiva LES, diabetes, amiloidosis, PAN,
• Glomerulopatia membranosa Goodpasture, Wegener ,Henoch-
• Enfermedad por cambios mínimos Schonlein purpura, endocarditis
• Glomeruloesclerosis focal y bacteriana
segmentaria
Hereditarias
• GMN membranoproliferativa
S. Alport , enfermedad de membrana
• Nefropatía por IgA
delgada, enf. de Fabry
• GMN crónica

SINDROME NEFRITICO

Se caracteriza por hematuria, oliguria con azoemia, proteinuria e hipertensión.

Sus causas más frecuentes son lesiones glomerulares mediadas inmunológicamente, caracterizadas por
cambios proliferativos e infiltración leucocitaria.
La alteración más característica es la Glomerulonefritis Aguda Proliferativa
 Son un grupo de enfermedades que se caracterizan por una proliferación difusa de las células
del glomérulo y entrada de leucocitos

 Glomerulonefritis Post-Estreptocócica
Es una glomerulopatia DIFUSA. Se presenta entre 1-4 semanas luego de una infección estreptocócica.
MORFOLOGIA  glomérulos hipercelulares aumentados de tamaño, la hipercelularidad se debe a:
o Infiltración de leucocitos
o Proliferación de células endoteliales
o En los casos graves, formación de semilunas
o Tumefacción de células endoteliales
o Puede haber edema e inflamación en el Instersticio
Depósitos granulares inmunofluorescentes de IgG, IgM y C3 en el mesangio y a lo largo de la MBG
ME: Jorobas subepiteliales, representan complejos AG-AC
  Glomerulonefritis Post-Infecciosa
Asociado a otras infecciones, generalmente bacterianas
 Endocarditis por Staphylo
 Neumonía por Neumococo
 Meningococcemia
MORFOLOGIA  En todas siempre se ven los depósitos granulares y las jorobas subepiteliales

 Glomerulonefritis Rápidamente Progresiva (CON SEMILUNAS)

Asociado a una importante lesión glomerular
Las semilunas se producen por daño en la MBG o capsula de bowman, con depósito de fibrina y células
inflamatorias. Rápidamente se pierde la función renal sin respuesta a corticoides.
Macro: riñones grandes pálidos con petequiado hemorrágico
MICRO: Característica histológica principal:
 PRESENCIA DE SEMILUNAS
- esta proliferación del epitelio oblitera el espacio de Bowman y se comprime el ovillo
glomerular
- es in signo de actividad y mal pronostico
- cuando se fibrosa, es un signo de cronicidad
 HEBRAS DE FIBRINA PROMINENTES  entre las semilunas
ME: roturas evidentes de la MBG

3 variedades:
 Tipo 1: Ac anti membrana basal glomerular
- Goodpasture :Ac anti cadena alfa 3 del colágeno lV, en membrana basal.
- Micro: glomérulos hipercelulares con semilunas
- IF: Tinción lineal difusa en membrana basal con IgG > IgM, C3 y fibrinógeno focal. Depósitos
lineales de Ig G y C3

 Tipo 2: por deposito Complejos Inmunes

- complicación de cualquiera de las nefritis por complejos inmunes (glomerulonefritis post-
infecciosa, nefritis lupica, nefropatía por IgA o la purpura de Shonlein-Henoch)
- IF: depósitos de IgG y C3 ( post-estreptocócica)
 Tipo 3: Pauci-immune o inducida por ANCA
- No hay Ac anti membrana basal, ni complejos inmunes
- Se presenta como componente de alguna vasculitis sistémicay c-ANCA o p-ANCA sérico
- IF: Ig negativas, posible C3 y fibrina con semilunas

SINDROME NEFROTICO
Se caracteriza por proteinuria, que da lugar a hipoalbuminemia y edema. También cursa con
hiperlipidemia, lipiduria, complicaciones tromboticas y susceptibilidad a infecciones

 Nefropatía Membranosa
Es la causa más frecuente de Síndrome Nefrótico en ADULTOS. Enfermedad autoinmunitaria. La mayoría
son primarios.
MORFOLOGIA
o Engrosamiento difuso y progresivo de la MBG  depósitos subepiteliales, electrondensos e
irregulares
o El material de la MBG se ubica entre esos depósitos, formando ESPICULAS o ESPIGAS que protruyen
desde la MBG hacia fuera
o Esclerosis mesangial, gloméruloesclerosis
o IF: depósitos granulares difusos de igG Y C3

 Enfermedad de Cambios Mínimos

Es la causa más frecuente del Síndrome Nefrótico en NIÑOS.
El inicio puede relacionarse con cuadro respiratorio, factores genéticos y ambientales. Hay proteinuria
selectiva (albumina).
MORGOLOGIA:
o MO: los glomérulos se ven normales, túbulos con cilindros lipídicos por reabsorción
o ME: no se ven depósitos de material electrodenso, BORRAMIENTO UNIFORME Y DIFUSO DE LOS
PODOCITOS
o IF negativa.

 Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria

Se caracteriza por la ESCLEROSIS de algunos glomérulos (focal), en los cuales solo se afecta una porción del
ovillo capilar (segmentaria). Su patogenia radica en la degeneración y alteración focal de los podocitos.
MORFOLOGIA:
o en los SEGMENTOS ESCLEROTICOS se aprecia:
- el colapso de los capilares
- aumento de la matriz
- Hialinosis
o son frecuentes las GOTICULAS DE LIPIDOS y CELULAS ESPUMOSAS
o IF: IGM Y C3 en segmentos escleróticos

 Glomerulonefritis Membranoproliferativa
Es una GMN progresiva crónica que ocurre en niños mayores y adultos
 alteraciones de la MBG  depósitos intraepiteliales de forma lineal
 proliferación de células mesangiales
 infiltrado leucocitario
Depósitos electrodensos subendoteliales y en mesangio, proliferación mesangial y aumento de matriz
mesangial.
MORFOLOGIA:
o Glomérulos grandes e hipercelulares
o MBG engrosada  presenta un aspecto de “doble contorno” o “vía de tren” (duplicación o
desdoblamiento de la MBG)
 GNMP Tipo I: Es frecuente en adultos. Lentamente progresiva
- Depósitos electrondensos subendoteliales delimitados
- Depositos inmunes mesangiales y subendoteliales
 GNMP Tipo II: Es más rara. Hay nefritis aguda o hematuria. Pacientes menores de 20 años con
disminución persistente de C3
- La lamina densa de la MBG se transforma en una estructura irregular muy electrondensa.
 - Depositos lineales interrumpidos.
 GNMP Tipo III: combina características de la 1 y la GN membranosa

 Nefropatía por IgA

Se caracteriza por la presencia de depósitos prominentes de IgA en las regiones mesangiales y aumento de
la celularidad. Es una causa frecuente de hematuria de repetición.
 Es la glomerulonefritis MAS FRECUENTE EN TODO EL MUNDO.
Patogenia:
 Anomalía genética o adquirida de la regulación inmune, aumento de la síntesis de IgA
 Los complejos inmunes que contienen IgA quedan atrapados en el mesangio, donde activan la vía
alterna del complemento e inician la lesión glomerular
MORFOLOGIA:
o Los glomérulos pueden verse normales
o Puede presentarse como una GNMP
o Puede presentarse como una GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA FOCAL
o Mas raramente, como una GLOMERULONEFRITIS CON SEMILUNAS
o Se caracteriza por el depósito mesangial de IgA, a menudo con C3 y properdina, y cantidades
menores de IgG o IgM

Nefropatías Hereditarias

 Síndrome de Alport
Mutaciones en los genes que codifican el colágeno de tipo IV de la MBG. Se presenta con hematuria y
proteinuria de progresión lenta y deterioro de la función renal
o Micro: proliferación o esclerosis segmentaria del glomérulo, aumento de la matriz mesangial,
tardíamente glomeruloesclerosis y atrofia tubular.
o IF: negativa

 Lesión de la MBG delgada (hematuria familiar benigna)

Es consecuencia de mutaciones de genes que codifican el colágeno tipo IV de la MBG, parte de un espectro
de enfermedades que incluye la nefritis hereditaria.

Progresión de las glomerulopatías

La lesión progresiva es consecuencia de un ciclo de pérdida glomerular y de nefronas, en un proceso de
cambios compensatorios que inducen nuevas lesiones glomerulares y glomeruloesclerosis, a la larga,
nefropatía terminal. Va acompañada de lesiones crónicas de otras estructuras renales, como fibrosis
tubulointersticial.

GLOMERULONEFRITIS CRONICA
Estadio final producido por la progresión de los glomerulopatías
MORFOLOGIA:
o Los riñones muestran están retraídos
o Superficies corticales con granulado difuso
o Corteza adelgazada
o Incremento de la grasa peripelvica
o Obliteración de los glomérulos
 o Esclerosis arterial y arteriolar
o Atrofia tubular
o Fibrosis intersticial
o Infiltrado leucocitario mononuclear en el intersticio

LESIONES GLOMERULARES ASOCIADAS A ENFERMEDADES SISTÉMICAS

 Nefropatía diabética
 Lesiones glomerulares
 Lesiones vasculares  Ateroesclerosis y Arterioloesclerosis Hialina
 Lesiones tubulares  Pielonefritis
 Aumenta la susceptibilidad al desarrollo de pielonefritis
 Aumenta la susceptibilidad al desarrollo de necrosis papilar
Patogenia:
 Defecto metabólico vinculado a los productos finales de glicosilacion avanzada, responsable del
engrosamiento de la MBG + aumento de la producción de radicales libres + aumento de la matriz
mesangial
 Efectos hemodinámicos asociados a la hipertrofia glomerular
MORFOLOGIA
LESIONES GLOMERULARES
o Engrosamiento de la MBG del capilar glomerular
o Esclerosis mesangial difusa
o Glomérulo-esclerosis focal-nodular o enfermedad de Klimmelstein-Wilson

 Nefritis Lúpica
 Afecta hasta el 50% de los pacientes con LES
 Mecanismo de lesión  depósito de IC en los glomérulos
MORFOLOGÍA
o Gn. Lúpica Mesangial: Proliferación de las células mesangiales  Aumento ligero (Clase I) a
moderado (Clase II) de la matriz mesangial y del número de células mesangiales
o Gn. Proliferativa Focal: Afectación menor del 50% de todos los glomérulos  formación de
semilunas + necrosis fibrinoide + proliferación de células epiteliales y mesangiales + infiltración
leucocitica + trombosis intracapilar
o Gn. Proliferativa Difusa: Se afecta todo casi todo el glomérulo, su distinción se basa en el porcentaje
de afectación glomerular
o Gn. Membranosa  Engrosamiento difuso de la pared de los capilares

 Signos de Actividad: proliferación endotelial + semilunas epiteliales + cariorexis + necrosis

fibrinoide + II neutrófilos + depósitos IC
 Signos de Cronicidad: semilunas fibrosas + atrofia tubular + fibrosis del intersticio

Patologías tubulointersticiales
 LESION RENAL AGUDA (LRA) – NECROSIS TUBULAR AGUDA
Se caracteriza por una disminución aguda de la función renal, y por lo general evidencias morfológicas de
lesión tubular. Hay destrucción de las células epiteliales de los túbulos renales debida a isquemia o a
nefrotoxinas
Patogenia: Lesión de la célula tubular
 Lesiones toxicas: Fármacos y toxinas como mercurio, arsénico, plomo, alcohol,
insecticidas/herbicidas, hemoglobinuria o mioglobinuria masiva
 Lesiones isquémicas: situaciones clínicas como shock, colapso circulatorio, deshidratación. Se
caracterizan por un periodo de flujo sanguíneo inadecuado, generando hipoxia
MORFOLOGIA:
 LRA isquémica
o necrosis epitelial tubular focal en varios puntos, con grandes zonas de la nefrona intactas
o se pueden ver cilindros hialinos eosinófilos o cilindros granulares pigmentados en los
túbulos distales y colectores
o edema intersticial
o acumulación de leucocitos en los vasos dilatados
 Vacuolizacion tubular y dilatación tubular son resultado del efecto tóxico de la intoxicación por
etilenglicol.
 La NTA resultante de las toxinas generalmente tiene compromiso tubular difuso, mientras que la
resultante de la isquemia tiene un compromiso tubular en parches.

 PIELONEFRITIS
Infección del parénquima renal con compromiso de pelvis y los cálices. Es causada por bacterias que
alcanzan al riñón vía ureteral o hematógena
Es un trastorno renal que afecta TUBULOS +INTERSTICIO + PELVIS RENAL.
 Forma aguda: edema + infiltrado de eosinofilos y neutrófilos.
 Forma crónica: Se caracteriza por infiltrado mononuclear + fibrosis intersticial prominente +
atrofia tubular diseminada
Patogenia
Agentes etiológicos dominantes  bacilos gram negativos, flora normal del tubo digestivo (E. COLI)
Hay dos vías por las cuales la bacteria llega a los riñones:
 VIA HEMATOGENA: provienen de focos a distancia en el curso de una septicemia o endocarditis
infecciosa
 Desde las vías urinarias bajas o VIA ASCENDENTE

 Pielonefritis Aguda
MACRO
o Riñones aumentados de tamaño
o Abscesos de color amarillento rodeados por un halo hiperemico  “piqueteada de pulgas”
MICRO
o Inflamación supurativa intersticial parcheada
o Agregados intratubulares de neutrófilos
o Necrosis tubular
Complicaciones de la Pielonefritis Aguda:
 Necrosis Papilar
 Pionefrosis
 Absceso Perinefrico

 Pielonefritis Crónica
La inflamación túbulo-intersticial y la cicatrización renal se asocian a la afectación de los CALICES y PELVIS.
La gravedad de la enfermedad depende de la cantidad de parénquima renal funcional restante.
La pelvis renal está marcadamente dilatada, pero el uréter no lo está, lo que indica que el punto de
obstrucción es la unión ureteropélvica.
 Nefropatía por Reflujo: Se produce en la primera infancia como consecuencia de la superposición
de una infección urinaria + reflujo vesico-ureteral congénito + reflujo intra-renal
 Pielonefritis Crónica Obstructiva: Las infecciones repetidas superpuestas/lesiones obstructivas
difusas o localizadas, ocasionan brotes repetidos de inflamación y cicatrización
MORFOLOGÍA
MACRO
o Riñones retraídos
o Pálidos
o Cicatrices irregulares
MICRO
o Fibrosis intersticial
o Engrosamiento de la MBG
o Adelgazamiento del epitelio tubular

 Pielonefritis Xantogranulomatosa
La infección renal prolongada puede estar localizada y formar una lesión similar a una masa.
MACRO: Nódulos grandes de color pardo-rojizo, bien delimitados
MICRO: granulomas
- Histiocitos
- Lipofagos
- Células gigantes multinucleadas
- Leucocitos

 NEFRITIS TUBULOINTERSTICIAL
Reacciones inflamatorias de túbulos e intersticio. Se distingue de las glomerulopatías por la ausencia de las
características de lesión glomerular, como síndrome nefrítico o nefrótico, y por la presencia de lesión
tubular. Presenta edema intersticial + infiltrado leucocitario en intersticio y túbulos + necrosis tubular
focal.
• Nefritis por analgésicos
• Necrosis papilar
• Nefropatía por uratos

Vasculopatías
 Estenosis de la Arteria Renal
Patogenia:
 Estrechamiento por la presencia de una placa de ateroma
 Displasia fibromuscular de la arteria renal
MORFOLOGIA:
o Atrofia isquémica difusa
o Glomérulos superpoblados
o Túbulos atróficos
 o Fibrosis intersticial
o Infiltrados inflamatorios focales

 HTA
 Acelera aterogénesis
 Potencia la disección vascular
 En pequeños vasos:
 Arteriolosclerosis hialina
 Arteriolosclerosis hiperplásica

 Nefroesclerosis Benigna
Lesiones renales asociadas con la esclerosis de las arteriolas renales y de las arterias de pequeño calibre.
Engrosamiento de la pared, hialinizacion. Las arterias musculares mayores muestran hiperplasia
fibroelastica.
Patogenia: El engrosamiento de las túnicas media e íntima, en respuesta a:
- Cambios hemodinámicos  hipertensión, trombosis
- Alteraciones moleculares  angiotensina, TGF-B
- Alteraciones metabólicas  dislipemia, tabaquismo, síndrome metabólico
- Envejecimiento
- Defectos genéticos
MORFOLOGIA:
o Tamaño normal o levemente disminuido
o Las superficies corticales muestran una granularidad fina y homogénea
o Estrechamiento de la luz:
- Arterias con hiperplasia fibroelastica, engrosamiento de la capa media vascular y
estrechamiento luminal
- Arterioloesclerosis hialina
- Cicatrización microscópica subcapsular
- esclerosis glomerular
- engrosamiento de la MBG
- atrofia tubular isquemica
- fibrosis intersticial

 Hipertensión Maligna y Nefroesclerosis acelerada

Aparece como consecuencia de una hipertensión maligna acelerada, poco frecuente.
Lesión con necrosis fibrinoide de las paredes de los vasos, causada por hipertensión grave, trombosis y
arteritis. Causan isquemia renal
MORFOLOGIA:
o pequeñas hemorragias petequiales puntiformes en la superficie cortical
o necrosis fibrinoide de las arteriolas
o Engrosamiento de la túnica intima del vaso
o Todo esto genera:
- Estrechamiento vascular
- Atrofia isquémica
- En ocasiones, infarto distal a los vasos anormales
  Microangiopatias Tromboticas
Son síndromes que se caracterizan clínicamente por aparición de manifestaciones de disfunción renal y/o
neurológica, a veces de otros órganos, asociados a plaquetopenia y anemia hemolítica.
 Purpura Trombocitopénica Trombótica: se asocia a deficiencias congénitas o adquiridas de una
proteína plasmática que regula la función del factor Von Willebrand. Se ve en mujeres jóvenes,
cursa con fiebre, trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopatica, alteración neurológica
transitorio e IR
 SUH Clásico: por bacterias productoras de Toxina tipo Shiga (E. Coli O157:H7), la cual lesiona las
células endoteliales. Los riñones muestran necrosis cortical renal focal, engrosamiento de la pared
glomerular, mesangiolisis y alteraciones arteriolares
Patogenia:
 Lesión de la pared de los vasos
 Se aumenta la expresión de moléculas de adhesión para leucocitos y endotelina
 Disminuye la producción de ON
 Todo esto provoca la agregación plaquetaria
 Trombosis intraluminal
 Vasoconstricción
 Estenosis del vaso
 Isquemia e insuficiencia renal
Mecanismos y factores actualmente implicados en la patogénesis:
 Factores hereditarios
 Factores inmunológicos
 Daño endotelial y alteraciones en la agregación plaquetaria

 Necrosis cortical difusa

Es una condición infrecuente que ocurre por:
•Emergencia obstétrica
•Shock séptico
•Cirugía mayor
Se observan microtrombos glomerulares y arteriolares que contribuyen a la necrosis y daño renal. Los
hallazgos morfológicos se superponen con los de la microangiopatía trombótica y con los de la CID.

 Infartos Renales
La mayoría de los infartos son causados por la presencia de embolias que provienen de:
- trombos murales de la aurícula y ventrículo izquierdos
- endocarditis con vegetaciones
- aneurismas aórticos
- ateroesclerosis aortica
MORFOLOGIA:
o Necrosis isquémica coagulativa
o Pueden ser lesiones solitarias, o ser múltiples y bilaterales
o En 24 hs los infartos se ven como áreas claramente delimitadas, de un color pálido blanco
o Rodeados de una zona de hiperemia intensa
o Al corte, tienen una forma de cuña con la base
o Las áreas de necrosis sufren una cicatrización fibrosa progresiva
  Microangiopatia DBT
Engrosamiento difuso de las membranas basales. Capilares más permeables que los normales a las
proteínas plasmáticas.
 Lesiones glomerulares:
- engrosamiento de la membrana basal capilar
- esclerosis mesangial difusa
- glomeruloesclerosis nodular
 Lesiones vasculares renales
- aterosclerosis
- arterioloesclerosis hialina
 Pielonefritis y papilitis necrotizante.

Nefropatías quísticas
 Displasia Renal Multiquística
Es una alteración de la diferenciación metanéfrica, caracterizada por la persistencia en el riñón de
estructuras anormales como cartílago, mesénquima indiferenciado, túbulos colectores inmaduras
Puede presentarse como:
 DRM Unilateral  se descubre por la palpación de una masa en el flanco
 DRM Bilateral  desarrollo de insuficiencia renal
MORFOLOGIA:
MACRO: El riñón esta aumentado de tamaño, muy irregular y multiquístico
MICRO: Islotes de mesénquima indiferenciado, con cartílago y túbulos colectores inmaduros

 Nefropatía poliquistica autosómica dominante (Adulto)

Es un trastorno hereditario que se caracteriza por múltiples quistes expansivos en ambos riñones, que
finalmente destruirán el parénquima renal y causaran insuficiencia renal.
Patogenia
 Los genes PKD1 y PKD2 codifican para las proteínas policistinas 1 y 2
 La mutación en estos genes produce defectos en la detección mecánica por parte de los cilios +
ingreso de Ca+ a las células:
- alteración del crecimiento y diferenciación del epitelio tubular
- matriz extracelular anormal
- proliferación celular
- secreción de liquido
MORFOLOGÍA
MACRO:
o Riñones aumentados de tamaño bilateralmente
o Superficie externa: masa de quistes de hasta 3-4 cm de diámetro, sin parénquima en su interior
o A medida que aumentan de tamaño, los quistes pueden englobar a los cálices y pelvis
MICRO:
o Los quistes se originan a partir de los túbulos en toda la longitud de la nefrona
o Pueden estar llenos de un líquido seroso transparente, o rojo a veces hemorrágico
o Se encuentran nefronas funcionantes dispersas entre los quistes
  Nefropatía poliquistica autosómica recesiva (Infancia)
La enfermedad se debe a mutaciones del gen PKHD1, que codifica para la proteína fibrocistina
MORFOLOGÍA
MACRO:
o Los riñones están aumentados de tamaño
o Tienen un aspecto externo normal
o Conserva la forma
o NO deja parénquima sano  aspecto en esponja
MICRO:
o Dilatación de los conductos colectores
o Los quistes tienen un revestimiento único de células cúbicas

ENFERMEDADES QUÍSTICAS DE LA MEDULA RENAL

 Riñón en Esponja Medular
Se caracteriza por múltiples dilataciones quísticas de los conductos colectores de la medula. Se presenta en
adultos y se descubre en un estudio radiológico, la función renal es normal. Patogenia desconida, Los
conductos papilares de la medula están dilatados y pueden haber pequenos quistes revestidos por epitelio
cubico o por epitelio transicional, No hay cicatrices corticales

 Nefroptisis y enfermedad quística medular de inicio en el adulto

Autosómica recesiva, mutaciones de la proteína nefrocistina. Se observan quistes medulares concentrados
en la unión cortico-medular

ENFERMEDAD QUÍSTICA ADQUIRIDA (asociada a diálisis)

Los riñones de pacientes con nefropatía terminal que reciben diálisis durante mucho tiempo pueden
mostrar:
- numerosos quistes corticales y medulares
- estos contienen un líquido claro
- están revestidos por epitelio tubular hiperplasico o aplanado
- a menudo contienen cristales de oxalato cálcico

QUISTES SIMPLES
No suelen tener significado clínico. La mayor importancia radica en la distinción frente a tumores renales.

Obstrucción de las vías urinarias

La obstrucción de las vías urinarias aumenta la susceptibilidad a la infección y a la formación de cálculos
Una obstrucción no solucionada casi siempre provoca una atrofia renal permanente.

 Hidronefrosis
Es la dilatación de la pelvis renal y de los cálices, asociados a la atrofia progresiva del riñón debido a la
obstrucción del flujo de la salida de orina. Los cálices y pelvis afectados se dilatan mucho. La alta presión de
la pelvis se transmite de forma retrograda hacia los túbulos colectores en la corteza, causando atrofia
renal. La obstrucción también desencadena una reacción inflamatoria intersticial que culmina con una
fibrosis intersticial.
MORFOLOGÍA
MACRO:
o El riñón puede estar aumentado de tamaño, dependiendo del grado y duración de la obstrucción
o Dilatación de pelvis y cálices renales
o En los casos más avanzados el riñón se ve como una estructura quística de paredes finas
- atrofia del parénquima
- obliteración de las pirámides renales
- adelgazamiento de la corteza renal
MICRO:
o Se observa una inflamación intersticial importante,

 Urolitiasis (Cálculos Renales/Piedras)

Existe predisposición familiar y hereditaria para el desarrollo de cálculos.
Patogenia: Existen 4 tipos principales de cálculos, y en todos ellos hay una matriz orgánica de
mucoproteina
 Cálculos de Oxalato Cálcico
 Hipercalciuria sin hipercalcemia / hipercalciuria idiopática
 Aumento de la secreción de acido úrico
 hipercalcemia + hipercalciuria
 hiperoxaluria (
 Cálculos de Fosfato Amónico Magnésico: Se forman principalmente luego de infecciones
bacterianas, que convierten UREA en AMIONIACO
 Cálculos de Ácido Úrico: frecuentes en pacientes con hiperuricemia
 Cálculos de Cistina: Se debe a defectos genéticos para la reabsorción renal de AMINOACIDOS, que
provocan cistinuria
MORFOLOGÍA
o Los cálculos son unilaterales en el 80% de los casos
o Los lugares de formación principales son dentro de los cálices renales, pelvis renal y vejiga

Tumores renales
TUMORES BENIGNOS

 Adenoma Papilar Renal

Pequeños tumores  el tamaño es una herramienta diagnostica para diferenciarlo del Adenocarcinoma.
 MACRO:
o Nódulos pálidos amarillos o grises
o Definidos y bien delimitados. Menores de 0,5cm de diámetro dentro de la corteza
 MICRO:
o Células cúbicas con patrón de crecimiento  tubular, glandular o papilar.
o Núcleos centrales, pequeños y regulares
o Citoplasma escaso
o Sin atipias
o
 Angiomiolipoma
Tumor benigno formado por vasos, músculo liso y grasa de gran tamaño.
Tendencia a hemorragia espontanea. Se asocia a pacientes con esclerosis tuberosa.

 Oncocitoma
Tumor epitelial que se origina en las células intercaladas del túbulo colector
 MACRO:
o color marrón claro
o Relativamente homogéneos
o Bien encapsulados
o Pueden alcanzar un gran tamaño
 MICRO:
o Grandes células eosinofilas, citoplasma granular que contienen numerosas mitocondrias
o Núcleos pequeños y redondos, con grandes nucléolos

TUMORES MALIGNOS

Carcinoma de células (Adenocarcinoma Renal)

Son más frecuentes en los polos. Factor de riesgo de más importancia es el tabaco.
A medida que los tumores aumentan de tamaño, pueden invadir la vena renal y crecer como una columna
sólida de células dentro de este vaso

 Carcinoma de Células Claras

Surge principalmente en el epitelio de TCP. Se presentan en los polos. Von Hippel-Lindau
Presentación esporádica o hereditaria Enfermedad autosómica
Inmunohistoquímica: dominante que causa
EMA + desarrollo de tumores, quistes
VIMENTINA + y predisposición a desarrollar
CITOQUERATINAS 8 y 18 + carcinoma renal de células
claras
 MACRO:
o Masas esféricas de tamaño variable
o Compuestas por un tejido amarillo brillante
o Áreas extensas de necrosis isquémica blanco-grisáceas, con focos de coloración hemorrágica
o Márgenes bien definidos y limitados dentro de la capsula renal
 MICRO:
o Patrón de crecimiento trabecular o TUBULAR
o Células tumorales redondeadas o poligonales, con abundante citoplasma que contiene glucógeno
y lípidos
o Vasculatura ramificada delicada

 Carcinoma Papilar
Se originan en los TCD. Se puede presentar de forma: familiar (jóvenes) o esporádica (adultos)
Inmuno-histoquímica  CITOQUERATINAS 7 y 19 +
 MACRO
o Normalmente hemorrágicos y quísticos. Masa roja/marrón multifocal
 MICRO:
o Células cúbicas o cilíndricas bajas
 o Patrón de crecimiento PAPILAR
o Estroma escaso, ricamente vascularizado
o Células espumosas intersticiales, cuerpos de psamoma

 Carcinoma Renal Cromófobo

Variante maligna del Oncocitoma. Derivado de las células intercaladas de los túbulos colectores.
 Está formado por células eosinofilas pálidas
 Las células tienen membranas prominentes
 Presentan un HALO PERONUCLEAR
 Organizadas en láminas sólidas
 Las células más grandes se concentran alrededor de los vasos sanguíneos

 Carcinoma del Conducto Colector (Conducto de Bellini)

Se origina en las células del CONDUCTO COLECTOR DE LA MEDULA. Se ven canales irregulares celulares,
recubiertos por un epitelio muy atípico, una monocapa de células cuboides con mucha atipia, marcada
reacción desmoplásica

Manifestaciones Clínicas  dolor costovertebral + masa palpable + hematuria

TUMORES PEDIÁTRICOS

 Tumor de Wilms (MALIGNO)

Los tumores bilaterales a temprana edad se asocian a malformaciones congénitas urogenitales
 10% afecta ambos tumores:
- Forma simultánea (sincrónica)
- Uno después del otro (metacronica)
 Asociado a alteraciones cromosomicas
 RESTOS NEFROGENOS  son posibles lesiones precursoras del tumor de Wilms. El aspecto varía
desde masas expansivas similares al tumor de Wilms (restos hiperplasicos) a restos escleróticos
formados por tejido fibroso + túbulos o glomérulos inmaduros mezclados
MORFOLOGÍA
MACRO
 Masa bien delimitada, grande y solitaria
 Aspecto homogéneo de color amarillento
 Ocasionales focos de necrosis, formación de quistes o hemorragia
MICRO  intentos de imitar los distintos estadios de la nefrogenia (combinación trifásica)
 Componente blastematoso
 Componente epitelial
 Diferenciación estromal
Tinciones positivas
 Blastema: WT1, VIMENTINA FOCAL
 Epitelial: WT1, EMA, QUERATINA
 Estroma: WT1 débil

 Nefroma Mesoblastico (BENIGNO)

Hamartoma de origen congénito
MACRO  cerca del hilio, hemorragia, quistes, parece un leiomioma
MICRO  células fusiformes parecidas a fibroblastos

Vías urinarias bajas

La pelvis renal, uréteres, vejiga y uretra (excepto la porción terminal) están recubiertos por urotelio:
 Mucosa plana revestida por aproximadamente siete capas o menos de células uroteliales con una
capa superficial de células grandes y aplanadas (en “paraguas”), con abundante citoplasma que
cubre horizontalmente varias células de las capas inferiores; tienen una membrana unitaria
asimétrica trilaminar, y poseen unas plazas apicales compuestas por unas proteínas especificas
llamadas URIPLAQUINAS
 El urotelio subyacente está formado por células con núcleos ovalados más pequeños, que
contienen hendiduras nucleares lineales y menos citoplasma
 Membrana Basal
 Lamina propia

URETERES

 MALFORMACIONES CONGENITAS

 Uréteres dobles y bífidos: Se asocian a la presencia de una pelvis renal doble totalmente
diferenciada. La mayoría son unilaterales y carecen de significado clínico

 Obstrucción de la unión utero-pelvica: Anomalía en la organización de los haces de musculo liso en

la UUP + deposito excesivo de estroma colágeno entre los haces musculares

 Divertículos: Excrecencias saculares de la pared ureteral. Puede verse dilatación (hidroureter),

elongación y tortuosidad de uréteres

 Megaureter: uréter dilatado. Defecto en uno o ambos uréteres.

 INFLAMACION
 URETERITIS: Se asocia con inflamación a larga data
 Uretritis quística Quistes en la mucosa compuestos por nidos de Von Brunn dilatados
 Uretritis folicular: Mucosa finamente granular por múltiples folículos linfoides
 Uretritis glandularis

 LESIONES OBSTRUCTIVAS
Muchas lesiones patológicas pueden obstruir los uréteres, lo que puede dar lugar a
 Hidroureter
 Hidronefrosis
 Pielonefritis
 La obstrucción unilateral típicamente es producida por causas proximales, mientras que la
obstrucción bilateral lo es por causas distales
Causas:
 Intrínsecas
- Cálculos
 - Estenosis
- Tumores
- Coágulos de sangre
- Neurogena
 Extrinsecas
- Embarazo
- Infamación periureteral
- Endometriosis
- Tumores

 TUMORES Y LESIONES PSEUDOTUMORALES

- Los tumores benignos pequeños del uréter son de origen mesenquimatoso.
- De los tumores malignos, la mayoría son carcinomas uroteliales.

 Lesiones uroteliales planas

 Hiperplasia urotelial plana: mucosa engrosada sin atipia citológica
 Atipia urotelial reactiva: anomalías que ocurren en forma aguda o crónica en el urotelio inflamado.
Los núcleos son uniformemente amplios y vesiculares, nucléolo prominente central.
 Atipia urotelial de significado desconocido: cuando es difícil diferenciar entre atipia reactiva y
neoplásica
 Displasia: cambios citológicos y arquitecturales apreciables que son pre neoplásicos.
 Ca in situ: precursor del cáncer invasivo. La lesión se caracteriza por la presencia de células con
núcleos grandes irregulares, hipercromáticos.

 Lesiones uroteliales papilares

 Hiperplasia papilar: Urotelio engrosado y ondulado, con capilares prominentes sin formar un eje
fibrovascular en el corion, sin atipia nuclear
 Papiloma urotelial: crecimiento papilar discreto con un eje fibrovascular central revestido de
urotelio de espesor normal y sin atipia citológica
 Neoplasia urotelial papilar de bajo grado: las células de las papilas están desordenadas, con
mínimas alteraciones arquitectónicas y atipia nuclear
 Carcinoma urotelial papilar de bajo grado: apariencia ordenada, atipia citológica, mitosis poco
frecuentes y generalmente en la mitad inferior
 Carcinoma urotelial papilar de alto grado: aspecto desordenado, anormalidades citológicas y
arquitectónicas. Figuras mitóticas frecuentes en todos los niveles del urotelio

VEJIGA

 MALFORMACIONES CONGÉNITAS

 Divertículos: evaginaciones saculares de la pared vesical

Forma congénita  Fracaso focal durante el desarrollo de la musculatura normal
Forma adquirida  Se ven en la hipertrofia prostática que produce obstrucción del flujo urinario + un
importante engrosamiento de la pared vesical muscular
  Extrofias: fracaso del desarrollo de la pared anterior del abdomen y la vejiga, por lo que esta última
comunica directamente a través de un gran defecto con la superficie del cuerpo o aparece como un
saco abierto.

 INFLAMACIÓN

 Cistitis Aguda y Crónica

La pielonefritis bacteriana viene precedida con frecuencia por la infección de la vejiga de la orina.
Agentes etiológicos  Escerichia Coli, Proteus, Klebsiella y Enterobacter
MORFOLOGÍA
 MACRO  hiperemia de la mucosa, asociada a veces a exudado
 MICRO  forma de inflamación inespecífica (aguda o crónica)
 Cistitis quística
 Cistitis granulomatosa
 Cistitis glandularis
 Cistitis post radiación
 Cistitis con malacoplaquia  presencia de macrófagos con citoplasma granular PAS positivo y varios
cuerpos densos, redondeados de MICHAELIS-GUTMANN

 HIPERTROFIA VESICAL
Se ve trabeculacion prominente de la superficie mucosa. Se origina estasis por la obstrucción que
predispone a infección y litiasis vesical

 NEOPLASIAS

 Tumores Epiteliales/Uroteliales
Todas las lesiones uroteliales pueden surgir en cualquier localización donde haya urotelio
MORFOLOGIA
Patrones de crecimiento
 Carcinoma Papilar o Papiloma
 Carcinoma Papilar Invasivo
 Carcinoma Plano NO invasivo
 Carcinoma Plano Invasivo

Papiloma exofiticos: estructuras pequeñas, surgen aisladas, están unidas a la mucosa por un tallo. Cada
papiloma tiene un eje central constituido por un tejido fibrovascular laxo, cubierto por un epitelio igual al
urotelio normal
Carcinomas Uroteliales Papilares de Bajo Grado: aspecto ordenado de su arquitectura y citología, indicios
mínimos de atipa nuclear
Carcinomas Uroteliales Papilares de Alto Grado: desorganización y perdida de polaridad, importante
anaplasia, alta incidencia de invasión de la capa muscular
Carcinoma In Situ/Carcinoma Urotelial Plano: área de enrojecimiento, granularidad o engrosamiento de la
mucosa. A la micro varía desde una atipia citológica de todo el espesor a células malignas dispersas en un
urotelio normal “diseminación pagetoide”
Carcinoma Urotelial Invasivo: La neoplasia multinodular agresiva ha ido invadiendo la luz vesical y
dispersándose por una amplia zona

URETRA
 INFLAMACION
La uretritis puede ser:
 Gonocócica
 NO Gonocócica
La uretritis se acompaña de:
 cistitis en las mujeres
 prostatitis en los hombres
MORFOLOGIA  similares a la inflamación de cualquier otro lugar de las vías urinarias

 CURUNCULA URETRAL
Lesión inflamatoria, más frecuente en mujeres añosas. A la micro se ve como un polipo inflamatorio con
tejido de granulación

 CARCINOMA DE URETRA
Uretra proximal  diferenciación urotelial, son similares a los de vejiga
Uretra distal  carcinomas escamosos